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1、肝炎病毒第二十二章 肝 炎 病 毒P283 3学时 肝炎病毒是侵犯肝细胞、引起人类病毒性肝炎的病毒。目前公认的人类肝炎病毒至少有五种型别，即甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒和戊型肝炎病毒。这些病毒分属于不同的病毒科，生物学特性有明显的差异，传播途径、所致疾病的发生发展及结局也不相同。如甲、戊型肝炎病毒通过消化道传播，引起急性肝炎，一般不转为慢性肝炎，也不形成慢性病毒携带者；乙型、丙型肝炎病毒通过输血、血制品或注射器污染等方式传播，除引起急性肝炎外，还引起慢性肝炎，并与肝硬化、肝癌有关，且慢性病毒携带者多见；丁型肝炎病毒是一种缺陷病毒，只能在辅助病毒乙型肝炎病毒或其他嗜肝病

2、毒存在下才能复制，其传播途径与乙型肝炎病毒相同。近年来还发现一些与人类肝炎相关的病毒，如庚型肝炎病毒和 TT型肝炎病毒等。还有一些病毒如巨细胞病毒、EB病毒、黄热病病毒等也可引起肝炎，但并非以肝细胞作为侵犯的唯一靶器官，所以不列入肝炎病毒范畴。 第一节 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒（ hepatitis A virus ,HAV）是引起甲型肝炎的病原体。1973年，Feinstone等应用免疫电镜首先在急性肝炎患者的粪便标本中发现，1979年成功的分离到该病毒。HAV曾属于小RNA病毒科肠道病毒72型，1993年第八届国际病毒肝炎会议上建议将其归为嗜肝RNA病毒。HAV主要感染儿童及青少年，且多为

3、隐性感染及亚临床感染，仅少数人患病。 一、生物学特性 形态与结构 HAV直径2732nm，衣壳呈20面体立体对称结构，无包膜（图22-1）。病毒基因组为单股正链RNA，约有7500个核苷酸。HAV抗原性稳定，仅发现一个血清型。 动物模型及细胞培养 黑猩猩和绒猴对 HAV易感，经口服或静脉注射HAV可受染引起肝炎，实验动物在潜伏期和患病早期，HAV可从粪便中排出，在恢复期血清中可出现相应抗体。近年来，HAV的组织培养有很大进展，HAV可在非洲绿猴肾细胞、肝细胞及人胚肾细胞、人胚肺二倍体细胞内增殖，但非常缓慢，不引起细胞裂解，故从标本中分离病毒需数周至数月，并很难收获大量病毒。用免疫荧光法可检测到

4、组织培养细胞中的病毒。 二、致病性和免疫性 （一）传染源 甲型肝炎的传染源为患者及隐性感染者，尤其是无黄疸肝炎患者。甲型肝炎的潜伏期为 1550d,通常在患者的转氨酶升高前56d，其粪便就存在病毒，几乎在转氨酶升高的同时，血液中也出现病毒，但粪便中病毒含量及持续时间远高于血液。随着特异性抗体的产生，血液及粪便的传染性逐渐消失。 （二）传播方式 HAV主要经粪-口途径传播，传染性很强。HAV随患者或隐性感染者的粪便排出体外后，可通过污染水源、食物、食具等方式传播而引起散发、流行、大流行或暴发。 （三）致病机制 HAV经口侵入机体，首先在口咽部及唾液腺中增殖，然后到达结肠粘膜及其局部淋巴结内大量增

5、殖，进而入血引起病毒血症，最终侵犯到靶器官肝脏。病毒在肝细胞中增殖缓慢，一般不造成明显的细胞损害，其肝细胞损伤机制主要与病理性免疫应答有关。（四）免疫性 无论显性或隐性感染，机体均先出现 IgM抗体，再出现IgG抗体，后者在体内维持多年，对HAV的再感染有免疫力（22-2）。三、微生物学检查 （一）病毒检测 取患者粪便、食物或水样，用免疫电镜直接检测病毒颗粒或用 ELISA、RIA等方法检测病毒抗原，也可用PCR检测其RNA。 （二）血清学检查 取患者的血清检测抗 HAV-IgM抗体是早期诊断的重要指标，几乎所有的甲型肝炎患者在出现症状时（病后212周）抗HAV-IgM抗体均为阳性，且效价高，

6、一般维持24个月。检测抗HAV-IgG抗体，可用于流行病学调查或分析人群的免疫力。 四、防治原则 加强粪便管理、保护水源和加强饮食卫生管理是预防甲型肝炎的重要环节。患者的排泄物、食具及衣物等用品要彻底消毒。在潜伏期注射丙种球蛋白（ 0.020.12ml/kg体重）可防止发病或减轻临床症状。对密切接触患者的易感者，应立即注射丙种球蛋白紧急预防。目前，国际上已有用于特异性预防的灭活疫苗，但价格昂贵。我国已成功研制出减毒活疫苗（H2株），经试用证明效果良好，基因工程疫苗正在研制中。第二节 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒（ hepatitis B virus, HBV）是引起乙型肝炎的病原体。乙型肝炎为一世

7、界性疾病，估计全世界约有乙型肝炎患者及无症状HBV携带者3.5亿以上，其中1亿在中国。HBV感染机体后，易发展为慢性肝炎，部分甚至演变为肝硬化，此外，HBV也与原发性肝癌有关，其危害性远大于其他肝炎病毒。乙型肝炎是我国重点防治的严重传染病之一。 一、生物学性状 形态结构 用免疫电镜可在乙型肝炎患者的血清中见到三种不同形态的颗粒。 1.大球形颗粒 即Dane颗粒， 因Dane1970年首先在HBV感染者的血清中发而得名。大球形颗粒是完整的HBV，呈球形，直径为42nm，具有双层衣壳。外衣壳相当于一般病毒的包膜，由脂质双层和蛋白质组成。内衣壳蛋白为HBV核心抗原，核心含双股未闭合的DNA和DNA聚

8、合酶。 2.小球形颗粒 是HBV感染者血清中最常见的颗粒。小球形颗粒直径为22nm，不含DNA和DNA聚合酶，不具传染性，是病毒装配过程中过剩的衣壳。 3.管型颗粒 管型颗粒直径为22nm，长100500nm不等，成分与小球形颗粒相同，是聚合起来的小球形颗粒。 基因结构与功能 HBV基因组仅含3200个核苷酸，为双链环状DNA，其中有一段为单链。单链区（裂隙区）在各病毒体长短不一，短链为正链，约为负链的50%100%。两DNA链的5末端有250300个互补碱基，通过碱基配对构成环状DNA结构。长链含4个开放读码框架：S区：包括S基因、前S1和前S2基因，编码HBV的外衣壳蛋白；C区：包括C基因

9、和前C基因，编码HBV的内衣壳蛋白；P区：最长，编码DNA多具酶等；X区：编码HBxAg，可反式激活细胞内某些癌基因及病毒基因等，与肝癌的发生有关。复制方式1附-穿入-脱壳2修补DNA，形成完整环状超螺旋DNA3转录RNA：2.1kbRNAHBsAg外衣壳3.5kbRNAHBcAg内衣壳、DNA多聚酶+ 模板RNA（前基因组）4内包装：内衣壳（前基因组、DNA多聚酶+ 引物蛋白） 5逆转录：模板RNA（前基因组）负DNA6DNA复制：+正DNAdsDNA7外包装：+ 外衣壳Dane颗粒。抗原组成 1.表面抗原（HBsAg） 存在于三种颗粒的表面，化学成分为糖脂蛋白。HBsAg有不同的亚型，各亚

10、型HBsAg均具有共同的抗原决定簇a,还有两组互相排斥的抗原决定簇d/y和w/r。按不同的组合方式，构成adr、adw、ayr、ayw四种亚型。HBsAg亚型的分布具有明显的地区差异，并与种族遗传有关。如欧美各国以adw为主，我国汉族以adr多见，少数民族则多为ayw。HBsAg具有免疫原性，是制备乙肝疫苗的主要成分，因其含有共同的抗原决定簇a，故各亚型疫苗间有交叉保护作用，若根据不同亚型病毒分别制备疫苗，则保护作用更好。 HBsAg大量存在于感染者的血液中，测定血清HbsAg是诊断HBV感染的主要指标。HBsAg可刺激机体产生抗HBs抗体，其为中和抗体，具有防御HBV感染的作用，患者血清中出

11、现抗HBs抗体，是乙型肝炎恢复的标志。 前 S1（PreS1）及前S2(PreS2)抗原主要存在于大球形颗粒的表面，也可存在于小球形颗粒及管型颗粒的表面。前S1及前S2抗原可吸附于肝细胞表面的相应受体，其免疫原性比HBsAg更强，其刺激机体产生的抗-PreS1及抗-PreS2可阻断HBV与肝细胞结合。 2.核心抗原（HBcAg） 存在于Dane颗粒核心的表面，为内衣壳的成分，其外由HBsAg覆盖，在血循环中不易被检测到。HBcAg免疫原性强，能刺激机体产生抗HBc抗体。血清中查到抗HBc-IgM抗体，表示HBV正处于复制状态，抗HBc-IgG抗体可在血清中较长时间存在，但此抗体无保护作用。HB

12、cAg可被Tc细胞所识别，触发Tc细胞的杀伤机制，破坏清除受染的肝细胞。 3.e抗原（HBeAg） 是HBcAg被蛋白酶裂解后形成，为可溶性抗原，由前C及C基因共同编码，仅见于HBsAg阳性的血清，其比HBsAg在血清中存在的时间短，消长与Dane颗粒及DNA多聚酶基本一致，故HBeAg阳性可作为HBV复制及血液具有强传染性的一个指标。HBeAg具有免疫原性，可刺激机体产生抗-HBe抗体，抗-HBe抗体能与受染肝细胞表面的HBeAg结合，通过激活补体等破坏受染肝细胞，故对HBV感染具有一定保护作用。抗-HBe抗体出现是预后良好的征象。近年发现在我国及地中海地区存在HBV的前C区突变株，即前C区

13、出现终止密码子，前C基因不能与C基因共同转译出HBeAg，因此受感染的肝细胞不能被机体识别而清除，使HBV变异株在抗-HBe阳性的机体仍大量复制。所以对抗-HBe阳性的患者应检测其血中的病毒DNA，以判断疾病的预后。 细胞培养及动物模型 乙型肝炎病毒至今还不能在组织细胞中培养，目前采用的细胞培养系统是 DNA转染系统，即将病毒的DNA导入肝癌细胞后，使其表达HBsAg及HBcAg，并分泌HBeAg，有些细胞株还可持续地产生Dane颗粒。HBV最敏感的动物是黑猩猩，故常用黑猩猩进行HBV的致病机制研究和疫苗效价及安全性评价。 抵抗力 HBV对外界环境抵抗力较强，对低温、干燥、紫外线及一般消毒剂均

14、有耐受性。高压蒸汽灭菌法、加热10010min、干热1601h可使HBV灭活。0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠、3%漂白粉和环氧乙烷虽可灭活HBV，但仍保留HBsAg的免疫原性。 二、致病性及免疫性 （一）传染源 HBV主要的传染源为患者及无症状的HBV携带者。在潜伏期、急性期及慢性活动期，患者的血清都有传染性。 （二）传播途径 HBV的传播途径主要有两条： 1.血液、血制品传播 HBV在患者及病毒携带者的血液中大量存在，少量污染的血液进入机体即可引起感染。输血、注射、外科或牙科手术、针刺、共用剃刀或牙刷、皮肤粘膜的微小损伤及性行为等均可传播。医院内污染的器械可致医院内传播。2.母婴传播 若母亲

15、为乙型肝炎患者或HBV携带者，在孕期可通过胎盘传给胎儿；分娩时新生儿经过产道时，母亲的血液可通过新生儿微小的伤口使其感染；哺乳也是HBV的传播途径。人群中的HBV携带者50%来自母婴传播。乙型肝炎有家庭聚集倾向，尤以母亲携带HBV的家庭为甚。（三）致病与免疫机制 HBV在肝细胞增殖，并不直接引起肝细胞损伤，其免疫病理损伤可能是主要因素。 1. 细胞免疫介导的病理损伤 HBV感染后，肝细胞膜可表达HBV抗原，这些抗原除诱导机体产生抗体外，还使机体产生效应T细胞，特异性Tc细胞可杀伤这些表面带有HBV抗原的肝细胞，其杀伤作用具有双重性：既清除了病毒，又杀伤了肝细胞。肝细胞的损伤程度与病毒感染的数量

16、及机体免疫应答的强弱程度密切相关，当受染肝细胞较少、机体免疫应答处于正常范围时，特异性Tc细胞可杀伤受染细胞及清除病毒。此外，释放至细胞外的病毒可被相应中和抗体清除，临床表现为隐性感染或急性肝炎；当受染的肝细胞数量多、机体免疫应答超过正常范围时，可引起大量肝细胞迅速坏死，临床表现为重型肝炎；当机体免疫功能低下，不能清除受染肝细胞及病毒，病毒不断从肝细胞释放，再感染新的肝细胞，临床表现为慢性肝炎。2.体液免疫及其介导的免疫病理损伤 HBV感染可产生HbsAb等中和抗体，可直接清除血循环中游离病毒；血流中游离的HBV可与相应抗体形成免疫复合物，这些免疫复合物可沉积于肝内小血管，通过型超敏反应，引起

17、小血管栓塞，肝细胞坏死，并可诱导产生肿瘤坏死因子，导致急性肝坏死，临床表现为重型肝炎。此外，免疫复合物还可沉积于肝外组织如肾小球基底膜、关节滑膜等处，引起肾小球肾炎、多发性关节炎等肝外病变。 3.自身免疫应答引起的病理损伤 HBV感染肝细胞后，肝细胞膜除出现病毒特异性抗原外，还会引起肝细胞表面自身抗原改变，即暴露肝特异性脂蛋白（liver special protein ,LSP）抗原，LSP可作为自身抗原诱导机体对肝细胞的自身免疫应答，产生抗体，由抗体通过介导ADCC作用或与抗原结合成免疫复合物，激活补体破坏受染肝细胞，Lsp也可诱导细胞免疫，通过效应Tc细胞的直接杀伤作用及T h 1释放细

18、胞因子的间接作用损伤肝细胞。4免疫耐受与慢性肝炎机体对HBV耐受常常是导致HBV持续性感染的重要原因。5病毒变异与免疫耐受pre-C基因易变异，表达的HBeAg变异，逃脱Ab 及CTL对病毒感染细胞的作用。(四)HBV与原发性肝癌 研究发现， HBV与原发性肝癌具明显的相关性，其根据是：HBV携带率高的地区，原发性肝癌的发生率也高；HBV携带者发生肝癌的危险性比正常人群高217倍；原发性肝癌患者的肝细胞内整合有HBV-DNA；土拨鼠肝炎病毒感染初生的土拨鼠，饲养三年后100%发生肝癌。 （五）免疫性 1.抗体的保护作用 HBV可诱导机体产生抗HBs、抗HBc、抗HBe、抗前S1及抗前S2的抗体

19、，具有保护作用的是抗HBs、抗前S1及抗前S2抗体。抗HBs可中和血循环中的HBV，阻止病毒与健康肝细胞结合，是清除细胞外病毒的主要因素。如病后长期不出现抗HBs，急性肝炎可转为慢性。HBV携带者几乎100%查不到抗HBs。 2.细胞免疫的保护作用 细胞内病毒主要通过细胞免疫清除，特异性Tc细胞可杀伤病毒感染的细胞，特异性TH1则可通过释放细胞因子发挥作用。 三、微生物学检查 (一)HBV抗原抗体系统的检测 HBcAg因存在于肝细胞内，外周血中一般不易查到。临床上主要通过ELISA或RIA等方法检查血清中的HBsAg、抗HBs、抗HBc、HBeAg、抗HBe（俗称“两对半”），进行乙型肝炎的实

20、验诊断以及判断预后、筛选献血员、选择疫苗接种对象、判断疫苗接种效果及流行病学调查等。 HBV抗原抗体系统检测的结果分析 表 22-1 HBV 抗原、抗体检测结果的临床分析 HBsAg HBeAg 抗 -HBs 抗 -HBe 抗 -HBc 结果分析 + - - - - HBV 感染或无症状携带者 + + - - - 急、慢性乙型肝炎，或无症状携带者 + + - - + 急、慢性乙型肝炎 ( 传染性强，“大三阳” ) + - - + + 急性感染趋向恢复 ( “小三阳” ) - - + + + 既往感染恢复期 - - + + - 既往感染恢复期 - - - - + 既往感染或“窗口期” - - +

21、 - - 既往感染或接种过疫苗 1.HBsAg 是HBV感染的特异性标志。HBsAg阳性见于HBV携带者、急性乙型肝炎的潜伏期及急性期、慢性乙型肝炎、与HBV有关的肝硬化及原发性肝癌的患者。HBsAg检测是筛选献血员的必测指标，HBsAg阳性者不能作为献血员。 2.抗HBs 是一种保护性抗体，表示曾经感染过HBV，并获得了对HBV的免疫力。患者体内查到抗HBs，表示预后良好或已恢复；注射乙型肝炎疫苗后产生抗HBs，表示获得了免疫力。 3.抗HBc 抗HBc-IgM阳性表示病毒在体内复制。急性乙型肝炎患者抗HBc-IgM呈强阳性，其下降速度与病情有关，下降快表示预后良好，一年内不降至正常或高低反

22、复，可能转为慢性乙型肝炎。 4.HbeAg HBeAg阳性表示病毒复制及血液具有传染性。急性乙型肝炎患者HBeAg呈暂短阳性，若持续阳性表示可转为慢性肝炎。慢性乙型肝炎患者转为阴性者，表示病毒在体内复制停止。 5.抗Hbe 抗HBe阳性表示机体已获得一定的免疫力。多见于急性肝炎的恢复期。但出现变异株者除外。 （二） HBV-DNA检测 用核酸杂交法或 PCR检测HBV-DNA，可作为疾病诊断及药物疗效的考核指标。 （三） DNA多聚酶检测 可判断体内是否有病毒复制。 四、防治原则 （一）一般预防 严格筛选献血员，输血及手术器械要进行严格的消毒，提倡应用一次性注射器；患者及病毒携带者的排泄物、用

23、具及食具应彻底消毒。 （二）人工自动免疫 接种乙型肝炎疫苗是最有效的方法。第一代疫苗是 HBsAg血源疫苗，由血液中提纯的HBsAg经甲醛灭活制成。新生儿在出生时、1个月、6个月接种这种疫苗，抗-HBs阳性率达90%以上；第二代疫苗是基因工程疫苗，将编码HBsAg的基因在酵母菌、牛痘苗病毒或哺乳动物细胞中高效表达，经纯化后制备疫苗；第三代为HBsAg多肽疫苗或HBV-DNA核酸疫苗，目前正在研究中。 （三）人工被动免疫 含高效价抗 -HBs的人血清免疫球蛋白可用于乙肝的紧急预防。接触HBV后8d之内注射抗-HBs的人血清免疫球蛋0.08mg/kg，两个月后须再重复注射一次。 目前，治疗乙型肝炎

24、仍无特效药物。广谱抗病毒药物和具有调节免疫功能的药物同时使用，可达到较好的治疗效果。贺普丁、病毒唑、干扰素及清热解毒、活血化淤的中草药具有一定的疗效。 第三节 丙型肝炎病毒 丙型肝炎病毒 (hepatitis C Virus HCV)是引起丙型肝炎的病原体。丙型肝炎的临床流行病学特点类似乙型肝炎，但临床症状较轻，易演变为慢性，部分患者可发展为肝癌。HCV过去曾被称为肠道外感染的非甲非乙型肝炎病毒，1989年被命名为丙型肝炎病毒，1991年被归属于黄病毒科。HCV不能在体外培养，在血流中含量很少，对HCV的认识主要来自黑猩猩试验及分子生物学研究。 一、生物学性状 HCV呈球形，直径50nm，有包

25、膜。HCV的基因组为单股正链线性RNA，长度约为9.5kb，分为9个基因区。自5端开始，依次为5端非编码区、核心蛋白区（C区）、包膜蛋白-1区（E1区）、包膜蛋白-2/非结构蛋白-1区（E2/NS1区）、非结构蛋白-2区（NS2区）、非结构蛋白-3区（NS3区）、非结构蛋白-4区（NS4区）、非结构蛋白-5区（NS5区）和3端非编码区。其中C区和E1区是病毒结构蛋白编码区，编码病毒的衣壳及包膜蛋白；5端非编码区的核苷酸序列保守性强，各株病毒间很少有变异，可用于基因检测；E1区、E2/NS1区基因易发生变异，引起包膜蛋白的免疫原性改变，使机体存在的抗包膜抗体失去作用，病毒得以在体内持续存在。这可

26、能是HCV所致丙型肝炎易发展为慢性肝炎的原因之一。 依据 HCV毒株基因序列的差异，可将HCV分为、型：型多在欧美各国流行；亚洲地区则以型为主，型为辅；、型主要在东南亚，我国以型为主。目前认为型HCV复制产生的病毒量多，治疗较困难。 HCV可在黑猩猩体内连续传代，并引起慢性肝炎。HCV对氯仿、甲醛、乙醚等有机溶剂敏感。 二、致病性与免疫性 丙型肝炎的传染源主要是患者和无症状病毒携带者，HCV主要通过输血和注射传播。丙型肝炎的高危人群包括受血者、静脉药瘾者、同性恋者、血液透析患者及经常接触血液的医护人员。 丙型肝炎多见无黄疸者，可不出现明显临床症状，多数患者发病时已呈慢性过程，重型肝炎少见。慢性

27、肝炎的临床表现亦轻重不一，约 20%可发展为肝硬化。应用免疫组化染色证实，病毒除存在于肝细胞的细胞质外，在淋巴细胞等肝外组织也可存在。肝穿刺病理学检查可见肝内淋巴细胞浸润及肝细胞坏死，部分患者可出现肾小球肾炎，提示HCV与相应抗体形成的免疫复合物可沉积于肾小球基底膜，引起病理损伤。 HCV是引起输血后慢性肝炎及肝硬化的主要原因之一。在意大利、希腊、日本等国家的肝癌患者血液中，抗HCV阳性者达50%70%，我国约为10%。自癌组织提取RNA，用逆转录-PCR检测，10%可查到HCV的RNA。 丙型肝炎患者康复后，虽可获得一定免疫力，但动物实验显示受染黑猩猩恢复后，对同一毒株 HCV再次攻击几乎无

28、保护作用，免疫力不强。在免疫力低下的人群中，也可同时感染HBV及HCV，但这种双重感染是否导致病情加重，尚无定论。三、微生物学检查 用 ELISA检测血清抗体可快速筛选献血员并可初步诊断患者，用免疫印记法可进一步检测不同表达蛋白的抗体，确诊患者。 用套式 RT-PCR方法可检测患者HCV的RNA，既可定性检测，又可定量检测。 四、防治原则 因 HCV主要经血液传播，故加强对血液及血制品的检测是预防丙型肝炎的主要措施。我国已将检测抗-HCV作为筛选献血员的规定项目。HCV免疫原性不强，且容易变异，研制有效的疫苗有一定的难度。第四节 丁型肝炎病毒 1977年，意大利学者Rizzetto用免疫荧光法

29、检测乙型肝炎患者的肝组织切片时，发现了一种新抗原，将其称之为因子。以后证实这是一种缺陷病毒，必须在HBV或其他嗜肝DNA病毒辅助下才能复制，现已将其正式命名为丁型肝炎病毒（hepatitis D virus, HDV）。 一、生物学特性 HDV呈球形，直径3537nm，外壳由HBsAg构成，内含HDV核酸及与之结合的HDAg（图22-9）。核酸为一单股负链RNA，长度为1.7kb，是已知动物病毒中最小的基因组。HbsAg则由同时感染宿主细胞的HBV提供，可保护HDVRNA，防止其水解，并在致病中起重要作用。HDAg分子量为68KD，有24KD和27KD两种多肽形式，分别称之为p24和p27。H

30、DAg主要存在于肝细胞，在血液中出现早，但仅维持两周左右，故在血清中不宜检测到。黑猩猩和土拨鼠可作为研究HDV的动物模型。 二、致病性 丁型肝炎的传染源主要是患者，传播途径与 HBV相似，由于HDV是一种缺陷病毒，需在HBV或其他嗜肝病毒的辅助下才可复制。HDV有感染两种方式：一种是联合感染（coinfection），即HBV和HDV同时侵入机体；另一种是重叠感染(superinfection)，即在HBV感染的基础上再感染HDV。HDV和HBV的联合感染和重叠感染均可使感染症状加重，使病情恶化。HBV携带者感染HDV后，常有急性发作，使病情加重，且病死率高。 HDV感染呈世界性分布，在我国西

31、南地区较多见。全国各地报道的乙型肝炎患者中，0% 10%的患者同时感染HDV。HDV的致病机制尚未完全明了，一般认为除病毒直接损害肝细胞外，病理性免疫应答也具有重要作用。 三、微生物学检查 1977年以来建立了多种HDV检测方法：HDV抗原检测：HDV感染的直接证据，用免疫荧光法、RIA、ELISA检测肝组织或血清中的HDAg，但标本应先用去垢剂处理，以除去表面的HBsAg，暴露HDAg；HDV抗体检测：用ELISA检测抗HDIgM和抗HDIgG，常规诊断方法，急性感染时抗HDIgM升高，有助于早期诊断，抗HDIgG升高或抗HDIgM持续阳性，有助于诊断慢性感染；HDV RNA的检测，可靠的诊断方法，用PCR检测血清和肝细胞内的HDV RNA对诊断也有一定价值。 四、防治原则 目前尚无特异性预防丁型肝炎的方法。由于 HDV传播途径与HBV相同，且需在HBV等病毒的辅助下才能复制，故其防治原则与乙型肝炎基本相同。第五节 戊型肝炎病毒 戊型肝炎病毒（ hepatitis E virus, HEV）过去曾称为经消化道传播的非甲非乙型肝炎病毒。1955年首次在印度暴发流行，当时认为是HAV所致。70年代初建立了HAV的检测方法，重新检测当时肝炎患者的血清，结果未发现HAVIgM或IgG抗体效价升高，因此确定为经消