2105WF30B万能粉碎机清洁验证方案.docx

1、2105WF30B万能粉碎机清洁验证方案清洁验证文件文件名称WF-30B万能粉碎机清洁验证文件编号TS-VD-QJ2105-00WF-30B万能粉碎机清洁验证方案验证方案的起草： 日期：验证方案的审核： 日期：验证方案的审核： 日期：验证方案的批准： 日期：1.概述WF-30B万能粉碎机是固体制剂车间的制粒设备。本机的工作原理：本机采用蜗杆、蜗轮传动方式：主机上的主动皮带轮带动被动轮带，使与之相连的蜗杆转动，再通过蜗轮带动曲轴上的齿条进行上下的往复运动，使得与齿轮轴相连的刮粉器正、反方向往复转动，从而达到制粒的目的。为确保建立的清洁操作程序能够保证按程序清洁完后，设备表面残余物不超过预先确定的

2、残余物可接受标准，防止出现交叉污染，特对清洗效果进行验证。 2.验证目的通过验证试验提供数据，证明WF-30B万能粉碎机按规定的清洁操作程序清洁后使用，能保证产品质量。3.职责车间：负责起草验证方案和报告，并负责本方案的实施。负责跟踪所有偏差缺陷均已整改。生产部：负责该方案和报告审核。质量部：负责验证方案、验证报告的审核，负责对验证过程的监控和检验，负责对偏差作出处理意见。验证总负责人：负责方案、偏差和报告的最后批准。4.培训在本方案实施前，已对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，并做好培训记录，培训记录见附表1。5.风险评估根据设备确认操作规程的要求，设备确认的范围应通过风险

3、分析确定，本次确认的风险分析按照药品生产质量失败模式与影响分析（FMEA)操作规程进行，详见：WF-30B万能粉碎机清洁验证风险评估（编号：FX-QA-QJYZ-2019-02）。6.验证内容6.1.参照检测对象的选择本验证方案以日常生产量大，产品的活性成分水溶度低、检测方法灵敏度高、活性或毒性较强的品种作为参照检测对象，在设备生产该品种结束后，进行清洁验证。该设备主要用于中药提取车间日常贵细药材的粉碎，主要粉碎的药材有骨刺宁片或骨刺宁胶囊的土鳖虫和利肺片的冬虫夏草药材的粉碎，故选骨刺宁片或骨刺宁胶囊中的土鳖虫作为参照对象。6.2.清洗方法6.2.1.将粉碎机清洁状态标识更换为待清洁，切断电源

4、，将粉碎机粉碎仓门、周围的挡板打开，取出筛网、取下接料布袋及除尘袋。用吸尘器、塑料刷子、毛巾将粉碎机料斗、磨盘、外表面清除至无可见残留物料；用吸尘器、塑料刷子、毛巾将筛网、接料布袋和除尘袋清除至无可见残留物料；6.2.2.在废弃物间打开吸尘器后盖，振动过滤袋数次，拉出集尘箱，将粉尘倒净于聚乙烯塑料袋中密封，贴上标示牌，将集尘箱送至洁具清洗间清洗干净后在臭氧干燥消毒灭菌柜中干燥灭菌，存放于洁具存放间；6.2.3.将磨盘的锁紧螺母拧松将齿轮盘取出，将拆卸部件移至器具清洗间；6.2.4.粉碎机的清洗和消毒：首先在下料口放置不锈钢盆，用煮沸后的饮用水对粉碎机进料口、磨盘、下料口反复冲洗至洗出液无色；然

5、后用饮用水润湿毛巾将粉碎机外表面擦拭干净；再用纯化水冲洗粉碎机进料口、磨盘、下料口一遍后用毛巾擦拭至无积水；最后用纯化水润湿毛巾将粉碎机外表面擦拭一遍。待所有已清洗的部件干燥后，用75%乙醇对粉碎机直接接触药品的部件进行擦拭消毒；6.2.5.粉碎机拆卸部件的清洗、消毒和存放：齿轮盘、筛网在器具清洗间分别用煮沸后的饮用水冲洗，清洗至洗出液无色，最后用纯化水冲洗一遍。接料布袋、除尘袋在器具清洗间的清洗池中先用饮用水搓洗至洗出液无色，再放入夹层锅加水煮沸5分钟，最后用纯化水冲洗一遍。干燥后将接料布袋、除尘袋存放于器具存放间（并标识），齿轮盘、筛网存放于模具间（并标识）；6.2.6.清洁用具的清洗、干

6、燥及存放：粉碎机清洁完毕后，将使用的清洁工具用饮用水清洗至洗出液无色，存放于洁具存放间；6.2.7.清洁完毕后及时填写设备、仪器使用日志，经QA检查清洁完成情况及清洁效果，合格后更换粉碎机状态标志（已清洁）。6.3.验证方法设备清洁完成后，采用外观目检、关键部位棉签擦拭法、最终淋洗水pH值及化学残留检查法进行清洁验证。6.4.验证可接受合格标准6.4.1.外观检查：目视检查设备表面可视部分均应表面光洁不得有肉眼可见的异物及药屑残留，无异味，无污迹；用洁净白绸布擦拭后无污迹。6.4.2.关键部位棉签擦拭：擦拭棉签应无污染物、无变色。6.4.3.最终淋洗水性状：最终淋洗水应为无肉眼可见异物及药屑残

7、留的澄清液体。6.4.4.最终淋洗水pH值：最终淋洗水与未清洁用过的纯化水pH值相差范围应保证在1。6.4.5.最终淋洗水化学残留：以清洗水为空白，设备最终淋洗水在190nm-760nm进行全波长扫描，吸光度不得过0.05Abs。6.5.验证实施：6.5.1.取样点的确定：根据设备的结构，需选择最难清洗部位代表设备清洁验证取样点。根据生产经验，我们选择最难清洗部位为料斗底部、粉碎机的转子、出料口。选择依据是料斗底部、出料口，易堆积物料而不易清洗。粉碎机的转子结构复杂，易粘附物料而不易清洗干净。6.5.2.样品采取6.5.2.1.棉签擦拭方法取样：将洁净棉签头按在所确定的取样点处，用力使其稍弯曲

8、，平稳而缓慢地擦拭取样表面，擦拭过程应覆盖整个表面；翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直(如下图)。6.5.2.2.最终淋洗水方法取样：用洁净的无菌取样瓶取最终淋洗水100ml，用于淋洗水性状、pH值、化学残留检测。6.5.3.检测方法设备外观、棉签擦拭及最终淋洗水性状目视检测；pH值测定按中国药典2015年版四部pH值测定法进行检测；化学残留按中国药典2015年版四部紫外-可见分光光度法进行测定。6.5.4.验证重现性：本验证需重复进行三次。6.5.5.检测结果记录：设备清洁验证检测结果记录（一）清洁时间： 年 月 日 产品名称： 产品批号： 设备名称万能粉碎机设备编

9、号SBDFZJ02设备型号WF-30B设备位置中药前处理车间粉碎室检测项目可接受标准检测结果外观设备表面可视部分均应表面光洁不得有肉眼可见的异物及药屑残留，无异味，无污迹；用洁净白绸布擦拭后无污迹关键部位棉签擦拭料斗底部擦拭棉签应无污染物、无变色粉碎机转子出料口最终淋洗水性状为无肉眼可见异物及药屑残留的澄清液体pH值淋洗水最终淋洗水与未清洁用过的纯化水pH值相差范围应保证在1最终淋洗水最终淋洗水化学残留不得过0.05Abs结果评价设备清洁验证检测结果记录（二）清洁时间： 年 月 日 产品名称： 产品批次：设备名称万能粉碎机设备编号SBDFZJ02设备型号WF-30B设备位置中药前处理车间粉碎室

10、检测项目可接受标准检测结果外观设备表面可视部分均应表面光洁不得有肉眼可见的异物及药屑残留，无异味，无污迹；用洁净白绸布擦拭后无污迹关键部位棉签擦拭料斗底部擦拭棉签应无污染物、无变色粉碎机转子出料口最终淋洗水性状为无肉眼可见异物及药屑残留的澄清液体pH值淋洗水最终淋洗水与未清洁用过的纯化水pH值相差范围应保证在1最终淋洗水最终淋洗水化学残留不得过0.05Abs结果评价设备清洁验证检测结果记录（三）清洁时间： 年 月 日 产品名称： 产品批次：设备名称万能粉碎机设备编号SBDFZJ02设备型号WF-30B设备位置中药前处理车间粉碎室检测项目可接受标准检测结果外观设备表面可视部分均应表面光洁不得有肉

11、眼可见的异物及药屑残留，无异味，无污迹；用洁净白绸布擦拭后无污迹关键部位棉签擦拭料斗底部擦拭棉签应无污染物、无变色粉碎机转子出料口最终淋洗水性状为无肉眼可见异物及药屑残留的澄清液体pH值淋洗水最终淋洗水与未清洁用过的纯化水pH值相差范围应保证在1最终淋洗水最终淋洗水化学残留不得过0.05Abs结果评价结论：执行人：日期：复核人：日期：6.8.偏差及处理本次验证过程出现的偏差应详细记录在附件2“偏差记录表”中，验证小组根据公司偏差管理规程认真仔细地分析原因并提出解决方案并监督实施。6.9.方案修改记录在执行过程中，本方案若有必要修改，应由验证小组提出，经验证委员会批准后方可执行，并记录在附表3“

12、方案修改记录”中。7.验证总结报告：验证结束应写出书面验证报告，验证报告与验证方案对应，并有结果评价与分析。对验证结果的评审应包括：验证试验项目是否有遗漏？验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？验证记录是否完整？验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要做进一步的补充试验？生产部： 质量部：车 间：8.验证报告批准书验证项目WF-30B万能粉碎机（SBDFZJ02）清洁再验证验证要求及目的通过验证试验提供数据，证明WF-30B万能粉碎机（SBDFZJ02）按规定的清洁操作程序清洁后使用，能保证产品质量。验证报告名称WF-30B万能粉碎机（SB

13、DFZJ02）清洁再验证报告该设备清洁验证项目已全部完成；对该设备采用的清洗方法正确、合理、可行，清洁效果良好，符合全部验证标准。验证结果、验证报告及清洁规程均已审核无误，予以批准，该设备可按批准的清洁操作规程执行清洁操作。验证总负责人签名： 日期：9.附表：附表1 清洁验证培训记录表附表2 偏差记录表附表3 方案修改记录表附表4 设备清洗记录附表1： 清洁验证培训记录表 清洁验证培训记录表培训内容： 培训人： 培训考核培训时间培训地点考核时间考核方式姓名部门姓名部门姓名部门填写说明：培训后的效果评价方式分为1.课后笔试2.现场考核。若为现场考核填写以下内容：现场考核方法：考核内容及过程：考核

14、结果：以上培训人员 人，参加现场考核人员 人，合格人数 人，其中考核不合格的有： 。考核人申明：以上培训人员除考核不合格的人员外其他人员的培训经现场考核评价合格。考核人： 日期：附表2：偏差记录表偏差记录表偏差编号：偏差描述：对验证活动结果的影响：大 一般 小 签名/日期：原因分析： 签名/日期：改善措施： 签名/日期：改善结果：签名/日期：改善行动的结果对系统的验证的影响是否良好、符合验证要求：是 否附表3：方案修改记录表方案修改记录表修改章节修改前内容修改后内容修改提出人/时间批准人/时间附表4：设备清洗记录 WF-30B万能粉碎机清洗记录设备编号：SBDFZJ02项 目操 作 内 容操作

15、情况清洗1.将粉碎机清洁状态标识更换为待清洁，切断电源，将粉碎机粉碎仓门、周围的挡板打开，取出筛网、取下接料布袋及除尘袋。用吸尘器、塑料刷子、毛巾将粉碎机料斗、磨盘、外表面清除至无可见残留物料；用吸尘器、塑料刷子、毛巾将筛网、接料布袋和除尘袋清除至无可见残留物料；2.在废弃物间打开吸尘器后盖，振动过滤袋数次，拉出集尘箱，将粉尘倒净于聚乙烯塑料袋中密封，贴上标示牌，将集尘箱送至洁具清洗间清洗干净后在臭氧干燥消毒灭菌柜中干燥灭菌，存放于洁具存放间；3.将磨盘的锁紧螺母拧松将齿轮盘取出，将拆卸部件移至器具清洗间；4.粉碎机拆卸部件的清洗、消毒和存放：齿轮盘、筛网在器具清洗间分别用煮沸后的饮用水冲洗，

16、清洗至洗出液无色，最后用纯化水冲洗一遍。接料布袋、除尘袋在器具清洗间的清洗池中先用饮用水搓洗至洗出液无色，再放入夹层锅加水煮沸5分钟，最后用纯化水冲洗一遍。干燥后将接料布袋、除尘袋存放于器具存放间（并标识），齿轮盘、筛网存放于模具间（并标识）；5.粉碎机拆卸部件的清洗、消毒和存放：齿轮盘、筛网在器具清洗间分别用煮沸后的饮用水冲洗，清洗至洗出液无色，最后用纯化水冲洗一遍。接料布袋、除尘袋在器具清洗间的清洗池中先用饮用水搓洗至洗出液无色，再放入夹层锅加水煮沸5分钟，最后用纯化水冲洗一遍。干燥后将接料布袋、除尘袋存放于器具存放间（并标识），齿轮盘、筛网存放于模具间（并标识）6.清洁用具的清洗、干燥及

17、存放：粉碎机清洁完毕后，将使用的清洁工具用饮用水清洗至洗出液无色，存放于洁具存放间；7.清洁完毕后及时填写设备、仪器使用日志，经QA检查清洁完成情况及清洁效果，合格后更换粉碎机状态标志（已清洁）。操作人操作时间年月 日 时 分至 时 分清洁效果确认： 合格不合格检查人：检查时间：年月 日时分备注注：操作情况在内划“”，没操作的在内划“”，合格的内划“”WF-30B万能粉碎机清洁验证报告验证报告的起草： 日期：验证报告的审核： 日期：验证报告的审核： 日期：验证报告的批准： 日期：1.概述WF-30B万能粉碎机是固体制剂车间的制粒设备。本机的工作原理：本机采用蜗杆、蜗轮传动方式：主机上的主动皮带

18、轮带动被动轮带，使与之相连的蜗杆转动，再通过蜗轮带动曲轴上的齿条进行上下的往复运动，使得与齿轮轴相连的刮粉器正、反方向往复转动，从而达到制粒的目的。为确保建立的清洁操作程序能够保证按程序清洁完后，设备表面残余物不超过预先确定的残余物可接受标准，防止出现交叉污染，特对清洗效果进行验证。 2.验证目的通过验证试验提供数据，证明WF-30B万能粉碎机按规定的清洁操作程序清洁后使用，能保证产品质量。3.职责车间：负责起草验证方案和报告，并负责本方案的实施。负责跟踪所有偏差缺陷均已整改。生产部：负责该方案和报告审核。质量部：负责验证方案、验证报告的审核，负责对验证过程的监控和检验，负责对偏差作出处理意见

19、。验证总负责人：负责方案、偏差和报告的最后批准。4.培训在本方案实施前，已对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，并做好培训记录，培训记录见附表1。5.风险评估根据设备确认操作规程的要求，设备确认的范围应通过风险分析确定，本次确认的风险分析按照药品生产质量失败模式与影响分析（FMEA)操作规程进行，详见：WF-30B万能粉碎机清洁验证风险评估（编号：FX-QA-QJYZ-2019-02）。6.验证内容6.1.参照检测对象的选择本验证方案以日常生产量大，产品的活性成分水溶度低、检测方法灵敏度高、活性或毒性较强的品种作为参照检测对象，在设备生产该品种结束后，进行清洁验证。该设备主要用

20、于中药提取车间日常贵细药材的粉碎，主要粉碎的药材有骨刺宁片或骨刺宁胶囊的土鳖虫和利肺片的冬虫夏草药材的粉碎，故选骨刺宁片或骨刺宁胶囊中的土鳖虫作为参照对象。6.2.清洗方法6.2.1.将粉碎机清洁状态标识更换为待清洁，切断电源，将粉碎机粉碎仓门、周围的挡板打开，取出筛网、取下接料布袋及除尘袋。用吸尘器、塑料刷子、毛巾将粉碎机料斗、磨盘、外表面清除至无可见残留物料；用吸尘器、塑料刷子、毛巾将筛网、接料布袋和除尘袋清除至无可见残留物料；6.2.2.在废弃物间打开吸尘器后盖，振动过滤袋数次，拉出集尘箱，将粉尘倒净于聚乙烯塑料袋中密封，贴上标示牌，将集尘箱送至洁具清洗间清洗干净后在臭氧干燥消毒灭菌柜中

21、干燥灭菌，存放于洁具存放间；6.2.3.将磨盘的锁紧螺母拧松将齿轮盘取出，将拆卸部件移至器具清洗间；6.2.4.粉碎机的清洗和消毒：首先在下料口放置不锈钢盆，用煮沸后的饮用水对粉碎机进料口、磨盘、下料口反复冲洗至洗出液无色；然后用饮用水润湿毛巾将粉碎机外表面擦拭干净；再用纯化水冲洗粉碎机进料口、磨盘、下料口一遍后用毛巾擦拭至无积水；最后用纯化水润湿毛巾将粉碎机外表面擦拭一遍。待所有已清洗的部件干燥后，用75%乙醇对粉碎机直接接触药品的部件进行擦拭消毒；6.2.5.粉碎机拆卸部件的清洗、消毒和存放：齿轮盘、筛网在器具清洗间分别用煮沸后的饮用水冲洗，清洗至洗出液无色，最后用纯化水冲洗一遍。接料布袋

22、、除尘袋在器具清洗间的清洗池中先用饮用水搓洗至洗出液无色，再放入夹层锅加水煮沸5分钟，最后用纯化水冲洗一遍。干燥后将接料布袋、除尘袋存放于器具存放间（并标识），齿轮盘、筛网存放于模具间（并标识）；6.2.6.清洁用具的清洗、干燥及存放：粉碎机清洁完毕后，将使用的清洁工具用饮用水清洗至洗出液无色，存放于洁具存放间；6.2.7.清洁完毕后及时填写设备、仪器使用日志，经QA检查清洁完成情况及清洁效果，合格后更换粉碎机状态标志（已清洁）。6.3.验证方法设备清洁完成后，采用外观目检、关键部位棉签擦拭法、最终淋洗水pH值及化学残留检查法进行清洁验证。6.4.验证可接受合格标准6.4.1.外观检查：目视检

23、查设备表面可视部分均应表面光洁不得有肉眼可见的异物及药屑残留，无异味，无污迹；用洁净白绸布擦拭后无污迹。6.4.2.关键部位棉签擦拭：擦拭棉签应无污染物、无变色。6.4.3.最终淋洗水性状：最终淋洗水应为无肉眼可见异物及药屑残留的澄清液体。6.4.4.最终淋洗水pH值：最终淋洗水与未清洁用过的纯化水pH值相差范围应保证在1。6.4.5.最终淋洗水化学残留：以清洗水为空白，设备最终淋洗水在190nm-760nm进行全波长扫描，吸光度不得过0.05Abs。6.5.验证实施：6.5.1.取样点的确定：根据设备的结构，需选择最难清洗部位代表设备清洁验证取样点。根据生产经验，我们选择最难清洗部位为料斗底

24、部、粉碎机的转子、出料口。选择依据是料斗底部、出料口，易堆积物料而不易清洗。粉碎机的转子结构复杂，易粘附物料而不易清洗干净。6.5.2.样品采取6.5.2.1.棉签擦拭方法取样：将洁净棉签头按在所确定的取样点处，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面，擦拭过程应覆盖整个表面；翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直(如下图)。6.5.2.2.最终淋洗水方法取样：用洁净的无菌取样瓶取最终淋洗水100ml，用于淋洗水性状、pH值、化学残留检测。6.5.3.检测方法设备外观、棉签擦拭及最终淋洗水性状目视检测；pH值测定按中国药典2015年版四部pH值测定法进行检测；化学残留按中

25、国药典2015年版四部紫外-可见分光光度法进行测定。6.5.4.验证重现性：本验证需重复进行三次。6.5.5.检测结果记录：设备清洁验证检测结果记录（一）清洁时间： 年 月 日 产品名称： 产品批号： 设备名称万能粉碎机设备编号SBDFZJ02设备型号WF-30B设备位置中药前处理车间粉碎室检测项目可接受标准检测结果外观设备表面可视部分均应表面光洁不得有肉眼可见的异物及药屑残留，无异味，无污迹；用洁净白绸布擦拭后无污迹关键部位棉签擦拭料斗底部擦拭棉签应无污染物、无变色粉碎机转子出料口最终淋洗水性状为无肉眼可见异物及药屑残留的澄清液体pH值淋洗水最终淋洗水与未清洁用过的纯化水pH值相差范围应保证

26、在1最终淋洗水最终淋洗水化学残留不得过0.05Abs结果评价设备清洁验证检测结果记录（二）清洁时间： 年 月 日 产品名称： 产品批次：设备名称万能粉碎机设备编号SBDFZJ02设备型号WF-30B设备位置中药前处理车间粉碎室检测项目可接受标准检测结果外观设备表面可视部分均应表面光洁不得有肉眼可见的异物及药屑残留，无异味，无污迹；用洁净白绸布擦拭后无污迹关键部位棉签擦拭料斗底部擦拭棉签应无污染物、无变色粉碎机转子出料口最终淋洗水性状为无肉眼可见异物及药屑残留的澄清液体pH值淋洗水最终淋洗水与未清洁用过的纯化水pH值相差范围应保证在1最终淋洗水最终淋洗水化学残留不得过0.05Abs结果评价设备清

27、洁验证检测结果记录（三）清洁时间： 年 月 日 产品名称： 产品批次：设备名称万能粉碎机设备编号SBDFZJ02设备型号WF-30B设备位置中药前处理车间粉碎室检测项目可接受标准检测结果外观设备表面可视部分均应表面光洁不得有肉眼可见的异物及药屑残留，无异味，无污迹；用洁净白绸布擦拭后无污迹关键部位棉签擦拭料斗底部擦拭棉签应无污染物、无变色粉碎机转子出料口最终淋洗水性状为无肉眼可见异物及药屑残留的澄清液体pH值淋洗水最终淋洗水与未清洁用过的纯化水pH值相差范围应保证在1最终淋洗水最终淋洗水化学残留不得过0.05Abs结果评价检验报告附后。 结论：按照批准的清洁验证方案对设备进行清洁验证，连续三批

28、次验证检测结果均符合可接受标准。执行人：日期：复核人：日期：6.8.偏差及处理本次验证过程出现的偏差应详细记录在附件2“偏差记录表”中，验证小组根据公司偏差管理规程认真仔细地分析原因并提出解决方案并监督实施。6.9.方案修改记录在执行过程中，本方案若有必要修改，应由验证小组提出，经验证委员会批准后方可执行，并记录在附表3“方案修改记录”中。7.验证总结：7.1.验证结论及评价分析：按照批准的验证方案对口中药前处理车间的WF-30B万能粉碎机（SBDFZJ02）进行清洁验证，设备棉签擦拭表面残留、微生物限度与最终淋洗水外观检查、pH值检查结果均符合验证标准，验证试验项目无遗漏，验证实施过程中未对验证方案作修改，验证记录完整，未出现偏差，验证合格。7.2.建议:7.2.1.每三年至少做一次再验证。再验证可按原验证方案进行。7.2.2.设备更换、改造、大修后必须做再验证。生产部： 质量部：车 间：8.验证报告批准书验证项目WF-30B万能粉碎机（SBDFZJ02）清洁验证验证要求及目的通过验证试验提供数据，证明WF-30B万能粉碎机