1、名词解释毒理学毒理学安全性评价名词解释【名词解释毒理学】 毒理学安全性评价名词 解释名词解释1、外来化学物质:既非人体的组成成分,也不是人体所需 的营养物质,而是存在于人类生活和外界环境中,可能通过 一定环节或途径与机体接触并进入机体,呈现一定生物学作 用的化学物质。2、安全性:指一种外来化学物质在规定的使用方式和用量 条件下,对人体健康不致产生任何损害,即不引起急性、慢 性中毒,亦不对接触者(包括老、弱、病、幼、孕妇)及其 后代产生潜在危害。3、危险度:指一种外来化学物质在具体的接触条件下,对 机体造成损害可能性的定量估计。4、最小有作用剂量(最小有作用剂量毒物?)即在一定时 间内,一种外来
2、化合物按一定方式或途径与机体接触,能使 某项观察指标开始出现异常变化或使机体开始出现损害作 用所需的最低剂量。也可称为中毒阈剂量5、最大无作用剂量( NOEL ):即在一定时间内,一种外来 化合物按一定方式或途径与机体接触,根据目前的认识水 平,用最灵敏的试验方法和观察指标,未能观察到任何对机 体的损害作用的最高剂量。又称:未观察到作用的剂量或未 观察到效应的水平6、致死量 :(1) 绝对致死量 (LD100) 指能引起一组实验动物 全部死亡的最低剂量。 (2) 半数致死量 (LD50) 指能引起一 组实验动物中死亡 50%所需剂量, 也称致死中量。 (3) 最小致 死量 (MLD) 指仅能引
3、起一组实验动物个别死亡的剂量。(4) 最大耐受量 (LD0) 指能引起一组实验动物全部中毒但无 一死亡的剂量。7、脂水分配系数:是指化合物在脂 ( 油 ) 相和水相的溶解分配率,即化合物的水溶性与脂溶性间达到平衡时,的其平衡 常数。8、蓄积率:指在一定期间内,外来化合物在机体内的蓄积 量与同一期间进入机体总量的百分比。蓄积率越高,表明该 化学物质蓄积性越大。9蓄积系数:是指达到同一效应(如 ED50或LD50)分次给 予实验动物所需外来化合物总剂量(以 LD50(n) 表示)与一 次给予所需剂量(以 LD50(1) 表示)之比,以 K 表示。 即: K=LD50(n)/LD50(1)10、 实
4、验动物( Laboratory Animal ):是指经人工饲育,对其携带微生物实行控制,遗传背景明确或来源清楚 的,用于科学研究、教学、生产、检定以及其它科学试验的动物 。11、 急性毒作用带( acute effect zone, Zac ): 指化合物 的毒性上限与毒性下限的比值,也就是引起试验动物的死亡 之剂量与最低剂量的剂量范围的宽窄。通常以 LD50 代表毒性上限,急性阈剂量(阈浓度)代表毒 性下限,其公式为: (见课件)Zac 值的大小可反应急性阈剂量距离 LD50 的宽窄。 Zac 值 越大,表明化合物引起急性死亡的危险越小,反之表明引起急性死亡的危险性越大。12、微核是由于某
5、些物理或化学因素的作用,使细胞内染色 体断裂产生无着丝点断片或纺锤体受影响而在有丝分裂时, 使遗传物质滞留在核外而产生的细胞中主核之外的遗传物 质的颗粒,染色与细胞核一致,大小相当于细胞直径的 1201/5。多数呈圆形,也有椭圆形,肾形、环形等结构, 边缘光滑整齐。13、 完全致癌物:兼有引发剂、促长剂和进展剂作用的化学 致癌物可称为完全致癌物。14、 直接致癌物:指其化学结构固有特性是不需机体代谢活 化即可致癌者, 具有亲电子活性, 能与亲核分子(包 括 DNA ) 共价结合形成加合物。15、 前致癌物:指需要机体代谢活化后才具有致癌活性,故 往往不在接触其的局部部位致癌,而在其发 生代谢活
6、化的 组织致癌。16 、促长剂:指单独不具致癌作用,却可在亚致癌剂量的致 癌物启动后,与机体接触,促进肿瘤形成的物质。促长作用 是致癌作用的必要条件。17 、肿瘤的发生和发展经过引发阶段、促长阶段和进展阶段 三个阶段。在进展阶段起作用的物质称进展剂,它们常常也 是引发剂或完全致癌物。引发剂本身有致癌性,大多数是致 突变物,没有可检测的阈剂量,不可逆的引发作用是累积性 的。促长剂通常影响引发细胞的增殖,导致局部增殖并引起良性 局灶性病理损害, 最大无作用剂量 : 即在一定时间内,一种外来化合物按一定 方式或途径与机体接触,根据目前的认识水平,用最灵敏的 试验方法和观察指标,未能观察到任何对机体的
7、损害作用的 最高剂量。又称:未观察到作用的剂量或未观察到效应的水 平.1外来化合物毒性作用的影响因素; 详细答: 一、理化性质 :1 脂水分配系数 : 涉及化合物的吸收、 分布、 转运、代谢和排泄 。2 解离度; 3 挥发度、蒸气压、分散度二、化学结构 : 活性部位某些功能团,不参与作用的部 位载体,影响体内转运、蓄积、转化。 受点理论:化学物质毒性的特异性取决于与之相应的受点的 存在,受点与化合物的反应决定了化合物作用的量效关系 . 受点:指生物原生质分子的某种化学基团。 是受体的一部分。 受体 : 是载有受点的分子实体。配基:是指与受点结构具有 一定互补性的分子。内源的,如激素、神经递质;
8、外源的, 生物素、药物。受点具有 3 个功能: 1)识别和结合与其结 构具有一定互补性的分子 2)将受点配基相互作用产生的 信号传递至效应器 3)产生相应的生物效应。受点的 5 种特 性: 1)受点对配基有立体选择性。 2)数量一定,有饱和性。 3)有竞争性,亲和力强者首先与受点结合。 4)有一定生命 周期,可不断更新。 5)与配基一般呈非共价的可逆结合。三、纯度和溶剂四、实验动物的种属差异五、同种动物间的个体差异 :1 遗传因素和不同免疫状态 2 年龄 3性别 4 机体不同的生理和功能状态 5营养状况六、接触途径 : 接触化合物的吸收速度和毒性大小顺序:静 脉注射(呼吸道吸入)腹腔注射肌肉注
9、射 经口经皮肤七、毒物的浓度 ( 稀释度 ) / 剂量和作用时间八、环境及气象因素2联合作用类型及急性联合作用类型判定依据一、联合作用的概念:是指两种或两种以上的外来化合物对 机体的交互作用 。二、联合作用的类型 :1 相加作用: 交互作用的各种化合物在 化学结构上如为同系物,或其毒作用的靶器官相同,则其对 机体产生的总效应等于各个化合物成分单独效应的总和,这 种现象即是化合物的相加作用。 2 协同作用:各化合物交互 作用结果引起毒性增强,即其联合作用所发生的总效应大于 各个化合物单独效应的总和。 3 拮抗作用:各化合物在体内 交互作用的总效应,低于各化合物单独效应的总和。 4 独立 作用:两
10、种或两种以上的化合物作用于机体,由于其各自作 用的受体、部位、靶细胞或靶器官等不同,所引发的生物效 应也不相互干扰,从而其交互作用表现为化合物的各自的毒 性效应,对此称为独立作用。三、联合作用类型的评定 联合作用系数法 :1 )先测出混合物和各化合物的 LD50; 2) 假设各化合物之间的联合作用是相加作用,求出混合物预期 的 LD50 值;公式见书: 3 )以混合物预期的 LD50 值与实测 的 LD50 值之比作为联合作用系数。2等效应线法 :1 )在试验条件和接触途径相同的情况下,分 别求出两化合物 (如甲和乙)的 LD50 值及其 95%可信限 2)以 横纵坐标分别代表两化合物的剂量范
11、围,分别将甲、乙的 LD50 值及其 95%可信限点在坐标上; 3)将两化合物的相应 三点连成三条线,即等效应线。 4)然后再各取两化合物的 等毒性剂量, 求出混合物的 LD50 值;再以求出的混合物 LD50 剂量中两个化合物所含的实际剂量分别在坐标轴上找到各 自的剂量位置,并由相应剂量点作垂直线,视其交点位置进 行联合作用评定。3消化道吸收影响因素:胃肠道中 pH 值 , 外来化合物的溶 解度和分散度 , 脂水分配系数 , 胃肠蠕动和胃肠道内容物 4 外来化合物排泄主要途径;详细主要排泄途径:1)随同尿液经肾脏排泄:主要排泄机理: 肾小球滤过、肾小球简单扩扩散、肾小管主动转运、 肾小 管分
12、泌。肾小管主动转运包括有机阳离子和有机阴离子,其 统成为系统转运。经肾小球滤过后进入肾小管的物质有两 条去路:肾小管重吸收和随尿液排除。 2)经肝脏随胆汁排 泄:毒物经肝脏实质细胞进入胆汁的主要方式: 主动转运,并有最少有三种转运系统:有机酸类和胆红素、有机碱类、 中性有机物,还可能有一种转运系统: 负责金属转运排泄随同胆汁进入肠道的系统有两条去路:肝肠循环、随粪便 排出。5 生物转化的反应类型,不要求方程式 外来化合物的生物转化过程主要包括四种反应类型, 即: 氧 化反应、还原反应、水解反应、结合反应。 (1) 氧化、还原 和水解反应是生物转化第一阶段的反应(也称I相反应) 。(2)结合反应
13、是第二阶段的反应 (也称相反应)。7代谢实验的内容: 1测定受试物在血浆中的含量或浓度 2 测定受试物在胃肠中吸收情况 3 测定受试物在主要器官中分布 情况及主要浓集器官 4 测定受试物通过尿、粪、和胆汁的 排泄情况 5 受试外来化合物在体内生物转化情况 。8实验动物的两种分类,近交系和远交群动物的特点1)近交系:指近交程度相当于全同胞兄妹连续交配 20 代以上,近交系数达 98.6%以上,基因达到高度纯合和稳定的动 物群。特点:基因位点的纯合性、遗传组成的同源性、长期 遗传的稳定性、表现性的均一性、遗传特征的可辨别性、遗 传组成的独特性、国际分布性 ) 、背景资料的完整性。 2) 封闭群也称
14、非近交系、远交群和远交原种。特点:具有杂合 性,避免了近交衰退;较强的繁殖力和生活力,表现为:产 仔多、胎间隔短、生长快、成熟早、疾病抵抗力强,成本低, 可大量供应。个体差异较大9毒理学试验选用啮齿类实验动物的意义: 1. 代谢方式与人 接近,对化学物质敏感。 2. 体型大小适中。 3. 自然寿命不 长,繁殖力强。 4. 实验动物化程度高。常选用大、小白鼠。 其它啮齿类动物如豚鼠、长爪沙鼠、地鼠等, 10 被检物不 同的消化道染毒方法及特点1) 灌胃法: 是将液态、 气或固态受试化合物溶于某溶剂中, 配制成一定浓度,装入注射器等定量容器,经过导管注入胃 内。 该种方法特点、要求:能准确掌握给予
15、被检物的剂 量与时间,需做成一定剂型,对每只动物逐一进行,工作量 大,且容易造成损伤。所以,一般只适用于一次给予被检物 的急性毒性试验,灌胃前,动物应停食 12h ,否则胃的充盈 程度不同,影响结果,灌胃后,至少经 3h 再喂食。2) 自由采食(又叫喂饲法)指将受试物掺入饲料或饮水中, 让动物自由摄入。这种方法由于动物摄食量的变化和摄食中 的损失,剂量不够精确,但无上述灌胃法缺点,适用于多次 给药的慢性试验中。3) 吞咽胶囊:指将一定剂量的受试化学物装入药用胶囊内, 强制放入到动物的舌后咽部,迫使动物咽下。此种方法剂量 准确,尤其适用于易挥发、易水解和有异味的化合物,适于 兔、猫、狗等大动物。
16、11.主要的血样采集方法及应用答:血样的采集 :1 )断尾采血 : 大、小鼠, 可少量多次采血 2) 眼眶后静脉丛采血:大、小鼠,中等采血量多次采血 3)心脏采血 : 大鼠、豚鼠、兔等 4)断头采血:大、小鼠,一次大 量采血 5)摘眼球采血:大、小鼠,一次,大量 6)耳缘静脉采血:兔,多次 7)股静脉或股动脉采血:大鼠、兔等, 一次(放血)或多次(抽血)试验。采血量较大。 8)颈静脉或颈动脉采血:大鼠、兔等,多次12.毒理学试验设计的原则:对比条件相同、重复、随机化13.急性、亚慢性、慢性毒性试验的目的、动物选择、染毒 方法;剂量设计不作要求 答:急性毒性试验的目的: (1) 测定受试物对一种
17、或几种实 验动物的半数致死量(LD50),以初步估计其对人类毒 害的 危险性。 (2) 了解受试物的毒性强度、性质和可能的靶器 官,阐明受试物急性毒性的剂量反应关系。 (3) 为进一步进 行亚慢性和慢性试验以及其它特殊毒性试验的剂量设计和 毒性判定指标的选择提供依据。实验动物的选择: 1 动物种类 :一般常用大鼠或小鼠;如果 同时用两种动物,其中一种为非啮齿类如狗、猴等更为理 想 。2 动物年龄:动物年龄不易过老过幼,一般应选用初成 年者,大、小鼠为出生后 23个月左右,体重一般分别为 200g (180240g )和20g (1825g )左右; 狗为生后一年左右。所有动物进入实验室后,至少
18、饲养观察一周,选 取其健康动物, 体重相差应在 10以内, 动物性别除另有要 求,雌雄分别试验外,一般常雌雄各半。给予被检物的途径 和方法 :原则上要求与人类摄入该物质的实际途径相同, 对食品中化学物质来说,主要是经口给予,在急性毒性试验 中,多采用灌胃法。亚慢性毒性试验的目的: ( 1 )近一步探索受试化学物质的毒 性作用和靶器官; ( 2)初步估计现有有害作用的最大无作用 剂量和中毒阈剂量; ( 3)为慢性毒性试验的剂量设计提供参 考;( 4)由于亚慢性毒性试验中所用剂量较大,某些病理或 生化等改变出现迅速, 可为慢性毒性试验筛选敏感指标; ( 5) 亚慢性毒性试验也常用于研究毒物代谢及中
19、毒机理。 慢性毒性试验的目的:观察长期反复摄入低剂量被检化学物 质可能对机体造成的损害,并确定其最大无作用剂量。 在此基础上,制定出人体每日容许摄入量和食物中允许含量 或最高残留量。亚慢性、慢性毒性动物选择:1实验动物 种别的选择( 1 )对被检物质的代谢过程基本与 人类相似,( 2)如无法掌握这一情况, 应尽量选用敏感动物。 根据要求应有一种啮齿动物(大鼠或小鼠)和一种非啮齿动 物(如狗或猴) 。( 3)目前至少要求用一种啮齿动物全面系 统进行,对于了解较少的新化学物质,根据传统经验可选用 大鼠,因大鼠对一般化学物质的反应和代谢过程大多与人近 似,食性亦和人相近。2实验动物的年龄要求 :慢性
20、、亚慢性毒性试验中,动物 应为初断乳者。大鼠约为出生后 4 周,体重 50g 左右; 小鼠 3 周,体重 10g 左右;品系应明确一致,体重 不能相 差过多,最好在 10范围内。3实验动物数目: 一般在两年慢性毒性试验中,啮齿类动 物每组应有 25 只左右,对照组最好雌雄各 50 只,希望试验 结束 时,每组至少尚有动物 10 只。狗和猴在实验开始时每 组雌雄各48只即可 亚慢性、慢性毒性试验染毒方法(受试物给予方式) : 1)通 常将受试物混入饲料,采用动物自由采食的方式。 2 )若受 试物有异味,动物拒食,则可利用动物饥不择食的特性,将 受试物与少量饲料混合制成“药饵” ,夜间只供饮水,不
21、给 饲料,早、晚各给一次药饵,每次一小时。挥发性受试物也 适用此法。 3)若将受试物混入饮水中,要计算每日饮水量。4)以上方法都不能采用时,才采用灌胃法。14.急性毒性分级15.诱发突变的类型,突变的后果,致突变实验选用时的配 套原则诱发突变的类型 : (一)基因突变 : 是染色体上一个或几个基 因的变化,即遗传物质在分子水平上的改变,有碱基置换, 移码和大段损伤。 1碱基置换:是某一碱基对性能改变或 脱落而引起的突变转换:原来的嘌呤被另一种嘌呤置换或一 种嘧啶置换另一嘧啶。 颠换:一种嘌呤被一种嘧啶置换或 与此相反。 2移码:是 DNA 中增加或减少了一对或几对不 等于 3 的倍数的碱基对所
22、造成的突变。 3大段损伤:是 DNA 链大段缺失或插入。(二) 染色体畸变: 1、染色体结构异常 A 、染色体型畸变: 两条染色单体同一位点受损 B 、 染色单体型畸变:某一位 点损伤只涉及姐妹染色单体中一条。 (1)裂隙和断裂。 (2) 无着丝粒断片和缺失。 (3)环状染色体。 (4)倒位。( 5)插入、重复。 2、染色体数目异常 A 、整倍性畸变: 单倍体、三倍体、四倍体等 B 、非整倍性畸变 :比二倍体 多或少一条染色体。突变的后果: (一)体细胞突变的后果 1致癌问题 2 导致 畸形 3 可能与动物粥样硬化症有关 4可能是衰老的起因:(二)生殖细胞突变 1、致死性影响 A 、显性致死:
23、突变配 子与正常配子结合后,在着床前或着床后的早期胚胎死亡B、隐性致死:需要出现纯合子或半合子,才能出现死亡之 效应。 2、非致死性 :可能出现显性或隐性遗传性疾病,包 括先天性畸形,在遗传性疾病频率与种类增多的同时,突变 的基 因以及染色体的损伤将使基因库( gene pool )的遗传 负荷( gentic load )增加。配套的原则:原核细胞与真核 细胞相结合 ; 生殖细胞与体细胞相结合 ; 体内试验与体外 试验相结合 , 其中心原则就是遗传学终点的齐全。16.Ames 试验和微核试验是重点,各致突变实验的阴性和阳 性结果的意义 答: 1Ames 试验: 指鼠伤寒沙门氏菌哺乳动物微粒体
24、酶 试验,由 Ames 首先建立。原理:在细菌回变试验的基础上, 首先将受试物与肝微粒体在体外进行代谢活化,再以营养缺 陷型鼠伤寒沙门氏菌作为指示微生物进行观察。优缺点:I.Ames试验4872小时可观察结果,费用较低。2.与哺乳动物体内突变实际情况可能有差异, 3. 肝微粒体 酶虽然是外来化合物在体内代谢转化中最重要的酶类。但也 有少数外来化合物代谢转化不在肝脏进行。 2 微核试验 遗 传学终点:染色体完整性改变染色体分离改变 原理:正常细胞在有丝分裂中期时,染色体均排列在赤道板 附近,分裂后期便分成两份向两极移动,并在末期形成两个 子细胞核。微核是由于某些物理或化学因素的作用,使细胞 内染
25、色体断裂产生无着丝点断片或纺锤体受影响而在有丝 分裂时,使遗传物质滞留在核外而产生的细胞中主核之外的 遗传物质的颗粒,染色与细胞核一致,大小相当于细胞直径 的1 / 201/5。多数呈圆形,也有椭圆形,肾形、环形等 结构,边缘光滑整齐。观察对象: 嗜多染红细胞 (PEC )中的微核发生率, PEC 是 红细胞成熟发育过程中的一个阶段,此时红细胞主核已经排 出,因细胞质内含有核糖体, Giemsa 染色后呈兰灰色,便 于与成熟红细胞鉴别(成熟红细胞 Giemsa 染色后呈桔红 色),微核与细胞核一致,呈紫红色或紫兰色。每只小鼠要 求观察 1000 个 PCE ,记录其微核发生率,结果阳性说明受
26、试物具有致突变作用。 正常小鼠PCE发生率为13%。3细菌回变试验 : 遗传学终点:基因突变4姊妹染色单体交换试验 . 传学终点: 染色体完整性改变DNA重排或交换5显性致死突变试验 : 遗传学终点:染色体完整性改变6精子畸形试验 :阴性对照 : 阴性结果的判定条件是:最高剂量应包括受试物 溶解度许可或灌胃量许可的最大剂量,如该剂量毒性很大, 则体内试验和细菌试验应为最大耐量; 各剂量组间差距不 应过大,以防漏检仅在狭窄范围内才有致突变能力的某些外 来化合物。阳性对照 : 阳性结果应当有剂量反应关系,即 剂量越大,致突变效果越大,并在一组或多组的观察值与阴 性对照之间有显著差异。17.致癌物的
27、分类依据及大类的名称,化学致癌的过程。了解几种最典型的致癌物有哪些。国际肿瘤研究所 (IARC) 对致癌物证据的分类 :1 、 致癌性证 据充足 2、 致癌性证据有限 : 3、 致癌性证据欠确切 4、 证 据提示无致癌性按致癌可能性对致癌物的分类 (IARC):1 类:人类致癌物 2A 类:可能人类致癌物 :2B 类:可疑人类致癌物 .3 类:未分 类的人类致癌物 4 类:可能对人类无致癌性 : 按照致癌物的作用特点对致癌物的分类: 国际肿瘤研究所 ( I A R C )将致癌物分为三大类:遗传毒性致癌物,非遗传毒 性致癌物,暂未确定遗传毒性致癌物。化学致癌的主要过程 : (1)引发阶段 :
28、在引发过程中至少 有三个细胞功能是重要的,即致癌物的代谢, DNA 修复和细胞增殖。( 2)促长阶段 : 促长阶段是引发细胞增殖成为癌前 病变或良性肿瘤的过程,是化学致癌作用的第二阶段。 (3)进展阶段 : 进展阶段是从引发细胞群 ( 癌前病变、良性 肿瘤 ) 转变成恶性肿瘤的过程,是化学致癌作用的第三阶 段。18.生殖发育过程,发育毒性的表现,致畸作用的毒理学特 点,为何在剂量设计时常使高剂量组动物出现轻度中毒? 生殖发育是哺乳动物繁衍种族的生理过程的总称。其中包括 生殖细胞(精子和卵细胞)的发生,卵细胞受精、胚泡的形 成、着床(人受精后 1014天,大、小鼠67天)、胚 胎形成( 8 周前
29、称胚,以后称胎) 、胚胎发育、器官发生(或 称器官形成) 、胎仔发育、分娩。从广义上说还应包括胎儿 娩出后的新生儿期、哺乳期、直到性成熟的整个发育过程。发育毒性的表现 :1 )生长迟缓。 一般认为胎儿的生长发育 指标比正常对照的均值低 2 个标准差时,即可定为生长迟缓。 胎鼠胸骨及枕骨骨化迟缓及低出生体重等是生长迟缓的较 敏感指标。生长迟缓造成的局部发育不全可视为畸形,如脑 小畸形和眼小畸形等。致畸作用的毒理学特点 :1 、致畸作用具有特定的敏感期 . 化学毒物作用于不同发育阶段,过早或过迟接触都可能不产 生效应。 在胎儿期,多数器官形成、长大和功能成熟,但 神经系统和生殖系统等功能的完全成熟
30、延伸至出生后的儿 童期、少年期、青春期。在致畸作用中,对致畸物最敏感的 阶段为器官发生期,一般称致畸危险期或关键期。 2 、剂量 效应关系复杂 .3 、物种差异以及个体差异在致畸作用中更为 明显。最高剂量组出现轻度中毒的目的是:表明在已能引起中毒的 剂量下,如仍不致影响正常生殖发育过程,则表明该受试物 确实不具有生殖发育毒性作用。反之,如剂量过低,则难于 确定受试物是否不具有生殖发育毒性,还是因为剂量不足, 未达到最小有作用剂量;如剂量过高,可引起大量流产和死 胎。19.食品安全性毒理学评价程序的四个阶段和内容 名词解释1、外来化学物质:既非人体的组成成分,也不是人体所需 的营养物质,而是存在
31、于人类生活和外界环境中,可能通过 一定环节或途径与机体接触并进入机体,呈现一定生物学作 用的化学物质。2、安全性:指一种外来化学物质在规定的使用方式和用量 条件下,对人体健康不致产生任何损害,即不引起急性、慢 性中毒,亦不对接触者(包括老、弱、病、幼、孕妇)及其 后代产生潜在危害。3、危险度:指一种外来化学物质在具体的接触条件下,对 机体造成损害可能性的定量估计。4、最小有作用剂量(最小有作用剂量毒物?)即在一定时 间内,一种外来化合物按一定方式或途径与机体接触,能使 某项观察指标开始出现异常变化或使机体开始出现损害作 用所需的最低剂量。也可称为中毒阈剂量5、最大无作用剂量( NOEL ):即
32、在一定时间内,一种外来 化合物按一定方式或途径与机体接触,根据目前的认识水 平,用最灵敏的试验方法和观察指标,未能观察到任何对机 体的损害作用的最高剂量。又称:未观察到作用的剂量或未 观察到效应的水平6、致死量 :(1) 绝对致死量 (LD100) 指能引起一组实验动物 全部死亡的最低剂量。 (2) 半数致死量 (LD50) 指能引起一 组实验动物中死亡 50%所需剂量, 也称致死中量。 (3) 最小致 死量 (MLD) 指仅能引起一组实验动物个别死亡的剂量。(4) 最大耐受量 (LD0) 指能引起一组实验动物全部中毒但无 一死亡的剂量。7、脂水分配系数:是指化合物在脂 ( 油 ) 相和水相的溶解分 配率,即化合物的水溶性与脂溶性间达到平衡时,的其平衡 常数。8、蓄积率:指在一定期间内,外来化合物在机体内的蓄积 量与同一期间进入机体总量的百分比。蓄积率越高,表明该 化学物质蓄积性越大。9蓄积系数:是指达到同一效应(如 ED50或LD50)分
copyright@ 2008-2022 冰豆网网站版权所有
经营许可证编号:鄂ICP备2022015515号-1