黄芩生产工艺规程.docx

1、黄芩生产工艺规程黄苓片生产工艺规程文件起草、审核、批准项目职务签名日 期起草GMP办公室审核生产车间主任生产管理部部长质量管理部部长批准质量受权人分发部门生产车间、生产管理部、质量管理部变更记载:版本号生效日期变更原因、依据及变更内容00新建立一、 目的建立黄苓片生产工艺规程，保证工艺步骤、控制严格按规定执行二、 范围适用于黄苓片生产过程和工艺控制。三、 职责生产车间：负责按本规程组织生产，并对设备进行维护、保养。生产管理部：负责按本规程实施生产管理。质量管理部：负责按本规程实施质量管理、监督。质量控制中心：负责对本规程物料、中间产品、成品按质量标准进行检测。工程科：负责对公用设施、设备进行维

2、护、保养。四、 制定依据药品生产质量管理规范 （2010 年版）中国药典（2015 年版）五：正文5.1 产品概述产品名称：黄芩片 产品来源：本品为唇形科植物黄芩的炮制加工品。产品代码： C-021 剂型：普通中药饮片批量：10KG批规格：统 包装规格：1KG/袋 *10袋性味归经：苦、寒。归肺、胆、脾、大肠、小肠经。 功能主治：清热燥湿、泻火解毒，止血，安胎。用于湿温、胸闷 呕恶、湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈 肿疮毒，胎动不安。用法用量： 310g。贮藏：置通风干燥处，防潮。5.2 炮制依据和生产处方5.2.1 炮制依据：中华人民共和国药典 2015 年版一部。 炮

3、制方法：除去杂质，置沸水中煮 10 分钟，取出，闷透， 切薄片，干燥；或蒸半小时， 取出，切薄片，干燥（注意避免暴晒）。5.2.2 生产处方：黄芩 （ 物料代码： Y-016） 10kg 原药材来源：本品为唇形科植物黄芩 Scutellaria baicalensis Georgi 的干燥根。春、秋二季采挖，除去须根和泥沙，晒后撞去粗 皮，晒干。外包装返工/销毁工艺过程控制点、控制项目及要求序号工序控制点控制项目及要求频次1净选原药材物料信息准确无误1次/批拣选制品无杂质、无非药用部位1次/批2蒸制蒸制工艺参数蒸煮锅设定温度：180 C1 次/10mi n蒸制时间：30mi n1次/每锅蒸制程

4、度应蒸透变软不易折断1次/每锅3切制片型应符合要求1 次/30mi n4干燥物料烘盘装料厚度1次/批烘箱设定温度60C、干燥时间3H1次/H中间产品水分w 10.0%1次/批3内包装内包材检验应符合规定1次/批衡器校验应符合规定1次/批封口密封、不漏气1次/H称量装量差异应符合规定1次/H4外包装标签（合格证）内容应准确无误、标签粘贴牢固、整齐1次/批设备名称设备编号型号使用工序操作间编号操作规程编号5.4炮制工艺的操作要求和技术参数541主要生产设备一览表设备名称 设备编号 型号 使用工序 操作间编号 操作规程编号筛选机D03-S001S) 4净选P-01WS-SBCG001C蒸煮锅D03-

5、S012HL-800蒸制P-06WS-SBCG012C往复式切药机D03-S004WQY240-2切制P-02WS-SBCG004C热风循环烘箱D03-S010CT-n干燥P-02WS-SBCG010C自动薄膜封口机D03-S021SF-4OO内包装P-10WS-SBCG017C542详细的生产步骤和工艺参数说明生产过程一般原则：生产区生产设备必须经过验证且在有效期内， 每种物料、中间产品必须检验合格后并经批准放行后才能使用、 生产、流入下道工序；计量器具、仪表已经过校准且在有效期内。批生产指 令，批生产记录正确无误；物料暂存间、中转站、包装间温湿度符合 生产要求。批生产前准备：各个工序在生产

6、前必须按岗位SO侨口黄芩片工艺 规程做生产前检查，检查内容包括：生产区已清洁，有上一批清场合 格证且在效期内；生产区不存在任何与本批生产无关的原辅料， 生产人员、生产指令、岗位生产记录、操作规程、生产状态标示、设备状 态标示、物料信息以及容器具、工器具清洁状态符合要求； QA复核合格后方可实施生产操作。5.4.2.1 净选：542.1.1凭生产指令，填写领料单到原料库领取经检验合格的 黄芩原药材，核对品名、数量、批号、产地、检验报告单等，确认所 领取物料是经批准放行的。5.4.2.1.2取将要净选的黄芩置于工作台上，拣去杂质、非药用 部位，按照S) 4型筛选机标准操作规程(编号为 WS-SBC

7、GOO100 选择3mm勺筛网，进行筛选。挑拣后的药材放入洁净的不锈钢盛器中，称量并悬挂状态标志。542.1.3 及时填写“黄芩片净选生产记录”交 QA工艺员或车间主任复核，要求字迹清晰、内容真实、数据完整、并由操作人及 复核人签字。5.4.2.1.4 将拣选后经QA检查合格的药材填写“中间产品递交许可证”转交至蒸制工序。5.4.2.1.5 其他操作要求5.4.2.1.5.1 称量用的衡器在每次称量前均要进行校正，并有外 部校准合格标志且在有效期内。5.4.2.1.5.2 生产中的废弃物应及时处理。5.4.2.1.5.6 生产完成后生产操作人员应及时清场，填写清场记 录并纳入批生产记录，已清洁

8、过的操作间、设备、容器具等应更换为 清洁（清场）合格标志。5.4.2.2 蒸制5.4.2.2.1设备操作按HL800蒸煮锅使用标准操作规程（编号 为 WSSBCG0120）0 执行。54222 合上总电源、温控仪通电显示，设定蒸制温度180C、 启动电加热开关。54223 待到达设定温度时（温度控制范围180 10C）,打开 进料口，将经过净选的黄芩投入蒸煮锅进行蒸制，蒸制时间约 30min（时间范围30 3min）,蒸制程度应蒸透变软不易折断，水分w 10%5.4.2.2.4 出料：停止加热，打开锅盖，取出物料，放入洁净的 不锈钢盛器中并悬挂物料信息标示。54225及时填写“黄芩片蒸制生产记

9、录”交QA工艺员或车间主任复核，要求字迹清晰、内容真实、数据完整、并由操作人及复 核人签字。54226 将蒸制后经QA检查合格的中间产品填写“中间产品递交许可证”转交至切制岗位。5.4.2.2.7 其他操作要求：54227.1 蒸制过程中，每隔约10min由QA对蒸制温度和程度进行监控，并及时填写批生产监控记录。5.4.2.2.7.2 生产中的废弃物应及时处理。5.4.2.2.7.3 生产完成后生产操作人员应及时清场，填写清场记 录并纳入批生产记录，已清洁过的操作间、设备、容器具等应更换为 清洁（清场）合格标志。5.4.2.3 切制5.4.2.3.1 设备操作按WQY240-2往复式切药机标准

10、操作规程 （编号为 WS- SBCGOO40O执行，调中片厚距离为1.5mm左右，启动机器，将待切制的净药材从进料口均匀投入，将药材切成厚 12mm的切片。54232及时填写“黄芩片切制生产记录”交QA工艺员或车 间主任复核，要求字迹清晰、内容真实、数据完整、并由操作人及复 核人签字。54236 将切制后经QA检查合格的中间产品填写“中间产品 递交许可证”转交至干燥岗位。5.4.2.3.7 其他操作要求：5.4.2.3.7.1 切制过程中，每隔约30min由QA对切制片型进行监控，并及时填写批生产监控记录。5.4.2.3.7.2 生产中的废弃物应及时处理。5.4.2.3.7.3 生产完成后生产

11、操作人员应及时清场，填写清场记 录并纳入批生产记录，已清洁过的操作间、设备、容器具等应更换为 清洁（清场）合格标志。5.4.2.4 干燥5.4.2.4.1 设备操作按CT- H热风循环烘箱（编号为WS-SBCGO1O00执行。54242 合上总电源、温控仪通电显示，设定干燥温度 60C、 启动电加热开关。54243 待到达设定温度时（温度控制范围 60 10C）,打开 烘箱，将经过切制的黄芩装入托盘中进行干燥，时间约 3H （时间范 围3H士 10min）,干燥后水分w 10%5.4.2.4.4 出料：停止加热，打开烘箱，取出物料，放入洁净的 不锈钢盛器晾凉中并悬挂物料信息标示。54245及时

12、填写“黄芩片干燥生产记录”交QA工艺员或车 间主任复核,要求字迹清晰、内容真实、数据完整、并由操作人及复 核人签字。54246 将干燥后经QA检查合格的中间产品填写“中间产品 递交许可证”转交至包装岗位。5.4.2.4.7 其他操作要求：54247.1 干燥过程中，每隔约1H由QA寸干燥温度进行监控， 并及时填写批生产监控记录。5.4.2.4.7.2 生产结束后岗位人员填写“中间产品请验单”通知 QC取样检验。5.4.2.4.7.3 称量用的衡器在每次称量前均要进行校正,并有外 部校准合格标志且在有效期内。5.4.2.4.7.4 生产中的废弃物应及时处理。5.4.2.4.7.5 生产完成后生产

13、操作人员应及时清场,填写清场记 录并纳入批生产记录,已清洁过的操作间、设备、容器具等应更换为 清洁（清场）合格标志。5.4.2.5 包装操作批包装操作前准备：QA依据生产过程监控管理规程对包装 人员、生产指令、岗位生产记录、操作规程、生产状态标示、设备状态标示、物料信息以及容器具、 工器具清洁状态进行包装前检查确认， 确认无误后方可实施包装。5.4.2.5.1 内包装5.4.2.5.1.1 经检验合格后的中间产品才能进行包装。5.4.2.5.1.2 按“批包装指令”所示领取饮片内包装袋，同时领 取待包装产品。5.4.2.5.1.3 称量、分装：按照“批包装指令”所示规格重量的 黄芩片，进行称取

14、规定量的待包装饮片1000g（装量范围1000士 5g）, 装入内包装袋中，称量、分装的同时由工序负责人填写 “成品请验单” 通知QC取样，交化验室进行检验。5.4.2.5.1.4 封口：按照多功能自动薄膜封口机标准操作规程 （编 号为 WS-SBCG017）0，0 接通电源，打开电热器开关，调整好封口温度 （透明塑料袋150C ;聚乙烯塑料袋200C），当指示灯亮之后，将已 分装好物料的内包装透明袋开口一端捏紧对齐， 送入封口机的封口带 上热封。封口后的内包装袋必须严密、不透气、无褶皱，端正整齐。542.5.1.5 装量差异检测：在分装、封口过程中，由 QA根据包装量选取三个时间点（包装开始

15、、中段、末段）抽取一定数量包装 好的产品进行称量， 所得数据与标示装量对比， 实际装量不得超过标 示装量的士 5G。5.4.2.5.1.6 在经过分装、封口的黄芩片饮片内包装透明袋上规 定的位置上贴上产品标签（合格证） 。并装入洁净周转容器中，贴上 物料信息标示，记录重量 / 数量。5.4.2.5.1.7 及时填写“黄芩片内包装生产记录”交 QA工艺员 或车间主任复核，要求字迹清晰、内容真实、数据完整、并由操作人 及复核人签字。5.4.2.5.1.8 将内包装后经QA检查合格的中间产品填写“中间 产品递交许可证”转交至外包装工序。5.4.2.5.1.9 其他操作要求5.4.2.5.1.9.1

16、生产结束后岗位人员填写 “成品请验单” 通知 QC 取样检验。5.4.2.5.1.9.2 称量用的衡器在每次称量前均要进行校正，并有 外部校准合格标志且在有效期内。5.4.2.5.1.9.3 包装结束后，准确统计合格证等包装材料的领用 数量与实用数量、剩余数量、残损数量是否相符。残损或印有批号的 包装材料按有关管理规定销毁处理，并记录。5.4.2.5.1.9.4 生产中的废弃物应及时处理。5.4.2.5.1.9.5 生产完成后生产操作人员应及时清场，填写清场 记录并纳入批生产记录，已清洁过的操作间、设备、容器具等应更换 为清洁（清场）合格标志。5.4.2.5.1.9.6 待包装产品的贮存要求：

17、密封至干燥处贮存5.4.2.5.2 外包装5.4.2.5.2.1 按“批包装指令”所示领取外包装袋。5.4.2.5.2.2 每个外包装袋装入“批包装指令”所示规格数量的 黄芩片饮片，封口。5.4.2.5.2.3 其他操作要求5.4.2.5.2.3.1 生产中的废弃物应及时处理。5.4.2.5.2.3.2 生产完成后生产操作人员应及时清场，填写清场 记录并纳入批生产记录，已清洁过的操作间、设备、容器具等应更换 为清洁（清场）合格标志。5.4.2.5.2.3.3 中药饮片零头包装只限两个批号为一个合箱。合 箱外应标明全部批号及各自的数量，并建立合箱记录。5.4.2.6 包装完成后将黄芩片寄库待验暂

18、存。 生产结束后清场、清洁：每个工序生产完成后必须按清场操作 规程及各卫生清洁操作规程及时清场、清洁、填写“清场纪录”及相关的记录。经QA检查确认合格后下发“清场合格证”542.7偏差及偏差管理：54271产品每个批次，每个关键工序生产结束后都必须计算 物料平衡，是避免或及时发现与混淆的有效措施。542.7.2 生产过程中若出现偏差，应立即按照偏差处理程序进 行展开调查，并采取处理措施，直至调查确认不影响产品最终质量的 情况下关闭偏差，将中间产品递交至下个生产工序。542.8经检验合格的成品，由质量保证部对批生产记录、批检 验记录、现场监控记录及各种凭证进行审核， QA填写“成品审核放行单”，

19、审核合格后，经质量受权人确认签字后放行，发放“成品检 验合格报告书”至仓库。同时由验收人员通知车间填写“成品入库单” 并把待验状态换成合格状态，方可放行销售。5.5中间产品控制方法及标准5.5.1产品名称：黄芩片中间产品5.5.2来源：本品为黄芩的炮制加工品。5.5.3标准依据：中华人民共和国药典2015年版一部5.5.4质量标准【性状】本品为类圆形或不规则形薄片。外表皮黄棕色或棕褐 色。切面黄棕色或黄绿色，具放射状纹理。【检查】 水分 不得过10.0% （通则0832第二法）。【检验方法】 按黄芩片中间产品检验操作规程5.6物料平衡、收率的计算方法及限度5.6.1净选工序物料平衡限度（97%

20、- 100%（头际产量+杂质数量） /理论产量X 100%=收率（ 95%实际产量/理论产量X 100%=5.6.2 干燥工序物料平衡限度（96汇100%（工序产量+废弃数量+取样数量）/ 投料数量X 100沧收率（ 92%工序产量/投料数量X 100沧563 内包装工序物料平衡限度（99100%包装袋数（折合公斤数）+零头 +残损量+取样量/待包装数X 100沧内包装袋物料平衡限度（100%（使用量+残损量+剩余数）/ 领取数X 100沧标签（合格证）物料平衡限度（100%（使用量+退回数量+残损数+其它）/领取数量X 100沧564外包装工序外包装袋物料平衡限度（100%（使用量+退回数量

21、+残损数+其它）/领取数量X 100沧5.7所需包装材料的完整清单5.7.1内包装袋包装材料名称：内包装袋（聚乙烯吹塑膜）物料代码：B-001质量标准：内包装袋检验质量标准（TS-BCZBOO2O0 5.7.2标签（合格证）包装材料名称：标签（合格证）物料代码：B-004质量标准： 标签质量标准（TS-BCZBOO3O05.8印刷包装材料的实样（标明产品批号打印位置） 附：5.9 工艺卫生5.9.1 物流程序：原辅料中间产品成品5.9.2 人员净化程序：人门厅换鞋更衣洗手 入生产区5.9.3 生产开始前及生产结束后，人员、物料、设备、环境应符 合相关清洁卫生管理规程要求，清场按清场管理规程及清

22、洁 SOP 进行。5.9.4 产尘区的生产操作，必须加戴口罩。生产人员至少每年体 检一次，患有传染性疾病者不得从事直接接触药品生产。5.9.5 工作服应至少每周换洗一次，穿戴工作服应符合规定，并 不得穿离开区域。5.10 技术安全、劳动保护、环境保护5.10.1 技术安全：5.10.1.1 严格遵守工艺规程、岗位操作规程、设备操作规程， 禁止各种违章操作。5.10.1.2 经常巡检、维修、保养各机器设备及电器设备。5.10.1.3 严格遵守交接班制度，下班时检查生产场所，确认关 好水、电、气等。5.10.2 劳动保护： 生产过程中，给生产人员配备好工作服、工作鞋、口罩、工作帽 等劳保用品。5.10.3 环境保护：5.10.3.1 废渣的处理：拣选、炮制等生产过程中产生的药屑、 杂质等废渣，集中收集处理。5.10.3.2 废气的处理：中药饮片生产无有毒有害气体排放。5.10.3.3 粉尘的消除：对生产中易产粉尘的工序安装除尘设施。5.11 生产周期： 1-2 天