小型分子筛制氧机注册技术审查指导原则修订版.docx

1、小型分子筛制氧机注册技术审查指导原则修订版国药监总局2017年第180号 附件5小型分子筛制氧机注册技术审查指导原那么2017年修订版本指导原那么旨在指导注册申请人对小型分子筛制氧机的产品注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。本指导原那么是对小型分子筛制氧机的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中容是否适用，假设不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的容进展充实和细化。本指导原那么是供申请人和审查人员使用的指导文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细

2、的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原那么。本指导原那么是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定的，随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断开展，本指导原那么相关容也将适时进展调整。一、适用围本指导原那么适用于制取富氧空气93%氧或医用氧的小型分子筛制氧机以下简称制氧机，作为二类医疗器械管理。本指导原那么不适用于车载式医用制氧机。本指导原那么不适用于易燃麻醉气体和/或清洗剂条件下使用的医用制氧机。本指导原那么不适用于通过带管道的医用气体装置向假设干个患者供气的医用制氧机。二、技术审查要点一产品名称要求产品的名称应为通用名称，并符合医疗器械通用名称命名规那么国家食品药品

3、监视管理总局令第19号和国家标准、行业标准上的通用名称要求，如小型分子筛制氧机、医用分子筛制氧机、家用分子筛制氧机、便携式制氧机等。建议参照免于进展临床试验的第二类医疗器械目录国家食品药品监视管理总局通告2014年第12号，命名为小型分子筛制氧机。二产品的结构和组成制氧机一般由制氧主机、流量计、湿化器和氧浓度状态指示器等组成。小型分子筛制氧机举例如图1所示。图1 小型分子筛制氧机图2小型分子筛制氧机结构组成不同生产企业的产品，可能不完全符合图2所示的产品结构。1.空气压缩机提供吸附时所必须的气体压力及用于别离氧气的原料空气。2.空气预处理系统主要包括气体降温、除水、过滤等功能。3.控制阀控制经

4、过空气预处理系统处理的压缩空气进入分子筛吸附塔，进展周期性的吸附和解吸。4.分子筛吸附塔严密填充分子筛的密闭容器。利用分子筛在加压状态下对气体的选择性吸附特性，别离出空气中的氧气。5.控制及报警系统按照预先设定的工作程序，进展自动控制及故障报警。注意：应提供氧浓度指示器，在制造商推荐的最大流量下，当氧浓度低于82%V/V时，发出报警。6.产出气处理系统主要指对制氧机产生的氧气进展收集、过滤、调压、湿化等处理的局部。三产品工作原理/作用机理制氧机是指利用分子筛变压吸附原理，通过吸附氮气和其他气体组分来提高氧气浓度的设备。设备工作时，向一个装有分子筛的密闭吸附塔注入压缩空气致使吸附塔的压力随之升高

5、，其中的分子筛随着环境压力的升高大量吸附压缩空气中的氮气，而压缩空气中的氧气那么仍然以气体形式存在，并经一定的管道被收集起来。这个过程通常被称为“吸附过程。当容器的分子筛吸附氮气到达吸附饱和临界状态时，对吸附塔进展吹气减压，随着环境压力的减小，分子筛吸附氮气的能力下降，氮气自分子筛部被释回气相，作为废气排出。这个过程通常被称为“解吸。为保证氧气持续稳定的产出，制氧机多采用两个或多个分子筛吸附塔，通过旋转别离阀控制，使一个吸附塔处于吸附过程的同时，另一个吸附塔处于解吸过程，二者交替工作完成连续制氧过程。四注册单元划分的原那么和实例1.医疗器械注册或者备案单元原那么上以产品的技术原理、结构组成、性

6、能指标和适用围为划分依据。2.原那么上以结构作为划分注册单元的依据，假设结构、原理、性能指标等完全一致，仅氧产量不同，可视为同一注册单元。举例：氧产量为1L/min的制氧机和氧产量为5L/min的制氧机为同一注册单元。五产品适用的相关标准目前与制氧机相关的国际标准、国家标准及行业标准列举如下： 表3相关产品标准GB 30962008声环境质量标准GB 5832.22008 气体中微量水分的测定第2局部露点法GB 89822009医用及航空呼吸用氧GB/T 89842008 气体中一氧化碳、二氧化碳和碳氢化合物的测定气相色谱法GB 9706.12007医用电气设备第一局部：平安通用要求GB/T

7、147102009医用电器设备环境要求及试验方法GB/T 16886.12011医疗器械生物学评价第1局部：风险管理过程中的评价与试验GB/T 16886.52003医疗器械生物学评价第5局部：体外细胞毒性试验GB/T 16886.102005医疗器械生物学评价第10局部：刺激与迟发型超敏反响试验YY/T 02981998医用分子筛制氧设备通用技术规YY/T 03162016 医疗器械风险管理对医疗器械的应用YY 05052012医用电气设备第12局部：平安通用要求并列标准：电磁兼容要求和试验YY 07092009医用电气设备第18局部：平安通用要求并列标准：通用要求，医用电气设备和医用电气系

8、统中报警系统的测试和指南YY 07322009医用氧气浓缩器平安要求WS1-XG-0082012富氧空气93%氧上述标准包括了产品技术要求中经常涉及到的部件标准和方法标准。有的企业还会根据产品的特点引用一些行业外的标准。产品适用及引用标准的审查可以分两步来进展。首先对引用标准的齐全性和适宜性进展审查，也就是在编写产品技术要求时与产品相关的国家标准、行业标准是否进展了引用，以及引用是否准确。可以通过对企业提交的符合性声明判断是否引用了相关标准，以及所引用的标准是否适宜。此时，应注意标准编号、标准名称是否完整规，年代号是否有效。其次对引用标准的采纳情况进展审查。即所引用的标准中的条款要求，是否在产

9、品技术要求中进展了实质性的条款引用。这种引用通常采用两种方式，文字表述繁多、容复杂的可以直接引用标准及条文号。比拟简单的也可以直接引述具体要求。如有新版强制性国家标准、行业标准发布实施，产品性能指标等要求应执行最新版本的国家标准、行业标准。六产品的适用围/预期用途、禁忌症以空气为原料，利用分子筛变压吸附工艺生产富氧空气，氧浓度围为90%96%V/V，供氧疗或缓解因缺氧导致的不适。禁忌症：氧中毒、氧过敏患者禁用。七产品的主要风险制氧机的风险管理报告应符合YY/T 03162016医疗器械风险管理对医疗器械的应用的有关要求，审查要点包括：1.产品定性定量分析是否准确。2.危害分析是否全面。3.风险

10、可承受准那么，降低风险的措施及采取措施后风险的可承受程度，是否有新的风险产生。以下依据YY/T 03162016，从各方面列举了产品的危害因素，提示审查人员从表2中以下方面考虑。表4产品主要危害可能产生的危害形成因素能量危害电能保护接地阻抗、漏电流、电介质强度不符合要求；应用局部与带电局部隔离不够；设备的电源插头剩余电压过高；机器外壳的防护罩封闭不良；设备没有足够的外壳机械强度和刚度；电磁兼容性不符合要求。热能具有平安功能的设备部件温度超出限定值。机械危险设备外壳粗糙、有毛刺。压力设备压力超出规定值。噪声设备消音系统或运动部件损坏。生物学危害生物学配套用吸氧管、面罩生物学评价不合格。环境危害运

11、行偏离预定的环境条件密闭环境下有可能造成局部环境温度升高或局部氧气浓度降低。由不正确的能量和物质输出所产生的危害医用气体的供给93%氧的浓度不符合标准要求；93%氧的微粒物含量、二氧化碳含量等方面超标；与医疗器械使用有关的危害不适当的标记外部和部标记不全面、标记不正确或不能够清楚易认，以及标记不能够永久贴牢。不适当的操作说明对配套用湿化器、吸氧管等附件的使用缺少必要的警告说明和详细的使用方法。缺少详细的日常使用维护规。由不熟练/未经培训的人员使用由于使用人员操作不熟练、使用不当。对副作用的警告对不科学使用93%氧的警告不充分。不正确的指示氧气浓度显示或报警不准确。不适当、不适宜或过于复杂的使用

12、者接口人/机交流复杂的操作系统操作过程过于复杂，操作时失误。功能性失效、维护和老化引起的危害维护规缺少或不适当说明书中有关维护、保养等容不明确。如：清洗、预防性检查、保养以及保养周期等；对医疗器械寿命的终止缺少适当的决定对设备的使用寿命或终止使用的条件没有明确规定。八产品技术要求应包括的主要性能指标对产品的主要性能指标的审查，可以通过对检验报告容的审查来评价是否到达了要求，检验报告的容是否齐全又可以通过对产品技术要求的容是否齐全来进展审查。因此产品技术要求的审查是产品主要技术性能指标审查中最重要的环节之一。技术要求中规定的要求局部是否齐全，可以通过对是否具有以下主要容来进展审评：1.工作条件是

13、否有温度、相对湿度、大气压力的要求以及电源电压、频率、功率等方面的要求GB 9706.12007。2.设备制备的富氧空气的理化指标：1氧浓度：90%V/V。2水分含量：符合制造商的规定。3二氧化碳含量：0.01%V/V。4一氧化碳含量：符合GB 89822009中表1的规定。5气态酸和碱含量：符合GB 89822009中表1的规定。6臭氧及其他气态氧化物含量：符合GB 89822009中表1的规定。7应无气味。8固体物质粒径：10m。9固体物质含量：0.5mg/m3。3.气密性所有气路连接件应牢靠，不得漏气。4.噪声制氧机的噪声不大于60dB。5.氧气浓度制氧机开机30min，其氧产量应到达设

14、计要求，氧浓度应90。6.吸氧面罩、吸氧管如有1如为自制产品，考虑已有的产品技术审查指导原那么，如鼻氧管注册技术审查指导原那么国家食品药品监视管理总局通告2013年第8号，应a有材料的要求。b有相应物理、化学的要求。c按照GB/T 16886.1-2011标准进展生物学评价。2如为外购产品，应明确该产品应具有医疗器械产品注册证。7.平安性能应符合GB 9706.12007、YY 07322009的要求。8.电磁兼容应符合YY 05052012的要求。注意：制氧机在实施GB 9706.12007标准全项检测时，应对电磁兼容性能按照电磁兼容标准要施检测，生产企业应确保实施GB 9706.12007

15、标准和电磁兼容标准检测的产品一致，医疗器械检测机构对涉及电磁兼容性能的检测出具相应格式要求的检测报告。9.环境试验应符合GB/T 147102009的要求。10.报警或提示功能设备带有报警功能的，应符合YY07092009的要求。带有提示功能的，实际操作验证，应符合制造商的规定。应逐项审查上述要求和检验结果是否符合规定。九同一注册单元注册检验代表产品确定原那么和实例典型产品应是同一注册单元能够代表本单元其他产品平安性和有效性的产品,应考虑功能最齐全、结构最复杂、风险最高的产品。对于平安结构一样或相近的，一般情况下，较为复杂的可以替代简单的。注册单元各种产品的主要平安指标、性能指标不能被某一产品

16、全部涵盖时，那么应选择涵盖平安指标、性能指标最多的产品作为典型产品，同时还应考虑其他产品中未被典型产品所涵盖的平安指标及性能指标。举例：A型产品有流量计、故障指示功能。B型产品有流量计、故障指示、定时、雾化功能；B型产品可视为典型产品。系列产品中氧产量不同时，应选取氧产量最大的为典型产品。十产品生产制造相关要求应当明确产品生产工艺过程，可采用流程图的形式，并说明其过程控制点。生产工艺应已通过验证，能够生产出质量稳定、平安有效的产品，在注册质量管理体系核查中，对此项容进展核查。关键工序、特殊过程应编制并执行工艺规程或作业指导书。十一产品的临床评价细化要求1.属于免于进展临床试验的第二类医疗器械目

17、录国家食品药品监视管理总局通告2014年第12号以下简称目录豁免围的小型分子筛制氧机，注册申请时可根据医疗器械临床评价技术指导原那么国家食品药品监视管理总局通告2015年第14号提交以下临床评价资料：1提交申报产品相关信息与目录所述容的比照资料；2提交申报产品与目录中已获准境注册医疗器械的比照说明，比照说明应当包括申报产品与目录中已获准境注册医疗器械比照表和相应支持性资料。提交的上述资料应能证明申报产品与目录所述的产品具有等同性。假设无法证明申报产品与目录产品具有等同性，那么应按照本指导原那么其他要求开展相应工作。2.不被目录覆盖围的产品，应按照医疗器械注册管理方法国家食品药品监视管理总局令第

18、4号、医疗器械临床评价技术指导原那么国家食品药品监视管理总局通告2015年第14号等相关规定开展临床试验或临床评价。开展临床试验的，申请人应当按照医疗器械临床试验质量管理规国家食品药品监视管理总局和中华人民国国家卫生和计划生育委员会令第25号要求，提交临床试验协议、伦理委员会批件、临床试验方案和临床试验报告等资料。十二产品的不良事件历史记录目前，全国尚未收到涉及小型分子筛制氧机可疑不良事件的人体伤害事件。可疑不良事件包括机器有异响、噪音大、空压机工作耗电增加等，通常的处置方法有返厂维修、更换部件或者更换新机。十三产品说明书和标签要求产品说明书一般包括使用说明书和技术说明书，两者可合并。说明书和

19、标签应符合医疗器械说明书和标签管理规定国家食品药品监视管理总局令第6号的要求，并参照GB9706.12007医用电气设备第一局部：平安通用要求等标准的要求进展编写。至少还应关注以下容：1.产品性能、主要技术参数。2.个人、家庭使用93%氧时应遵从专业医生指导的说明。3.应有使用时远离火源、易燃物品等警示性说明。4.应有关于氧浓度监控、报警或警示的说明。5.应对产品使用方法、主要组件的寿命分子筛更换周期等情况做出说明。6.不应含有误导使用者进展吸氧的语句。7.严重肺部疾病的患者选择何种吸氧量应咨询专业医师。8.应有禁忌症的说明。氧中毒、氧过敏患者禁用。9.该产品需在医师指导下使用。十四产品研究要

20、求应至少以下方面开展研究。1.产品性能研究应当提供产品性能研究资料以及产品技术要求的研究和编制说明，包括功能性、平安性指标如电气平安与电磁兼容以及与质量控制相关的其他指标确实定依据，所采用的标准或方法、采用的原因及理论根底。2.生物相容性评价研究制氧机主要为患者提供氧气，使用过程中与患者接触的是吸氧管，吸氧管作为制氧机的附件，与患者的鼻腔粘膜接触。应按照GB/T16886.12011医疗器械生物学评价第1局部：风险管理过程中的评价与试验至少提供细胞毒性、皮肤致敏和鼻腔粘膜刺激的相关研究。3.灭菌/消毒工艺研究制氧机为体外使用设备，为非无菌产品；使用者仅需要按照说明书的要求对设备定期进展清洁。与

21、患者直接接触的吸氧管使用前需经消毒或灭菌处理，并满足以下要求。3.1生产企业灭菌：应明确灭菌工艺方法和参数和无菌保证水平SAL，并提供灭菌确认报告。3.2终端用户灭菌：应当明确推荐的灭菌工艺方法和参数及所推荐的灭菌方法确定的依据。3.3终端用户消毒：应当明确推荐的消毒工艺方法和参数以及所推荐消毒方法确定的依据。4.产品有效期和包装研究各生产企业采用的原材料不同，同时考虑到使用频次的不同及一些不可预期的因素，产品的实际有效期不同。到期后经制造商维护并确认后，如更换分子筛后可以按照确定的期限延期使用。制氧机包装要防水、防潮，生产企业应经环境试验和模拟运输试验验证，产品的包装应符合运输和贮存的要求。

22、5.软件研究参见医疗器械软件注册技术审查指导原那么国家食品药品监视管理总局通告2015年第50号的相关要求。6.其他资料证明产品平安性、有效性的其他研究资料。三、审查关注点一本指导原那么仅适用于个人使用的小型分子筛制氧机。二产品应适用的相关标准中给出了现行有效的国家标准、行业标准包括产品标准、根底标准。三产品的主要风险中，参照YY/T 0316，逐项考虑产品自身使用时可能的危害，以及技术审查时的要点。对于存在的危害，企业应在设计、验证、检测和改良的过程中根据风险采取有效的控制措施。四产品的主要性能指标中给出了产品需要考虑的各个方面，有些需参照相关的国家标准、行业标准，有些那么需要依据企业的技术能力。五将原指导原那么中的产品名称由“医用分子筛制氧设备更改为“小型分子筛制氧机。四、编写单位省食品药品监视管理局审评认证中心。