成人暴发性心肌炎诊断与治疗中国专家共识全文.docx

1、成人暴发性心肌炎诊断与治疗中国专家共识全文成人暴发性心肌炎诊断与治疗中国专家共识（全文）心肌炎指由各种原因引起的心肌炎性损伤所导致的心脏功能受损，包括收缩、舒张功能减低和心律失常1,2,3,4,5,6。病因包括感染、自身免疫疾病和毒素/药物毒性3类，其中感染是最主要的致病原因，病原体以病毒最为常见，包括肠道病毒(尤其是柯萨奇B病毒)、腺病毒、巨细胞病毒、EB病毒和流感病毒等。临床上可以分为急性期、亚急性期和慢性期。急性期一般持续35 d，主要以病毒侵袭、复制对心肌造成损害为主；亚急性期以免疫反应为主要病理生理改变；少数患者进入慢性期，表现为慢性持续性及突发加重的炎症活动，心肌收缩力减弱、心肌纤

2、维化、心脏扩大4,5,6。普通急性心肌炎临床表现差异很大，多数表现为活动后轻微的胸闷心悸不适，重者也可出现急性左心功能衰竭甚至猝死，因此需根据病情严重程度进行个体化治疗。暴发性心肌炎是心肌炎最为严重和特殊的类型，主要特点是起病急骤，病情进展极其迅速，患者很快出现血液动力学异常(泵衰竭和循环衰竭)以及严重心律失常，并可伴有呼吸衰竭和肝肾功能衰竭，早期病死率极高7,8,9,10。暴发性心肌炎通常由病毒感染引起，在组织学和病理学上与普通病毒性心肌炎比较并没有特征性差别，其更多的是一项临床诊断。一般认为，当急性心肌炎发生突然且进展迅速，很快出现严重心力衰竭、低血压或心原性休克，需要应用正性肌力药物、血

3、管活性药物或机械循环辅助治疗时，可以诊断为暴发性心肌炎。值得注意的是，本病症早期病死率虽高，但一旦度过急性危险期，长期预后良好9。一项长达11年的随访研究显示，暴发性心肌炎生存率显著高于普通急性心肌炎(分别为93%和45%)，长期生存率与普通人群几乎没有差异9。另外，本病冬春季发病较多；各年龄段均可发病，但以平时身体健康、无基础器质性疾病的青壮年多见；无明显性别差异，长时间疲劳可能易发。因此，一旦怀疑或拟诊本病，需高度重视，尽早识别，快速反应，多学科合作，全力救治，帮助患者度过危险期。由于暴发性心肌炎随机研究资料极少，目前尚无规范的救治方案，鉴于其病死率极高和危害严重，迫切需要系统分析现有文献

4、及结合系统的诊治经验，为临床医师提供推荐意见，以提高我国暴发性心肌炎的救治水平。由于临床上暴发性心肌炎以病毒感染最为常见，其他原因所致的暴发性心肌炎治疗又与病毒性暴发性心肌炎相近，故本共识聚焦于病毒性暴发性心肌炎。一、暴发性心肌炎的病理生理学暴发性心肌炎的基础病因和病理生理机制与急性、非暴发性心肌炎类似。病毒感染是急性心肌炎的主要病因5,6,7，但是可能由于检测方法的原因，仅可在10%20%的急性心肌炎患者心肌组织中检测到病毒基因，主要包括科萨奇病毒、腺病毒和流感病毒。近些年流感病毒尤其是高致病性流感病毒较为常见。导致心肌损伤的病理生理机制包括病毒直接损伤以及免疫介导的组织损伤。新生儿以病毒直

5、接损伤多见，而成年人免疫损伤较为严重。导致心肌损伤的机制：(1)直接损伤：病毒侵蚀心肌细胞及其他组织细胞并在细胞内复制，引起心肌变性、坏死和功能失常；细胞裂解释放出的病毒继续感染其他心肌细胞及组织，同时释放出细胞因子造成损害。(2)免疫损伤：由于病毒侵蚀组织损伤而释放的细胞因子，一方面导致炎症水肿，另一方面趋化炎症细胞包括单核巨噬细胞、淋巴细胞和中性粒细胞在间质中浸润，引起细胞毒性反应、抗原抗体反应，以及炎性因子对心肌造成损伤。机体对病毒产生的细胞免疫反应和体液免疫反应，浸润的炎症细胞和组织细胞瀑布式释放出的大量细胞因子和炎症介质如白细胞介素(IL)-1/6、内皮黏附分子、肿瘤坏死因子等可导致

6、心肌及全身器官组织损伤；细胞因子激活白细胞和血小板形成复合物，造成血栓、血管内凝血和促进白细胞移行至组织。对于暴发性心肌炎，病毒对心肌的直接损伤严重，但异常的免疫系统激活、过度的巨噬细胞极化和在组织器官中聚集所致的间接损伤是导致患者病情急剧恶化的重要病理生理机制。需要特别指出的是，暴发性心肌炎不仅只是心肌受损，病毒侵蚀、细胞因子释放、免疫反应还可导致全身多器官损伤，因此严格意义上是一个以心肌受累为主要表现的全身性疾病。心脏损伤最为严重，并且是引起血液动力学障碍、导致患者死亡的主要原因。因此，心脏损害导致泵功能障碍是患者病情严重程度的决定性因素，对心脏泵功能和循环的机械支持是患者转归的决定因素。

7、同时，对其他器官的保护和替代治疗也是帮助患者度过急性损伤期的重要手段。暴发性心肌炎的病理学改变主要为心肌细胞水肿、凋亡和坏死、炎性细胞浸润。根据浸润细胞的不同，可分为中性粒细胞性、淋巴细胞性、嗜酸性或巨细胞性心肌炎等类型。一般认为，暴发性心肌炎时可见大量心肌坏死和多于50/mm2的炎性细胞浸润。值得注意的是病理学改变与心肌炎临床表现严重程度并不呈对应关系，少数临床呈暴发性进程的心肌炎患者心肌病理学改变并不严重，因此暴发性心肌炎更多是一项临床诊断。暴发性心肌炎另一个重要特点是急性期病情异常严重，但度过危险期后患者预后良好，这也是本病与急性心肌炎和其他心血管病的重要区别之一。二、暴发性心肌炎的临床

8、评估心肌炎的临床表现差异很大，从轻度的胸痛、心悸、短暂心电图改变到威胁生命的心原性休克、恶性心律失常等。暴发性心肌炎是心肌炎最为严重的一种临床类型，以起病急骤，进展迅速为特点，很快出现严重心力衰竭、循环衰竭(低血压或心原性休克)以及各种恶性心律失常，并可伴有呼吸衰竭和肝肾功能衰竭，通常需要使用血管活性药物、正性肌力药物来维持基本循环，或者需要机械循环和呼吸辅助治疗。暴发性心肌炎虽然主要见于年轻人，但各年龄段均可发病。本病冬春季发病较多，长期疲劳似易发病，无明显性别差异。(一)症状1病毒感染前驱症状：发热、乏力、鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽、腹泻等为首发症状，表现个体差异较大，但是许多患者早期仅有低热

9、、明显乏力、不思饮食或伴有轻度腹泻，这些症状可持续35 d或更长，多被患者忽视，也不是其就诊的主要原因，却是诊断心肌炎的重要线索，因此详细询问病史至关重要。2心肌受损表现：病毒感染前驱症状后的数日或13周，出现气短、呼吸困难、胸闷或胸痛、心悸、头昏、极度乏力、食欲明显下降等症状，为患者就诊的主要原因。欧洲的一项统计显示72%的患者发生呼吸困难，32%患者发生胸痛，而18%患者出现心律失常11。华中科技大学同济医学院附属同济医院统计表明，约90%的暴发性心肌炎患者因呼吸困难就诊或转诊，10%的患者因晕厥或心肺复苏后就诊或转诊。3血液动力学障碍：为暴发性心肌炎的重要特点，部分患者迅速发生急性左心衰

10、竭或心原性休克，出现肺循环瘀血或休克表现，如严重的呼吸困难、端坐呼吸、咯粉红色泡沫痰、焦虑不安、大汗、少尿或无尿等；可出现皮肤湿冷、苍白、发绀、可呈现皮肤花斑样改变、甚至意识障碍等。少数发生晕厥或猝死。值得注意的是，在心肌收缩力、前负荷、后负荷3个心输出量基本决定因素中，心脏泵功能异常导致的心原性休克是其发生低血压的主要原因，血容量和血管阻力多为参与因素。由于暴发性心肌炎患者多无器质性心脏病基础，故心脏大小正常，泵功能异常多仅表现为弥漫性心肌收缩减弱、左心室射血分数下降。心脏损伤及其严重程度在低血压发生中的重要性，即心原性休克容易被忽视。而正由于其基础心脏大小正常，病情进展极为迅速，心肌代偿机

11、制来不及建立，心脏泵功能的异常尤为严重。4其他组织器官受累表现：暴发性心肌炎可引起多器官功能损害或衰竭，包括肝功能异常(天门冬氨酸氨基转移酶升高可达12万U/L、严重时出现胆/酶分离)、肾功能损伤(血肌酐水平升高、少尿甚至无尿)、凝血功能异常(出血、弥散性血管内凝血)以及呼吸系统受累等肺部感染甚至低氧血症即呼吸窘迫综合征(ARDS)。这种多器官功能的异常除了继发于心脏损害外，病毒侵蚀及免疫损伤导致的直接损害也起着重要的作用，因此导致患者全身情况急剧恶化。部分患者因肺损害严重而表现出严重气体交换障碍导致的低氧血症、呼吸困难，从而被诊断为重症肺炎而忽略了心肌炎诊断。(二)体征1生命体征：血压、呼吸

12、、心率等指标异常提示血液动力学不稳定，是暴发性心肌炎最为显著的表现，也是病情严重程度的指征。(1)体温：部分患者可有体温升高。原发的病毒感染一般体温不会太高，但并发肺部或其他部位的细菌感染时体温可达39 以上，极少数患者还可发生体温不升(低于36 )，是病情危重的表现。(2)血压：暴发性心肌炎患者因严重的心功能不全及全身毒性反应引起血管活性异常导致低血压，严重时血压测不出。(3)呼吸：呼吸急促(频率常30次/min)或呼吸抑制(严重时频率10次/min)，血氧饱和度120次/min)或心动过缓(可100次/min，可达160次/min。心率增快与体温升高不相称(10次/)，虽然并不特异，但为急

13、性心肌炎诊断的重要线索，需要高度重视。除窦性心动过速外，还可以出现各种类型心律失常，包括室性或室上性早搏，室性或室上性心动过速，心室颤动等，也可由于传导系统损伤而出现心动过缓、窦性停搏和传导阻滞。快速室性心动过速、心室颤动、窦性停搏以及三度房室传导阻滞时可发生阿斯综合征，危及患者生命。2心脏相关体征：心界通常不大。因心肌受累心肌收缩力减弱导致心尖搏动减弱或消失，听诊心音明显低钝，常可闻及第3心音及第3心音奔马律。左心功能不全和合并肺炎时可出现肺部啰音。罕有右心功能不全表现。3其他表现：休克时可出现全身湿冷、末梢循环差及皮肤花斑样表现等。灌注减低和脑损伤时可出现烦躁、意识障碍甚至昏迷。肝脏损害时

14、可出现黄疸。凝血功能异常和微循环障碍可见皮肤瘀斑瘀点等。(三)辅助检查1实验室检查：肌钙蛋白、肌酸激酶及其同工酶、乳酸脱氢酶、天门冬氨酸氨基转移酶以及肌红蛋白等升高，其中以肌钙蛋白最为敏感和特异，心肌酶谱改变与心肌梗死差别在于其无明显酶峰，提示病变为渐进性改变，持续性增高说明心肌持续进行性损伤和加重，提示预后不良。B型利钠肽(BNP)或N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平通常显著升高，提示心功能受损严重，是诊断心功能不全及其严重性、判断病情发展及转归的重要指标，尤其是对于合并重症肺炎者有重要鉴别诊断价值，但BNP或NT-proBNP的升高与心肌损伤相比有一定滞后，因此发病极早期检查正常

15、或仅有轻度增高者，短期内需要复查。血常规检查中性粒细胞早期常不升高，但23 d时可升高，另外在合并细菌感染时也升高，如果中性粒细胞降低则是预后不良的表现；单核细胞增多；血小板，严重毒血症常消耗血小板，如果血小板持续性降低提示骨髓功能抑制，与中性粒细胞减低一样是预后不良的征象。另外，常合并感染时白细胞增高；可出现红细胞沉降率增快、C反应蛋白升高，但无特异性；炎症因子包括肿瘤坏死因子、IL-10、IL-6、IL-1和内皮黏附分子等浓度增加。部分暴发性心肌炎患者出现多器官损伤和功能衰竭，特别是肝功能和肾功能损伤，是病毒感染、免疫损伤和休克等综合作用的结果。2心电图：对本病诊断敏感度较高，但特异度低，

16、应多次重复检查，比较其变化。窦性心动过速最为常见；频发房性早搏或室性早搏是心肌炎患者住院的原因之一，监测时可发现短阵室性心动过速；出现束支阻滞或房室传导阻滞提示预后不良；肢体导联特别是胸前导联低电压提示心肌受损广泛且严重；ST-T改变常见，代表心肌复极异常，部分患者心电图甚至可表现类似急性心肌梗死图形，呈现导联选择性的ST段弓背向上抬高，单纯从心电图上二者难以鉴别。心室颤动较为少见，为猝死和晕厥的原因。值得注意的是心电图变化可非常迅速，应持续心电监护，有变化时记录12导联或18导联心电图。所有患者应行24 h动态心电图检查。3胸部X线和CT：大部分患者心影不大或稍增大。因左心功能不全而有肺瘀血

17、或肺水肿征象，如肺门血管影增强、上肺血管影增多、肺野模糊等。急性肺泡性肺水肿时肺门呈蝴蝶状，肺野可见大片融合的阴影。合并有病毒性肺炎可出现严重弥漫性病变或整个肺部炎症浸润加上严重心力衰竭肺瘀血实变而表现为所谓白肺，此时患者会表现呼吸窘迫、ARDS。部分患者还可见胸腔积液和叶间胸膜增厚。4超声心动图：对于暴发性心肌炎的诊断和随访意义重大。可见以下变化：(1)弥漫性室壁运动减低：表现为蠕动样搏动，为心肌严重弥漫性炎症导致心肌收缩力显著下降所致，早期变化和加重很快；(2)心脏收缩功能异常：均可见左心室射血分数显著降低，甚至低至10%、E/e升高，但随病情好转数日后很快恢复正常；(3)心腔大小变化：多

18、数患者心腔大小正常，仅少数患者心腔稍扩大，极少数明显扩大；(4)室间隔或心室壁可稍增厚，系心肌炎性水肿所致；(5)可以出现心室壁节段性运动异常，系心肌炎症受累不均所致。这些变化在有效治疗数天至10 d或更长时间即可恢复正常12。超声心动图检查的意义还在于帮助及时排除心脏瓣膜疾病、肥厚型或限制型心肌病等，典型的室壁局限性运动异常有助于心肌梗死诊断，心包积液提示病变累及心包。超声心动图检查简单、方便，建议每天1次或多次床边动态观察。5冠状动脉造影：部分心肌炎患者尤其是炎症波及心包和胸膜者以急性胸痛就诊，查心电图有相邻导联ST段抬高，并心肌酶谱升高，与心肌梗死难以鉴别。这种情况下建议尽早进行冠状动脉

19、造影检查，因为两种疾病的治疗方案完全不同。虽然冠状动脉造影存在死亡风险，但现有文献资料回顾结合我们的经验显示，急诊造影不增加死亡率。行冠状动脉造影时要特别注意减少对比剂用量以减少其负性肌力作用。6有创血液动力学监测：暴发性心肌炎患者血液动力学经初步治疗未能改善者，推荐行漂浮导管监测右心房、右心室、肺动脉以及肺毛细血管楔压，或行脉波指数连续心搏量(pulse index continuous cardiac output，PICCO)监测。推荐常规进行有创动脉压检测，作为判断病情及治疗反应的标志。7心脏磁共振成像(MRI)：MRI能够对心脏结构进行扫描、判定心脏功能，还能够直接观察心肌组织的病理

20、改变，提供包括心肌水肿、充血、坏死及纤维化等多种病理图像证据，为一种无创性检查方法，其在心肌炎诊断中的价值近年来受到重视。但暴发性心肌炎患者由于病情紧急危重，MRI临床诊断意义有限。病情及条件许可且诊断存在疑问时，可予考虑。8经皮心内膜心肌活检：不推荐在急性期做心肌活组织检查，因为急性期患者病情危重，并且病理诊断对于临床诊断和治疗的指导作用有限。不过，心肌活检目前仍是确诊的客观标准，所以在病情允许时及好转后做活检将能帮助发现病原和研究发病机制6。9病原学检测：病毒性心肌炎常由呼吸道或肠道病毒感染所致，常见的为柯萨奇B组RNA病毒，其IgM抗体检测可能有助于早期诊断。采用宏基因组及目标基因测序技

21、术对明确病原体有帮助。临床上疑诊心肌炎或暴发性心肌炎时，上述相关检查的使用推荐如表1。表1临床疑诊心肌炎或暴发性心肌炎行辅助检查的建议三、诊断一般将暴发性心肌炎定义为急骤发作且伴有严重血液动力学障碍的心肌炎症性疾病，因此暴发性心肌炎更多是一个临床诊断而非组织学或病理学诊断，因而诊断需要结合临床表现、实验室及影像学检查综合分析。当出现发病突然，有明显病毒感染前驱症状尤其是全身乏力、不思饮食继而迅速出现严重的血液动力学障碍、实验室检测显示心肌严重受损、超声心动图可见弥漫性室壁运动减弱时，即可临床诊断暴发性心肌炎13。鉴别诊断：由于暴发性心肌炎可累及多器官和系统，临床表现严重且具有多样性，病情进展迅

22、速，在病程早期常需要使用一些检查以排除其他疾病。包括心血管系统疾病和其他可以引起相应临床表现的疾病。1冠心病：急性大面积心肌梗死可出现肺瘀血水肿导致循环衰竭、休克，心肌标志物可显著升高，暴发性心肌炎需与其进行鉴别。主要通过冠状动脉造影进行鉴别，另外冠心病患者彩色超声心动图可见明显心肌局限性运动异常。2病毒性肺炎：重症肺炎合并脓毒血症休克时也可出现心肌标志物轻度一过性升高，但随休克及血氧饱和度的纠正而显著改善。3脓毒血症性心肌炎：严重细菌感染休克时毒性损害也可致心肌损伤而加重休克，并可出现明显心脏抑制性表现。早期出现的感染灶及血白细胞早期即显著升高及其他全身表现有助于鉴别。4应激性心肌病(Tak

23、otsubo综合征)：又称心尖球形综合征，好发于绝经期后女性，有胸痛、心电图ST-T改变以及心肌损伤标志物升高。常有强烈精神刺激等诱因。左心室造影可见节段性室壁运动异常，超过单一冠状动脉供血范围，最常见的是心尖部室壁运动异常，呈特征性章鱼篓样改变。冠状动脉造影结果阴性或轻度冠状动脉粥样硬化。左心室功能恢复快，常仅需支持治疗。5普通急性心肌炎：暴发性心肌炎通常有前期感染史、起病急骤、发展迅速、病情重且心功能损害明显，治疗后迅速好转并恢复正常，长期预后好。相反，急性心肌炎上述特点均不突出，病情可长期迁延而成为慢性或持续性心肌炎或心肌病改变12。6非病毒性暴发性心肌炎：包括自身免疫性疾病、药物毒性和

24、药物过敏等所致的急性暴发性心肌炎，临床上通常没有病毒感染的前期表现，而有自身免疫疾病史、使用毒性药物尤其是抗肿瘤药物或致过敏药物史，疾病发生同样迅速凶险。临床治疗除不用抗病毒药物外，其他与本病相似。四、治疗因暴发性心肌炎发病急骤，病情进展迅速，早期病死率高，而患者一旦度过危险期，长期预后好，因此对于暴发性心肌炎的治疗，应高度重视，采用各种可能手段，尽力挽救患者生命。根据专家经验，本共识提出按照以生命支持为依托的综合救治方案进行救治。临床上应尽早采取积极的综合治疗方法，除一般治疗(严格卧床休息、营养支持等)和普通药物治疗(营养心肌、减轻心脏负荷、保护胃黏膜等)外，还包括抗感染、抗病毒、糖皮质激素

25、、丙种球蛋白、血浆和血液净化、生命支持措施主动脉内球囊反搏(IABP)、体外膜肺氧合(ECMO)、呼吸机辅助呼吸、临时起搏器植入等，必要时可行心脏移植。(一)严密监护所有暴发性心肌炎患者均应严密监护。应尽快将患者收到或转至有呼吸循环监护和支持治疗条件医院的心脏重症监护病房，予以24 h特别护理。监护内容主要包括：(1)严密监测和控制出入水量，每小时记录并作为病情变化和补液治疗参考；(2)严密监测心电、血氧饱和度和血压；(3)监测血常规、心肌酶、肝肾功能、电解质、凝血功能、血乳酸、血气等各项实验室指标；(4)开始即做床边胸部平片检查，对于肺部病变明显以及合并胸水的患者可根据情况适时复查；(5)床

26、旁超声心动图，因病情变化快可一日多次，评估心腔大小、室壁运动状态及左心室射血分数改变；(6)有创血液动力学检测，包括有创动脉血压及中心静脉压、肺毛细血管楔压或PICCO监测等。(二)积极的一般对症及支持治疗所有暴发性心肌炎患者均应给予积极的一般对症及支持治疗。主要内容包括：(1)绝对卧床休息，减少探视和干扰，避免情绪刺激与波动；(2)当能进食时，给予清淡、易消化而富含营养的饮食，少食多餐；(3)鼻导管、面罩吸氧或机械通气正压给氧；(4)改善心肌能量代谢(可给予磷酸肌酸、辅酶Q10等)，曲美他嗪应用有助于改善心脏功能14；(5)补充水溶性和脂溶性维生素；(6)液体补充，应量出为入，匀速补充，切忌

27、液体快进快出；(7)使用质子泵抑制剂防止应激性溃疡和消化道出血，特别是使用糖皮质激素的患者；(8)高热时可物理降温或糖皮质激素治疗，不建议应用非甾体类抗炎药。(三)抗病毒治疗所有病毒性暴发性心肌炎患者均应尽早给予联合抗病毒治疗。理论上，病毒感染是引发病毒性心肌炎病理过程的始动因素，抗病毒治疗抑制病毒复制应该对疾病转归有所裨益，并且还有证据表明对于H1N1感染所致的病毒性心肌炎患者，早期使用抗病毒治疗较晚期使用降低病死率和改善预后的效果好。值得注意的是，病毒侵犯、复制及其引发的心肌直接损伤均发生于疾病早期，故应尽早行抗病毒治疗。奥司他韦、帕拉米韦等药物可抑制流感病毒的神经氨酸酶，从而抑制新合成病

28、毒颗粒从感染细胞中释放及病毒在人体内复制播散，对A型和B型流感病毒有作用。磷酸奥司他韦胶囊推荐在需要时使用(75 mg口服，2次/d)。帕拉米韦为静脉给药的神经氨酸酶抑制剂，推荐300600 mg静脉滴注，1次/d，连续使用35 d。鸟苷酸类似物可干扰病毒DNA合成，常用的阿昔洛韦对EB病毒等DNA病毒有效，而更昔洛韦(0.50.6 g/d静脉滴注)则对巨细胞病毒有效。由于大部分患者并未检测病毒种类，可考虑联合使用上述两类抗病毒药物。另外，可以试用干扰素，特别是肠道病毒感染的患者15。(四)免疫调节治疗所有暴发性心肌炎患者均应尽早给予糖皮质激素和丙种球蛋白进行免疫调节治疗。暴发性心肌炎时心肌损

29、伤的病理生理机制包括病毒介导的直接损伤和免疫介导的间接损伤两方面。针对免疫反应介导的病理生理环节采用相应的免疫治疗，理论上有阻断发病环节、减轻炎症、缓解临床症状、挽救濒死心肌、改善患者预后的作用。目前虽然没有大规模多中心的临床研究结果，但已有的成果和临床实践提示其有效性及安全性良好，推荐使用。1糖皮质激素：建议开始每天200 mg甲基泼尼松龙静脉滴注，连续35 d后依情况减量。糖皮质激素具有抑制免疫反应、抗炎、抗休克、抗多器官损伤等作用，消除变态反应，抑制炎性水肿，减轻毒素和炎症因子对心肌的不良影响。理论上，糖皮质激素应在病毒性心肌炎的第2阶段即免疫损伤阶段使用，而应避免在第1阶段即病毒复制和

30、病毒损伤阶段使用，原因是糖皮质激素可能导致病毒复制增加。但对于暴发性心肌炎，第1阶段短而第2阶段的免疫损伤发生早且严重，故对于重症患者，推荐早期、足量使用。可以选用地塞米松1020 mg静脉推注后，立即给予甲基泼尼松龙静脉滴注使其尽快发挥作用。2013年发表的Cochrane荟萃分析总结了应用糖皮质激素治疗病毒性心肌炎8个有效的临床试验共计719例患者16，结果显示虽然治疗组和对照组死亡率没有差异，但在13个月的随访过程中，治疗组左心室功能明显优于对照组。值得注意的是，治疗组病毒复制并未增加、病情未加重，提示糖皮质激素治疗是安全的。对于糖皮质激素应用于暴发性心肌炎尚未见大样本临床研究，仅有一些

31、个案报道。Bjelakovic等17报道两例儿童暴发性心肌炎患者应用大剂量甲基泼尼松龙治疗成功的病例，患儿均已发生心原性休克，存在代谢性酸中毒、低氧血症和高乳酸血症，应用大剂量多巴胺和多巴酚丁胺治疗但病情继续恶化。在应用大剂量甲基泼尼松龙(10 mgkg1h1)后病情明显改善，10 h后血压和血氧饱和度均恢复正常，左心室功能在2周内恢复正常。国内也有儿童治疗有效的报道18,19,20。2免疫球蛋白(IVIG)：建议每天2040 g使用2 d，此后每天1020 g持续应用57 d。免疫球蛋白具有抗病毒和抗炎的双重作用，一方面通过提供被动免疫帮助机体清除病毒，另一方面通过调节抗原提呈细胞及T辅助细

32、胞功能，抑制细胞免疫过度活化，降低细胞毒性T细胞对心肌细胞的攻击，并减少细胞因子产生，从而减轻心肌细胞损伤，改善左心室功能、减少恶性心律失常发生和死亡。虽然尚缺乏大样本的前瞻性随机对照研究，但一些小样本研究证实静脉使用IVIG对于暴发性重症心肌炎患者治疗效果良好。早期美国一项对左心室射血分数30%的6例暴发性心肌炎患者予以大剂量IVIG治疗的观察性研究结果显示，左心室射血分数可由治疗前的(21.77.5)%升至治疗后的(50.38.6)%(P0.005)，平均随访13.2个月后其仍可维持在(536)%，且随访期间无患者需再次住院治疗21。而一项对21例急性心肌炎患儿应用大剂量IVIG治疗(2 g/kg体重，24 h内应用)的对照性研究显示，大剂量IVIG治疗可显著改善患儿左心室舒张末期内径22。日本一项关于4