1、武汉协和医院心脏移植常规一、心脏移植术前检查(一)、实验室检查1、血液学与凝血机制有关检查:血常规、血小板计数、出凝血时间。2、生化检查:肝肾功能电解质、糖耐量试验、血脂,动脉血气分析。3、大小便常规及大便OB试验。4、细菌学检查:咽部、中段尿及痰细菌培养,女性病人应做阴道分泌物细胞学与细菌学检查,PPD试验以及ESR、CRP。5、病毒血清学检查:乙肝、丙肝、丁肝、戊肝病毒抗体;HIV抗体,梅毒抗体,CMV抗体,疱疹病毒、EB病毒、柯萨奇病毒和埃可病毒抗体。6、免疫学配型检查:ABO血型测定、HLA分型,淋巴细胞毒抗体试验,PRA。(二)、特殊检查1、心脏专科检查:右心导管(或Swan-Gan
2、z管)全套检查,以了解CI、PAP、PVR等,肺血管对纯氧及血管活性药物(如PGE1等)反应性。2、超声心动图检查:了解FS、EF、瓣膜和各房室大小等。全腹B型超声检查。3、胸部X线片:了解肺部、心脏及血管情况。4、12导联心电图与24小时动态心电图检查。5、肺功能测定(年龄50岁者)。二、受体手术适应症及禁忌症(一)、适应症1、终末期心力衰竭伴或不伴有室性心律失常,经系统完善的内科治疗或常规外科手术均无法使其治愈,预测寿命8.0KPa(60mmHg),肺血管阻力(PVR)8Wood单位。(7)血清HIV阳性者。(8)不服从治疗或滥用毒品,酒精中毒者。(9)精神病及心理不健康者。(10)近期有
3、严重肺梗塞史。2、相对禁忌症(1)年龄65岁者。(2)陈旧性肺梗死。(3)合并糖尿病。(4)脑血管及外周血管病变。(5)慢性肝炎。(6)消化性溃疡病,憩室炎。(7)活动性心肌炎巨细胞性心肌炎。(8)心脏恶液质(如体质差、贫血、低蛋白血病、消瘦等)。三、受体移植前的维持治疗1、正性肌力(如地高辛、多巴酚丁胺、多巴胺、米力农等)、积极利尿(速尿、氢氯噻嗪、安体舒通、武都力等)、扩张血管(ACEI类、硝酸酯类等)等药物治疗。2、限制每天液体的摄入量,并准备灌肠类药物(开塞露等)。3、抗心律失常的治疗(可达龙、美托洛尔、阿替洛尔、利多卡因等)。4、必要时可考虑应用主动脉内气囊反搏(IABP)、心室辅助
4、装置等措施,以防治严重的心源性休克,作为过渡至获得供心进行移植手术。5、注意休息,慎防感冒。6、术前评估受体心理素质,全面的心理护理,同时做好家属的思想工作,准备手术同意书。7、准备无菌隔离室及物品。四、供体准备(一)、组织配型1、ABO血型相容性试验。2、淋巴细胞毒抗体试验 PRA10%者为阳性。3、淋巴细胞交叉配合试验。4、HLA配型 (尤其HLA-A、-B与DR配型)。(二)、供体的选择1、供体年龄 一般认为男性应小于40岁,女性小于45岁。2、供心大小 一般要求供者体重与受体体重相差应在20%以内,合并肺动脉高压者推荐用超大供心。3、性别 影响较小,男供体女受体,或男供体男受体,女供体
5、女受体。4、病史 无心脏病史和可能累及心脏的胸外伤史。无恶性肿瘤、糖尿病、高血压、冠心病、败血症、HIV抗体阳性等病史。心功能正常,无严重低血压(超过5分钟)、无心跳骤停、未作过心内注药等情况。超声心动图与心电图结果正常。了解吸烟吸毒史。5、组织免疫配型 ABO血型一致,PRA15%。6、输血前全套检查。(三)、供体的准备1、呼吸系统的处理 脑死亡病人心脏尚未停跳,应立即行气管插管进行辅助呼吸,以确保供体的呼吸功能。2、循环系统的支持。3、调整酸碱与电解质平衡 力求调整在正常生理状态。4、其他对症治疗 如调整体温、伤口包扎止血等措施。五、心脏移植手术术式1、经典法(Standard HT;Sh
6、umway、Lower)供心的植入从左房袖口与受者残余左房部分开始,右边的缝线把供者左房壁与病人的房间隔相连,开始右房连接,肺动脉的连接用标准的端端连接方式以4-0prolene缝线进行缝合。接口打上标志以便进行后来右室的排气,最后进行主动脉端吻合。在牢固的缝合心脏之前,每个心腔内加入等渗的冰盐水,同时在缝好每根缝之前,往心包里加入等渗冰盐水,以便获得移植过程中的低温。在阻断钳移开之前,注意左心系统的排气。在主动脉先前放置好的荷包缝合处,放置一个排气针,同时向肺通气将气体从左室及右室排尽,然后打紧缝线。肺动脉缝合注意避免血管扭曲。放置普通的引流管以及起搏导线,常规关闭胸腔切口。2、双腔静脉法(
7、Bi-vena cava HT,Sarsam)特点:操作上要比心脏原位移植法简单,减少了左房吻合漏血的机会,吻合口较多(左房-上腔静脉-下腔静脉-主动脉-肺动脉5个),速度稍慢,术程长,吻合口漏血多见。术后右房、左房的几何结构无明显改变,避免了心房内血流紊乱及房室瓣返流。手术操作方法除左房吻合按标准法进行外,其余操作基本与心脏原位移植方法相同。六、心脏移植ICU治疗常规(一)、术后呼吸循环维护:术后早期注意右心功能维护,减轻心脏负担:1.控制液体入量、尽量减轻容量负荷。2.强心:术后常规应用多巴胺、多巴酚丁胺;必要时以异丙肾上腺素调节心率在90-110bpm左右,待心功能稳定后逐渐减量(先减多
8、巴酚丁胺,逐渐减停多巴胺)。3.加强利尿:术后头48-72小时内加强利尿,减轻右心前负荷,保护肾功能,减轻肺部渗出。4.降低肺动脉压力:术后早期监测心功能、肺动脉压力及肺血管阻力,必要时使用PGE1等降低肺动脉压。5.呼吸机辅助方式:SIMV+PSV+PEEP(200umol/L,考虑减量或换药。5、应用甲基强的松龙进行免疫抑制,须注意大剂量类固醇药物的不良反应,如高血糖、口腔溃疡、消化道出血、精神症状、感染、继发性白细胞计数增高等。6、强烈排斥反应可由大剂量激素来逆转,MP1.0 iv qd3d。也可用抗人胸腺免疫球蛋白ATG100mg/d(即复宁)。7、患者口服抗排斥药物消化道反应严重时,
9、可将药物用果汁融解、涂抹于蛋糕面包上后服用。早期服他克莫司、Cellcept、Prednisone时注意时间间隔,若服用后30min内发生呕吐,观察有无药物吐出,注意补药。后期血药浓度相对稳定,若无完整药物吐出,晚上服用的药物也可稳定治疗药物浓度,不必补药。七、心脏移植术后病房诊疗常规及随访(一)、术后免疫抑制治疗方案(三联方案:他克莫司+Cellcept+Prednisone):1、他克莫司(术后胃肠功能恢复、循环稳定后,即可口服)0.1-0.15mg/kg/d。Fk506全血浓度谷值:第1年10-15ng/ml左右,具体尚需根据肝功能恢复情况及心脏彩超结果进行调整。2、Cellcept:1
10、-1.5g/d(注意监测血象)。3、强的松从第4天开始减量,每日减5-10mg,至0.2mg/kg.d,(10-15mg/d),持续6个月以上。(二)、术后一般处理原则1、维护心功能、调整容量负荷。2、免疫抑制治疗:他克莫司+骁悉强的松口服。监测血中Fk506谷值浓度, 调整他克莫司治疗剂量,Fk506全血浓度谷值,第1-3月:15ng/ml;第4月起:12-15ng/ml; 第6个月后:10-12ng/ml;1年后:5-10ng/ml。谷值低于10ng/ml易出现排斥反应,高于20ng/ml易致肾毒性反应。谷值测定为晨服药前半小时抽血送检。3、注意监测血常规、心电图及心脏超声变化,观察排斥反
11、应征象。4、注意观察免疫抑制剂的副作用,动态监测白细胞及分类、肝肾功能等。5、感染的监测及预防:(1)适当隔离。(2)有留置导管存在时应用静脉抗菌素。(3)抗病毒(更昔洛韦 1-3个月),预防真菌感染。(4)监测体温,通过症状、体征、白细胞计数和分类,痰液、尿液及其他分泌物培养,胸片等检查以早期诊断感染的存在,及时采用更有效的抗感染治疗。6、稳定内环境:监测血钾及血糖、血钠。7、维护各器官功能:保护胃粘膜;保护肝功能;维护肾功能,利尿。8、控制体重:避免过度进食造成体重增加过快。(三)术后常见并发症及处理原则1、感染(1)感染是心脏移植术后患者的主要死亡原因之一,特别是在最初半年,其中细菌感染
12、占30-60%,病毒感染占20-50%。(2)最常见的感染部位为呼吸系统,其他部位为血液、皮肤、皮下组织、颈部、胃肠道、心内膜、心肌、中枢神经系统、泌尿系统等。(3)减少感染发生率应遵守以下几个原则: 免疫抑制剂用量应维持在最低有效水平; 尽量早期下床活动; 保持术后监护室的无菌状态,对接触患者的一切必需物品要注意无菌,工作人员应使用消毒液洗手后再操作,必要时戴无菌手套; 密切监测感染,勤做病原学检查。(4)诊疗原则 根据症状、体征、胸片、血常规、血培养、痰细菌学、纤维支气管镜检等诊断。 治疗原则:在培养结论之前,先使用认为最合理的抗菌素,且有两种抗菌素联合使用,甚至追加第三种抗菌素,培养+药
13、敏是选用依据。2、急性排斥反应(1)发生率:通常在心脏移植术后的几天至2周出现。(2) 诊断: 临床表现:急性排斥早期可无任何症状及体征,晚期出现心衰(主要右心衰)。 胸片及心电图改变:胸片出现心脏扩大、肺血增多;心电图出现QRS电压下降、心律紊乱、各种类型的传导阻滞及ST段下降等,但不能作出肯定性结论。 血液学及免疫学监测:白细胞计数呈稳定性上升,特别地全淋巴细胞计数或者T淋巴细胞亚群的上升,但并不可靠。 心脏超声:急性排斥时舒张期心室功能改变,但此时已不在早期。 EMB:能较早地作出急性排斥的诊断,此时绝大部分心肌处在可逆性变化阶段。(3)治疗对发生急性排斥即可开始增加甲强龙治疗,1000
14、mg静滴三天,以后改为泼尼松口服。疗程同时增加他克莫司口服量,然后再逐渐减量。3、慢性排斥反应(1)临床表现:其多发生在术后6-12个月,特别是一年以后。病程进展缓慢,往往呈隐匿性,移植物功能渐减退,无痛性心肌缺血或心衰、心律失常。(2)诊断:根据上述临床表现,应作心肌活检,可见典型洋葱皮样A病变等慢性排斥的病理变化。(3)治疗及预防:目前尚无有效的治疗和预防措施。 合理调整免疫制剂的种类和剂量,避免不足和过量,防止对移植物的毒性作用加重慢性排斥的损害,不得突然停用和随意更换免疫抑制剂。 及时防治感染。 纠正血液流变学(血浆集粘度、血小板聚功能)和血脂、血糖异常。 定期监测移植心脏功能和冠脉造
15、影。4、恶性肿瘤在长期应用免疫抑制剂病人中,各种类型的恶性肿瘤发生率均增高,以发生淋巴瘤最多。有提到采用减少或停用免疫抑制剂、局部肿块切除或放疗方法治疗。(四)、免疫抑制剂治疗的并发症及预防1、他克莫司所致并发症及预防 肾毒性 临床症状:他克莫司血中浓度上升时出现少尿或无尿,血中浓度下降则尿量恢复至正常。诊断及治疗:应降低或停用他克莫司,速尿对治疗他克莫司引起的少尿有明显好处,但严重无尿者偶尔需短期内血液透析。预防:监测肾功能及Fk506血浓度。 高血压心移植术后第一年,绝大部分患者可发生高血压,肾功能表现完全正常。第二年以后,85%患者有显著高血压,且需进行治疗。治疗与通常高血压病治疗相似。
16、常用钙离子拮抗剂有利肾功能保护。 神经毒性表现有震颤、肌肉软弱无力,有时出现肌肉痉挛,特别地在腿部较明显,常合并有低镁血症。治疗有补充镁,有时减少皮质类固醇用量也可以使震颤得以改善。 高胆固醇血症术后绝大多数出现血中胆固醇及甘油三酯上升,目前认为与他克莫司及皮质类固醇有关。对于血胆固醇上升者,常与加速广泛性冠状动脉粥样硬化(慢性排斥)有密切关系。坚持低胆固醇饮食,虽有降脂药,但副作用较大,不常使用。 其他包括多毛症、齿龈增生、骨质疏松、肝功能下降等,注意观察及监测。2、Cellcept或Aza所致并发症及预防主要为骨髓抑制,使患者发生轻度贫血及白细胞下降,当白细胞下降至4*109/L以下时,应
17、考虑停用。其他副作用有腹泻、胰腺炎、肝功能下降等注意监测。3、皮质类固醇并发症及预防(并发症较多,有的危害严重)(1)骨质疏松症及骨无菌性坏死:机制不清,为较重并发症。骨质疏松症致常出现多个椎体压缩性骨折。骨无菌性坏死,最常受累的部位为髋关节,其次为膝、肩及肘关节。治疗主要手段为停止或降低使用类固醇,对关节功能障碍者可考虑作人工关节置换。(2)糖尿病:尤其是当发生急排时而使用甲泼尼龙作冲击治疗时,血糖明显升高,应定期监测糖化血红蛋白,发生严重糖尿病时,必须减量或停用,可使用胰岛素治疗。血糖稍有上升者,可依靠控制饮食及增加运动训炼控制。(3)消化道并发症最常见和最严重的为胃及十二指肠出血。预防要
18、求对高发性溃疡者,使用洛赛克40mg iv Bid。(五)、心脏移植术后的随访:1、术后随访的方式(1)术后宣教,让患者了解: 心脏移植术后的生活方式必须改变; 术后用药的重要性及有可能产生的副作用及并发症; 要坚决服从各项侵入性检查方法; 要按时服用各种药物; 如有可能,可自已完成脉搏、血压、体温、体重等记录。(2)建立档案、数据库(3)每月专人电话随访(4)医师随时指导治疗(5)患者定期复查2、随访内容(1)每日、月常规检查及监测(2)术后定期返院复查(2.5月、6月、1年)(3)常规心肌活检(4)急诊心肌活检(5)定期冠状动脉造影和血管内超声(6)包括: 感染的监测a.每日测定体温;b.
19、定期行胸片、尿、痰、血等的检查;c.发现有感染的可能时,应立即入院作进一步检查并治疗。 药物副作用监测a.记录经常使用的药物;b.定期检查这些药物的副作用是否已使患者产生了并发症。 慢性排斥反应的监测a.观察是否出现疲劳、呼吸困难、持续性咳嗽等症状;b.定期行心电图,必要时应当定期或随时冠状动脉造影检查,从而确定是否有慢性排斥引起的广泛性冠状动脉硬化的发生。c.年的随访,以年为单位进行一次综合性评估a)淋巴结、前列腺、乳腺、骨盆、眼球晶体检查,胸片、血常规、肾功能、血糖、血胆固醇检查;b)怀疑肿瘤发生时要作活体组织检查;c)每年一次冠状动脉造影或多排CT检查;d)怀疑骨质疏松症或骨无菌性坏死、压缩性骨折,及时拍骨骼X光片。
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