氨基糖苷类抗生素ZHT剖析.docx

1、氨基糖苷类抗生素ZHT剖析南华大学教案授课题目（章节或主题）第四十一章 氨基糖苷类抗生素授课时间 年 月 日第 周星期 第 节第 次课授课时数2学时教学课型 理论课 实验课 习题课 讨论课 实习（践）课 其它教学目标与要求：1. 掌握氨基糖苷类抗生素的共性；链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特点。2. 了解其他氨基糖苷类药物的作用特点主要知识点、重点与难点：主要知识点：氨基糖苷类抗生素的共性教学重点：氨基糖苷类抗生素的抗菌作用机制、不良反应；链霉素、庆大霉素等的作用特点教学难点：氨基糖苷类抗生素的抗菌作用机制及耐药机制教学过程设计（包括讲授内容、教学方法、时间分配、教学媒体选

2、用、板书、互动设计等）：大课讲授，使用多媒体课件一、概述：药物发展史（5分钟）二、 共性（50分钟）1. 来源化学结构2. 抗菌作用及机制 3. 耐药机制：产生修饰氨基糖苷类的钝化酶；膜通透性的改变；靶位的修饰。4. 体内过程：吸收；分布；代谢与排泄。 5. 临床应用6. 不良反应：耳毒性；肾毒性；神经肌肉麻痹；过敏反应。三、常用的氨基糖苷类抗生素（25分钟）1. 链霉素：重点介绍临床应用2. 庆大霉素：重点介绍临床应用 3. 阿米卡星：重点介绍临床应用 4. 奈替米星 四、小结、布置思考题（10分钟）教学小结、复习思考及作业题布置：教学小结： 复习思考题：1. 什么叫氨基糖苷类抗生素？常用的

3、药物有哪些？2. 钝化酶？ 3. 试述氨基糖苷类抗生素与-内酰胺类合用时抗菌作用增强的药理学基础。4. 试述氨基糖苷类共同的体内过程特点，与药物应用及毒性关系如何？5. 氨基糖苷类不良反应有哪些？为防止或减少发生应注意哪些？第四十一章 氨基糖苷类抗生素【药物发展史】由于青霉素类对G-菌感染所致疾病无能为力，人们开始研发对这类细菌有效的药物。1943年，Waksman从灰链霉菌发酵液获得链霉素，是最早用于临床的氨基糖苷类抗生素。1957年，日本梅泽滨夫从卡那霉素链霉菌中提取出卡那霉素，用于治疗革兰氏阴性菌感染，为解决卡那霉素耐药菌株的问题，人们在卡那霉素的基础上进行改造，开发了阿米卡星、妥布霉素

4、等新药 1963年，人们从小单孢菌发酵液中分离了庆大霉素，这是一种氨基糖苷类物质的混合物，有较好的抗革兰氏阴性菌和相对低的毒性，应用比较广泛 1970年代，人们又从链霉菌中提取出了新霉素、核糖霉素等新的氨基糖苷类抗生素，这些新药虽然抗菌活性没有此前发现的药物高，但是耳毒性和肾毒性却大大降低，比较早的氨基糖苷类药物更加安全。 【药物分类】天然氨基糖苷类 来自链霉菌属：链霉素、卡那霉素、新霉素、妥布霉素、大观霉素 来自小单胞菌属：庆大霉素、西索米星、小诺米星、福提米星 半合成氨基糖苷类：阿米卡星、奈替米星、异帕卡星、阿贝卡星第一节 氨基糖苷类抗生素共性一、来源化学相似氨基苷类抗生素是由链霉菌和小单

5、孢菌产生以及人工半合成的一类抗生素，均呈弱碱性。由二个或三个氨基糖分子和非糖基部分的苷元通过氧桥连接而成。呈碱性，在碱性环境中不易分离，抗菌作用增强，盐容易溶于水，性质稳定。二、体内过程相似1. 吸收: 化学结构中有多个氨基或胍基的有机强碱，水溶性大而脂溶性小，口服难吸收，胃肠道吸收2%。口服后药物浓度低，仅用于肠道感染和肠道消毒；肌肉注射吸收完全、迅速，3090min达到峰浓度。为避免血药浓度过高而导致不良反应，一般不主张静脉给药2. 分布:除链霉素外，血浆蛋白结合率低（卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星链霉素尿量每8小时少于240ml,应立即停药！ 预防：定期检查肾功能；避免与肾毒性的药物合

6、用，如第一代头孢菌素、万古霉素、多黏菌素注意：随着用药剂量增加，积聚逐渐增加，而排泄却缓慢，应用10天以上易发生肾毒性。故使用时应注意限速、限量，注意监测肾功能和血药浓度，如有变化应及时停药26. 神经肌肉麻痹 与给药剂量和给药途径有关，可引起心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪和呼吸衰竭，重症肌无力者优易发生，可致呼吸困难引起神经肌肉麻痹的程度为：妥布霉素庆大霉素阿米卡星链霉素新霉素奈替米星机制：阻滞运动神经-肌肉接头氨基糖苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放防治：避免与肌松药、全麻药合用，血钙过低, 重症肌无力者禁或慎用，一旦发生可采用新斯的明和

7、钙剂抢救27. 过敏反应链霉素多见表现：嗜酸性粒细胞增多、皮疹、药热、过敏性休克、接触性皮炎等特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高。链霉素发生率仅次于青霉素G，注射前作皮试，阴性者使用防治 ： 皮试 葡萄糖酸钙 + 肾上腺素第二节 常用氨基苷类抗生素 链霉素本类药中第一个用于临床，亦是第一个抗结核药，开创了结核病治疗新纪元。1944年美国赛尔曼.瓦克斯曼从链霉菌中分离得到，是继青霉素后第二个生产并用于临床的抗生素，其在1952年获诺贝尔生理学或医学奖。【体内过程】28. 口服不易吸收，肌注。29. 有效血浓度可维持6-8小时。30. 主要分布于细胞外液，不易透过血脑屏障。31. 大部分通过肾小

8、球过滤 。【药物特点】 抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对绿脓杆菌无效 耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性 临床应用:（1）鼠疫、兔热病首选 （2）结核病：+ 其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素 （4）布鲁菌病：+ 四环素不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性过敏性休克，亦有肾毒性现已少用庆大霉素（gentamicin）从放线菌科单孢子属发酵培养液中获得。碱性化合物，常用硫酸盐。易溶于水，性质稳定，以水针剂供临床使用，因价廉，疗效可靠，是目前最常用的氨基糖苷类抗生素。【体内过程】32. 口服不吸收，肌注或静脉滴注给药。庆大霉素有效和安全血药浓度较低。33. 主要经肾

9、排泄，尿中浓度为血药浓度的10100倍，70%90%以原形从尿中排出，少部分从胆汁经肠排出，胆汁浓度可达血药浓度的60%-80%。t1/2约为3h，新生儿排泄慢，t1/2为成人3倍，肾功能不全者t1/2明显延长【抗菌作用】庆大霉素抗菌谱较广，抗菌活性强，是治疗各种革兰阴性杆菌的重要抗菌药。广泛用于治疗敏感菌的感染：34. 革兰阴性杆菌：如变形杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、沙雷菌属等引起的感染；35. 抗铜绿假单胞菌感染；36. 革兰阳性菌：对金黄色葡萄球菌的作用较强，炭疽杆菌、白喉杆菌、放线菌属对其大多敏感。37. 对肺炎支原体有抗菌活性。38. 溶血性链球菌、肺炎链球菌对其不

10、敏感。【耐药性】产生较慢、不稳定，多系暂时性，停药一段时间，可恢复其敏感性，故疗程不宜超过2周。需长时间给药者，可考虑与妥布霉素、阿米卡星、奈替米星药物交替使用【临床应用】39. 一般的革兰阴性杆菌感染-首选。40. 绿脓杆菌-与羟苄西林合用治疗铜绿假单胞菌心内膜炎，但不宜混合滴注41. 混合感染：与内酰胺类联合42. 口服作肠道术前准备与治疗肠道感染；43. 泌尿系手术前后预防感染：剂量应小44. 局部用于皮肤、粘膜及五官的感染【不良反应】45. 肾毒性：最大，最常见，肾功能不良者宜减量使用。不宜与依他尼酸、呋塞米等利尿药合用，以免增加毒性。46. 耳毒性：2%发生率，以前庭损害为主，但较链

11、霉素为少。也有耳蜗神经损害，少数儿童可发生迟发性耳聋，在停药数日后发生，应警惕卡那霉素 47. 抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，但对绿脓杆菌无效。48. 耐药性多见，不作为细菌感染治疗的首选药49. 不良反应以耳蜗神经损害为多见。50. 临床少用，可作为二线抗结核药 阿米卡星（丁胺卡那霉素，amikacin） 抗菌谱为氨基糖苷类最广的，对钝化酶最稳定。故为目前临床评价较高、使用频率较多的新抗生素。【体内过程】肌肉注射60min内达峰值，血浆蛋白结合率很低（3.5%），分布于细胞外液，不易透过血脑屏障。以原形经尿排出，24h可排出98%，t1/2为2.2h，但肾功能减退时延长至56150h。

12、优点：51. 对许多G-菌，金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌所产生的钝化酶稳定。52. 治疗对其他氨基糖苷类耐药菌株引起的尿路、呼吸道及肺部感染（首选）；铜绿假单胞菌、变形杆菌引起的败血症。53. 与-内酰胺类抗生素联合可获协同作用。 54. 耳肾毒性发生率较卡那霉素低，听力障碍常见，偶可出现永久性耳聋妥布霉素 抗菌作用、临床应用与庆大霉素相似。主要用于治疗绿脓杆菌感染（其作用比庆大霉素强2-4倍，且对庆大霉素耐药者有效）各种严重的革兰氏阴性菌感染，一般不宜首选。 奈替米星 为西素米星半合成氨基甙类抗生素，广谱抗菌。特点：与庆大霉素相似，不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药，对不少耐庆大霉素、西素

13、米星或耐青霉素类抗生素的金葡菌也有效；耳、肾毒性是氨基糖甙中最低的。 大观霉素（淋必治）临床唯一的适应症：是无并发症的淋病-限于对青霉素、四环素等耐药菌株引起的淋病或对青霉素过敏的淋病患者。新霉素 （Neomycin）耳毒性、肾毒性最大 禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、肠道手术前消毒及肝昏迷患者 第三节 氨基糖苷类抗生素的优缺点【优点】 抗菌谱广，对需氧菌有效，尤其对需氧G- 杆菌的抗菌作用强 与-内酰胺类抗生素呈协同作用，并可与大环内酯类抗生素联合使用 作用于蛋白质合成的各个环节，为杀菌药 杀菌作用呈浓度依赖性；在碱性环境中抗菌活性增强 具有明显的抗生素后效应及初次接触效应 血清蛋白结合率低；以原型药物经肾排泄，尿中药物浓度高（药物耐药的源泉之一） 性质稳定【缺点】 有耳、肾毒性，小儿与老人受限 同类品种有交叉耐药 胃肠道吸收差 治疗剂量与中毒剂量之间范围较窄，剂量不能因病情加重而加大 治疗剂量血浓度低，治疗深部感染有时不能取得满意的结果