干细胞抗衰老行业现状分析.docx

1、干细胞抗衰老行业现状分析干细胞抗衰老行业现状分析 二、干细胞行业相关政策分析2015年2月26日，科技部基础研究司发布国家重点研发计划干细胞与转化医学重点专项实施方案（征求意见稿）。该实施方案主要包括重点专项实施的重要性、发展趋势、现有基础、总体目标、主要任务等，其中特别指出8项重点任务：(1)研究多能干细胞干性维持机制(2)组织干细胞的获得及功能(3)干细胞定向分化及细胞转分化机制(4)干细胞体内功能与作用机制(5)基于干细胞的器官再造(6)干细胞资源库(7)干细胞临床前评估(8)干细胞转化与应用。此次重点专项实施方案（征求意见稿）的出台可以看作国家对干细胞及转化医学的激励，从政策和财政方面

2、给予大力支持。图表 2：干细胞抗衰老行业相关政策时间政策内容2001年卫生部（现卫计委，下同）2001年批准设立7家脐血库，2002年又增设3家2006年国务院发布的国家中长期科学和技术发展规划纲要（20062020 年）有重点部署基于干细胞的人体组织工程的前沿技术2009年卫生部发布医疗技术临床应用管理办法，规定干细胞行业由卫生部监管，并将干细胞列入第三类医疗技术2010年12月国家干细胞与再生医学产业技术创新战略联盟成立，以促进干细胞与再生医学技术创新、成果转化和产业发展2011年12月卫生部和国家食药监总局共同发布关于开展干细胞临床研究和应用自查自纠工作的通知叫停正在开展的未经批准干细胞

3、临床研究和应用项目，并暂不受理任何申报项目2012年4月科技部发布干细胞研究国家重大科学研究计划“十二五”专项规划并指出：“以干细胞治疗为核心的再生医学，将成为继药物治疗、手术治疗后的另一种疾病治疗途径，从而将会成为新医学革命的核心”2013年3月卫生部和国家食药监总局共同下发征求意见稿的干细胞临床试验研究管理办法（试行）、干细胞临床试验研究基地管理办法（试行）和干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则（试行）2014年12月卫计委会同国家食药总局召开干细胞临床研究专家委员会第九次会议2015年2月科技部基础研究司发布国家重点研发计划干细胞与转化医学重点专项实施方案（征求意见稿）资料来源：银联信

4、三、干细胞抗衰老作用机理干细胞减少是人体衰老的主要原因之一。干细胞作被称为抗衰老因子的工厂，一方面可以分化成不同的体细胞以代替衰老死亡的机体细胞，另一方面可以产生许多生物活性分子，这些生物活性分可以支持干细胞自身的生物活性功能，同时可以刺激机体其它成体细胞的抗衰老作用。2007年英国科学家Anastasia在自然杂志撰文指出成体干细胞对人体自我修复和组织再生至关重要，成体干细胞减少是人体衰老的主要原因。治愈细胞抗衰老最根本的途径是修复细胞、改善细胞代谢、激活衰老细胞的功能”。只有及时对受损细胞、衰老细胞进行有效治疗，使受损细胞得到康复，衰老细胞得到激活，器官组织和生理功能才能完全恢复正常，人体

5、才从真正意义上保持健康、保持年轻态。外源性补充的干细胞进入体内，可迅速“归巢”在体内衰老死亡的细胞位臵（因为衰老死亡的细胞引起的炎症反应可吸引干细胞到达这些部位），从而在微环境诱导下孵育分化成特异性功能细胞，如心肌细胞、胰岛细胞、神经细胞、皮肤细胞、肌肉细胞等，以代替衰老死亡的细胞，提高全身细胞更新速度，改善人体各项生理机能，从根本上达到延缓衰老的目的。图表 3：随着年龄的增长，骨髓中干细胞数目急剧下降资料来源：银联信1.骨髓间充质干细胞干细胞存在于个体的整个生命过程中，一个重要作用就是组织修复和再生。骨髓间充质干细胞包括造血干细胞、间叶基质细胞、内皮细胞等，均能对组织进行修复及再生，在抗衰老

6、方面起重要作用。动物实验表明，移植小鼠胎鼠源骨髓间充质干细胞能有效延缓小鼠衰老进程，移植后小鼠存活时间明显延长，移植3个月后小鼠皮肤、心脏、肾脏、肺脏、结肠等器官的衰老程度均低于对照组。图表 4：小鼠骨髓间充质干细胞具有抗衰老作用资料来源：银联信2.脐带血干细胞Kandlzon等于1974年在脐带血中首先发现干细胞。随后Nakahata等的研究证实脐血中含有相对丰富的干细胞，其产率高于骨髓，因而可以成为抗衰老干细胞的一个重要来源。动物实验表明，静脉输注脐血干细胞可促进小鼠脾脏细胞分裂增殖，对损伤的脾脏细胞进行修复，并且可以提高小鼠体内NK细胞、CD4+和CD8+细胞的活性。图表 5：脐带血干细

7、胞可以促进细胞增殖，修复受伤组织资料来源：中国组织工程研究与临床康复 银联信3.脂肪干细胞脂肪干细胞是Zuk等在脂肪组织中发现的一类具有多向分化潜能的细胞，可分化成骨骼、软骨、脂肪、心肌、神经等多种组织，同时具有促进伤口愈合、再生损伤组织细胞和减少瘢痕和抗衰老的功效。多数脂肪干细胞来源于脂肪组织中的纤维组织和血管壁上，少数游离于脂肪间。脂肪来源的干细胞分化能力强，抗衰老效果明显，疗效持久。在临床应用中，肪干细胞不仅可以作为填充剂，还可成为永久性的再生剂。动物实验揭示，与对照组相比，经静脉注射脂肪源干细胞的大鼠体内的超氧化物歧化酶、一氧化氮、白细胞介素2 及脾脏指数明显提高，而丙二醛含量显著降低

8、，表明脂肪源干细胞可有效增强大鼠抗氧化能力，提高机体免疫功能，延缓大鼠衰老。4.胚胎干细胞上世纪80年代，美国加州大学旧金山分校的Martin用条件培养基、英国剑桥大学的Evans和Kaufman用延缓着床的胚泡分别成功分离、体外培养了小鼠早期胚胎的上胚层细胞和内团细胞，建立了胚胎干细胞系。人胚胎干细胞是多能干细胞的主要来源，研究证实通过胚胎干细胞可以培养出血液、内皮、心肌、骨骼、神经等组织。2002至2004年美国Nebraska大学医学美容整形外科(深圳阳光医疗美容中心)对168名受试者进行肌肉静脉注射人胚胎干细胞，每周3次，每次1-3mL，连续4-40天，研究结果显示受试的对象免疫系统、

9、皮肤、乳房、睡眠、器官衰老、更年期等症状都得到一定程度的改善；动物实验也表明，给衰老小鼠损伤组织植入人胚胎干细胞，可以产生具有抗衰老的信号的可溶性蛋白。证实胚胎干细胞具有抗衰老的作用。图表 6：肌肉注射胚胎干细胞后各系统疗效（临床改善指数）资料来源：东南亚地区医学美容学术交流会 银联信四、干细胞产业链分析图表 7：干细胞产业链资料来源：银联信干细胞产业链主要由上游的干细胞采集与保存、中游的干细胞培养与制剂开发（干细胞增殖及干细胞基因药物的研发）、下游的干细胞治疗三个环节构成。（1）上游的干细胞存储为目前最成熟的产业化项目（目前主要为脐带血干细胞存储），我国1个省只签发一个牌照，目前有北京、天津

10、、山东、上海、浙江、四川、广东、甘肃、重庆、辽宁10 个牌照，其中实力最强的为天津库、北京库、广东库、山东库；自体库监管相对较松。上市公司中中源协和和金卫医疗从事脐带血干细胞存储业务，其中中源协和子公司协和干细胞基因工程有限公司拥有天津和浙江公共脐血库的牌照，同时在全国各地布局自体库，通过28 家子公司网络辐射21 个省市，覆盖中国2/3 的版图和3/4 的人口，总存储量达到30 万份，每年新增存储量约3 万份；而金卫医疗拥有北京、广东脐带血库100%权益、浙江脐带血库90%权益、山东脐带血库约24%权益，累计客户37.6 万人，2013年公司脐带血业务收入7.2 亿港币。新生儿干细胞存贮收费

11、方式是第1年收一次处理费（11000-18000元），此后22年每年收一次存储费（580元），若一次性交费有折扣。（2）中游的干细胞增殖及干细胞基因药物的研发技术壁垒较高，但潜力巨大。其中中源协和冠昊生物在进行干细胞培养与制剂开发。中源协和的“脐带间充质干细胞抗肝纤维化注射液”（CXSL200056津）已报国家药监局审批，一旦获批将成为我国首个干细胞药物。冠昊生物未来可能进行此领域的探索，2012 年12月公司与中科院、中山大学等联合成立“广东干细胞与再生医学产业技术创新联盟”，拟进行干细胞基础研究、技术创新，并有步骤地推进产业化。（3）下游细胞治疗以医院为主体，我们判断政策放开后中游企业会向

12、下游扩张。目前从事细胞治疗的医院主要为部队医院，如北京302医院等、海军总医院、武警总医院等。由于研发企业如果在医院建实验室干细胞技术容易被医院窃取，我们判断干细胞治疗国家政策放开后，中游的干细胞研发企业有望向下游扩张，布局干细胞医院。五、干细胞国内相关企业分析1.中源协和：中国干细胞产业链的整合者，全面布局上下游干细胞存储：拥有全国辐射最广的干细胞存储网络。中源协和是协和干细胞基因工程公司的最大股东（控股90%）。公司干细胞相关业务主要为干细胞资源保存、干细胞工程系列产品的技术开发及产业化、干细胞临床移植等。目前公司拥有天津和浙江公共脐血库的牌照，同时在全国各地布局自体库，通过28 家子公司

13、网络辐射21个省市，覆盖中国2/3的版图和3/4的人口，总存储量达到30 万份（其中公共库约1万5千份，其余是自体库），每年新增存储量约3万份。公司干细胞存储主要包括胎盘早幼期造血干细胞、胎盘亚全能干细胞、脐带血造血干细胞，年限是22 年。公司脐带血/围产期造血干细胞、脐带间充质干细胞、胎盘早幼期造血干细胞、胎盘亚全能干细胞，2014年4月1日起，对公司干细胞存储业务进行提价，其中脐带血/围产期造血干细胞检测制备费从8800元提升至11000元；脐带间充质干细胞检测制备费从11500元提升至13700元；胎盘早幼期造血干细胞检测制备费从11500元提升至13700元；胎盘亚全能干细胞检测制备费

14、从15800元提升至18000元；同时，各类干细胞的年度保管费从680元调整到580元。干细胞治疗：研发实力雄厚，抗肝纤维化新药潜力巨大。公司拥有雄厚的研发实力，所承担的国家级干细胞项目为全国之首，其中国家自然科学基金项目“脐带间充质干细胞软骨分化在修复关节软骨缺损中的应用研究”曾获得国家自主知识发明专利三项，申请并获得受理其它干细胞技术专利八项。为进一步提高研究实力，公司还聘请了英国卡迪夫大学校长、诺贝尔医学奖得主Matin John Evans，“中国干细胞治疗之父”前军事医学科学院院长吴祖泽院士、中科院院士、同济大学校长裴钢院士等专家担任顾问。协和干细胞基因工程有限公司公司获得授权专利4

15、8项，专有技术2项，正在申请的专利11项。抗衰老与美容护肤：（1）女士用护肤妆品，公司首创含有富含21种细胞因子的干细胞化妆品，整体对皮肤修复作用更好，消炎祛痘祛皱；（2）孕妇婴幼儿产品，主要强调安全性，完全是食品来源，无香精无色素，非干细胞类（3）公司充分发挥干细胞领域的优势，利用多项自主研发的专利技术，布局人源细胞因子作为特装类产品新原料的申报工作。干细胞90%以上的作用是细胞因子的作用，其产生的21种细胞因子（包括KGF，EGF，bEGF，NGF，VEGF，HGF，EPO，GM-CDF，抗炎性因子，趋化因子，小分子生物活性多肽，原生态透明质酸，原生态核酸等成分）可以从细胞层面对皮肤进行修

16、复，其抗衰老、修复、祛痘效果显著。然而，如果人源细胞因子按照药品来申报需要漫长时间，所以通过化妆品原料来申报，2012年欧洲批了化妆品添加人源因子类似物（如DIOR小蓝瓶在使用）。2.北科生物：干细胞技术全球领先，有望成为中国的“苹果”北科生物干细胞技术国际领先。北科生物2005 年7 月创立，2006 年即登上美国Business Weekly的封面，“寻找干细胞科研的前沿，不在剑桥，不在斯坦福，不在新加坡，在中国深圳”，文章的导语是对北科干细胞技术在全球地位的极佳阐述。世界70 多个国家和地区的疑难疾病患者曾专程奔赴深圳接受北科生物的干细胞治疗，美国国家电视台等国外媒体曾报道北科干细胞技术

17、令失明儿童重见光明的案例。北科生物拥有先进的商业模式，建立了亚洲最大的综合性干细胞库群。北科生物在深圳、江苏、安徽、辽宁、印度建成了区域性中心实验室及干细胞库，北科生物通过向国内外医疗机构各提供细胞治疗临床转化研究技术支持盈利，积累了目前世界上规模最大、数据最全面的体细胞临床研究安全性及有效性数据库。北科生物的一期干细胞库群总设计库容量200 多万份，二期建设库容量将接近1000万份，存储脐带、胎盘、骨髓、脂肪等多种来源干细胞，是亚洲最大的综合性干细胞库群。北科生物拥有多家子公司，研发实力雄厚。北科生物在国内外拥有江苏北科、安徽北科、辽宁北科、河南北科、上海祥晖生物科技有限公司、北科国际(香港

18、)、北科国际(印度)等子公司，且收购了日本唯一一家通过卫生机构审批开展干细胞美容技术的生物技术公司；北科生物拥有雄厚的研发实力，目前已申请40 余项干细胞领域相关专利，20项获得授权；在国内外包括Cellstem cell等权威杂志发表论文近百篇；承担各级政府项目40余项，其中3项国家级项目（1 项863项目），并于2009年通过国家高新技术企业认定和获得国际细胞治疗协会（ISCT）会员资格。图表 8：北科生物发展历程资料来源：国家食品药品监督管理局 银联信3.金卫医疗：通过CCBC股权间接经营干细胞存储业务目前金卫医疗拥有在纽交所上市的中国脐带血库企业集团(CCBC)联营公司40.9%股权，

19、CCBC 拥有北京、广东脐带血库100%权益、浙江脐带血库90%权益、山东脐带血库约24%权益，累计客户37.6 万人。经过6 年多的市场培育和发展，CCBC 经营地域不仅只覆盖中国，并且通过旗下子公司Cordlife拥有印度、印尼、新加坡、菲律宾、马来西亚、中国香港和澳洲等亚太地区脐带血库。2013 年公司脐带血业务收入7.2亿港币，同比增长11%。目前公司广东库正在进行扩充、浙江库正在建设中，广东和浙江干细胞存储市场总计比北京市场大5-10 倍，预计新库2015H1 投入使用后业绩弹性巨大。 此外，公司持有由著名造血干细胞移植专家陆道培设立的非营利性民营医院道培医院70%的股权（道培医院是

20、中华骨髓库非血缘供者的定点移植和采集医院、美国骨髓库的定点移植医院），全面布局干细胞产业链。图表 9：金卫医疗发展历程资料来源：国家食品药品监督管理局 银联信4.冠昊生物：依托技术优势进军干细胞治疗领域冠昊生物是广州干细胞联盟的核心成员，是科技转化基地和产学研主体，是企业中的唯一副理事长单位。2012年12月公司与中科院广州生物医药与健康研究院、中山大学、暨南大学、广东省人民医院、广东省妇幼保健院（广东省脐血库）、广州市妇婴医院（广州市脐血库）等联合成立“广东干细胞与再生医学产业技术创新联盟”，作为广东干细胞与再生医学技术领域的研究、开发、应用、服务基地，拟进行干细胞基础研究、技术创新、产业化

21、的战略规划；推动联盟成员之间的技术合作，组织开展技术协作和攻关、资源共享；技术培训，为广州的干细胞研究的发展提供坚实的技术保障；开展干细胞技术领域的科技交流活动；并有步骤地推进产业化。广州干细胞与再生医学技术联盟的成立，对于提高广州地区乃至广东省在该领域的基础研究水平和学术地位、产生一批具有自主知识产权的研究成果，提高临床医疗水平等具有重要的意义，对国家干细胞领域的发展也将发挥重要的作用。冠昊生物创建了属于公司自己的、具有国际先进水平的核心技术体系。包括组织固定技术、多方位抗原技术、蛋白质力学改性技术及组织诱导技术。其中组织诱导技术是通过向材料引入可粘附生长因子的特定活性物物质，使这些材料具有募集生长因子和干细胞，并诱导干细胞向特定功能细胞分化的功能。冠吴生物的技术和干细胞有着密不可分的联系，冠吴生物的发展宏图也必然通过结合干细胞技术来实现。