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习惯性流产及其治疗RSA.docx

1、习惯性流产及其治疗RSA习惯性流产的定义习惯性流产在学术上称为反复自然流产(简称RSA),指连续两次以上在同一妊娠期内发生胎停育或死胎的现象,属不育症范畴,是许多影响妊娠疾病的共同结局,发病率为总妊娠的1,但近年来有上升趋势。 习惯性流产的主要病因和诊断病因 :习惯性流产的病因复杂,有免疫性因素、遗传性因素、感染性因素、内分泌性因素、解剖因素等。有43种疾病可最终导致习惯性流产的发生。 诊断 :可靠的病史对于习惯性流产的诊断极为重要,患者夫妇应单独询问,通过病史询问可获得100%功能诊断和40%病因诊断。通过如下系统检查,可对绝大多数患者获得精确诊断。 一般妇科检查 :妇检,白带,B超,阴道镜

2、,精液分析。 特殊检查 :子宫输卵管碘油造影,胚胎染色体检查,宫腔镜或宫腹联合,CA125,扩宫试验。 特异检查 :抗胚胎抗体习惯性流产的分类早期原发: 首次怀孕起,即在停经 12 周内连续 2 次自然流产早期继发: 曾有正常妊娠,在停经 12 周内连续 2 次自然流产晚期原发: 首次怀孕起,即在停经 1228 周内连续 2 次自然流产 晚期继发: 曾有正常妊娠,在停经 1228 周内连续 2 次自然流产习惯性流产的治疗现状由于病因不清,无有效分类方法,临床医生多在先兆流产阶段盲目的给予中药、孕激素或绒毛膜促性腺激素予以所谓的保胎治疗,但因病因不明,其治疗效果可想而知。目前有些国内外医生采用为

3、患者接种丈夫或他人的淋巴细胞来治疗习惯性流产,但副作用极大,因此临床疗效存在争议。习惯性流产注意事项对于有过自然流产史的妇女来说,孕期保健显得尤其重要,这将直接影响到孕妇的身心健康和胎儿的正常发育,具体应做好以下几点:1.生活要有规律:起居以平和为上,如早晨多吸新鲜空气,并参加适当的活动,每日保证睡够8小时,条件允许可午睡,既不可贪睡,亦不可太劳(如提重物或攀高履险)。逸则气滞,导致难产;劳则气衰,导致伤胎流产。养成每日大便定时的习惯,保证大便通畅,但应避免用泻药。2.要注意个人卫生:常换衣,勤洗澡,但不宜盆浴、游泳。特别要注意阴部卫生,防止病菌感染。衣着应宽大,腰带不要束紧。平时应穿平底鞋。

4、3.要选择合适的饮食:食物要易于消化。尤其应选食富含各种维生素、微量元素的食品,如各种蔬菜、水果、豆类、蛋类、肉类等。胃肠虚寒者,慎服性味寒凉食品,如绿豆、白木耳、莲子等;体质阴虚火旺者慎服雄鸡、牛肉、狗肉、鲤鱼等易上火之品。民间有不少食疗方对预防习惯性流产和先兆性流产很有效果。这里介绍两则:(1)莲子、桂圆肉各50克,文火煲汤,加山药粉100克煮粥。怀孕后即开始食用,每日12次适宜于阴道出血、小腹坠痛、腰腿酸软、苔白舌淡、有习惯性流产史者。(2)南瓜蒂3个,莲蓬蒂6个,共焙黄为末,分3次服,米汤送下,一日服完,适宜于妊娠数月后胎动腹痛、阴道出血且颜色鲜红、面赤口干、五心烦热,小便短赤的血热型

5、先兆性流产者。4.要保持心情舒畅:研究认为,自然流产是因为孕妇皮层下中枢兴奋亢进所致,实验证明,神经系统的机能状态对流产起着决定性作用。因此,妊娠期精神要舒畅,避免各种刺激,采用多种方法消除紧张、烦闷、恐惧心理,以调和情志。5.要慎戒房事:对有自然流产史的孕妇来说,妊娠3个月以内、7个月以后应避免房事,习惯性流产者此期应严禁房事。6.要定期做产前检查:妊娠中期就应开始定期进行产前检查,医生可及时发现和处理异常情况,并可指导孕期保健。 值得提醒的是,有过自然流产或习惯性流产的妇女,怀孕前应先到妇产科诊治,若受孕后出现流产先兆,如阴道流血、下腹疼痛等更应及时就医。习惯性流产治疗建议以预防为主,在受

6、孕前,男女双方都应到医院做仔细的检查,包括生殖器检查及必要的化验。有条件的可做染色体检查,如能找到原因,针对原因进行治疗。已经妊娠者也要按照医生的指导针对原因进行不同的安胎处理。中医认为本病多属肾气不足,冲任不固所致,宜在未孕之前补肾健脾,固气养血,进行调治。具体的方药可用补肾固冲丸。每次克,一日三次,月经期停服,以个月为一个疗程,可服个疗程。对于子宫内口松弛所致之妊娠晚期习惯性流产,一般在妊娠周即采取子宫内口缝扎术,维持妊娠至后期甚至足月。习惯性流产的免疫治疗医学上定义习惯性流产为连续两次以上,在同一妊周内发生了胎停育,进而出现流产的现象。 同一妊周内应该怎样理解呢?比如上次怀孕50天左右发

7、生了流产,第二次也在50天左右发生流产。停育是什么意思?通常胎儿在4050天左右就开始有了胎牙和胎心的情况,如果在这个期间通过B超检查没有发现有胎牙和胎心,这就属于胎儿停止发育,在早期就称之为胎停育。什么原因导致的习惯性流产?严格说来习惯性流产并不是一种疾病的名称,习惯性流产是很多种疾病的一种共同表现。临床统计大约有43种左右的疾病能够引起流产。 引起习惯性流产的疾病大约有43种疾病1、 免疫因素占672、 解剖因素占143、 内分泌因素114、 遗传因素占55、 其它因素占3为什么免疫因素会造成习惯性流产?免疫因素是指在怀孕早期母体和胎儿处于一种同种异体的状态,正常情况下由于胎儿和母体之间的

8、胎盘屏障现象,就可以继续妊娠,不会发生排斥。如果免疫有一些因素不正常了,母体产生抗体后就可以造成免疫排斥。胎盘屏障有两个概念,一个是起物理的分割作用,另一个是化学的分割作用。实际上母体和胎儿之间在血型以及组织配型上一样的几乎很少见,之所以能够顺利生产出来就是因为这个屏障的完好,这个屏障被破坏以后,免疫排斥反应就一定会发生。 怎么理解感染和内分泌因素引起的流产呢?感染引起的流产往往是偶然一次的,不会是习惯性的,这是一个流产因素,往往并不是习惯性流产常见的因素。内分泌因素是一个习惯性流产的因素,临床医生或者是经历过保胎治疗的患者大部分都是用内分泌的方法进行的胞胎(注射黄体酮等)。这一类病因在临床上

9、并不常见。内分泌因素引起的疾病大概有以下几种,包括子宫内膜异位症,可以引起卵巢功能改变。还有多囊卵巢综合症,也引起排卵后的黄体功能不足。还有全身内分泌因素,包括糖尿病、甲状腺低功,甚至有一些肿瘤疾病导致内分泌紊乱。当然内分泌紊乱后母体环境就不适合胎儿生长了。 有哪些因为盲目保胎带来的严重的后果?发生在12周以前的习惯性流产叫做早期习惯性流产,晚期习惯性流产是指妊娠1228周以前。我曾经有一个晚期自习惯性流产的病人,我认识的病人基本上在2024周之内,后来查出原因是属于宫颈内口松弛症,是先天发育引起的。我们对她进行了保胎手术,后来产妇生出了一个兔唇。举这个例子是为了告诉孕妇不要盲目保胎,一定要进

10、行畸形儿筛查,比如这种情况应该在保护胎后56个月检查B超,可以发现很多可能的畸形。那时候是80年代,由于B超技术没有达到现今的水平,因此这方面忽略了。病人也是很痛苦的。因此不要盲目保胎。当然保胎还是有必要的,我们可以通过各种检查手段,包括B超、内分泌等检查确定胚胎还存活,并且胚胎没有异常,包括没有畸形。另外还要找出这次先兆流产的原因,比如阴道出血、轻微肚子疼等。再就是既往有流产史的患者不要在怀孕后进行保胎,最好在怀孕前就找到既往流产的原因。流产一般分为早期原发流产和早期继发流产,另外还有晚期原发流产和晚期继发流产。有的人吃大量的中药很多都是没有找到原因,治疗习惯性流产一定要有针对性进行。免疫因

11、素的习惯性流产的治疗是怎样进行的?免疫因素的习惯性流产的治疗还应该从发病机理来进行探讨,通常这种免疫因素导致的习惯性流产都是因为首次怀孕或者既往怀孕后做了人流或者药流,在人流和药流的过程中,胎盘屏障受到了破坏,同时子宫内膜也受到了创伤,这时候子宫内膜的静脉就暴露出来了,子宫内膜的静脉是回行血,是向母体心脏流的血液,这时候胚胎组织的一些碎屑以及其它成分就会随着血液回到母体的血液中,而这对于母体来说属于外来异物或者说是抗原,这样母体就会产生抗胚胎抗体,再次怀孕后抗胚胎抗体就会使免疫屏障遭到破坏。那么针对性治疗的一个关键问题就是母体内是不是有这种抗体,如果有这种抗胚胎抗体,我们就可以确诊为免疫性的流

12、产。这部分流产大部分都是早期继发的,也就是在怀孕3个月之内就发生了流产。治疗首先要消除体内的抗胚胎抗体。免疫治疗的过程第一步:抽取丈夫20毫升静脉血。第二步:把抽取的血液送往实验室。第三步:对血液细胞进行分离、孵化、培育和细胞裂解。然后提取基因片段,对基因进行定量分析,制成疫苗。第四步:四天后把疫苗注射到妻子体内。从抽血到制成疫苗,前后需要四天时间,四天后妻子就可以到医院接种疫苗了。 免疫治疗疗程有多长?这样根据前一次流产的时间来确定,比如前一次是在4050天流产,就应该是在妊娠前打四次疫苗(一周一次),妊娠后每周一次,一共四次。有的需要打八次,有的需要打12次就可以达到治疗的效果了。这项技术

13、出现已经8年了,从近期的情况看来,经过治疗后怀孕并生产出的胎儿中没有发现大体的畸形,也没有明显的遗传疾病。我们临床发现这项技术的成功率达到了95以上,其它失败的例子大多都是误诊造成的,也就是说把非免疫性的习惯流产当作了免疫性的习惯流产进行治疗。习惯性流产的自我保健自然流产连续3次以上者称习惯性流产。一般来说,性生活对习惯性流产有不利影响,虽不是决定性因素,但有诱发作用。这主要是习惯性流产者自我流产倾向极大,一旦房事,由于精神高度亢奋,盆腔及子宫充血,性高潮时子宫痉挛性收缩,阴茎对子宫的撞击,精液中前列腺素对于子宫的收缩作用等,均可激发不健康的胚胎组织出血,引起腹痛。这些都是性生活对习惯性流产妇

14、女的一些不良反应。但是,当习惯性流产的病因已经纠正,胎儿发育已上正轨,则次数不多的性交活动不会触发流产。那么,习惯性流产者如何过性生活呢? 1、孕期应忌房事。少数流产原因明确,病因已去除,或流产危险期已过的妇女,可适当房事。如因黄体不足所致的习惯性流产,多发生于妊娠早期,经补充黄体酮安胎至孕3个月后,胚胎发育正常,胎盘已能分泌大量黄体素,一般不会发生流产,故孕3个月以后可适当房事。 2、在可进行性生活的情况下,性交时可服用维生素E,以防止子宫痉性收缩。 3、孕期多休息。流产危险期应绝对卧床休息,消除紧张、焦虑的心理状态是安胎的重要措施,必要时可服镇静剂。 4、性生活时动作不可过急过猛。精液不宜

15、留于阴道。房事后如持续腹痛,应及时请医生诊断。 5、多数病人最好长期禁欲。禁欲期不看性感书刊、杂志和影视,以免造成性紧张。有性要求时不能自慰,因为自慰对子宫的刺激强度远远超过性高潮时所引起的宫缩强度。情绪导致的习惯性流产 前一阶段曾碰到这样一个例:青工小李的妻子结婚两年多才怀孕,夫妻俩都特别高兴,小李对妻子更是关怀备至。由于长时间盼孩子,妻子心情有些紧张,总担心胎儿是否正常。可是越担心越出事,没到三个月就流产了。以后接连三次流产,每次流产时间都差不多,小李与妻子到医院化验血型,做各项检查,还做了两人的染色体检查,但什么原因都没有查出来,小两口只好抱养了一个孩子。奇怪的是一年后他们却顺利生了一个

16、胖儿子,这是为什么呢? 医学上把连续三次流产称为习惯性流产。习惯性流产的原因很多,在母体方面有孕卵异常、母子血型不合、子宫发育畸形、子宫口松弛等;在胎儿方面如胎儿畸形等。外界因素如各种病毒、细菌感染都可导致习惯性流产。小李妻子的习惯性流产却不是这些原因引起的,而是与情绪有关,是一种特殊类型的习惯性流产。 为什么情绪也会引起流产?这是因为小王妻子怀孕后,情绪很紧张,这种紧张使机体处于一种应激状态,破坏了原来的稳定状态,使体内神经免疫及内分泌发生紊乱,特别是孕激素的改变使正常妊娠发生改变。孕激素是保证胚胎发育的重要激素,与下丘脑有密切关系。生理学实验证明,人的情绪变化与大脑边缘系统特别是下丘脑有关

17、,情绪变化将会间接影响内分泌的相对稳定状态。当人的情绪处于长期紧张状态时,体内孕激素水平降低,胎盘发育不良,这都不利于胚胎发育。况且子宫处于高敏感状态,很轻的刺激就会促使子宫收缩,从而诱发流产。 第一次流产后,患者从得知自己再怀孕之日起,心中就有一种恐惧心理。越接近前次流产时间,心理负担越重,使内分泌紊乱达到高峰,于是出现第二次流产。流产次数越多,心理负担越重,多次反复,便形成了恶性循环。但在抱养孩子后,心理负担大大减轻,于是打破了原来的恶性循环过程,怀孕后胚胎能正常发育,故不会因发育不良而中途流产。 在治疗这种类型的习惯性流产时,应特别注意对心理因素的治疗,增强对生育的心理承受能力。还应适当

18、参加一些娱乐活动与体力劳动,以放松紧张的情绪。 理论基础 连续3次或3次以上的自然流产称为习惯性流产。 免疫耐受与“无性细胞株选择学说” “封闭抗体”/缺陷抗体 孕早期的母体由于对丈夫抗原的免疫低下而无法产生足够的“封闭抗体”,使胎儿遭遇排斥。临床意义 适应症患者较多,男科门诊每月有10-30对夫妇属于该类患者。 现有的保胎措施有限且多数疗效不佳。 保胎成功率较高,在70%80%。 没有其他的有效办法:是该类流产的唯一有效保胎方法。国内外现状 反复自然流产的发生原因很多,多数与免疫因素有关,其中部分涉及到男性因素。 封闭抗体缺乏占了病因构成的主要部分(31.7%)和早期流产病因的绝大多数。 国

19、外早在80年代就有成功的经验介绍 国内也有多家医院常年常规开展工作。北京地区2家开展该项目,国内其他地区(上海、重庆、沈阳)少部分开展。 我科已经诊断众多的流产夫妇等待治疗。适应症 早期习惯性流产, 没有胎心, 无明显诱发因素, 各种检查未见明显异常。筛查方法 抗丈夫淋巴细胞毒抗体实验结果异常。 病因诊断与筛查方法明确排除诊断: 通过ABO血型抗体、Rh血型、抗精子抗体、抗心磷脂抗体、抗卵巢抗体、TORCH感染检测、染色体核型分析等来明确病因。 女性生殖系统发育未见明显异常。 确定诊断:抗配偶(丈夫)淋巴细胞毒抗体实验。 排除相对禁忌症 有诱因的流产; 死胎、畸胎、中晚期流产; 遗传异常(染色

20、体、基因); 女性生殖系统异常; 妻子对接种方法“过敏”。绝对禁忌症 丈夫患有各种传染病, 主要是病毒性肝炎和爱滋病。 常规筛查乙肝5项和HIV抗体。药物及设备 主要药物 淋巴细胞分离液有商品供应,部分可自己配制。盐水、庆大霉素或丁胺卡那。 仪器设备 离心机;显微镜。 技术难点及质量保证实验分离淋巴细胞及皮下接种是本项目的技术关键,目前已经不存在技术难点。 抽取静脉血 小心叠加在淋巴细胞分离液的界面上 离心:2000rpm 30min; 3000rpm 20min 获取淋巴细胞 生理盐水加抗生素:洗涤2-3次 获取约0.1ml的沉淀细胞团,进行接种 皮下、肌内注射。免疫治疗方法 在怀孕前进行丈

21、夫的淋巴细胞接种。 抽取丈夫的血液5-20(平均10)毫升,分离其中的淋巴细胞,多点(6-9)接种给妻子的前臂皮下,每3周(或每周)一次,连续46次接种后,可以尽早再次怀孕,超过3个月没有怀孕者应该连续接种。 怀孕后再补种一次。补救的免疫治疗方法在怀孕前进行淋巴细胞接种的其他方法: 患者直系亲属的血液5-20(平均10)毫升,分离其中的淋巴细胞,多点(69)接种给妻子的前臂皮下,每3周一次,连续46次接种。 血库多个献血员的血液混合物200500ml,分离其中的淋巴细胞,制成混悬液,给妻子静脉缓慢滴注,每3周一次,连续46次接种。疗效 保胎成功率在70%80% 也是该类流产的唯一有效保胎方法。

22、保胎成功的关键:强调全程关注! 怀孕前后应该接受必要的心理咨询 怀孕前接受免疫淋巴细胞接种(免疫增强) 怀孕后常规方法保胎到出现胎心。 (免疫抑制) 能够随时得到及时的医疗指导。 安全性问题 国内外均未见到对母体及胎儿有明显的不良反应。 对后代的出生体重、生长发育和智力也为发现异常,表明该方法安全有效。 由于是夫妻间治疗,不涉及伦理问题。 需要建立患者的知情同意书,作为避免医疗纠纷和保护医患的措施。知情同意的主要内容需要建立患者的知情同意书: 为什么做这件事情? 怎样做 成功率 花费 安全性采用丈夫血(淋巴细胞)保胎的患者知情同意书一、理论基础 习惯性流产的原因很多,多数与免疫因素有关,其中有

23、一部分涉及到男性因素。 封闭抗体缺乏占了病因构成的主要部分(31.7%)和早期流产病因的绝大多数,而且可能是原发和继发性流产的共同病因。 孕早期的母体由于免疫低下而无法产生足够的“封闭抗体”,使胎儿遭遇排斥的发生情况是很常见的。二、病因诊断 主要通过病史和抗配偶淋巴细胞毒抗体实验来确定,并排除其他病因的诊断采用丈夫血(淋巴细胞)保胎的患者知情同意书三、适应症选择绝对适应症:早期习惯性流产,没有胎心,无明显诱发因素。排除相对禁忌症 有明显诱因的流产; 死胎、畸胎、中晚期流产; 遗传异常(染色体、基因); 女性生殖系统发育异常; 妻子对接种“过敏”(局部反应非常强烈)。排除绝对禁忌症: 丈夫患有各

24、种传染病,主要是病毒性肝炎和爱滋病。常规筛查乙肝5项和HIV抗体。 可以采用其他来源的健康血液进行治疗,例如丈夫的兄弟、父亲、叔叔或“血库”。采用丈夫血(淋巴细胞)保胎的患者知情同意书四、治疗方法 保胎治疗:在怀孕前进行丈夫的淋巴细胞接种。 抽取丈夫的血液5-20(平均10)毫升,分离其中的淋巴细胞,多点(6-9)接种给妻子的前臂皮下,每3周一次,但在采用该疗法前应该通过化验检查明确是否流产因这种免疫异常所致,并可以推测该法保胎的成功率。连续4次接种后,应该复查淋巴细胞毒实验,并尽早怀孕,超过3个月没有怀孕者应该连续接种。 怀孕前后应该接受必要的心理咨询,怀孕后常规方法保胎到出现胎心。五、疗效

25、 由于流产的原因众多,保胎成功率在70%-80%,不可能是100%的。采用丈夫血(淋巴细胞)保胎的患者知情同意书六、安全性问题 国内外均未见到对母体及后代有明显的不良反应, 对后代的出生体重、生长发育和智力也未发现异常,表明该治疗方法是安全的。 但也不能完全保证没有任何副作用。采用丈夫血(淋巴细胞)保胎的患者知情同意书七、注意事项: 引起习惯性流产的原因很多,例如夫妻双方的染色体异常、内分泌失调、女性的生殖器解剖异常等,实际上,对于一个具体的习惯性流产夫妇可能同时存在多种型别的免疫异常,因此在再次妊娠保胎处理过程中应该区别对待,并配合怀孕后的相应保胎治疗措施。所以,采取综合的保胎方案是可取的,

26、即免疫增强和免疫抑制序贯进行。在怀孕前进行免疫增强,用丈夫的淋巴细胞增强妻子对胎儿的保护性反应抗体;而在怀孕后进行免疫抑制,则是抑制母体对胎儿的排斥反应,这种“双保险”的保胎治疗方案可以明显提高保胎成功率。 即使采用这种“血液”保胎治疗失败了,也不一定说明这种方法是无效的,一定要仔细地追查原因。例如接种的“血液”是否剂量不够?是否接种的次数较少?接种的途径是否存在问题?女方是否存在免疫反应水平低下情况?接种后是否起效果了?等。将这些问题都圆满地回答后,可以考虑进行必要的改进,并可以为生育孩子再进行一次“拼搏”。采用丈夫血(淋巴细胞)保胎的患者知情同意书患者夫妇签名:丈夫: 医生: 妻子: 医院

27、及科室: 年 月 日不可忽视的常见病因: 免疫排斥常言道:十月怀胎一朝分娩。而从现代免疫学的观点来看,所谓的“十月怀胎”实质上就是母体对同种异基因HLA半相合合子的适应性免疫耐受。据统计人类妊娠大约有70%是不成功的,其中50%左右的受精卵在下次月经来潮之前就发生了流产,即所谓临床前流产。仅20%左右的自然流产可被患者感知或被医生确诊。真正能够发育成熟并正常分娩者仅占人类妊娠的1/4左右,由此可见母孕流产的发生率是相当惊人的。习惯性流产(abortion)的病因迄今尚未完全明确一般公认的相关病因包括:免疫因素、遗传因素、内分泌因素、子宫解剖异常等。实质上,这些病因在相当多的病人中是复合存在的。

28、本文在此所要阐述的是原发性习惯性流产,又称之为原因不明复发性自然流产(URSA),属于习惯性流产中的一大类,据保守估算该类患者在我国生育期妇女中约有百万之众。目前认为该症更主要的是与免疫因素特别是免疫耐受失衡密切相关,对该病治疗新策略的探索始终是医学免疫学基础和临床产科学致力于研究并努力攻克的世界性难题。针对性的治疗: 主动免疫疗法自1981年Beer及Taylor创立了对原发性习惯性流产的主动免疫疗法后,历经28年国内外大量临床实践表明,采用丈夫或第三方淋巴细胞对患者进行主动免疫治疗,其成功率可达55%100%。这引起围产医学界的广泛关注,并激发了人们对该疗法的不断探索。从免疫学的角度看,妊

29、娠的成功必须阻止有害的母体免疫反应。人们发现,以细胞免疫为主的自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎等在妊娠时会得到一定缓解;而以体液免疫为主的自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮在妊娠时会进一步恶化。这些都表明,正常妊娠时,母体是以体液免疫为主的。临床研究资料也发现,原发性习惯性流产患者的血清中Th1细胞免疫型细胞因子占优势。因此可以推测Th2体液免疫型细胞因子与Th1细胞免疫型细胞因子失衡与妊娠失败有关,主动免疫可以改变这两种细胞因子之间的平衡,改变患者病理生理。此外,主动免疫诱导体液免疫产生的封闭抗体或因子可阻断母体对胎儿的排斥作用,一些免疫效应细胞在原发性习惯性流产中也起重要作用。临床现状: 操

30、作规范待加强自1981年出现原发性习惯性流产的主动免疫疗法以来,美国、德国、日本以及我国北京、上海、广州在上世纪8090年代相继开展了该疗法的临床应用。但由于对其致病的根本原因未进行全面研究与监测,因此就引发了诸多医疗单位对于临床所报道的主动免疫治疗原发性习惯性流产疗效及方案的较大争议,而争议产生的原因大多与临床操作不规范相关。缺乏特异性诊断指标 严格来讲,体细胞主动免疫治疗所适用的患者范围仅为去除所有已知因素的原发性习惯性流产患者。但在临床上,常常存在病例诊断不明确,缺乏特异性诊断指标的情况。许多临床医疗机构在治疗前并不进行或没有条件进行对已知病因的严格筛查,或只能进行部分原因的筛查,致使诸多非原发性习惯性流产患者接受了体细胞的主动免疫治疗,必然会导致临床治疗的失败。治疗方案不够完善 目前大多数医疗机构所实行的体细胞主动免疫治疗方案有待进一步优化,如所采用的免疫原是淋巴细胞还是单个核细胞?淋巴毒抗体是否产生及其效价如何等等。诸如此类的问题在以往的临床研究及实践中往往被忽视,因而造成了治疗方案

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