工业药剂学.docx

1、工业药剂学第一章绪论一、概念：药剂学：是研究药物的处方设计、基本理论、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。制剂：将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的制剂。药物制剂的特点：处方成熟、工艺规范、制剂稳定、疗效确切、质量标准可行。方剂：按医生处方为某一患者调制的，并明确指明用法和用量的药剂称为方剂。调剂学：研究方剂调制技术、理论和应用的科学。二、药剂学的分支学科： 物理药学：是应用物理化学的基本原理和手段研究药剂学中各种剂型性质的科学。 生物药剂学：研究药物、剂型和生理因素与药效间的科学。 药物动力学：研究药物吸收、分布、代谢与排泄的经时过程。第三章 片剂第二节 片剂的辅料一、填充剂：增加片剂

2、重量与体积以利成形。1、淀粉：可压性差，不宜单独用，与糖粉、糊精等合用增加粘性和片剂硬度 。2、预胶化淀粉：又称可压性淀粉，水中部分可溶性，良好流动性，用于粉末直接压片。3、糊精：微溶水，能溶于沸水，防颗粒过硬影响崩解，易出现麻点，水印。4、糖粉：粘合力强，增加硬度，不影响崩解，易吸湿。除口含片或口溶性片剂外一般不单独用。5、乳糖：易溶水，无吸湿，可粉末直接压片，优良。价贵，用淀粉：糊精：糖粉=7：1：1代替6、甘露醇：无吸湿，溶水，作咀嚼片填充剂。有清凉感，流动性差，价格贵。7、微晶纤维素MCC：不溶水，粉末直接压片，还有润滑、助流、崩解和粘合作用。8、硫酸钙：稀释剂和挥发油的吸收剂。二、润

3、湿剂：可使物料润湿以产生足够强度的粘性以利于制成颗粒的液体。 1、蒸馏水 2、乙醇：一般3070%三、粘合剂：能使无粘性或粘性较小物料聚集粘结成颗粒或压缩成型的具粘性的固体粉末或粘稠液体。1、淀粉浆：常用粘合剂、润湿剂，适于对湿热稳定药物。5-10%，常用10%。冲浆法、煮浆法2、羟丙甲纤维素HPMC：溶水，崩解迅速，溶出快。3、聚维酮PVP：溶水，还可作干粉直接压片的干燥粘合剂。4、其他纤维素：MC、CMC-Na 溶水； EC：缓释制剂粘合剂四、崩解剂：不溶水，吸水膨胀 1、干淀粉 5、交联羧甲基纤维素钠CCNa2、羧甲基淀粉钠 CMS-Na 300倍，常用2% 。 6、泡腾崩解剂3、低取代

4、羟丙基纤维素L-HPC 4、交联聚维酮PVPP 五、润滑剂：1、助流剂 2、抗粘着剂 3、润滑剂 (一)、疏水性润滑剂： 1、硬脂酸镁：量大不易崩解、裂片 2、滑石粉 3、氢化植物油 (二)、水溶性润滑剂： 1、聚乙二醇PEG 2、十二烷基硫酸镁：能促进崩解溶出 (三)、助流剂： 1、微粉硅胶 2、滑石粉第三节 片剂的制备 粉碎、过筛与混合一、粉碎分类：1、闭塞粉碎 2、自由粉碎 3、循环粉碎 4、低温粉碎 5、混合粉碎 1、球磨机：用于毒、剧、贵重、吸湿及刺激药物，可制备无菌产品。 2、万能粉碎机：适于脆性、韧性物料 分锤击式和冲击式粉碎机1、流能磨：超细粉碎。抗生素、酶、低熔点、热敏感物。

5、二、筛分：分模压筛和编织筛 药典标准和工业标准 旋动筛、摇动筛 工业标准：用“目”表示，以每英寸(24.5mm)长度上的筛孔数目，100个孔100目。三、混合：三种运动方式：对流混合、剪切混合、扩散混合1、容器旋转型混合机：水平旋转型混合机、V型混合机、双锥形混合机：2、容器固定型混合机： 搅拌槽型混合机 锥型垂直螺旋混合机制粒一、概述：湿法制粒、干法制粒、喷雾制粒二、湿法制粒及设备：靠粘合剂的架桥作用 设备：1、挤压式制粒机 2、转动式制粒机 3、高速搅拌制粒机 4、流化制粒机：一歨制粒三、干法制粒及设备：压片后粉碎，重压法和滚压法 适于热敏性、遇水不稳性、易压成形性四、喷雾制粒及设备：由液

6、体直接得到固体，适于热敏性物料的处理 干燥一、概述：目的是保证药品的质量和提高药物的稳定性二、物料中水分的性质：1、平衡水：干燥中除不去的 自由水：干燥中能除去的 2、结合水：物理方式结合 非结合水：机械方式结合三、干燥方法与设备：1、厢式干燥器：广泛应用，劳动强度大，热量消耗大。2、流化床干燥器：适于热敏性物料，不适于含水量高，易粘结成团物料，要求粒度适宜。3、喷雾干燥器：对热敏性物料适合。可得抗生素粉针剂等无菌干品。片剂：直接压片和制粒压片，制粒压片分湿法制粒和干法制粒。一、湿法制粒压片：制软材、制粒、干燥、整粒与混合、压片 (一)制粒：1、湿法制粒法 2、流化喷雾制粒法：一步制粒，沸腾混

7、合、喷雾制粒、气流干燥一步完成。 3、喷雾制粒法：在热气流中雾化成细微液滴，干燥后得球形颗粒。 4、高速搅拌制粒 (二)、压片：1、单冲压片机：小量生产，上冲加压，压力分布不均匀，易裂片。 2、旋转式压片机 对湿热不稳定的小剂量药物：先溶于适宜的溶剂，再与干颗粒混合，或用空白颗粒法。二、干法制粒压片：1、滚压法：压成薄片 2、重压法：压成大片三、粉末直接压片：适于对湿热不稳定的药物，产品崩解和溶出快。 片剂的包衣一、概述：糖衣、薄膜衣(胃溶、肠溶、不溶) 二、包衣方法：滚转包衣法、流化床包衣法、压制包衣法三、包衣材料及包衣过程： (一)糖衣：1、隔离层：含酸性、水溶性或吸潮性成分必须包。10-

8、15%明胶浆 2、粉衣层：增加厚度或消除棱角。 滑石粉 3、糖衣层：糖浆 6575% (g/g) 4、有色糖衣：带颜色的糖浆 5、打光：川蜡 (二)、薄膜衣、半薄膜衣及肠溶衣 1、薄膜衣：(1) 薄膜衣料：纤维素衍生物(HPMC、HPC、EC)、PEG、PVP、Eudragit E (2) 增塑剂：丙二醇、甘油、PEG、硅油等 (3) 薄膜衣包衣方法：滚转包衣法、空气悬浮包衣法 2、半薄膜衣：糖衣片和薄膜衣片的结合 3、肠溶衣：材料：CAP、Eudragit L、S 羟丙甲纤维素酞酸酯HPMCP 片剂成型及其影响因素一、片剂成型：塑性变形和弹性复原二、影响片剂成型的因素： (一)、原辅料性质：

9、1、可压性：弹性大，可压性差；可压性强，崩解差，溶出慢。 2、熔点：熔点低，片剂硬度大。 4、粒度3、结晶形态与结晶水：失去结晶水对压片不利 5、亲水性 (二)、水分：结晶水或颗粒中含有适量的水分是片剂成型不可缺少的因素。 3%左右 (三)、压力： (四)、粘合剂 (五)、崩解剂 (六)、润滑剂 压片及包衣过程中可能出现的问题和解决方法 一、压片过程：1、裂片：换弹性小辅料，粘合剂不当不足，细粉过多，压力过大，冲头模圈不符。 2、松片：调整压力、增加粘合剂 3、粘冲：含水多，润滑剂不当，冲头粗糙。 4、片重差异过大：颗粒大小不匀，流动性差，下冲升降不灵活，加料斗时多时少。 5、崩解迟缓：粘合剂

10、太强，压力过大，硬度过大，疏水性润滑剂过多。 6、变色或色斑：颗料过硬，混料不匀，接触金属离子。 7、麻点：润滑剂和粘合剂用量不当，颗粒引湿受潮，大小不匀，粗粒或细粉过多，冲头表面粗糙或刻字太深，机器异常。二、包衣过程：1、色泽不匀：片面粗糙，有色糖浆用量过少且未搅匀，温度太高，干燥过快，衣层未干就打光。 2、片面不平：撒粉太多，温度过高，衣层未干就包第二层。3、龟裂与爆裂：糖浆与滑石粉用量不当，片芯太松，温度过高。4、露边与麻点：衣料用量不当，温度过高或吹风过早。5、膨胀磨片或剥落：片芯层或糖衣层未充公干燥，崩解剂用量过多。片剂的质量评价一、外观二、片重差异：检查含量均匀度的可不检查重量差异

11、三、硬度与脆碎度四、含量均匀度五、崩解时限：检查溶出度、释放度不检查崩解时限六、溶出度：第四章 散剂 颗粒剂 胶囊剂 滴丸剂及微丸一、固体剂型的吸收过程：散剂颗粒剂胶囊剂片剂丸剂二、固体剂型的溶出：Noyes-Whitney 方程 药物从固体剂型中的溶出速率与药物粒子的表面积、溶解度、在溶出介质中的浓度梯度成正比。 散剂一、散剂的含义、分类与特点： 散剂：指一种或数种药物经粉碎并均匀混合制成的粉末状制剂，可供内服或外用。二、散剂的制备：物料-前处理-粉碎-过筛-混合-分剂量-质检-包装-成品 (一)、粉碎与过筛： 1、球磨机2、流能磨：适于抗生素、酶、低熔点及不耐热物料粉碎 (二)、混合： 影

12、响混合质量的因素：1、组分的比例 ：等量递加混合法 2、组分的密度 3、组分的粘附性与带电性4、含液体或易湿组分：有液体组分可用吸收剂，含结晶水可用等摩尔无水物代替。本身吸湿迅速混合，混合吸湿不应混合。 5、低共熔现象：不利混全，有利于药效发挥。 (三)、分剂量：目测法、重量法、容量法。 机械化多用容量法。 (五)、散剂的吸湿：成为散剂制备工艺研究的重要内容。临界相对湿度CRH：水溶性药物迅速增加吸湿量时的相对湿度。水溶性药物均有固定的CRH。 水溶性混合时：CRHAB =CRHA * CRHB 与各组分的比例无关，Elder假说。 水不溶性药物无特定的CRH，仅是表面吸附水蒸汽，混合时，吸湿

13、量具有加和性。 颗粒剂一、颗粒剂：药物与适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂。二、颗粒剂的制备：1、制软材 2、制粒 3、干燥 4、整粒与分级 5、包衣胶囊剂 一、胶囊剂：指将药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。 分硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊 溶解、小剂量刺激性药物、易风化、吸湿药物不宜制成胶囊。二、胶囊剂的制备： 1、硬胶囊：明胶，加增塑剂甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC ，10000级，平口套合。 2、软胶囊：可塑性和弹性，由明胶、增塑剂、水比例确定。 液体药物含水5%或为水溶液、挥发性，醇酮醛等不宜制成软囊。 制备方法：1、滴制法 2、压制法3、肠溶胶囊三、胶囊剂的质量评

14、定：1、外观 2、水分 3、装量差异 4、崩解时限 另作溶出度检查 滴丸剂与微丸滴丸剂：指固体或液体药物与基质加热熔化混合后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝成形。微丸：指由药物和辅料组成的直径小于2.5mm的圆球状实体。一般填于硬胶囊、袋装或制成片剂。第六章栓剂一、栓剂：指药物与适宜基质制成的有一定形状供人体腔道给药的固体制剂。二、栓剂基质：（一）、油脂性基质：酸价0.2 ，皀化价200245 ，碘价15ml 慎加8、其他：稳定剂、填充剂、保护剂 滤过一、滤过机理与影响因素：1、滤过机理：(1)、介质滤过 (2)、滤饼滤过2、滤过的影响因素：Poiseuile公式：二、滤过器：1.微孔滤膜：

15、易堵塞，易破碎。醋酸纤维素膜：用于无菌滤过 胰岛素 0.22um 0.3um2.垂容玻璃滤器：无脱落，无吸附，易清洗，不改PH。3.砂滤棒：用于低粘度液体，易脱沙，吸附药液强，难于清洗，改变PH 。灭菌与无菌一、灭菌：指杀灭或除去物料中所有微生物的繁殖体和芽胞的技术。二、物理灭菌法： (一)、干热灭菌法：火焰灭菌法和干热空气灭菌法(高温干热空气) (二)、湿热灭菌法：1、热压灭菌法：指用压力大于常压的饱和水蒸汽加热杀灭微生物的方法。 注意事项：1、饱和蒸汽 2、空气排除 3、全部药液达到要求温度算起细菌耐热：中性碱性酸性2、流通蒸汽灭菌法：常压下用100流通蒸汽，通常3060分。 3、煮沸灭菌

16、法：煮沸3060分。 (三)、射线灭菌法：1、辐射灭菌法 2、紫外线灭菌法 3、微波灭菌法 (四)、滤过除菌法：对热不稳定的溶液、气体、水。0.22um 0.3um G6 三、F与F0 值： D：在一定温度下杀灭微生物90%或残存10%时所需的灭菌时间。 Z：降低一个D所需升高的温度数。为正值，单位度。F干热灭菌：一定温度下给定Z值所产生的灭菌效果与参比温度下的灭菌效果相同时相当的灭菌时间。F0 热压灭菌：121下标准灭菌时间。 注射剂的制备一、注射剂的工艺流程与环境要求：1、无菌无热原 2、澄明度二、注射剂的容器及处理：耐酸碱，为中性，膨胀系数小，熔点低易熔封。 玻璃容器处理：1、安瓿2、小

17、玻璃瓶3、大玻璃瓶：三、注射液的配制：(一)、投料 (二)、配液 ：浓配、稀配(多数、需无澄度问题)四、注射液的滤过：1、垂熔玻璃滤器 2、微孔滤膜：0.650.8um滤膜，作一般注射液精滤。0.22um 无菌五、注射液的灌封：六、注射剂的灭菌和检漏：流通蒸汽(热不稳)、热压灭菌(一般)、干热灭菌(油为溶剂)七、注射剂的质量检查：装量、澄明度、无菌检查、热原或内毒素 输液一、质量要求：1、除无菌外，需无热原。 2、PH值尽量与血浆的PH值相似 3、渗透压为等渗或稍偏高渗 4、不得添加抑菌剂 5、澄度应符合要求二、输液的制备：一般用浓配，配制药液至灭菌4h内完成。三、渗透压的调节与计算：1、冰点降低法：2、氯化钠等渗当量法：注射液举例：VC注射液：维生素C、碳酸氢钠(调PH)、亚硫酸氢钠(抗氧剂)、EDTA。100流通灭菌15min已烯雌酚注射液：主药、苯甲醇、油溶液，150干热灭菌。注射用无菌粉末一、注射用无菌粉末：关键是原料药的精制，应通过精制达到无菌要求。乙醇作为重结晶溶剂。二、注射用冻干制品：应在低共熔点或玻璃化温度以下10-20，1、预冻 2、升华干燥、3、再干燥出现的异常现象：1、含水量偏高 2、喷瓶 3、产