冻干粉针剂过滤系统工艺实验的设计.docx

1、冻干粉针剂过滤系统工艺实验的设计冻干粉针剂过滤系统工艺实验的设计摘 要 4前 言 5文献综述 6一、 冻干粉针工艺概述 7二、 过滤除菌方式及发展趋势 9三、化学消毒方法灭菌及个种方式的特点 12四、热力灭菌简介 17实验部分 201仪器与试剂 201.1实验仪器 201.2实验试剂 202试验方法 202.1原理 202.1.1气泡点检测简介 202.12 CFU 简介 212.2实验过程 21、2.2.1过滤系统灭菌 212.2.2. 无菌甘露醇溶液的制备 212.2.3 完整性测试 212.2.4 微生物截留试验 213实验 结果 214讨论 225结论 2224参考文献：摘要灭菌是指杀

2、灭或去除环境中的一切微生物，包括病原和非病原微生物及细菌的芽孢使之完全无菌，消毒是指杀灭或去除环境中的病原微生物的 过程，使之无害化，不致引起感染或致病【 1】从上诉定义可知，消毒和灭菌都需外环境中的微生物，只是杀灭和去除微生物的目标和程度不同，即消毒处理不一定能达到灭菌要求，灭菌能达 到消毒目的。此论文结合了一些国内的文献和个人几年来的生产实践经验。 结合近几年文献 在文献综述部分对对如何控制好冻干粉针剂的灭菌工艺， 控制冻干粉针无菌的关 键工序和关键点，进行了一些论证。在无菌环境下将药液冷冻， 将原料药 “掺 ”在某些辅料或溶在某些溶媒中， 经过一定的加工处理制成不同形式的制剂，就是我们所

3、说的 “冻干粉针剂 ” 冻干粉针剂工艺中的灭菌生产的关键，如何控制好生产中的灭菌工艺和消 毒工艺，往往成为药品合格与否的关键。此论文本实验部分主要探讨非最终灭菌注射剂生产过程中除菌过滤器对微生 物的截留效果 , 及气泡点完整性实验。 确认过滤除菌过滤系统的完整性及过滤系 统在微生物截留的有效性与安全性。实验方法 : 采用孔径为 0. 22 m 除菌级聚醚砜滤芯 , 以直径在 0. 30.4m 的缺陷假单胞菌为生物指示剂 , 将菌液用滤芯过滤 , 计算被过滤液体过滤前的 微生物数量与过滤后的微生物数量比的常用对数值 (LRV) 。结果 : 菌液过滤前后 微生物数量比的常用对数值 LRV大于 7。

4、结论 : 滤芯每平方厘米有效过滤面积符合 中国药典 2010年版 2 部附录灭菌法的规定 , 确认除菌过滤工艺在注射剂 生产过程中的有效性与安全性。关键词：灭菌 消毒 冻干粉针剂 过滤除菌 消毒剂杀灭微生 物 LRV前言我国卫生部于 1995 年 7 月 11日下达卫药发（ 1995）第 35 号关于开 展药品 GMP 认证工作的通知 。药品认证是国家依法对药品生产企业 （车间） 和药品品种实施 GMP 监督检查并取得认可的一种制度， 是国际药品贸易和药 品监督管理的重要内容，也是确保药品质量稳定性、安全性和有效性的一种 科学的先进的管理手段。我国在真空冷冻干燥技术已有几十年的历史， 但是对于

5、无菌冻干生产联动 线只有十几年的时间，在 20 世纪八十年代前，对于无菌冻干生产联动线依赖于 进口。在 20世纪 70 年代我国的冻干制药设备才处于萌芽状态， 当时的设备处于 半工半机械之中，在 80 年代时期，改进为单机自动化生产设备， 90 年代我国生 产线改进为洗瓶机，隧道烘箱，灌装，单机连线的简单半自动联动生产线。在 99年的 SFDA 发布药品 GMP 认证标准出台刺激了我国的制药机械的突飞猛进， 随着国外先进制药设备引进，冻干生产线联动生产线才得到完善。为了满足更好的提高药品的质量，的满足生产需求，以下将对冻干粉 针的无菌工艺进行介绍，冻干粉针的由于是最终灭菌，无菌要求特别严格。

6、而灭菌消毒更需要认真，本人结合文献，与个人经验。对灭菌除菌和消毒进 行了总结和研究。这些对生产有一些借鉴作用在实验部分， 为了证明过滤系统的完整性和安全性， 对过滤滤系统气泡点及微生物截留进行实验，主要是为了保证冻干粉针无菌生产的质量安全。文献综述冻干粉针剂是非最终灭菌产品，非最终灭菌产品洁净度的要求相对要高。 过滤设备的升级， 过滤产品材质的升级， 操做自动化提高， 检测设备的完善， 都有力的保证了冻干粉针生产无菌的要求。以除菌过滤产品为例， 针对不同的药液， 使用不同材质的滤膜， 同时过滤器 完整性检测仪的应用， 又能够检测滤膜的完整性及过滤系统的密闭性， 他们都为 半成品的无菌做了可靠保

7、障。车间灭菌方法为例， 除常规灭菌方法外， 臭氧和环氧乙烷灭菌的应用， 杀灭 了死角的细菌， 给无菌生产提供了保障， 在常规加热灭菌中， 分为湿热灭菌和干 热灭菌，其中湿热灭菌的穿透力比较强，而干热灭菌可除去内毒素。冻干工艺在药物生产安全性方面就存在很多风险 .物料,人员,设备 ,环境是直 接影响着成品的质量 .所谓物料就是指用于包装的原料、辅料和包装材料。药品的生产是与各种物 料开始的，即使药品生产过程控制的十分完美， 但是所用的物料达不到规定标准， 那么药品的生产过程就没有意义了。因此药品生产要从物料开始。人员主要的污染源，所以要对人员进行 GMP 卫生培训， 设备：无论药品生产企业的规模

8、大小，还是生产何种类型的药品或品种数量 都离不开组织生产必不可少的要素设备。 设备是药品生产中物料投入到转化成品 的工具和载体， 所以药品质量的优略与设备与设备这个生产的主要息息相关， 在 生产中，设备的 设计、选型、安装应符合生产要求 ,易于清洗、消毒或灭菌 ,便 于生产操作和维修防止差错和减少污染 .干燥灭菌设备、配制的微生物截留滤灌装加塞设备、加塞后与冻干之间的转 运、胶塞转运等存在很大影响产品质量的风险， 对生产的安全性形成很大的挑战。 主要表现在： 干燥灭菌机的热分布、 热穿透性能试验不能满足要求， 还有些生产 使用厂家由于没有配备必要检测设备， 在生产前根本没有对其性能进行验证就投

9、 入运行，另外对干燥灭菌机的生产速度与工艺要求的匹配性非常陌生， 根本无法 满足抗生素瓶的无菌要求；灌装加塞设备国内很多厂家采用的是敞开式层流系 统，操作人员可以随意进入到百级层流下， 灌装药液管路及灌装泵不能实现； 胶 塞转运、半加塞后转运至冻干机均采用人工进行， 对整个分装冷冻干燥过程的无 菌要求形成巨大挑战； 轧盖机在非百级层流下工作也对胶塞要求在无菌环境下进 行轧盖封口形成挑战。环境：主要包括外部环境和内部环境，外部环境包括厂址的选择，选择的一 个原则就是防止污染， 就是从厂房设计与布局总体去考虑， 如何预防、 减少与消 除生产环境有可能对药品生产所产生的污染。【 2】对于以上问题，本

10、文在结合大量文献的基础上，总结出了一些设计方案， 并提出了一些用于合理化的设计方案， 以改进冻干粉针的灭菌工艺的， 达到成品 无菌1冻干粉针工艺概述1冻干粉针简介冻干粉针是药物的一种制剂形式， 是将药用成分 （原料）及辅助成分 （辅 料），用溶媒（例如水）溶解后，配制成一定浓度的溶液，分装于安瓿或西 林瓶等容器中，在无菌密闭环境中，低温下冻结，再通过降低环境气压， 缓慢升高制品温度的方法使制品中的溶媒（例如水）升华，留下固体形态 的疏松块状或粉末状药物而成的制剂。在使用时，需要加入溶媒（如水） ， 将药物溶解成溶液再用于注射或输液治疗疾病。2冻干粉针工艺流程34冻干粉针工艺无菌关键流程图一为冻

11、干工艺生产过程，原料药配制后的，初滤和精滤是除菌过程； 胶塞清洗后是灭菌工序，西林瓶的洗烘联动也能除内毒素和细菌，灌装和半 压塞工序在百级下操作，操作的无菌要求也极其高，配制工序过程称量配制过程在十万级环境下进行，易染菌，主要控制点 是染菌的程度和配制的时间，室温温度，湿度等。物测试。配制时间在工艺设计时也应考虑，如果生产时间过长，洁净间温度，湿 度适宜细菌的繁殖过快，细菌量达到了过滤系统的承受量，半成品的染菌程度 加大，将严重影响成品的质量初滤和精滤工序对环境的要求相对严格，对滤膜的材质，完整性都有着严格的要求胶塞是在万级下灭菌，百级分装，不太容易染菌，主要注意点是，灭菌后 放置时间不易过长

12、。加入加塞器时注意不要染菌。洗瓶工序由于都是洗烘联动，细菌的清除率极高。染菌的可能性不大。分装工序，由于冻干粉针为非最终灭菌产品， 所以这道工序是冻干粉针是否 合格的关键。所以此道工序减少人为污染，保持环境无菌状态，由为重要。分装主要培养操作人员的无菌意识， 如果能够实现机械的自动化程度， 应该 是最终解决办法。环境这一块，随时监控好生产车间的温度，湿度，空气漂浮物数量等等。生 产后彻底清场。注意消毒液的更换，等等。5国内冻干粉针生产工艺的进展冻干粉针无菌工艺，近几年，主要向着机械自动化，和消毒设备无害化方向进 展，检测设备的简易化都有较大提高。冻干机结构紧凑占地面积小、 生产效率高、 节能和

13、自动化程度高等特点， 但 普遍没有解决灭菌问题，成为生产上的遗憾。完整性检测方面，现在的仪器能够进行气泡点、扩散流、水侵入和压力衰 减测试，运用这些工业上可接受的物理测试， 检测滤材及滤器的过滤精度及完整 性，这些方法满足我国药典及 GMP 规范中对除菌过滤器进行验证的要求，既可 以离线测试又可以在线测试， 既可以判断滤材精度是否合格又可以检查滤壳以及 密封件是否完好， 测试时不影响下游的无菌状态过滤的完整性检测， 检测，对过 滤系统的完整性及药物无菌的安全性。有了可靠保障消毒设备中， 臭氧的应用， 也减小了消毒剂残留所带来的危害。 对洁净间整 体环境的提升，起到了有利作用。大型臭氧发生器谷称

14、公斤级臭氧发生器， 主要由空气压缩及净化系统、 冷却系统、 臭氧发生系统、 电源控制系统、 臭氧化气体处理系统五大部件组成。 采用当今最 新型功率电子模块组成的变频电源电路、 脉冲宽度调控控制等系列新技术、 新工 艺，产品操作简便，结构紧凑，性能稳定，臭氧量高，易于维护。2除菌过滤方式及发展趋势1除菌过滤系统简介 过滤是一种通用的灭菌方法，除菌行过滤器应该得到验证，从而可在线的去 除流体中的活性微生物，生成无菌滤出液【 3】过滤除菌用物理阻留法去除悬浮 于介质中的微生物， 称为过滤除菌。 过滤须通过致密的滤材， 仅适于液体与气体 等流动物质的处理。【 4】冻干粉针工艺中的过滤系统粗滤系统和精滤

15、系统组成，其中包括微孔滤膜 , 平板滤器、硅胶管、蠕动泵等组成。冻干粉针剂生产以微孔滤膜 ,滤膜以混合纤维素，聚酰胺类，聚醚砜( PES) 微孔滤膜等最为常用， 平板滤器的材质为 316L。 生产前整个过滤系统需灭菌，生产前后滤膜都需做气泡点实验。2.微孔滤膜简介 : ：微孔滤膜由精制硝化棉，加入适量醋酸纤维素、丙酮、 正丁醇、乙醇、等制成，亲水，具有无毒卫生，是一种多孔性的薄膜过滤 材料，孔径分布比较均匀穿透性的微孔，微孔率高达 80 的绝对孔径。主 要用于水系溶液的过滤，故也称水系膜。 易燃，保存时应注意密封，防潮 湿，防火。【 5】 特点：孔径比较均，孔隙率高，无介质脱落，质地薄，阻力小

16、，吸附极小。微孔滤膜，有亲水性和疏水性之分，在现在的众多微孔滤膜中 PVDF 材料的是应用最广的，效果最好的 3各种微孔滤膜的种类及特点(1)混合纤维素 ( CN- CA)CN - CA 是一种较标准的常用微孔滤膜 ,开发最早 ,应用也比较成熟 . 由于成孔性 能良好,亲水性强 ,因此该种滤膜的系列孔径规格分级最多 ,从0.05m 到8m， 【6】 国内制膜企业普遍生产的的一种滤膜，冻干过滤工序常用此膜，质量良莠不齐。 药厂使用性价比较高( 2) 聚酰胺类如尼龙6 ( PA - 6) 和尼龙66 ( PA - 66) 微孔滤膜,这类膜亲水性好 ,较耐碱而不耐10 酸. 在酮、酚、醚及高分子量醇

17、类中 ,不易被浸蚀 . 孔径型号也较多 .质地坚固， 个 别品种注意溶出度。价格适中。(3)聚醚砜( PES) 微孔滤膜PES 特性 耐热性优越，热变形温度 200，高温下强度大。 耐水性优越， 耐酸、碱。 难燃性，燃烧时发烟少。 透明、无毒。【 7】该类膜具有良好的化学稳定性和热稳定性 ,耐辐射,滤速快 ,应用面也较广 .膜产 品已得到认可和应用 .是比较理想的滤膜。只是此膜大多依靠进口，或国外提供 原料国内加工，价格较贵。适用于贵重药液过滤和大批量药液过滤 除此之外 聚氟乙烯类，聚碳酸酯和聚酯类 如聚偏氟乙烯膜 ( PVDF) 和聚四氟乙烯膜 (PTFE) . 这两类微孔滤膜 ,都有极好的

18、 化学稳定性 ,适合在高温下使用 . 特别是PTFE 膜,其使用温度 - 40 260 ,一 部分是采用聚氟类微孔滤膜 .还有聚碳酸酯和聚酯类聚 ，烯烃类，无机基材类微孔滤膜等。药厂有时也 有应用。4 气泡点检测简介 气泡点检测原理： 截留效率是微孔膜最重要的性能指标， 它受控于膜的最大孔径 和膜的孔径分布。 用来测量膜最大孔径的最普通最经典的方法是泡点压力法， 其 原理是基于假定微孔膜是由很多圆形毛细管状的孔道组成。 测泡点压力时， 是先 将微孔膜完全湿润 (亲水性的膜一般用纯水湿润，疏水性的膜可用甲醇、异丙醇 等溶剂湿润 )，然后在装置中对膜一侧施加气体压力，在膜另一侧看气泡的最低 压力值

19、时称这个压力点为泡点，膜孔径与泡点压力之间的关系是【 8】P=4cos/D其中： P压差表面压力 浸润液与滤材的接触角 D孔径(厘米)气泡点检测是证明过滤系统是针对滤膜完整性的一种重要手段，113化学消毒剂在冻干粉针工艺上的应用1 化学消毒剂简介： 定义：化学消毒灭菌法是利用化学物质抑制和杀死微生物。可用浸泡、喷雾 和熏蒸等方法理想的化学消毒剂特质（1）杀菌谱广；（2）使用有效浓度低；（3）杀菌作用速度快；（4）性能稳定；（5）易溶于水；（6）可在低温下使用；（7）不易受各种物理化学因素影响；（8）对物品无腐蚀性；（9）无臭无味，无色；（10）毒性低，消毒后无残留毒害；（11）使用安全，不易燃

20、烧；（12）价格低廉；（13）运输方便；（ 14）可大量生产供应。【 9】化学消毒剂的使用原则： （1）有针对性地根据所要杀灭微生物的特点，选用合适的消毒剂。（2）严格掌握消毒剂的浓度、消毒时间及消毒方法，否则达不到消毒灭菌的作 用。（3）被消毒的物品，在消毒前必须清洗干净。（4）浸泡消毒时，物品必须全部浸泡在溶液内，轴节应打开。（5）对易挥发的消毒溶液，必须将盖盖严，定期测量比重，以保证浓度。6）浸泡的器械在使用前应用灭菌蒸馏水或生理盐水将消毒液冲洗干净，以免12刺激人体组织。【 10】目前的化学消毒剂中， 没有一种能够完全符合上述要求的！ 因此在使用中， 只能 根据被消毒物的特点使用2GM

21、P 对药厂使用化学消毒剂的规定（1）应按照操作规程对洁净区进行必要的清洁和消毒。所采用消毒剂的种类应 多于一种。为及时发现是否出现耐受菌株及其蔓延情况，应定期进行环境监测。 紫外线杀菌效力有限，不能用以替代化学消毒剂。（2） 应监测消毒剂和清洁剂的微生物污染状况，配制后的消毒剂和清洁剂应存放 在事先清洁过的容器内， 存放期不得超过规定时限。 A/B 级区应使用经除菌过滤 的消毒剂和清洁剂。（3） 必要时可采用熏蒸的方法以降低洁净区内卫生死角的微生物污染，应对熏蒸 剂的残留水平予以验证。 【11】3消毒药物的选择：（1）.消毒药对微生物有一定选择性，针对所要杀灭的微生物的特点，选择 合适的消毒剂

22、是消毒工作成败的关键。 如果要杀灭细菌芽孢， 则必须选择高效的 化学消毒剂才能取得可靠的消毒效果。 季铵盐类是阳离子表面活性剂， 因杀菌作 用的阳离子具有亲脂性， 而革兰阳性菌的细胞壁含类脂多于革兰阴性菌， 故革兰 阳性菌更易被季铵盐类消毒剂灭活。（2）消毒剂的配合： 消毒剂的正确配合运用也是有效使用消毒剂的关键。 洗必泰和季铵盐类消毒剂用 70%酒精配制比用水配制穿透力强，杀菌效果更好。 酚在水中的溶解度低， 制成甲酚的肥皂溶液， 可杀灭大多数细菌繁殖体， 对结核 杆菌亦能在 15 分钟内杀灭。（3）消毒剂的浓度： 一般来说，消毒剂的浓度和消毒效果成正比，即消毒 剂越浓，其消毒效力越强。如石

23、炭酸的浓度降低 1/3，其效力降低 1/7291/81， 但也不能一概而论， 如 70%酒精比其他浓度酒精消毒效力都强。 但浓度越大， 对 机体或器具的损伤或破坏作用也越大。 因此， 在配制消毒剂时， 要按消毒对象的 重量或体积计算选择其最有效而又安全的浓度，不可随意加大或减少药物浓度。13（4）.环境温度、湿度和酸碱度： 一般来说，消毒剂随温度升高其杀菌能力 增强。温度每升高 10，石炭酸的消毒作用可增加 58 倍，金属盐类增加 25 倍。【 12】4常用的化学消毒剂（ 1）酒精消毒剂 :1简介：70%-75% 的酒精用于灭菌消毒，药厂应为 75%的酒精。用于包括皮肤 消毒、设备消毒等。 有

24、人以为，酒精浓度越高，消毒效果越好，这是错 误的。酒精消毒的作用是凝固细菌体内的蛋白质，从而杀死细菌。但 95% 的酒精能将细菌表面包膜的蛋白质迅速凝固，并形成一层保护膜，阻止酒 精进入细菌体内，因而不能将细菌彻底杀死。如果酒精浓度低于 70% ，虽可进入细菌体内，但不能将其体内的蛋白质凝固，同样也不能将细菌彻底 杀死。只有 70%-75% 的酒精即能顺利地进入到细菌体内， 又能有效地将细 菌体内的蛋白质凝固，因而可彻底杀死细菌。乙醇属中效消毒剂， 目前医药 生产单位使用很普遍。 【13】2主要优缺点： 优点：具有中效、速效的杀菌作用； 无毒、无刺激，对金属无腐蚀性； 缺点：受有机物影响大；

25、易挥发，不稳定。3杀菌作用：乙醇为中效消毒剂， 能杀灭细菌繁殖体、结核杆菌及大多数真菌和病毒， 但 不能杀灭细菌芽胞。4适用范围：适用于皮肤、环境表面及设备表面消毒。5配制方法：取 95%的酒精，按比例加入纯化水到 75%，经 0.45nM的滤膜过滤， 放置在密闭容器内，有效期 7天。2 新洁尔灭 新洁尔灭属季铵盐类消毒剂，它是一种阳离子表面活性剂，在消毒学分类 上属低效消毒剂。（ 1） 杀菌原理：该消毒剂杀菌作用机制主要有：141改变细胞的渗透性，使细菌破裂；2使蛋白质变性；3抑制细菌体内某些酶， 使之失去活性； 因其有良好的表面活性， 可高浓度聚 集于菌体表面，影响细胞的新陈代谢。（2）主

26、要优缺点：优点： 无难闻的刺激性气味； 易溶于水； 有表面活性作用； 耐光耐热； 性 质较稳定，可以长期贮存。缺点：易受有机物的影响；吸附性强。一块 10cm10cm 的纱布浸入 1000m11/1000 的新洁尔灭溶液中，可使该溶液变成 1/2000 之的浓度。（3）杀菌作用：新洁尔灭对化脓性细菌、 肠道菌及部分病毒有一定的杀灭能力； 对结核杆菌、 真 菌的杀 灭效果不好；对细菌芽胞仅能起抑制作用。本消毒剂对革兰氏阳性菌的杀灭能力一般较对革兰氏阴性菌强， 抑菌浓度远低于 杀菌浓度。（4）适用范围： 墙面抹擦，地漏液封，浸润双手等。（5）使用方法： 对污染物品的消毒：可用 0.1-0.5%浓度

27、的溶液喷洒，浸泡或抹擦，作用10-60 分钟。（3） 臭氧 简介： 臭氧是一种广谱杀菌剂，可杀灭细菌繁殖体和芽胞、病毒、真菌等，并可破 坏肉毒杆菌毒素。臭氧对空气中的微生物有明显地杀灭作用，采用 30mg/m3 浓度的臭氧，作 用 15 分钟，对自然菌的杀灭率达到 90%以上。用臭氧消毒空气，必须是在人 不在的条件下，消毒后至少 过 30 分钟才能进入。可用于手术室，病房，无菌 室等场所的空气消毒。15主要用于洁净间的消毒灭菌，臭氧发生器可以流动使用，对不同的罐进行 消毒，每个生产单元在每次换料前，都可以及时得到消毒，使用效率很高，也很 方便，不要用那么多的酒精、氮气，也不要用高压蒸汽。所以在

28、制药厂就能够得 到推广。灭菌形式： 臭氧能氧化分解细菌内部葡萄糖所需的酶，使细菌灭活死亡。 直接与细菌、病毒作用，破坏它们的细胞器和 DNA 、RNA ，使细菌的新陈代 谢受到破坏，导致细菌死亡。透过细胞膜组织， 侵入细胞内， 作用于外膜的脂蛋白和内部的脂多糖， 使细菌 发生通透性畸变而溶解死亡。注意事项：1臭氧对人有毒，国家规定大气中允许浓度为 0.2mg/m3，故消毒必须在无人条 件下进 行。2臭氧为强氧化剂， 对多种物品有损坏， 浓度越高对物品损坏越重， 可使铜片出 现绿色 锈斑、橡胶老化，变色，弹性减低，以致变脆、断裂，使织物漂白褪色 等。使用时应注意。3温度和湿度可影响臭氧的杀菌效果

29、： 臭氧作水的消毒时， 0最好，温度越高，越有利于臭氧的分解，故杀菌效果越 差加湿有利于臭氧的杀菌作用、要求湿度 60%，湿度越大杀菌效果越好。 臭氧在常温下为爆炸性气体，有特臭。臭氧在水中的溶解度较低( 3%)。臭 氧稳定性差， 在常温下可自行分解为氧。 所以臭氧不能瓶装贮备， 只能现场生产， 立即使用。(4)环氧乙烷简介:气体灭菌剂， 在25室温下能杀灭一切病原体。 它杀灭细菌芽孢的浓度与时 间为： 884mg/L，24h; 442mg/L，4h;884mg/L，2h。本品对物品的损害小，不损 坏金属、棉、毛、橡胶、合成纤维，但可损坏赛璐珞制品、聚乙烯、聚氯乙烯。16 本品的穿透力强，能穿

30、透纸张、塑料薄膜等包装材料。 【14】消毒方法：液体消毒：可于水浴中用其 15%溶液浸泡数小时。此法适用于某些生物制品、 培养基、 移植物或埋藏物的灭菌。熏蒸消毒： 可于丁基橡胶尼龙袋、聚乙烯塑料袋、密闭的消毒柜或其他容器 内进行。投药量一般为 440880mg/L，作用时间为 16 24h(15); 如于丁基橡 胶袋中剂量加大至 2500mg/L，则作用 24h (20) 即可。消毒后的物品应彻 底通风散气。密切接触皮肤的乳胶或塑料制品， 须通风 18h 以至数日，才可使用。 热空气或超声波可加速其扩散。，【 15】四 热力灭菌热力灭菌简介： 制药工业所用灭菌设备的常用灭菌方法热力消毒系指利

31、用热 力作用杀灭病原微生物防止疾病传播的处理。若将微生物全部杀灭则称热力灭 菌。其主要作用是通过菌体酶的破坏与蛋白质的凝固使微生物死亡。干热消毒 是在无水情况下加热以达消毒的处理。其主要作用是通过氧化，破坏细菌原生 质使微生物死亡。湿热杀菌作用较干热为强，但所有微生物均可被此两种处理 方法杀灭而达灭菌。微生物对热的抵抗力多用热死亡时间表达，即在一定温度与条件下，全部杀 死该种微生物所需的时间。 不同微生物在湿热或干热处理下的热死亡时间不尽相 同，其中以细菌芽胞最长， 而嗜热脂肪芽胞杆菌芽胞又较一般病原菌芽胞的热死 亡时间为长 (见表 1)。17微生物煮沸压力蒸气干热100 121 132 160 180 细菌繁殖体21131* 病毒21131真菌孢子21131产气夹膜梭菌芽胞52141腐败梭菌芽胞103161炭疽杆菌芽胞103161破伤风梭菌芽胞6051122肉毒杆菌芽胞300122305嗜热脂肪芽胞杆菌芽胞300122305【17】