GSP保温箱验证.docx

1、GSP保温箱验证保温箱验证方案验证方案起草审批人 员 姓 名 职 务签 名日 期起草人审核人 批准人（按下满黑子的项目打目录）一般概述为了保证产品的质量，我们必须采取必要的保温措施保证温度敏感产品的储存或/和运输温度符合要求。我公司冷藏箱的型号为，箱容积为，冷藏箱的结构为，温湿度显示方式为。为确认温度满足2-8 的保温条件，起草本验证方案并实施验证。以文件化的形式证明冷藏箱满足使用要求。1 目的1.1确认蓄冷剂配置使用的条件1.2确认保温箱温度分布点验证，经验证的保温箱温度监控点完全体现在天气最恶劣或天气气候变化中，最能保障所监控的温度是保温箱最极端条件下符合规定的温度要求。1.3保温箱验证是

2、为说明在规定的条件和时间下，可以满足物料贮存运输要求。1.4验证保温箱运行情况，在常温下使用标准冰排的保温性能，得到有效参数，确保公司冷藏药品在配送过程的温度符合冷藏药品的储存要求2 验证范围2.1.箱内温度分布特性的测试与分析，分析箱体内温度变化及趋势。2.2.蓄冷剂配备使用的条件测试。2.3.温度自动监测设备放置位置确认。2.4.开箱作业对箱内温度分布及变化的影响。2.5.高温或低温等极端外部环境条件下的保温效果评估。2.6.运输最长时限验证2.7温度监测系统：2.7.1.采集、传送、记录数据以及报警功能的确认。2.7.2.监测设备的测量范围和准确度确认。2.7.3.防止用户修改、删除、反

3、向导入数据等功能确认。2.8抗压、抗摔、抗碰撞测试；2.9实际存在的极端外部环境的高温和低温条件下的保温效果验证。3验证依据 药品经营质量管理规范（2012年修订）及相关附录（验证管理）？保温箱使用说明 4 保温箱简介4.1 基本情况设备名称简要描述隔热层规格：xxxxx，材质：xxxxx 温度显示器型号：xxxxx；安装在xxxxx4.2冷藏箱主要技术参数型 号 外尺寸 cm有效容积 蓄冷剂型号/数量温度控制 蓄冷剂重量冷藏温度可以通过显示器进行显示。当冷藏箱内部温度超出温度要求范围时可实时报警4.3 冷藏保温箱供应商 制造厂家有限公司地 址？联系方式电话：网址？4.4检查到货文件4.4.1

4、检查随车文件应完整齐全编号检查项目文件编号存档位置1冷藏箱的使用说明2温度显示器的使用说明书3采购订单检查者：4.4.2检查操作文件应能满足冷藏车冷藏运输操作的需要操作文件结果检查者：1冷藏箱操作、维护以及安全指导等的SOP已起草完成2校准计划已批准3预防性维护计划已批准4日志簿已建立5 验证人员要求5.1验证人员为仓库保管员实施并记录。5.2参加验证人员经过对使用WS2080C型指针式低温温度表和179-UT型自动温度记录仪的使用进行适当的培训，遵循合适的操作，维护产品的储存温度。5.3验证人员了解温度对药品质量所产生的影响；5.4验证人员了解公司所有的产品贮存温度的要求；5.5验证人员了解

5、验证方式对产品贮存条件预期达到的温度控制范围；5.6验证人员要评估温度控制、温度分布点产生的温度偏差，分析风险。6 参与验证和确认工作的各部门职责：6.验证组织6.1成立本次验证小组6.1.1负责验证实施方案的审批；6.1.2负责验证方案的协调工作，保证本验证方案规定项目的顺利实施；6.1.3负责验证和确认数据及结果的审核；6.1.4负责验证和确认报告的审批；6.2仓储部6.2.1负责起草和编制实施方案；6.2.2负责验证和确认方案的实施操作工作；6.2.3负责建立验证和确认的档案管理；6.2.4负责对温湿度表和自动温度记录仪的记录时间、使用记录，并做好归档报验证和确认委员会；6.2.5负责偏

6、差、风险评估；6.2.6负责汇报总结验证和确认的报告。6.3质量保证部6.3.1 负责组织仓储、运输部门共同实施验证工作6.3.2负责产品贮存温湿度条件对温湿度分布点的稳定性考察审核工作；6.3.4负责温湿度点分布同步验证和确认的质量审批及监督工作；6.3.5负责验证和确认实施中，不规范的一票否决权。6.3.6负责自动温度记录仪，指针式温湿度表仪表的校验，校正工作；6.3.7负责温度记录仪管理及记录数据信息传输工作。参与验证部门验证小组成员储运部质量保证部运输部6.4 参加人员7 验证时间7.1验证周期分为夏季、春秋、冬季三个时间段，每个时间段进行三次验证，每个验证周期为最长使用时间即 ？小时

7、。7.2验证时间7.2.1验证时间是 夏季：2013年8月25日至？；春秋：？；冬季：7.2.2验证时段为连续监测？天（小时），间隔5分钟自动记录一次进行测量，检测记录附后。7.2.3验证具体时间在监测过程中如出现连续下雨天气，天气比较凉爽要对时间进行调整，以体现极限温度条件。8 验证实施项目8.1测量仪器确认8.1.1 验证采用经计量管理部门校验的WS2080C型指针式低温温度表进行温度的测量（校验证书见附件）。同时校准自动监控温度仪。8.1.2验证同时采用经计量管理部门校验的179-UT型U盘式温度自动记录仪进行温度的测量。使用确认合格自动温度记录仪固定点进行检测。自动温度记录仪的技术参数

8、如表1-1。（校验证书见附件）8.1.3 合格标准 经过法定机构校验，能够实时记录，温度传感器误差+- 0.5，测量范围 -20-+ 30，记录时间小于5分钟。自动记录仪ID号UT0002074UT0002075UT0002076UT0002078温度测量范围-4040-4040-4040-4040温度测量准确度0.10.10.10.1校验日期2013-4-172013-4-172013-4-172013-4-17有效期至2014-4-162014-4-162014-4-162014-4-16自动记录仪ID号UT0002077UT0002086UT0002079UT0002087温度测量范围-

9、4040-4040-4040-4040温度测量准确度0.10.10.10.1校验日期2013-4-172013-4-172013-4-172013-4-17有效期至2014-4-162014-4-162014-4-162014-4-16自动监控温度仪温度测量范围温度测量准确度校验日期有效期至自动温度记录仪图片8.2蓄冷剂配置使用的条件8.2.1 验证目的: 验证不同季节条件下蓄冷剂配置使用 8.2.2 验证方法及过程 8.2.2.1.夏季高温环境条件下蓄冷剂配置使用的条件 8.2.2.1.1 按冷藏箱厂家使 3 个 BVR-20L 和 5 个 BVR-20S 蓄冷剂于-15- -20 环境冷冻

10、48 小时，观察蓄冷剂是否已全部冻结;蓄冷剂类型数量冷冻时长是否已完全冻结BVR-20L348 小时是否BVR-20S548 小时是否8.2.2.1.2 按冷藏箱厂家使用说明，将 2 个 BVR-20M 蓄冷剂于 28环境冷藏 24 小时，观察蓄冷剂表面温度是否已降低至 28内且未冻结；蓄冷剂类型数量冷藏时长表面温度是否有冻结BVR-20M224 小时4.5是 否8.2.2.1.3 若步骤8.2.2.1.1 中的 BVR-20L 和 BVR-20S 蓄冷剂已经充分冻结，从冰箱中取出，平铺置于室温放置释冷，测试释冷时间；当蓄冷剂温度回升至-5以上时，记录释冷的时间长度。室温释冷时间蓄冷剂温度是否

11、已释冷充分 25 30 分钟 -5是 否 8.2.2.2. 春秋季环境条件下蓄冷剂配置使用的条件 8.2.2.2.1 按冷藏箱厂家使 2个 BVR-20L 和 1 个 BVR-20S 蓄冷剂于-15- -20 环境冷冻48 小时，观察蓄冷剂是否已全部冻结;蓄冷剂类型数量冷冻时长是否已完全冻结BVR-20L348 小时是否BVR-20S548 小时是否8.2.2.2.2 按冷藏箱厂家使用说明，将 2 个 BVR-20M 蓄冷剂于 28环境冷藏 24 小时，观察蓄冷剂表面温度是否已降低至 28内且未冻结；蓄冷剂类型数量冷藏时长表面温度是否有冻结BVR-20M224 小时4.5是 否8.2.2.2.

12、3 若步骤8.2.2.1.1 中的 BVR-20L 和 BVR-20S 蓄冷剂已经充分冻结，从冰箱中取出，平铺置于室温放置释冷，测试释冷时间；当蓄冷剂温度回升至-5以上时，记录释冷的时间长度。室温释冷时间蓄冷剂温度是否已释冷充分 20 30 分钟 -5是 否 8.2.2.3. 冬季低温环境条件下蓄冷剂配置使用的条件 8.2.2.3.1 按冷藏箱厂家使 3个 BVR-20L 和 5 个 BVR-20S 蓄冷剂于2-8 环境冷冻48 小时，观察蓄冷剂是否已全部冻结;蓄冷剂类型数量冷冻时长是否已完全冻结BVR-20L348 小时是否BVR-20S548 小时是否8.2.2.3.2 按冷藏箱厂家使用说

13、明，将 2 个 BVR-20M 蓄冷剂于 28环境冷藏 24 小时，观察蓄冷剂表面温度是否已降低至 28内且未冻结；蓄冷剂类型数量冷藏时长表面温度是否有冻结BVR-20M248小时5 是 否8.2.2.4将以上处理后的蓄冷剂按冷藏箱使 参照如下配置图，放入冷藏箱中指定位置； 夏季季装载图 冬季转载图 春秋装载图8.3 温度分布特征测试及趋势分析8.3.1 验证温度计装载方式：在按8.2.2.4的装载方式及模拟药品装入保温箱后，按如下图在冷藏箱中放入 5 个温度记录仪，温度记录间隔 5 分钟/每次，同步记录箱内温度；一个温度记录仪放到外边记录环境温度；No记录仪序号/位置No.记录仪序号/位置T

14、1 2307010034顶部中心T4 2307010037右上角T2 2307010035底部中心T5 2307010038左下角T3 2307010036中心T6 2307010039环境8.3.2温度测试8.3.2.1 测试程序8.3.2.1.1以内装 5ml 水的玻璃瓶做模拟药品装满保温箱，药品于环境2-8冷藏处理 48 小时以上，确保其初始温度在2-8之间； 8.3.2.1.2 将装载后的冷藏箱放入环境室内，分别设定夏季高温，春秋季和冬季低温测试环境温度曲线进行测试。 8.3.2.1.3当箱内温度超出 8或低于 2后，停止测试，下载数据进行统计分析。 8.3.2.2合格标准:进行 3

15、次重复测试，冷箱箱内温度均保持在 2-8之间。 8.3.2.3测试结果:见附录表8.3.3 箱内温度分布特征测试及箱内温度变化和趋势、高低温极端外部环境保温效果评估及趋势分析及最长保温时间的评估8.3.3.1验证目的：测定冷藏箱内温度分布特征及变化及趋势温度分布特性的测试，确定箱体内温度变化及趋势分析；确认高低温极端外部环境保温效果及最长保存时间8.3.3.2 验证方法及过程：8.3.2测试结束，将冷藏箱内温度数据下载，进行统计分析，计算关键数据，如最高值最低值，平均值，标准偏差等，幵绘制温度分布曲线图，分析冷藏箱内温度分布及变化趋势。 8.3.3.3合格标准：3 次重复测试，箱内温度均控制2

16、-8 范围 ；在高温夏季和低温冬季的极端外部条件下，在规定的存放时间和装载方式下，箱内温度均不超过规定值；以保温符合温度温度要求的最长时间确认最长保温时间。8.3.3.4测试结果：见附录 ？8.4 温度实时监测设备放置位置确认 8.4.1验证目的：确讣温度实时监测设备的放置位置是否具有代表性 8.4.2验证方法及过程：监测箱顶部中心，底部中心，箱中心，右上角和左下角温度，通过8.3.3 的分析，找出冷藏箱内温度最差的点，确定为日常运输过程中温度实时监测设备的放置位置。 8.4.3测试结果：冷藏箱温度分布测试的温度较其他监测点保温时间稍短点，拟定日常运输监测可将实时温度监测设备放置在该位置。8.

17、5 开箱作业对箱体温度分布及变化的影响根据操作实际状况测定开箱作业对箱体温度分布及变化的影响，本冷藏箱设计仅为点对点而非点对多点运输使用 运输途中不涉及开箱操作，故无需进行开箱作业测试 8.6 抗压、抗摔、抗碰撞测试 8.6.1测试目的: 证明冷藏箱在搬运或运输过程中发生异常情况后，冷藏箱抗压、抗摔、抗碰撞的能力。 8.6.2验证方法及过程：抗压验证：将箱体上方放置50公斤重物一个小时；抗摔验证：将冷藏箱从0.8米自然摔落3次；抗碰撞验证：通过10kg外力击打冷藏箱体3 次 8.6.3合栺标准： 抗压验证：冷藏箱无变形； 抗摔验证：冷藏箱无明显裂痕; 抗碰撞验证：冷藏箱无明显变形和裂痕8.7

18、温度监控仪验证8.7.1 验证目的：确认温度监控仪功能符合监控记录要求8.7.2 验证程序：8.7.2.1 采集、记录数据报警功能确认：用以校验好的温度监测仪，将监控仪与温度监测仪放到一起，同时检测温度，包含2-8范围，测试时间不少于24小时，对比监控仪记录数据与检测以数据；设定温度监控仪报警范围 ，检查超出范围的温度看监控仪报警。8.7.2.2 温度监控仪的测量范围和准确性的确认：将温度监控仪到有资质的计量管理部门校验，包含2-8范围，合格后方可使用。8.7.2.3 防止用户修改、删除、反向导入数据功能确认:查阅设备说明书及设备本身要求，不得有修改、删除、反向修改的功能。8.7.3 合格标准

19、：8.7.3.1 温度监控仪数据与检测仪温度记录数据一致，时间不得有断档。8.7.3.2 温度监控仪数据经校验合格8.7.3.3 检查说明书及实际操作用户不能修改、删除、和反向导入数据。8.7.4 结果见附录？8.8 实际存在的极端外部环境的高温和低温条件下的保温效果验证见8.3.38.9 运输最长时间时限确认见8.3.3夏季高温和冬季低温均属极端外部环境9验证结果的分析与评价 验证结束后，由相关部门收集验证材料，对数据进行统计分析，对偏差、变更及纠正措施，对可能存在影响药品质量的风险制定预防措施进行性评价。由质量部门归纳总结报质量负责人批准。保温箱验证记录附录一：温度监控仪与验证仪校验记录和

20、证书自动记录仪ID号UT0002074UT0002075UT0002076UT0002078温度测量范围-4040-4040-4040-4040温度测量准确度0.10.10.10.1校验日期2013-4-172013-4-172013-4-172013-4-17有效期至2014-4-162014-4-162014-4-162014-4-16自动记录仪ID号UT0002077UT0002086UT0002079UT0002087温度测量范围-4040-4040-4040-4040温度测量准确度0.10.10.10.1校验日期2013-4-172013-4-172013-4-172013-4-17

21、有效期至2014-4-162014-4-162014-4-162014-4-16自动监控温度仪温度测量范围温度测量准确度校验日期有效期至结论：证书复印件附录二8.2.2.1.夏季高温环境条件下蓄冷剂配置使用的条件 8.2.2.1.1 蓄冷剂类型数量冷冻时长是否已完全冻结BVR-20L348 小时是否BVR-20S548 小时是否8.2.2.1.2 蓄冷剂类型数量冷藏时长表面温度是否有冻结BVR-20M224 小时4.5是 否8.2.2.1.3 室温释冷时间蓄冷剂温度是否已释冷充分 25 30 分钟 -5是 否 8.2.2.2. 春秋季环境条件下蓄冷剂配置使用的条件 8.2.2.2.1 蓄冷剂类

22、型数量冷冻时长是否已完全冻结BVR-20L348 小时是否BVR-20S548 小时是否8.2.2.2.2 蓄冷剂类型数量冷藏时长表面温度是否有冻结BVR-20M224 小时4.5是 否8.2.2.2.3 室温释冷时间蓄冷剂温度是否已释冷充分 20 30 分钟 -5是 否 8.2.2.3. 冬季低温环境条件下蓄冷剂配置使用的条件 8.2.2.3.1 蓄冷剂类型数量冷冻时长是否已完全冻结BVR-20L348 小时是否BVR-20S548 小时是否8.2.2.3.2 蓄冷剂类型数量冷藏时长表面温度是否有冻结BVR-20M248小时5 是 否结论：附录三1 夏季高温测试结果结论：夏季高温3 组重复测

23、试结果表明，箱内温度在初始阶段呈下降趋势，而后在36之间维持较长时间，随时间呈逐渐缓慢上升趋势，右上角和左下角温度升温较其他位置快，保温时间稍短。结论:附录四：抗压、抗摔、抗碰撞测试检查数据的读取箱体码放位置箱体外观箱体内表面蓄冷剂储存药品显示仪表操作者：检查者：5.冷藏箱温度显示器功能的测试检查测试温度显示器的基本显示功能，应满足温度监测的需求5一般功能测试接受标准结果检查者5.1显示器启动按显示器的开关键显示器启动 符合 不符合 5.2屏幕显示温度值显示器屏幕显示箱体实际温度 符合 不符合 5.3报警温度设定按下“ xxxxx ”键，设定温度报警的设定值，报警温度可以被设定 符合 不符合 6 .报警测试 检查温湿度监测系统的报警，应符合说明书及GSP规范的要求6报警测试警报信息需填写在下表中或另附报警限度需经相关部门经理批准通过调整设定模拟超标参数上限下限实际设定值本地报警是 否 短信报警姓名手机号短信内容是否报警xxxxxxxx是 否 xxxxxxxx是 否 xxxxxxxx是 否 （测试之前）报警限度经过批准xxxxxxxxxxxxxxxx测试者复核者：保温箱验证报告验证报告起草审批人 员 姓 名 职 务签 名日 期起草人审核人 批准人