长春花生物碱制备项目可行性研究报告.docx

1、长春花生物碱制备项目可行性研究报告长春花生物碱制备项目可行性研究报告目 录一、总论 21项目概述 22项目的社会经济意义、目前的进展情况 23.实施项目的优势和风险 34.项目计划目标 65.主要技术经济指标对比 7二、企业情况 81.企业基本情况 82.企业人员及开发能力论述 83.企业财务经济状况 104企业管理情况 115企业发展思路 12三、项目的技术可行性和成熟性分析 131、项目的技术创新性论述 132项目的成熟性和可靠性论述 15四、项目产品市场调查与竞争能力预测 161、本项目产品的主要用途 162、本产品国内及本地区的主要生产厂家及研制开发情况 173、本产品的国内外市场竞争

2、能力及替代进口或出口的可能性 174本产品市场占有份额及近期内市场占有率的增长情况 18五、项目实施方案 181项目开发计划： 182技术方案 193生产方案 204营销方案 20六、投资预算与资金筹措 231. 投资预算 232. 新增资金的筹措 243. 新增资金使用计划： 25七、经济、社会效益分析 261. 产品成本分析 262. 产品单位售价与盈利预测 263 项目投资评价 26八、项目可行性研究报告编制说明 271可行性报告编制单位情况 272可行性报告编制者情况 27 一、总论 1项目概述本技术核心技术是提高药用长春花植物体中,长春质碱含量的特殊栽培技术(已报发明专利,见附件).

3、本项目创新点是:优选种植,适时适量施用植物营养液,微生物制剂和其他化学制剂,进行特殊栽培种植长春花植物,瑞滨是治疗肺癌的特效药物。主要由长春质碱和文多灵人工合成。目前国内药用植物长春质碱含量低，仅为十万分之一，因此国内市场尚无长春质碱产品。本项目在探索长春质碱的产生和积累以及合理采用诱导子稳定其生产培养技术方面取得突破。其关键技术创新点在于：将植物体中长春质碱的含量提高到千分之二。从而实现了长春质碱工业化生产。本技术在国内首创，达到国际领先，该产品填补国内空白。 2项目的社会经济意义、目前的进展情况21项目的意义：长春瑞滨（简称NVB）是治疗非小细胞肺癌的特效药物，同时对卵巢癌、乳腺癌等妇科癌

4、症也有很好疗效，毒副作用低，因此倍受临床医生欢迎。长春瑞滨主要是由产量极少的长春质碱和文多灵作原料人工合成；或者是由长春碱经过化学结构改造人工合成，后者由于合成过程步骤复杂、转化率低，使其合成物价格极其昂贵。基于以上两种原因，提高长春质碱产量、降低其价格，就直接关系到这一治疗癌症的特效药能否广泛采用，为民造福关键所在。国外长春瑞滨自20世纪八十年代首先由法国生物学家POTIER人工合成并由法国皮耳法伯制药公司（PIERE FABER）进一步工业化生产，2003年前在几十个国家和地区一直是独家销售，具有垄断地位。民德生物技术有限公司采用生物工程技术“有效地提高长春花原植体中长春质碱含量”并成功“

5、选择快速生成长春质碱含量高的细胞系（CRT）；以及采用本公司研制的添加生物化学诱导子”另外采用特殊制剂浸泡长春花种子，并经特殊培育长春花，其原植体中长春质碱含量从1-3/100000提高到2/1000以上。以上技术有效地攻下这一世界难题，并使其技术得以在中国实现工业化生产长春质碱，这一技术特点：A. 采用植物长春花培养长春质碱含量达到2/1000以上，这是得以实现工业化技术突破，达到国内首创。B.长春质碱药物中间体产品达到工业化生产，填补国内空白。以上关键技术突破，保证了长春瑞滨在中国能大量生产，并能使长春瑞滨生产成本大大降低。其意义在于：打破了法国独家垄断长春瑞滨市场的局面。结束了以前长春瑞

6、滨针剂配额供应的时代；大大降低药物长春瑞滨价格；日益满足市场需求。为国家节约外汇；为民造福、为国创汇。2.2项目进展情况该项目已完成长春花种植技术和细胞培养技术,并经小批量的生产试验,长春质碱产量和质量均达到药厂要求。经北京科技协作中心中国药品生物制品检定所检测，结果表明，本项目中长春质碱在长春花植物体内的含量提高到0.2%左右（见附件）。并于年月向国家知识产权局申请了该项目的发明专利，专利号为.（见附件）。目前公司已拥有一个生物培养实验室和一个化学合成试验室共计150平方米。在北京市昌平区小汤山国家精准农业示范基地建立了一个150余亩的生产种植基地，并已完成120余亩的长春花种植工作。我们计

7、划在一年后将生产面积扩大到400亩以上，以满足公司生产的需要。由于本公司是发展中企业，还没有形成自身积累，工作受到资金不足的制约，进展较为缓慢。如能得到更多的资金扶持，该项目将取得突破性进展。从而加快其市场化、产业化步伐。 3.实施项目的优势和风险31 实施项目的优势311 技术优势利用生物技术提高长春花植物中长春质碱含量，这种生物技术目前为我公司独有。该技术具有独创性，属国际领先、国内首创技术。312 人才优势技术发明人朱蔚华教授是我公司副董事长兼总工程师，在药用植物领域有多年的研究经验，取得丰硕成果。公司在生物培养、化学合成、产品销售、企业管理等方面的人才齐全、稳定。313市场优势目前国际

8、、国内市场都呈卖方趋势。受合成原料长春质碱数量的限制，国际、国内生产长春瑞滨的数量远不能满足肿瘤患者的救治需要，而我公司开发的项目正好符合该药物生产所需药物中间体-长春质碱的需求。该项目进入市场优势：（1）长春瑞宾药物中间体-长春质碱产品市场容量大。公司准备以价格低、质量好（纯度为98%）介入市场。（2）从降低生产成本方面进入市场利用生物技术提高长春花植物中长春质碱含量。因此大大减少了土地使用面积和种植成本，形成价格优势。由此带来的是以较低价位进入国内国际市场。 （3）从提高产品质量方面进入市场我公司拥有一批经验丰富、工作扎实的科研人员，在长春花提纯和分离做了大量的研究工作。从而提高了产品质量

9、。从目前的市场价格看，纯度为左右的长春碱1000-1200元克，我公司生产的纯度为以上的长春质碱价格在1000元克以下，价格和质量两方面都具有很强的竞争优势。314国家政策支持的优势近年来国家大力支持发展生物技术和生物医药，同时本项目在实施过程中对环境无污染，属环保产业。两方面都受到国家政策的支持。综上优势分析，本项目技术先进，经济效益可观，社会效益极佳，属国家政策支持产业。315 企业体制优势：股份制企业，公司主要技术人员管理人员均是企业股东。3. 2 企业实施该项目的风险3. 2 .技术和技术人员风险该项目的技术经过在北京的种植试验基地和生物化学实验室的放大生产，证明该技术是成熟的、可靠的

10、、稳定的。面对技术风险，我们的对策是充实技术力量。企业的技术人员知识结构合理，特别是关键技术人员朱蔚华及其学生，他是该项目的技术骨干和股东，不会出现技术人员“不稳定”的问题。该项目的技术是经过国家权威机构检验和专家充分论证，证明该技术是成熟的，工作是扎实的，该项目技术和技术人员的风险极低。3. 2.市场和市场营销的风险抗肿瘤药品是世界各大医药公司投入开发成本最高的一类药物，这类药物的市场在世界药品大市场上的份额较大，就长春瑞滨而言，由于法国皮耳法伯公司垄断长春瑞滨市场，进口类药物价格贵和销量有限，如果我们能迅速地生产出质优价廉，供应充足的药物中间体，则国内长春瑞滨制药将具有很大的市场。因此，生

11、产进度及投放市场是十分迫切的。产品通过市场销售能否给企业带来理想的利润回报，直接影响到该项目的生存状况。通过对市场的调查研究，结果表明我国的肺癌症及妇科癌症患者数量巨大，该原料的市场需求和预期容量也相当大，但目前市场所能提供的原料极其有限，在很大程度上制约了国内医药厂家生产长春瑞滨的产量。在价格方面，国内目前生产长春瑞滨多采用长春碱经结构改造的方法得到，合成克长春瑞滨原料药的成本价格在元左右，如果采用我们的长春质碱和文多林合成的方法生产，则成本将降低至1元以下。当该项目在年形成克年长春质碱生产能力的时候，生产能力与市场需求量之比远远满足不了需求，因此长春质碱的市场销售前景是十分喜人的。3.2.

12、3政策风险是国家重点支持和发展抗癌药物。 4.项目计划目标4.1 总体目标2003年中至2004年12月项目执行期内，在完成稳定工艺及设备完善基础上，形成克长春质碱的产量，筹建新的规模化生产基地。项目执行期间预计投资总额：500万元，其中新增投资400万元。项目完成时达到产品的规模化生产，预计2003年生产长春质碱10000克，其它各类长春花生物碱共计20000克；预计2004年生产长春质碱30000克，其它各类长春花生物碱共计60000克。预计项目执行期末企业资产规模达到人民币2000万元左右。企业人员规模42人，其中因本项目实施新增就业人员25人。4.2 经济目标：项目执行期累计实现工业增

13、加值2149万元累计销售收入3240万元累计缴税总额178万元（免所得税）累计净利润2341万元4.3 技术、质量指标：主要技术与性能指标：本项目产品长春质碱在植物体内的含量达到2左右，其它各类生物碱的总含量达到5以上。本项目产品长春质碱等有用生物的提纯度达到99%以上，企业标准达到95%。4.4 阶段目标：进度指标：2002年9月2003年6月完成下列工作：A.稳定工艺实验取得生产试样，进行产品检验。B.与国内长春瑞滨生产药厂建立联系，洽商供货意向，据此制定生产规模。C.设备仪器全部到位，筹建规模化生产基地。2003年8月2004年12月完成下列工作：A.大田初提总生物碱原料进行分离提取，将

14、长春质碱，文多灵等有用生物碱分别提纯符合纯度要求的产成品。B.实现年产各类生物碱90000克（长春质碱30000克，其它各类长春花生物碱60000克）。技术开发指标：提高植物类的生物碱含量，长春质碱稳定在2以上。将总碱由原来的万分之五提高到千分之五。企业增资扩股2002年12月100销售收入税后利润2003年12月422万元销售收入税后利润2004年12月1919万元 5.主要技术经济指标对比5.1技术指标对比含 量总 碱长春质碱长春碱文朵灵实施前0.80.010.050.5实施后92155.2经济指标对比生产成本总 碱(万元/kg)长春质碱(万元/kg)长春碱(万元/kg)文朵灵(万元/kg

15、)实施前101001005实施后15103 二、企业情况 1.企业基本情况企业名称：北京民德生物技术有限公司法定地址：北京市海淀区清华东路2号动力中心203室人员总数：17注册时间：2002年1月10日注册资本：600万元注册类型：有限责任公司北京民德生物技术有限公司为中关村高科技园区内的高新技术企业，主管部门是北京市新技术产业开发区管委会。 2.企业人员及开发能力论述2.1企业人员基本情况公司现有人员17人,大专以上学历16人。管理人员3名，平均年龄44岁，其中研究员2员，研究生1人，大专生1人。技术开发人员7人，占公司人数的41%，生产人员5人，占公司人数的29%，销售人员2人，占公司人数

16、的12%。2.2新产品开发能力情况公司现有从事生物技术研究的研究员5人、顾问研究员3人、研究生2人，建立了生物和化学实验室。专业的技术队伍、良好的研发环境都为持续的新产品开发打下坚实的基础。公司与中国医学科学院药物研究所、协和药厂、中国农业大学等单位有着良好的合作关系，同时也可为企业输送后续人才。为保证新产品的不断开发，公司每年从销售利润中提取10%15%作为新产品研发资金。本项目运作的同时，如果资金到位情况良好，公司会投入部分资金开发治疗老年性痴呆病药物的新项目，后续新项目还有利用生物技术培植药用珍稀名贵花木，这两项新项目的关键技术正在研究、试制阶段。2.3项目技术负责人的基本情况项目技术负

17、责人朱蔚华教授原是中国医学科学院药物研究所研究员、博士生导师，毕业于安徽农学院农学系，是我国建国后培养的第一批大学毕业生，所学专业为农学专业。自毕业至今，朱教授倾注毕生精力，几十年如一日的在药用植物领域潜心研究，取得丰硕成果。主要经历：1951.91955.7安徽农学院农学系农学专业学习1955.71962中国医学科学院药物研究所研究实习员19591961莫斯科前苏联药用植物研究所进修19631982中国医学科学院药物研究所研究所助理研究员 栽培室业务副主任1965.61965.11赴朝鲜考察人参培植19821987中国医学科学院药物研究所副研究员 生物合成室副主任1987.91988.7西德

18、杜平根大学药物研究所访问学者19881997中国医学科学院药物研究所研究员 生物合成室主任技术专长：生物技术药用植物研究主要业绩：先后参加20多项国家科研项目的研究开发。主要获奖项目有：农田简易栽参（获医学科学院科技成果奖）人参和滇紫草细胞培养（获卫生部科技进步三等奖）（获国家生物技术中心科技成果证书）西洋参组织培养研究（获医学科学院科技进步三等奖）人参栽培选种(获医学科学院科技成果奖)地黄育种防止退化(获卫生部科技成果奖)与他人合作(红豆杉的组织培养)申请获得批准国际国内专利。朱蔚华教授现任公司副董事长，总工程师兼该项目负责人，拥有公司20%的股权。项目技术负责人朱兆仪研究员在本项目中主要负

19、责植物选种留种及物候观察工作。主要经历如下：1951.9-1955.7 四川大学学生物系植物学专业学习1955.9-1965.2 医学科学院药物研究所研究实习员1964.3-1983.12 药物研究所助理研究员1984.1-1987.9 药用植物研究所副研究员、资源室副主任1987.10-1998.8 药用植物研究所研究员、资源室主任 3.企业财务经济状况3.1我公司是2002年新办企业，有限的资金主要用于公司前期开办、办公、生产用房租金，人员工资及设备、仪器等采购。3.2今后三年企业的财务预测今后三年企业的财务预测如下： 单位：万元 项目完成时间 2003年12月 2004年12月 2005

20、年12月总资产117326003400总负债000固定资产191172153总收入76022803340 产品销售收入76022803040 技术服务收入200300税前利润64821842952上缴税费42136184税后利润42219192648 4企业管理情况4.1 健全的企业管理制度公司遵循现代化企业管理模式，建立了科技管理与技术保密制度、重大决策审定程序、职能资格机制、组织管理规程、财务管理与监督制度、岗位责任制、劳保与福利制度、奖励与处罚制度等一系列管理规章，其目的在于建立严谨有序的企业运行机制，监督各级组织的管理行为，规范企业个人行为，运用科学的管理与激励机制使全体员工向着公司提

21、出的目标努力工作。公司推行全面质量管理体系，建立全员质量管理意识。在产品研发、设备仪器和原辅料采进、加工提取、细胞培养生产、纯度检验、包装销售等各个环节上实行质量监督管理，制订了设备使用标准、原辅料查验标准、植物细胞培养标准、化学提纯标准、产品质量标准等各个工作标准。与生产相关联的各部门设立质量督查员，有权拒绝使用不符合设备标准的仪器设备，有权不接受来自上一环节不符合生产或工作质量标准的程序。实行工作质量合格签收制度，有效监督各个环节的工作质量。我们的质量管理目标是尽早通过ISO9002国际质量体系认证。4.2 明晰的产权关系我公司是由5位自然人同共同出资的有限责任公司，其中朱世宏占有50%股

22、份、朱蔚华占有20%股份项目负责人、朱经海占有20%股份、朱兆仪占有10%股份。公司依据我国（公司法）设有股东会、董事会和监事会，各级组织机构实行任期责任制，公司日常运行管理实行董事会监督下的总经理负责制。4.3 良好的企业信用和企业商誉企业在经营中与银行、客户、合作单位间信守各项约定，没有发生过任何透支、违约、失信、拖欠等现象，获得了良好的企业商誉。 5企业发展思路作为生物技术领域的中小型企业，公司始终致力于生物技术项目的创新研发与生产。极力开发相关新药，老年痴呆新药，以及培育珍贵药用花木。5.1步步为营 开拓市场为求企业的迅速发展，首先立足长春质碱制备项目的生产、销售，力争两年内占独领国内

23、市场，公司将在生产长春质碱和文朵灵的药物中间体的基础上进一步合成出原料药长春瑞滨，纯度在95%以上长春瑞滨市场销售价格在6500元/克，其成本非常低廉，企业的利润将大大增加。在条件成熟时，与国内制药企业合作生产针剂，目前，市场上一支10毫克的长春瑞滨针剂国产的在400元左右，一克长春瑞滨原料药可生产针剂100支，相对而言极大地提高了产品的利润空间。同时积极寻求进入国际市场机会，获取更大的利润。5.2增加技术储备 开发不同品种企业的持续稳定发展不能只依赖于单一产品，尽管该产品目前的市场前景非常看好，生产技术仍为独家所有，但我国进入世贸组织后，国外拥有先进技术的生物制药企业及产品会大量涌入，对我们

24、这样新建的中小企业会构成一定的威胁。因此，我们在开发、生产该项目的同时，已经做好开发新产品的准备。正开发治疗老年痴呆症的生物药品所需的关键原料，此种药物的国际市场需求量非常大。目前我公司项目开发人员已掌握生产此种药物合成原料的生物技术。利用植物细胞组织培养方法大量培育珍稀花卉是公司的又一个发展领域，该技术目前也已为我公司所掌握。随着人民生活质量的提高，北京做为国际大都市形象的需要，以及北京承办2008年奥运会城市绿化、美化的需要，珍稀花卉的市场需求会越来越大。在进行周密细致的市场调研后，此项目做为公司后续发展项目列入计划。5.3积极网罗人才 稳定专业队伍为保证企业的良性发展，专业技术人才是根本

25、。公司从成立之初就一直致力于对人才的积极争取和保护，从应届毕业的相关专业本科、研究生中吸收新鲜血液，在老专家教授的带领下一边学习，一边工作。筹备中的民德生物技术研究中心就是一个培养和发展公司后备力量的摇篮。该中心预计在2004年4月份成立，公司计划从每年销售利润中提取10%15%作为中心的研发费用，保证企业的科研创新能力。为使专业技术人员安心的在本企业长期工作下去，共制定了一系列的奖励和保护措施。当然，只要企业良性发展，专业技术人员的科研环境、生活条件、福利待遇都能够得到保障，公司的专业队就一定能稳定。 三、项目的技术可行性和成熟性分析 1、项目的技术创新性论述 （1）本项目的基本原理及关键技

26、术高等植物是多细胞的生物，是由亿万个细胞组成的，细胞既是植物体的结构单位，又是功能单位，植物的各项生理生化变化都是在各个细胞中发生的，我们根据植物细胞的“全能性”的理论：即任何植物离体细胞在适宜的人工培养下，都能有亲本次级代射的合成能力，次级代谢物合成所必需的遗传的生理的基础都存在于一个离体培养细胞内，在此理论的指导下，经过我们研究、实践建立起植物细胞培养技术。我们发现植物培养细胞在同一底物可通过不同的代谢途径合成不同的代谢产物，同产产物可由同一底物通过不同途径产生，同一产物也可由不同底物通过不同途径形成。这些途径在时间上是并行和交错的，在空间上是多方向的，这种多途径在时间和空间上不同强度速率

27、的搭配，构成了植物培养细胞次级代谢的不同类型，在上述理论基础上，利用植物细胞培养生产植物体内的有用成分，不断地得到进展。近年来，我们在植物细胞培养的理论原则下，成功地进行长春质碱的细胞培养生产法即根据上述技术培育出生长健壮的多年长春花母体植株和种子，经过植物激素和化学处理小时，在温室中播种，提早了种的萌发与幼苗在生生过程中，于不同的生长时期，采用植物营养素，微生物制剂等物质，联合或单独施用于植物体，尤其是于植物生物技术成熟期（开花以后）适时定期施用，在处理后数天至两周仙采收长春质碱的提取分离与测定。结果表明，数项处理长春花技术原料中的长春质碱含量在0.1%或以上，最高可达0.4%左右，较一般栽

28、培的长春花植物原料中的长春质碱含量仅在十万分之几，提高了数十倍，上述是我们技术要点之一。 （2）技术创新点 优选种植适时适量施用植物营养液，微生物制剂和其他化学物质进行联合和单独处理。采用上述培育技术使长春花植物中长春质碱含量可以稳定在0.1-0.3水平。这是创新点核心部分。（附查新报告，检测报告） （3） 项目的技术来源、合作单位情况；项目知识产权的归属情况1）项目的技术来源本项目来源于朱蔚华教授个人发明专利。2）项目知识产权的归属该项目为朱蔚华教授自主研发的项目，属发明专利。现已转让给北京民德生物技术有限公司（见附件）。（4）本项目国内外发展现状、存在的主要问题及近期发展趋势长春瑞滨药物自

29、1995年国内开始仿制，首先是杭州民生药厂研究所，在种植一百多亩长春花的基础上提取了2吨母液仅得到长春质碱几十毫克原料，毫无生产价值；此外，北京中国医学科学院研究所、中国医药科技开发研究中心、上海药物研究所等都在进行此项研究。但目前存在的最大问题是合成长春瑞滨的原料长春质碱的含量太低。如何获得大量原料都处于探索阶段，美国也一直在做这方面的研究工作，其在尝试长春质碱的片断合成试验目前尚未成功。目前为止国外仍为法国皮尔.法伯公司独家生产,其产品NAVELBINE在美国的专利（4307100）于2002年7月8日到期，仿制药厂将会投入生产，海外原料市场较为乐观。20世纪90年代末，江苏连云港豪森制药

30、厂首家取得国内生产长春瑞滨药号，但受合成原料长春质碱缺乏的限制，一直无法生产，直至2001年8月才开始批量生产并供应国内市场。根据调查得知，该药厂长春质碱的来源仍为长春花植物原始生长中提取。由于含量极低，原料生产商只得采取超大面积种植办法获得产品，因此生产成本很高，直接影响合成针剂的价格。综上所述，影响长春瑞滨针剂生产、销售的核心问题是能否大量提供合成原料长春质碱。目前国内原始种植、提取集中在海南省，若我公司该项目能顺利发展，将很快从根本上满足长春质碱的需求。同时国产合成针剂的价格将会大幅下降，使得更多的肿瘤患者受益。 2项目的成熟性和可靠性论述2.1 项目目前进展情况该项目现已完成中试过程，具备将试验成果转化产品的成熟条件，目前已通过国家权威机构的检验和专家的鉴定。为批量生产做准备，公司已投资建设了实验生产基地，药用植物育种及种植基地，同时购进实验生产设备，细胞培养生产及化学提取分离前期工作已开始，育苗及种植工作也在进行中。2.2 技术成熟程度该项目的技术创新点在于提高植物中有效生物碱含量和缩短细胞培养生产周期。经反复田间种植试验以及实验室细胞培养结果证实，植物中长春质碱含量始终稳定在千分之二以上。由此说明这项核心技术已被我公司成熟掌握。