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中药麻黄药理作用研究进展.docx

1、中药麻黄药理作用研究进展中药麻黄药理作用研究进展摘要麻黄在临床上的使用具有悠久历史,具有多种化学成分,其生物碱是主要的活性物质。随着对麻黄的研究不断深入,其发汗解表、平喘、免疫抗炎等药理作用及作用机制逐渐阐明。该研究就近年来麻黄药理作用的研究进展进行综述,旨在为麻黄的开发与研究提供参考和指导。关键词麻黄;药理作用;综述ResearchProgressofPharmacologicalEffectsofTraditionalChineseMedicinesEphedraeHUANGLing1,WANGYan-ning1,WUShu-yue21.DepartmentofPharmacy,Nanni

2、ngFirstPeoplesHospital,Nanning,Guangxi,530022China;2.DepartmentofPediatrics,NanningFirstPeoplesHospital,Nanning,Guangxi,530022ChinaAbstractEphedrahasalonghistoryofclinicalapplication,hasavarietyofchemicalconstituents,anditsalkaloidsarethemajoractivesubstances.Withthedeepeningofthestudyofephedra,itss

3、weatingsolution,asthma,immuneandanti-inflammatoryandotherpharmacologicaleffectsandmechanismsgraduallyclarified.Inthispaper,theresearchprogressofpharmacologicaleffectsofephedrainrecentyearsarereviewedinordertoprovidereferenceandguidanceforthedevelopmentandresearchofephedra.KeywordsEphedra;Pharmacolog

4、icaleffects;Review麻黄在我国应用于中医临床已有两千年多年的历史,最早记载于神农本草经,为麻黄科植物中麻黄、草麻黄或者木贼麻黄的草质茎。味微苦、辛,性温,归肺及膀胱经,有宣肺平喘、发汗解表以及消肿利水的功效,主要用于风寒感冒、气喘咳嗽,并可用于小便不利、风湿痹痛及风疹瘙痒等病症,其主要有效成分为生物碱,并有多糖、挥发油、有机酸、鞣质、黄酮成分1-2。现如今,学者们对于麻黄的研究趋于细化,证实其不但在多种疾病治疗中可以体现出临床价值,且能够经过不同的路径发挥出解热、发汗利水、免疫抗炎等效用。该研究就近十几年来国内对其药理作用研究情况进行总结分析,现分述如下。1麻黄药理作用1.1解

5、热发汗麻黄发汗作用明显,但不同炮制品,不同活性成分发汗作用强度不同。廖芳等3以大鼠为研究对象通过足跖汗液分泌着色法,对麻黄不同炮制品、生麻黄及各炮制品与不同提取组分的发汗作用交叉比较的实验,结果表明:生麻黄、清炒麻黄、蜜麻黄的发汗作用由强至弱;生麻黄挥发油组分、醇提组分、水提组分、生物碱组分的发汗作用由强至弱;生麻黄挥发油组分的发汗作用最强。赵云生等4以高剂量(132mg/kg)和低剂量(66mg/kg)麻黄多糖对小鼠进行实验,均有发汗功效但活性较低。王艳宏等5-6通过麻黄化学拆分组分实验证实,麻黄中生物碱具有发汗作用,发挥解热作用的物质基础为生物碱组分、挥发油组分及酚酸组分,但作用较缓慢且微

6、弱。同时指出麻黄产生强烈的发汗作用,需超常剂量4693g,并与桂枝、葛根等发汗解表药配伍应用或温饮覆盖以助药力,表明麻黄具有发汗作用,但非发汗峻猛之药。1.2镇咳平喘麻黄总生物碱为麻黄的主要有效成分,具有扩张支气管作用,其中麻黄碱含量最高,占总生物碱的40%90%。姚琳等7以豚鼠枸橼酸引咳法和整体动物药物引喘法,研究麻黄总生物碱和麻黄碱镇咳平喘作用,结果二者均在服药后2h起效,但作用维持时间有所差异,麻黄碱药效维持时间为30min,总生物碱为60min。王艳宏等8考察了麻黄水煎液及其化学拆分组分(生物碱组分、多糖组分、挥发油组分、酚酸组分)对药物所致豚鼠变态性哮喘以及对离体豚鼠气管平滑肌作用的

7、影响,表明生物碱组分和多糖组分为麻黄平喘的主要物质基础。在体内喷雾致喘实验中,麻黄水煎液、生物碱和多糖组分,均具有平喘作用,生物碱组分和多糖组分配伍后,才与麻黄水煎液的平喘作用相当;体外实验结果,麻黄水煎液及生物碱组分对离体豚鼠气管条、组织胺和乙酰胆碱所致气管平滑肌痉挛均具有松弛作用,而多糖组分则无作用;挥发油组分、酚酸组分对组织胺所致气管平滑肌痉挛具有松弛作用。提示麻黄通过不同途径、不同靶点发挥平喘作用。1.3利尿趙杰等9通过麻黄-甘草药对对正常大鼠排尿量的实验观察发现,麻黄的利尿作用无量效关系,麻黄水煎液小剂量(1.86g生药/kg)灌胃能促进大鼠利尿作用,增大剂量则利尿作用减弱。选用麻黄

8、1.86g/kg的单一剂量与不同剂量的甘草配伍,随着甘草剂量增加,利尿作用增强,呈现配伍优势。李苗等10研究麻黄水煎液及各拆分组分(生物碱组分、非生物碱组分、醇沉组分、挥发油组分)对肾阳虚水肿模型大鼠的影响得出,麻黄水煎液和生物碱组分能够显著增加大鼠24h尿量,降低尿蛋白,具有显著的利水消肿功效。1.4免疫抗炎近年来的研究证实,麻黄中确实存在可调节免疫的物质。麻黄多糖能够干预实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)所产生的甲状腺激素及相关抗体水平的变化11,麻黄多糖能够预防EAT小鼠的甲状腺组织病变,具有一定免疫抑制作用。主要是可通过抑制CD4+T淋巴细胞对自身抗原的识别和应答,使对已过激应答的免疫

9、系统得到有效控制12。脊髓损伤(SCI)作为一种严重的创伤,可引起损伤组织强烈的继发性免疫炎症反应。急性SCI后存在补体系统的激活,草麻黄补体抑制成分能够减轻大鼠SCI后的免疫炎症反应,在继发性SCI中起到重要作用13。缺血性脑损伤者,草麻黄水提物能显著抑制补体C3活性,阻止脑组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)、羟自由基的产生,降低脑水肿的严重程度,从而减轻炎性反应14。王晓虹等15通过抗-卵黄的酶联免疫吸附法测定麻黄单剂对小鼠体液免疫的影响实验认为,麻黄能提高血清中特异性抗体的水平,对小鼠体液免疫具有上调作用。麻黄水提物雾化吸入能减轻哮喘小鼠气道炎症,抑制支气管肺组织中

10、IL-13、Eotaxin蛋白的表达16。单剂麻黄按低剂量0.9g生药/kg、高剂量3.6g生药/kg以蒸馏水配制后灌胃,均可抑制哮喘大鼠BALF中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、白细胞的升高,调节IL-4、IL-13、IFN-等炎症因子的表达17,可能是其治疗支气管哮喘的作用机制之一。孟翔宇等18通过小鼠耳廓肿胀试验考察麻黄、甘草单煎液及药对共煎液的抗炎活性变化发现,麻黄和甘草的主要部位均有抗炎作用,共煎液的抗炎作用优于单煎液。麻黄-甘草药对能明显抑制角叉菜诱导的大鼠胸膜炎胸腔液渗出和炎症区域白细胞数量增多,抑制肺组织中前列腺素E2(PGE2),肿瘤坏死因子-(TNF-),白细胞介素-1(IL-1

11、)的异常升高,有良好抗炎作用19。1.5抗菌、抗病原微生物麻黄生物碱对金黄色葡萄球菌有抑制作用,且随生物碱浓度增加而作用增强;挥发油对流感嗜血杆菌、甲型链球菌、肺炎双球菌、奈瑟双球菌、枯草杆菌、大肠杆菌、白色念珠菌等有不同程度的抑制作用,且随药物浓度增加而作用增强;对亚洲甲型流感病毒亦有抑制作用20。朱欣等21用麻黄水提液对呼吸道合胞病毒(RSV)进行体外实验,根据结果可以看出,一定浓度的麻黄水提液可通过抑制RSV合胞体的形成而发挥抗病毒作用,并且用药时间越早,给药浓度越高;或在同一时间内,用药浓度越大,抗RSV效果越好。1.6镇痛麻黄虽是解表药但临床也常用于止痛。麻黄在不同的痛证及方药配伍中

12、可以多靶向发挥止痛功效,上可发汗透邪以止痛,下可利尿排泄以止痛,中可通调血脉祛瘀滞止痛,为寒痛、痹痛、络病疼痛、瘀血疼痛及风火疼痛等止痛要药22-23。1.7抗肿瘤在抗肿瘤方面,含麻黄的中药方剂主要在肺癌、乳腺癌、甲状腺瘤等肿瘤治疗中有相关的研究。据实验研究24,麻黄水溶性组分能体外抑制人脐静脉内皮细胞的血管生成及B16F10黑素瘤细胞侵入基质膜;抑制接种B16F10黑素瘤细胞的DBF1小鼠肿瘤生长。大量的实验研究证实,以麻黄为主的复方(如阳和汤)具有较好的抗肿瘤作用。黄立中等25通过阳和汤对小鼠移植性肿瘤抑制作用实验研究得出,按42.9g/kg(大剂量)给药,阳和汤对移植性肝癌抑制率达37.

13、24%。窦建卫等26-27的实验证实,阳和汤对人乳腺癌组织中CD90表达具有明显下调作用,对人乳腺癌细胞的生长具有明显抑制作用,并且能够显著抑制三阴性乳腺癌裸鼠移植瘤的生长、增殖和转移。李仲普等28使用阳和汤干预阳虚证小鼠Lewis肺癌生长,结果小鼠脾脏中的自然杀伤细胞(NK细胞)明显增加,Bcl-2表达降低,Bax表达增高,机体免疫功能得到一定程度的提高;还能有效降低阳虚证Lewis肺癌小鼠肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达,抑制肿瘤细胞释放VEGF,从抑制肿瘤血管生成的途径发挥抗肿瘤活性。在临床应用方面,崔宴医29用阳和汤加减治疗甲状腺瘤约10cm5cm硬块,服用数十剂,硬块

14、全消。饶群阳30用阳和汤为基本方辨证加减治疗恶性肿瘤性疾病80例,显著改善34例,部分改善16例,稳定18例,无效12例,总有效率85%。韦艳碧31用阳和汤防治内镜治疗后肠腺瘤性息肉再发80例,结果显示治疗组和对照组0.5、1、2年后肠息肉的复发率差异有统计学意义(P0.05),治疗后两组症状积分比较差异有统计学意义,表明阳和汤防治结肠腺癌性息肉有较好的疗效。1.8其他作用麻黄有拟肾上腺素能神经作用,可兴奋心肌1和血管平滑肌1受体而呈现正性肌力作用,并能使血管收缩,血压升高,升压反应可产生快速耐受性。麻黄碱有中枢兴奋作用,治疗剂量能兴奋大脑皮层和皮质下中枢,可缩短巴比妥类药物的催眠作用时间,亦

15、能兴奋延脑呼吸中枢和血管运动中枢;对离体豚鼠回肠的自发收缩有抑制作用20。麻黄干浸膏溶液给小鼠自由饮用,能降低腺嘌呤诱发的慢性肾功能衰竭大鼠血中尿素氮、肌酐、甲基胍,纠正高磷低钙血症,改善肾功能32。麻黄水煎液给急性血瘀模型大鼠灌胃,能延长凝血酶原时间,缩短血浆优球蛋白溶解时间,降低血液粘度,改善其血液流变性33。麻黄可促进大鼠附睾处脂肪细胞由葡萄糖转化的脂肪合成,抑制由去甲肾上腺素促進的脂肪分解作用,但该作用不是由麻黄碱引起,提示麻黄在脂肪细胞的脂质代谢中显示了胰岛素样的活性34。麻黄非生物碱类成分对实验性高脂血症小鼠有降血脂作用,明显降低血清中的甘油三酯(TG),提高小鼠血清中超氧化物歧化

16、酶(SOD)活力,降低MDA含量35。从麻黄中提取的水溶性多糖抑制邻苯三酚的自氧化,有清除氧自由基作用36。但长期灌胃麻黄水提取物可致使家兔肺、肝、肾脏及大脑中MDA含量升高,SOD、过氧化物酶(POD)活力降低,显示麻黄提取物引起部分抗氧化酶活性下降,导致器官抗氧功能下降,且随着给药浓度的增加,损伤作用增强37。2麻黄的不良反应麻黄中能引发不良反应的主要成分是麻黄碱,可出现中枢神经和交感神经兴奋症状,如头晕、耳鸣、烦躁不安、心律时常、血压升高、瞳孔散大等不良反应,严重者可出现排尿困难,甚至心肌梗死或死亡。并有因麻黄临床不合理使用(如长期服用),引起肝损害的报告38-40。3小结传统医学里中药

17、麻黄一般用于治疗肺部疾病,在当代循证医学以及分子生物科技支持下,现代药理学研究表明,麻黄不仅有发汗止咳平喘的作用,更在抗炎、抗肿瘤、调节免疫力等领域中取得一定进展。研究麻黄的药理活性为麻黄的深度开发提供了理论依据,但如何对麻黄的“去性存用”(即通过炮制或中药配伍,去除或制约药物的某些不良反应而保留或生成对疾病有更好作用的性能),使用合理方式,削减麻黄的不良作用,是一个值得思考的问题。此外,就麻黄饮片而言,如何在早期炮制过程内使用有效手段对组分活性加以干预,提升治疗效果减除不良反应,或者在煎煮中药过程中下麻黄的时间是否影响治疗结果等问题,值得进一步研究。参考文献1丁丽丽,施松善,崔健,等.麻黄化

18、学成分与药理作用研究进展J.中国中药杂志,2022,31(20):1661-1663.2周玲,吴德康,唐于平,等.麻黄中化学成分研究进展J.南京中医药大学学报,2022,42(1):71-72.3廖芳,张丹,兰明辉,等.探析不同炮制方法对麻黄主要功效影响的机理J.西部中医药,2022(8):12-15.4赵云生,毛福英,姚海花,等.麻黄多糖发汗、止咳与利尿活性研究J.亚太传统医药,2022,10(16):11-13.5王艳宏,王秋红,夏永刚,等.麻黄化学拆分组分的性味药理学评价化学拆分组分的制备及其解热作用的研究J.中医药信息,2022,28(5):7-10.6王艳宏,王秋红,夏永刚,等.麻黄

19、化学拆分组分的性味药理学评价麻黄化学拆分组分“辛温”发汗、利水作用的实验研究J.中国中医药科技,2022,18(6):489-491.7姚琳,邓康颖,罗佳波.麻黄总生物碱与麻黄碱镇咳平喘作用比较研究J.中药药理与临床,2022,24(2):18-19.9赵杰,罗佳波,方芳,等.麻黄-甘草药对利尿作用的定量评价J.中药药理与临床,2022,28(2):13-14.10李苗,曾梦楠,张贝贝,等.麻黄水煎液及拆分组分对肾阳虚水肿大鼠的影响J.中国实验方剂学杂志,2022,23(23):91-96.11严士海,朱萱萱,孟达理,等.麻黄多糖对EAT小鼠甲状腺激素及相关抗体水平的影响J.江苏中医药,202

20、2,40(10):111-113.12严士海,朱萱萱,孟达理,等.麻黄多糖对EAT小鼠外周血淋巴细胞亚群的影响J.中华中医药学刊,2022,26(5):1069-1071.13李良满,朱悦.草麻黄补体抑制成分对大鼠脊髓损伤后免疫炎症反应的影响J.中国中西医结合杂志,2022,32(10):1385-1388.14唐政恒,高诗豪,陈图南,等.草麻黄水提物对大鼠蛛网膜下腔出血后继发性脑损伤的影响J.重庆医学,2022,44(25):3481-3484.15王晓虹,王苏平.中药麻黄单剂对小鼠体液免疫的影响J.中国医疗前沿,2022,4(2):10-11.16王娇,熊瑛,熊彬,等.麻黄水提物雾化吸入对

21、哮喘小鼠气道炎症的影响J.重庆医学,2022,42(3):304-307.17许杰红,曹厚然,陈玉兴.中药单剂炙麻黄、麻黄对哮喘大鼠气道炎症反应的影响J.新中医,2022,46(12):197-199.18孟翔宇,皮子凤,宋凤瑞,等.麻黄-甘草药对配伍前后主要药效成分及抗炎活性的变化J.应用化学,2022,26(7):801-806.19赵杰,余林中,方芳,等.麻黄-甘草药对的抗炎作用及机制研究J.中国实验方剂学杂志,2022,18(15):163-166.20彭成.中药药理学M.3版.北京:中国医药出版社,2022:87.21朱欣,李闻文.麻黄水提液抑制呼吸道合胞病毒作用实验研究J.实用预防

22、医学,2022,19(10):1555-1557.22陶方泽,顾维超.痛证用麻黄初探J.山东中医杂志,2022,34(9):714-716.23陶方,顾维超.麻黄止痛靶向性浅识J.中国中医基础医学杂志,2022,22(4):539-569.24张敏.草麻黄提取物的抗侵染、抗血管生成和抗肿瘤活性J.国外医药:植物药分册,2022,19(2):72-73.25黄立中,张晓明,左亚杰,等.阳和汤对小鼠移植性肿瘤抑制作用的实验研究J.湖南中医学院学报,2002,22(1):33.26窦建卫,任翠翠,郝云,等.阳和汤对裸鼠荷人乳腺癌组织中CD90表达的影响及其抑瘤作用J.世界中医药,2022,10(3)

23、:391-393.27窦建卫,黄芊,赵天一,等.阳和汤对三阴性乳腺癌裸鼠移植瘤生长及IL-6、MMP-9表达的影响J.中国现代医药杂志,2022,18(12):1-4.28李仲普,胡學军,冯磊,等.阳和汤抑制阳虚证小鼠Lewis肺癌生长的实验研究J.中医药导报,2022,23(9):255-298.29崔宴医.阳和汤新用J.新疆中医药,2022,24(1):60.30饶群阳,徐基平,刘成高,等.阳和汤治疗恶性肿瘤性疾病的临床研讨J.光明中医,2022,27(3):467.31韦艳碧.阳和汤防治肠腺瘤性息肉再发80例疗效观察J.四川中医,2022,32(8):105.32王国柱,大浦彦吉.麻黄干

24、浸膏及其单宁成分治疗慢性肾功能衰竭的实验研究J.中国中西医结合杂志,1994,14(8):485-488.33陈文梅,何基渊.中药麻黄、夏枯草、乌贼骨对抗急性血瘀证形成的实验研究J.北京中医药大学学报,1997,20(3):39-41.34蒋明,高九武司,奥田拓道,等.麻黄对脂肪细胞脂质代谢影响的实验研究J.中国中药杂志,1999,24(5):302-304.35周云云,但红,宋成武,等.麻黄非生物碱类成份对高脂血症模型小鼠脂质代谢的影响J.湖北中医杂志,2022,33(6):3-4.36张连茹,邹国林,杨天鸣,等.麻黄水溶性多糖的提取及其清除氧自由基作用的研究J.氨基酸和生物资源,2000,22(3):24-26.37区炳庆,何永明.麻黄提取物对家兔部分组织抗氧化功能的影响J.湖北农业科学,2022,51(2):349-357.38王芝春,李逢菊,杨静.浅谈麻黄的不良反应J.临床与医疗,2022,13:407-408.39姜雪,孙森凤,王悦.麻黄的毒性作用研究概况J.山东化工,2022,27(14):49-50.40郑芳昊,罗佳波.麻黄对大鼠中枢神经系统毒副作用的研究J.时珍国医国药,2022,26(3):534-536.(收稿日期:2022-12-14)

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