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1、药物分析第7版学习指导与习题集附答案第一章 药物分析与药品质量标准一、基本要求 1掌握：药物分析的性质和任务，药品的定义和特殊性，药品质量和稳定性研究的目 的与内容，药品标准制定的方法和原则。2熟悉：药品标准，中国药典的内容和进展，主要国外药典的内容。 3了解：药品质量管理规范，药品检验的基本程序。二、基本内容 本章内容涵盖药物分析第 7 版的绪论和第一章药品质量研究内容与药典概况。(1)基本概念药物 ( drugs)是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定 有适应证或者功能主治、用法和用量的物质。药品 ( medicinal products) 通常是指由药物经一定的

2、处方和工艺制备而成的制剂产品，是 可供临床使用的商品。药物通常比药品表达更广的内涵。药品是用于治病救人、 保护健康的特殊商品， 具有以下特殊性： 治病与致病的双重性； 严格的质量要求性； (爹社会公共福利性。药物分析 (pharmaceutical analysis) 是研究药物质量规律、 发展药物质量控制方法的科学。 药物分析是药学科学的重要分支学科， 是药学研究的重要技术手段， 任务就是对药物进 行全面的分析研究， 确立药物的质量规律， 建立合理有效的药物质量控制方法和标准， 保证 药品的质量稳定与呵控，保障药品使用的安全、有效和合理。(2)药品标准药品标准 (也俗称为药品质量标准) 系根

3、据药物自身的理化与生物学特性， 按照批准的来 源、处方、 生产工艺、 贮藏运输条件等所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡 量其质量是否稳定均一的技术规定。国家药品标准，是指国家食品药品监督管理局 ( SFDA)颁布的中华人民共和国药典 、药品注册标准和其他药品标准，其内容包括质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求。 国家药品监督管理部门组织药典委员会， 负责国家药品标准的制定和修订。 国家药品标准是 药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。药品标准的内涵包括： 真伪鉴别、 纯度检查和品质要求三个方面， 药品在这三方面的综 合表现决定了药品的安全性、有效性和质量可

4、控性。中华人民共和国药典 简称中国药典 ，收载国家药品标准。 现行中国药典 2010 年版由一部、二部、三部及其增补本组成，内容分别包括凡例、正文和附录。除特别注明版 次外，中国药典均指现行版。国家药品标准由凡例与正文及其引用的附录共同构成。凡例 ( general notices) 是为正确使用 中国药典 进行药品质量检定的基本原则， 是对中 国药典正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。正文 ( monograph 。 )就是药品标准。附录( appendices )主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。指导原则系为 执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规

5、定。主要国外药典有：美国药典 ( USP-NF)、英国药典 (BP)、欧洲药典 (EP)、日本药局方 (JP)和 国际药典 (Ph. Int.)。(3)药品标准制定与稳定性试验药品标准一经制定和批准， 即具有法律效力。 所以，药品标准的制定必须坚持 “科学性、 先进性、规范性和权威性”的原则。其建壶的分析方法须采用科学的方法和指标进行验证， 验证的内容包括专属性、准确度与精密度、线性与范围、检测限与定量限、耐用性等。药品稳定性试验的目的是考察药物在温度、 湿度、 光线等因素的影响下随时间变化的规 律，为药品的生产、 包装、 贮存、 运输条件提供科学依据， 同时通过试验建立药品的有效期， 以保障

6、用药的安全有效。稳定性试验分为影响因素试验、 加速试验与长期试验。 影响因素试验是将药品置于剧烈 的条件下进行的稳定性考察， 方法为高温试验、 高湿度试验和强光照射试验。 其目的是探讨 药物的固有稳定性、 了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物， 为制剂生产工 艺、包装、 贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据； 加速试验是将药物置于模拟极 端气候条件下进行的稳定性考察。方法是在温度 40C 2，相对湿度 75% 5%的条件下进行考察。 其目的是通过加速药物的化学或物理变化， 探讨药物的稳定性， 为制剂设计、 包装、 运输、 贮存提供必要的资料；长期试验是将药物置于接近实际贮存的

7、条件(市售包装， 温度25C+ 2aC，相对湿度 600-/0 10%)下进行的稳定性考察。其目的为制订药物的有效期提供 依据。(4)药品检验药品检验工作的基本程序般为取样(检品收检) 、检验、留样、报告。取样必须具有 科学性、真实性和代表性，取样的基本原则应该是均匀、 合理；常规检验以国家药品标准为 依据，按照规定方法和有关 SOP 进行检验，根据检验结果书写检验报告书。检验记录必须 做到：记录原始、真实，内容完整、齐全，书写清晰、整洁。根据各项检验结果对检品作出 明确的结论。（五）药品质量管理规范为了在药物的研究、 开发、 生产、经营、使用和监管等各环节实行全程的质量跟踪与管 理，国务院药

8、品监督管理部门 （ SFDA）依法制定了相关的管理规范 （GLP、 GCP、GMP、GSP 和 GAP等）。使药品质量控制和保证要求从质量设计（ Quality by Design ）、过程控制 （ Qualityby Process）和终端检验 （Quality by Test） 三方面来实施，保障用药安全。（六）注册审批制度与 ICH为了协调各国对药品的审批注册的不同要求， 由欧盟、 美国和日本三方的药品注册管理 当局和制药企业管理机构发起了“人用药品注册技术要求国际协调会” （ IntemationalConference on Harmonisation of Technical Re

9、quirements for Registration of Pharmaceuticals forHuman Use ， ICH）。 ICH 的目的是通过协调一致，使三方在药品注册技术 要求上取得共识，为药品研发、审批和上市制定统一的国际性技术指导原则。 ICH 协调的内 容包括药品质量 （ Quality ，以代码 Q 标识）、安全性（ Safety，以代码 S标识）、有效性（ Efficacy， 以代码 E标识）和综合要求（ Multidisciplinary ，以代码 M 标识）四方面的技术要求。三、习题与解答 （一）最佳选择题D 1 ICH有关药品质量昀技术要求文件的标识代码是AE

10、BM CP DQ E SB 2 药品标准中鉴别试验的意义在于A检查已知药物的纯度 B验证已知药物与名称的一致性C确定已知药物的含量 D考察已知药物的稳定性E确证未知药物的结构A 3盐酸溶液 （9 1000）系指A盐酸 1.0ml 加水使成 l000ml 的溶液B盐酸 1. 0ml 加甲醇使成 l000ml 的溶液C盐酸 1. 0g 加水使成 l000ml 的溶液D盐酸 1. 0g 加水 l000ml 制成的溶液E盐酸 1. 0ml 加水 l000ml 制成的溶液D4中国药典凡例规定：称取“ 2. 0g”，系指称取重量可为A. 1.5 2.5g B. 1. 6 2. 4g C. 1. 452.

11、45gD. 1. 95 2. 05g E. 1. 96 - 2. 04gD 5中国药典规定：恒重，除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差 异在A. 0.0lmg B.0.03mg C.0.1mg D.0.3mg E.0.5mgE 6原料药稳定性试验的影响因素试验，疏松原料药在开口容器中摊成薄层的厚度应A. 20cm B. 20cm C. l0cm D. 5cm E. l0mmE 7下列内容中，收载于中国药典附录的是A术语与符号 B计量单位 C标准品与时照品D准确度与精密度要求 E通用检测方法E 8下列关于欧洲药典 (EP)的说法中，不正确的是AEP在欧盟范围内具有法律效力BEP不

12、收载制剂标准C EP的制剂通则中各制剂项下包含：定义( Definition )、生产 (Production) 和检查 ( Test) DEP制剂通则项下的规定为指导性原则EEP由 WHO 起草和出版(二)配伍选择题910A. SFDA B.ChP C.GCP D.GLP E.GMP 下列管理规范的英文缩写是D 9 荮品非临床研究质量管理规范E 10. 药品生产质量管理规范11 13JA溶质 lg( ml)能在溶剂不到 1ml 中溶解B溶质 lg( ml) 能在溶剂 1-不到 l0ml 中溶解C溶质 lg( ml) 能在溶剂 10 -不到 30ml 中溶解D溶质 1g( ml) 能在溶剂 3

13、0不到 l00ml 中溶解E溶质 lg( ml)能在溶剂 100一不到 l000ml 中溶解列溶解度术语系指B 11. 易溶C 12.溶解E 13. 微溶14 17JA. 2 10 B. 10 _30 C. 40 50D. 70 80 E. 98 100下列关于温度的术语系指D14.热水C15.温水A 16. 冷水B 17. 常温1819A. BP B.ChP C.EP D.Ph. Int. E.USP下列药典的英文缩写是A18.英国药典C19.欧洲药典三)多项选择题20.下列方面中， ICH 达成共识，并已制定出相关技术要求的有 ABCDA质量 (Q) B安全性 (S) C有效性 (S)D综

14、合要求 (M) E均一性 (U)21中国药典内容包括 BCDA前言 B凡例 C正文 D附录 E索引22.下列关于中国药典凡例的说法中，正确的有 ABCA中国药典的凡例是中国药典的内容之一B中国药典的凡例是为正确使用中国药典进行药品质量检定的基本原则 C中国药典的凡例是对其正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定 D中国药典的凡例收载有制剂通则E中国药典的凡例收载有通用检测方法23.药品标准中， “性状”项下记载有 ABCDEA外观 B臭 C味 D溶解度 E物理常数24.药品标准中， “检查”项系检查药物的 ABCDA安全性 B有效性 C均一性 D纯度 E稳定性25.单一对映体的绝对构型确

15、证常用的方法 ABCDEA比旋度( a )测定 B手性柱色谱 C单晶 X-衍射D旋光色散 ( ORD) E圆二色谱 (CD)26在固体供试品比旋度计算公式 tD 100 ABClcAf 为测定时的温度 () BD为钠光谱的 D线Cn 为测得的旋光度 DZ 为测定管长度 (cm)Ec 为每 1ml 溶液中含有被测物质的重量 (g)27.原料药稳定性试验的内容一般包括 ABCA影响因素试验 B加速试验 C长期试验D干法破坏试验 E湿法破坏试验28.国家药品标准的构成包括 BCDA前言 B凡例 C正文 D附录 E索引(4)是非判断题29.药物是指用于预防、治疗、诊断疾病，并规定有适应证的物质 ( T

16、 )30.药物分析是收载药品质量标准的典籍 ( F )31.药品标准是对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定 (T32.原料药的百分含量 (%)如规定上限为 100%以上时，系指其可能的含有量 ( F )33中国药典收载的药品中文名称均为法定名称 ( T )34.熔点测定中， “全熔”系指供试品在毛细管内开始局部液化出现明显液滴时的温度( F )1%35.百分吸收系数( E1cm )中， 1%为 l00ml 溶液中含有 1mg的被测物质 ( F )36.化学原料药含量测定方法选择，要求方法准确度高、精密度好，一般首选容量分析法( T )37.化学原料药稳定性影响因素试验中，高温试验系将供试品

17、于 60C温度下放置 IO 天，于第 5 天和第 10 天取样，按稳定性重点考察项目进行检测 ( T )38.国家药品标准，是指国家食品药品监督管理局颁布的中华人民共和国药典 、药品注册标准和其他药品标准 ( T )五)简答题39.简述中国药典附录收载的内容。药典附录( appendices)主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。制剂通则系按照药物的剂型 分类，针对剂型特点所规定的基本技术要求。通用检测方法系正文品种进行相同检查项目的检测时所应采 用的统一的设备、程序、方法及限度等。指导原则系为执行药典、考察药品质量，起草与复核药品标准等 所制定的指导性规定。40.简述药品标准中药品名称的

18、命名原则。药品中文名称须按照中国药品通用名称收载的名称及其命名原则命名。 中国药典收载的药品中文名称均为法定名称；药品英文名称除另有规定外，均采用国际非专利药名有机药物的化学名称须根据中国化学会编撰的有机化学命名原则命名，母体的选定须与国际纯粹与 应用化学联合会的命名系统一致。41.简述药品标准的制定原则。42.简述中国药典凡例的性质、地位与内容。凡例 ( General Notices)是正确使用 中国药典 进行药品质量检定的基本原则， 是对 中国药典 正文、 附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。凡例和附录中采用“除另有规定外”这 一用语，表示存在与凡例或附录有关规定不一致的情况 时，

19、则在正文品种中另作规定，并按该规定执行。凡例中有关药品质量检定的项目规定包括：名称及编排，项目与要求，检验方法和限度，标准品、对照品、对照药材、对照提取物或参考品，计量，精确度，试药、试液、指示剂， 动物试验，说明书、包装、标签等。43.简述药品检验工作的机构和基本程序。第二章 药物的鉴别试验一、基本要求 1掌握：鉴别试验的目的，药物性状和物理常数的测定及其对药物鉴别的作用，常用鉴别 方法与选择。2熟悉：鉴别试验的影响因素与注意事项。 3了解：鉴别试验方法的验证。二、基本内容药物的鉴别试验是根据药物的分子结构、 理化性质， 采用物理、 化学或生物学方法来判 断药物的真伪。 它是药品质量检验工作

20、中的首项任务， 只有在药物鉴别无误的情况下， 进行 药物的杂质检查、 含量测定等分析才有意义。 中国药典和世界各国药典所收载的药品项下的 鉴别试验方法， 均为用来证实贮藏在有标签容器中的药物是否为其所标示的药物， 而不是对 未知物进行定性分析。 这些试验方法虽有一定的专属性， 但不足以确证其结构， 因此不能赖 以鉴别未知物。如中国药典凡例中对药物鉴别的定义为：鉴别项下规定的试验方法，系 根据反映该药品某些物理、 化学或生物学等特性所进行的药物鉴别试验， 不完全代表对该药 品化学结构的确证。 而化学药物的结构确证不同于上述的药物鉴别试验， 其主要任务是确认 所制备原料药的结构是否正确，适用于未知

21、化合物的鉴别或目标对象的结构确认。鉴别试验目的：真伪鉴别，非未知鉴定；鉴别试验的种类包括性状鉴别、一般鉴别、专 属鉴别。常用一般鉴别试验右：丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟化物、 无机金属盐类、有机酸盐、无机酸盐等。鉴别试验常用方法：化学、光谱、色谱、显微、生 物学、指纹图谱与特征图谱鉴别法。 鉴别试验的条件： 浓度、试验温度、 酸碱度、 试验时间； 鉴别试验方法验证内容：专属性和耐用性。三、习题与解答（一）最佳选择题A1在药品质量标准中，药品的外观、臭、昧等内容归属的项目是A性状 B-般鉴别 C专属鉴别D检查 E含量测定C 2取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫

22、酸湿润，缓缓加热，即 产生氯气，能使用水湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。下列物质可用上述试验鉴别的是A 3中国药典中所用的何首乌的鉴别方法是A高效液相色谱法 B质谱法 C红外光谱法D显微鉴别法 EX 射线粉末衍射法(2)配伍选择题45A取供试品的稀溶液，加三氯化铁试液 1 滴，即显紫色。B取供试品约 lOmg，加发烟硝酸 5 滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇2 -3 滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。C取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰显鲜黄色。D取供试品：加过量氢氧化钠试液后，加热，即分解，发生氨臭；遇用水湿润的红色 石蕊试纸，能使之变蓝色，并能使硝酸亚

23、汞试液湿润的滤纸显黑色。E取供试品溶液，滴加氯化钡试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解。以下各类药物的鉴别试验是A 4 水杨酸盐类D 5 托烷生物碱类68A吸收光谱较为简单，曲线形状变化不大，用作鉴别的专属性远不如红外光谱。B供试品制备时研磨程度的差异或吸水程度不同等原因，均会影响光谱的形状。C测定被测物质在 750 2500nm(12 800 4000cm1) 光谱区的特征光谱并利用适宜的化学 计量学方法提取相关信息对被测物质进行定性、定量分析。D利用原子蒸气可似吸收由该元素作为阴极的空心阴极灯发出的特征谱线特征及供试溶液在特征谱线处的最大吸收和特征谱线的强度减弱程度进行定

24、性、定量分析。E用准分子离子峰确认化合物，进行二级谱扫描，推断结构化合物断裂机制， 确定碎片离子的合理性。上述说法中，用来描述下列光谱鉴别法的是A 6 紫外光谱鉴别法C 7红外光谱鉴别法E 8质谱鉴别法910A三氯化铁呈色反应 B重氮化一偶合反应 C Vitali 反应D四氮唑反应 E茚三酮反应下列各类药物的呈色反应鉴别法是A 9 水杨酸类D 10. 肾上腺皮质激素类（三）多项选择题ACD 11.芳香第一胺类药物鉴别试验使用的试剂有A稀盐酸 B稀醋酸 C亚硝酸钠 DB 一萘酚 E硝酸银12.下列关于质谱鉴别法的说法中，正确的有 ABCDA将被测物质离子化后，在高真空状态下按离子的质荷比 （ m

25、/z） 大小分高。B使用高分辨率质谱可得到离子的精确质量数，然后计算出该化合物的分子式。得到相应根据C分子离子的各种化学键发生断裂后形成碎片离子， 由此可推断其裂解方式，的结构信息。D鉴定化合物结构的重要参数有化学位移 6、峰面积、偶合常数、弛豫时间。E利用原子蒸气可以吸收由该元素作为阴极的空心阴极灯发出的特征谱线的特性， 供试溶液在特征谱线处的最大吸收和特征谱线的强度减弱程度可以进行定性、定量分析。CDE 13.用于鉴别硝酸盐的试剂有A硫酸 B醋酸铅 C硫酸亚铁 D铜丝 E高锰酸钾（四）是非判断题14.旋光度是药物的物理常数 （ T ）15.绘制药物盐酸盐红外光谱时，若样品与溴化钾之间发生离

26、子交换反应时，也可采 用溴化钾作为制片基质 （ F ）16.无机金属盐焰色反应中钠离子显紫色；钾离子显鲜黄色；钙离子显砖红色（五）筒答题17.简述药物分析中常用的鉴别方法。18.简述影响鉴别试验的条件。19.简述红外光谱鉴别法试样制备方法。压片法、糊法、膜法、溶液法（六）设计题20.已知普鲁卡因的结构式如下，请根据药物的结构设计三种鉴别方法。（宋沁馨）第三章 药物的杂质检查一、基本要求 1掌握：药物中杂质的来源以及杂质的分类；杂质限量的概念和计算；一般杂质和特 殊杂质的检查方法。2熟悉：药物中杂质的鉴定方法。 3了解：热分析法的基本原理及其在杂质研究中的应用。二、基本内容ChP 将任何影响药品

27、纯度的物质均称为杂质。 药物的纯度是指药物的纯净程度， 药物中 的杂质是影响药物纯度的主要因素。 药物的纯度需要从药物的外观性状、 理化常数、 杂质检 查和含量测定等方面作为一个有联系的整体来综合评定。药物的纯度检查也可称为杂质检 查。药物中的杂质主要有两个来源： 一是由生产过程中引入； 二是在贮藏过程中受外界条件 的影响， 引起药物理化特性发生变化而产生。 了解药物中杂质的来源， 可以有针对性地制订 出药物中杂质的检查项目和检查方法。药物中的杂质有多种分类方法， 按照其来源可以分为一般杂质和特殊杂质： 一般杂质是 指在自然界中分布较广泛， 在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质； 特殊杂

28、质是指 在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质， 这类杂质随药物的不同而不同。 按照杂质的毒 性分类， 可以分为毒性杂质和信号杂质， 其中信号杂质一般无毒， 但其含量的多少可以反映 出药物的纯度情况及生产工艺的正常与否。 按照化学粪别和特性分为： 无机杂质、 有机杂质 和残留溶剂，其中有机杂质又可以分为特定杂质和非特定杂质。杂质的限量为药物中所含杂质的最大允许量，通常用百分之几或百万分之几表示。L % CV 100% L ppm CV 106计算公式为： S L(%) 或 S杂质限量的控制方法包括两种：限量检查法和对杂质进行定量测定。进行限量检查时， 多数采用对照法，还可以采用灵敏度法和限值法

29、。药物中杂质的检查主要依据药物与杂质在物理性质或化学性质上的差异来进行。 杂质的 控制要合理， 即合理确定杂质检查项目与限度， 合理选择杂质检查方法。 用于杂质检查的分 析方法要求专属、 灵敏， 检测限一定要符合质量标准中对杂质限度的要求， 检测限不得大于该杂质的报告限度。常用的检查方法有：化学方法、色谱方法、光谱方法、热分析法、酸碱度检查法和物理性状检查法。其中，化学方法包括：显色反应检查法、沉淀反应检查法、生成气体检查法和滴定法；色谱方法包括：薄层色谱法 ( TLC)、高效液相色谱法 ( HPLC)、气相色谱法 (GC)、毛细管电泳法 (CE)，由于色谱法可以利用药物与杂质的色谱性质的差异

30、，能有 效地将杂质与药物进行分离和检测， 因而色谱法广泛地应用于药物中杂质的检查， 是检查药 物中有关物质的首选方法；光谱方法包括：可见一紫外分光光度法、红外分光光度法、 原子吸收分光光度法；常用的热分析法有：热重分析法 ( TGA)、差热分析法 ( DTA)、差示扫描量热pH 测定法；物理性铁盐检查法、重金属法(DSC)及相关联用技术；酸碱度检查法包括：酸碱滴定法、指示液法、状检查法是根据药物与杂质在性状上的不同，为的差异和旋光性等的差异进行检查。药物中一般杂质检查的内容包括：氯化物检查法、硫酸盐检查法、 检查法、砷盐检查法、干燥失重测定法、水分测定法、炽灼残渣检查法、易炭化物检查法、 残留溶剂测定法、 溶液颜色检查法、 溶液澄清度检查法。 药物中特殊杂质的研究是药物质量 控制的重要部分，可以为药物的工艺研究、质量研究、稳定性研究、药理毒理及临床研究提供重要信息。新原料荮和新制剂中的杂质，表观含量在 0.1%及其以上的杂质以及表观含量在 0. 1% 以下的具有强烈生物作用的杂质或毒性杂质，要求定性或确证其结构。杂质的鉴定 方法主要有： 有杂质对照品鉴定法和无杂质对照品鉴定法， 前者系通过合成杂质对照品进行 鉴定， 适用于样品中的杂质量较小， 且杂质的分离纯化较为困难； 后者系从药物中分离制备 特