医学研究工作计划书范文3篇工作计划.docx

1、医学研究工作计划书范文3篇工作计划医学研究工作计划书范文3篇医学研究计划书范文篇一 科研课题确定下来以后，接下来的工作就是要撰写一份科研计划书。科研计划书既是研究课题的分阶段、分步骤地细化工作，是开题报告，又是研究经费申请所必备的文字材料，后者也称为项目申请书。撰写医学科研计划书对研究这来说是一项必备的基本功，一份完整的医学科研设计书应该包含有题目、立题依据、研究目的、设计方案、研究对象、研究方法、预期结果、伦理问题、经费计算、进度安排等发面的内容，本节将重点介绍各部分内容的撰写要点。 一般来说，医学科学计划书应该包括两部分内容：即一般项目和主要项目。 一、一般项目 研究类型指申请课题的性质是

2、基础研究、应用基础研究、应用研究、开发研究。 课题的名称能够确切反映研究特定内容的简洁语言。题目名一般不易超过25个汉字，英文题名应与中文题名含义一致，一般以不超过10个实词为宜。 承担单位指该项研究的主要负责单位。 课题负责人指承担单位的首位科技人员。 主持部门指进行招标的主要负责单位。 起止年月该课题进行的周期。 通讯地址、电话号码、E-mail地址。 申请日期。 二、主要项目 由于课题来源的途径不同，侧重点也不完全相同相似。但任何一份科研计划书都应包括以下部分的内容。 (一)立题依据 立题依据是科研计划书得主要组成部分。在该部分中，申请者应该提供项目的背景资料，阐述该申请项目的研究意义，

3、国内外研究现状，主要存在的问题以及主要的参考文献等。 项目的研究意义在此应该说明所要研究的疾病或健康问题是当前的装药公共卫生问题或是目前急需解决的重要问题。研究的意义本身就是选题所考虑的重要内容之一，在此应该使用一些的指标如发病率、病死率、死亡率以及伤残调整生病年来阐述此问题。 国内外研究现状和生存的主要问题在阅读了大量同类研究文献的基础上，综述出该研究领域国内外研究现状、发展趋势以及目前存在的主要问题。 本研究的切入点与意义针对国内外同类研究中存在的问题引出本研究的目的和意义，阐明本研究的重要性和必要性，以及理论意义和实际意义。特别要表明与国内外同类研究相比，本项目的特色和创新之处。 列出主

4、要参考书目和近期的参考文献。 (二)研究方案 研究方案中包括研究目标、研究内容、拟采用的研究方法、技术路线、可行性分析、项目的创新之处、年度计划几预测进展、预期成果等内容。 研究目标用简洁的文字将本研究的目的写清楚。如“描述城市社区居民伤害现状及影响因素”。原则上，目标要单一、特异。一项研究只能解决1-2个问题。研究目的可以分为主要研究目的和次要研究目的。 研究内容 研究现场的选择：研究计划书中应该把进行研究的现场写清楚。包括选择研究现场的标准，研究现场所具备的条件以及研究基础。研究现场可以是医院，可以是社区，也可以是有一定组织的机关和厂矿。 研究对象的选择：医学科研研究对象选择的关键是研究对

5、象要有代表性，否则所得结果不能外推。选择研究对象时应考虑几个问题： 病人的来源：病人的来源要有明确的规定，样本应具有代表性。 病人进入的标准：选择研究对象时，必须规定哪些疾病状态的病人可以进入研究，因为不同的病情、不同的病程等对治疗方案的反映不同。 拒绝或排除病人的标准：要预先明确哪些病人不能进入研究，已进入的病人中途出现哪些情况应该退出研究等标准。 样本量：估计样本量是研究计划书中的一个要点。样本量的估算一般有几种方法：根据文献报告或凭经验估计;按照相关统计书上的公式进行计算;查阅相关的统计表。一般来说，研究所用的样本量可以在估算好的样本量的基础上增加10%-15%，以防止因研究过程中的失访

6、所造成样本量不足。 研究对象抽取与分配方法：研究中是否使用随机化的方法来抽取研究对象、是否采取随机分组的方法来分配研究对象以及使用什么样的方法抽样都应该在研究计划书写明。 研究对象的知情同意：任何一项涉及到人群或病人个体的研究都必须事先征得病人书面或 口头同意后才能进行。在研究计划书中也应该写明用什么方法来进行研究对象的知情同意问题。 研究因素：研究因素是指本研究拟达到目标的因素或指标，这是评价研究计划的关键所在。研究因素或研究指标可以是终点指标，如死亡、痊愈、发病，也可以是中间指标，如好转、血液粘稠度下降等。选择特异、客观、可测量的指标是研究计划是否能够达到研究目得的重要一环。选择指标应该考

7、虑：指标不能太多，应采取最小化的原则来筛选指标;指标要有特异性且能有客观的方法测量;指标要有时间性;尽量选用刑量指标;指标所反映的现象必须能够重复出现，而不是偶然现象。 干预方法：在计划书中对所要采取的干预措施要详细写明。如果是在临床研究中，治疗方案更应该详细、具体。以药物临床试验研究为例，治疗方案至少应包括：药物的化学成分;给药途径;给药剂量，单次给药剂量，给药总剂量;给药次数;给药期限;副作用出现时如何修订给药方案;辅助治疗方法;药物的包装与分发方法药物的批号和生产厂家。 研究进程的监督和治疗控制： 研究计划的依从性：医学研究，特别是临床研究要强调对研究计划的依从性问题。反映不依从的主要形

8、式有：患者拒绝治疗;患者部分接受治疗，一旦症状减轻，则自行中止治疗;患者一开始同意接受，中途因种种原因退出以及研究中病人自行换组等。在研究计划书中应该明确使用什么方法来测量研究对象的依从性，在医学研究中测量依从性的方法有多种，如应用问卷调查来测量依从性;清点剩余的处方药量来测算依从性以及使用理化检验方法来测定依从性。 对不良反应的处理：研究计划书中事先要明确使用干预措施以后，可能出现的不良反应，并规定好处理与程序，同时对不常见的毒副作用规定报告制度。 一般信息与资料处理：研究过程中应及时反馈信息。从一开始就用统计方法处理资料，以便及时发现和纠正研究中的漏项或缺项等，保证研究资料的完整性和准确性

9、。 资料的阶段性分析：资料阶段性分析的目得是及时发现研究过程中出现的问题，及时纠正，避免等到研究结束时再发现问题而没有弥补的可能性。 可能出现的偏倚及控制方法：在研究计划中，对可能出现的偏倚进行估计，并在质量控制措施中对此加以控制。 研究方法研究者可以根据自己的研究目的和可以利用的条件选择相应的研究方法，将研究的技术路线表述清楚。 研究技术路线在研究计划书中，研究者可以用文字、简单的线条或流程图的方式，将研究的技术路线表述清楚。 可行性分析在可行性分析部分，应该写明申请者的研究背景、研究能力、申请者及其团队 所具有的硬件或软件条件以及研究现场的条件等等，再次表明申请者对完成该项目的可行性。 项

10、目的创新之处用简洁明了的语言说明项目的创新之处。 年度研究计划及预测进展在这部分应该按照研究项目的研究期限来设定项目的年度计划，以及在研究过程中的预测进展情况。一般可以分为准备阶段、实施阶段、资料分析阶段和论文撰写阶段。有的项目本身就是科技成果的推广项目，它的研究期限将是年度推广计划或年度成果计划。 预期研究成果对本项目拟达到的目标以及阶段性目标，拟取得的成果或产出给与描述。 (三)研究基础 这部分内容包括：于本项目有关的研究工作积累和已取得的研究共做成绩;已具备的实验条件，尚缺少的实验条件和拟解决的途径;申请者和项目组成员的学历的研究简历，已发表的与本项目有关的论文论著，已获得的学术奖励情况

11、以及在本项目中承担的任务等。 (四)经费计算 在计划中应明确经费的支出科目、金额、计算的根据及理由。它包括：科研业务费、仪器设备费、实验材料费、实验室改装费、协作费、项目实施费等。在分预算的基础上，写明总的申请经额。 (五)其他内容 在项目申请书的最后，还有一些其他的项目，包括申请者的承诺、专家推荐意见，以及申请者单位和合作单位审查意见等。 当这些项目都写清楚或填写完成后，一份完整的医学科研计划书或项目申请书就告完成。 医学研究计划书范文篇二 题目：吸烟对胃溃疡患者的血液流变学影响的研究 (一)立题依据： 胃溃疡是人类消化系统的常见病、多发病，是机体炎症细胞被激活，释放过多的致炎因 子所引发的

12、炎症反应1。人们通常把胃溃疡看成不要紧的“小毛病”，事实上，老年胃溃疡 患者的癌变率为35%，中青年为0.52%，尤其是近幽门口的溃疡、反复迁延的慢性溃疡最容易癌变，所以胃溃疡的治疗不能忽视。一直以来，人们认为，幽门螺杆菌感染、非甾体类抗炎药(如，阿司匹林)导致胃黏膜损伤以及寒冷、精神紧张、吃酸辣甜腻食物过多等引起的胃酸分泌过多是引起胃溃疡的主要原因，但近期的一些动物实验研究指出，吸烟可以影响血管内皮依赖的血管收缩舒张功能，可影响胃粘膜的血液循环，可能与胃溃疡的发生及迁 【2.3】延不愈有关。国内外关于吸烟与胃溃疡的关系的临床研究很少，并且存在着样本含量较 少，评价不够全面等缺陷，需要进一步深

13、入的研究。 参考文献： 1陈灏珠.内科学M.第4版.北京：人民卫生出版社，20xx：349360. 2李昌俊，郑瑶，李玉鑫，任辉，陈春，连建学.被动吸烟对兰索拉唑作用于小鼠 胃溃疡模型的干预作用J.医学论坛杂志。20xx：29(4) 3张雪萍，吕明明，李霞，孙海基.尼古丁对药物性胃溃疡影响的实验研究J.食品与药品.20xx:13(1) (二)研究目的： 通过对吸烟与不吸烟的胃溃疡患者的血液流变学指标的观察，旨在了解吸烟对胃溃疡患者的血液流变学的影响，从而对预测吸烟对胃溃疡发生发展的影响提供一定的依据。 (三)研究对象 1、样本含量估计： 采用单纯随机抽样的样本含量估算公式n=u2(1-)/2计

14、算样本量，式中： n: 样本量;u: I型错误概率 = 0.05时的u值;: 吸烟导致的血液流变学变化的发生率;: 容许误差 此处取0.03，同时据文献调查，吸烟导致的血液流变学变化的发生率约为30%，代入公式得：n=u2(1-)/2=1.9620.30(1-0.3)/ 0.032 =896人。另外，为减少失访误差，在此基础上再增加20%，则约需观察1075例。 2、诊断标准：采用1994 年国家中医药管理局颁布胃溃疡诊断标准： (1)慢性病程，周期性发作，常与季节变化、精神因素、饮食不当有关;或长期服用能致溃疡的药物如阿司匹林等。 (2)上腹隐痛、灼痛或钝痛，服用碱性药物后缓解。典型胃溃疡常

15、于剑突下偏左，好发于餐后半小时到12小时，痛常伴反酸嗳气。 (3)基础泌酸量及最大泌酸量测定有助诊断。胃溃疡的基础泌酸量正常或稍低，但不应为游离酸缺乏。 (4)溃疡活动期大便隐血阳性。 (5)X线钡餐检查可见龛影及粘膜皱襞集中等直接征象。单纯局部压痛，激惹变形等间接征象仅作参考。 (6)胃镜检查，可于胃部见圆或椭圆、底部平整、边缘整齐的溃疡。根据溃疡面所见，可分为：活动期：溃疡面为灰白或褐色苔膜覆盖，边缘肿胀，色泽红润、光滑而柔软。愈合期：苔膜变薄，溃疡缩小，其周围可见粘膜上皮再生的红晕;或溃疡面几乎消失，其上有极少的薄苔。瘢痕期：溃疡面白苔已消失，变成红色充血的瘢痕;可见皱襞集中。 具备以上

16、(1)(2)(5)或(2)(6)项者可作胃溃疡诊断， 3、纳入标准： (1)均为胃镜检查确诊的门诊胃溃疡患者; (2)均为男性，年龄2050岁 (3)均为单个溃疡; (4)溃疡病有吸烟组患者，吸烟史5年以上，目前仍在吸烟，5支以上/d;无吸烟组，无 吸烟史， 4、排除标准： (1)有糖尿病、高脂血症、心脑血管病者 (2)有严重肝肾疾病、癌症患者; (3)长期酗酒者; 5、可能出现的偏倚及控制措施 偏倚: (1)诊断性偏倚(选择纳入标准时，为统一其诊断标准)。 (2)入院率偏倚(在选择时为了减少失访和提高依从性而倾向于选择住院病人)。 (3)无应答偏倚(研究对象未按要求回答调查内容或隐瞒事实真相

17、)。 (4)测量偏倚(在测量相关指标的时候由于工作人员的水品问题可能会导致出现一定的误差)。 (5)混杂偏倚(性别、年龄是最常见的混杂因素)。 偏倚控制措施： (1)对研究人员进行统一培训; (2)严格纳入及排除标准; (3)保证样本的独立性; (4)由于试验过程不会对患者造成额外伤害，会有比较好的依从性; (5)减少病例的退出，对退出的病人应进行随访; (6)治疗前后安排统一的疗效评定人员，以防止测量偏倚; (7)对可能影响疗效的混杂因素如：病因、病程、性别等，将纳入多因素分析的自变量范畴进行讨论; (8)减少数据丢失，对退出治疗的病人也进行数据分析。 (四)研究方法： 1、确定受试对象：严

18、格按照纳入及排除标准确定受试对象，并与受试对象讲解试验过程及意义，签署知情同意书 2、分组：按患者是否吸烟，将其分为吸烟组与不吸烟组 3、观察指标： (1)受试者所填吸烟对胃溃疡患者的血液流变学影响调查表作为基本情况观察指标 (2)未用药前，晨间抽血，测定血脂、空腹血糖( FPG) 及血液流变学有关指标 (3)以门诊入院血液指标检测值、半年血液指标检测值、一年血液指标检测值，作为吸烟对胃溃疡患者血液流变学影响的门诊入院影响、半年影响、一年影响的观察指标; (4)中国卫生部20xx年颁布的健康人群血脂、血糖、血液流变学参数参考值作为标准参数，溃疡吸烟组和非吸烟组检出的各值均与标准参数进行比较。

19、4、参数记录及比较： 表1 胃溃疡各组血脂、血糖水平及其比较( xs) 项目 TG(mmol / L) Tch(mmol / L) HDL-C(mmol/ L) LDL-C(mmol/ L) VLDL-C(mmol / L) FPG(mmol/ L) 吸烟组 不吸烟组 表2 胃溃疡各组血液流变学参数及其比较(xs ) 项目 低切全血粘度(mPas) 高切全血粘度(mPas) 血浆粘度(mPas) 红细胞压积(%) ESR(mm/h) 血沉方程K值 红细胞聚集指数 红细胞刚性指数 红细胞变形指数 血浆纤维蛋白原(g/L) 1min血小板聚集率(%) 3min血小板聚集率(%) 最大血小板聚集率(

20、%) 吸烟组 不吸烟组 5、统计分析： (1)各组结果以均值 标准差( xs) 表示，溃疡吸烟组均数与标准参数、溃疡不吸烟组均数与标准参数、溃疡吸烟组与不吸烟组均数之间进行进t 检验。P 1)对胃溃疡组和对照组结果做正态性检验，根据样本含量大小选择W检验或D检验，为增加检验效能，可令=0.20。如果结果符合正态性，则将各组均数对总体均数是否为零进行t检验，=0.05。如不符合正态性，则见2); 2)选用Wilcoxon配对法，对胃溃疡组和对照组结果做总体中位数是否为零的假设检验，=0.05。 (2)整个抽样结束后，进行卫生经济学评价，并结合患者生命质量评定结果，进行成本-效果及成本-效益分析。

21、 (五)医德问题： 1、 本采样方法在临床上已经得到了大量的认可，在不同的患者身上也具有可重复性。 2、 本着知情同意的原则进行试验。 3、 本研究不会对患者造成额外伤害，也不会造成患者治疗成本增加。 4、 受试者有权在任何时候退出试验。 (六)可行性分析： 该方案治疗主要采用抽取患者血液进行实验室检查的方法。方案简单易行，且具备相关的基本能力与设备。同时，能保持随后的调查随访。 (七)预期科研成果 胃溃疡不吸烟组的上述指标与正常对照组之间无显著差异( P0. 05)。胃溃疡吸烟组甘油三酯( TG) 、总胆固醇(Tch) 、极低密度脂蛋白胆固醇( VLDL- C) 水平、血浆粘度和血小板聚集率

22、均显著高于正常对照组及胃溃疡不吸烟组( P (八)经费预算： 1、科研业务费：资料收集5000元、统计分析3000元、参加学术会议20xx元。 2、实验材料费：试剂费：1075(人)*10元/人，计10750元、 检验费：1075(人)*20元/人，计21500元 3、仪器设备费：血糖、血脂检测仪使用费：1000元 血液流变监测仪使用费：1000元 消耗品(注射器、EP管等)：1075(人)*5元/人，计5375元 4、协作费：3000元 5、管理费：4000元 (九)具体管理和执行：有医院科研部对本次研究的具体执行进行统一管理，参加本次科研的成都医学院的第一附属医院、成都军区总医院消化内科医

23、师负责患者血液标本的采样 实验室检查、统计学分析及随访工作 医学研究计划书范文篇三 1. 研究背景 1.1 概念 三叉神经(n.trigminus)为混合神经，是第5对脑神经，也是面部最粗大的神经，含有一般躯体感觉和特殊内脏运动两种纤维。支配脸部、口腔、鼻腔的感觉和咀嚼肌的运动，并将头部的感觉讯息传送至大脑。三叉神经由眼支(第一支)、上颌支(第二支)和下颌支(第三支)汇合而成，分别支配眼裂以上、眼裂和口裂之间、口裂以下的感觉和咀嚼肌收缩。 三叉神经痛是在三叉神经分布区内出现阵发性、针刺样、电击样剧烈疼痛，历时数秒至数分钟，疼痛呈周期性发作，间歇期无症状。任何刺激口腔颌面部“扳机点”可引起疼痛，

24、可分为原发性和继发性。原发性的原因尚不清楚，继发性多因炎症、外伤、肿瘤、颅骨畸形及多发性硬化等疾病侵犯三叉神经所致，疼痛限于三叉神经分布区的 1 支，或 2 支，以第 2、3 支最常见。 1.2 三叉神经痛的流行病学研究 国内统计的发病率52.2/10万，女略多于男，发病率可随年龄而增长。三叉神经痛多发生于中老年人，右侧多于左侧。汉族人发病率较其他种族稍高;寒冷地带居住的人群中较多。一些不当的习惯，比如吸烟、不当刷牙方式、咀嚼也可影响三叉神经痛的发病率。 1.3 三叉神经痛的诊断 三叉神经痛目前无明确的诊断标准，其诊断依据病史、疼痛的部位、性质、发作表现、影像学检查和神经系统有无阳性体征。 原

25、发性三叉神经痛为剧烈针刺样、电击样疼痛，持续数秒至数分钟，存在“扳机点”，常在一侧神经分布区域，三叉神经的运动及感觉功能无异常，扳机点的局部麻醉可使疼痛消失，怀疑原发三叉神经痛时应用1%-2%的利多卡因在相应神经孔行阻滞麻醉，确定疼痛范围。 继发性三叉神经痛的疼痛不典型，一般发病年龄小，病程短，此外，伴有三叉神经分布区的痛觉、温觉、触觉出现障碍，并有咀嚼肌肌力减弱和萎缩。怀疑原发三叉神经痛时应以进一步做详细的临床检查，作颅脑X线片，脑超声检查、CT、MRI等以明确诊断。 1.4 三叉神经痛的病因 关于它的病因和发病机制尚不十分明确,一般分为中枢病变学说和周围病变学说,但都未完美解释临床发现。根

26、据近年来的文献报道,又发现免疫和生化因素也与三叉神经痛密切相关。 1.4.1中枢病变学说分为：三叉神经脊束核内病变、病变位于脑干内和中枢性脱髓鞘疾病三种。 1.4.2周围病变学说又包括：血管压迫学说、解剖结构的异常造成的压迫、颈内动脉管前端的骨质缺陷、机械压迫、骨腔病灶学说、颅内占位性病变和蛛网膜炎、缺血学说、牙牙合紊乱和寒冷刺激。而且周围病变学说发展较快、得到越来越多的认可。该学说认为病变在周围部,其病理基础是三叉神经脱髓鞘。 1.4.3免疫因素方面研究认为三叉神经痛脱髓鞘病变均是一种细胞免疫介的疾病,参与细胞免疫的T细胞可直接介导发生损害,并且诱导B细胞产生病变源性自身抗体而破坏和吞噬“自

27、己”的“轴索”,加速和加重脱髓鞘的发生和发展，神经内巨噬细胞、肥大细胞、T细胞和血管内皮细胞对三叉神经脱髓鞘改变有作用。 1.4.4神经肽与三叉神经痛近年来,随着对神经肽、神经递质研究的深入,人们发现它们与神经痛关系密切。三叉神经系统内含有多种神经肽,与疼痛有关的包括P物质(SP)、谷氨酸(Glu)、降钙素基因相关肽(CGRP)、生长抑素(SS)、-内啡肽(-EP)、血管活性肠多肽(VIP)等。Glu通过NMDA和NNMDA谷氨酸受体参与三叉神经系统内的痛觉信息的传递。 1.5 三叉神经痛的治疗 现代医学对三叉神经痛的治疗有药物、神经阻滞、射频、手术、针灸等方法，药物治疗副作用多、禁忌证多、成

28、瘾性大及价格昂贵;神经阻滞常引起并发症，而且治疗操作复杂;手术治疗破坏性大，术后可能复发，费用贵;射频治疗费用昂贵。 相比起来，针灸在治疗三叉神经方面由于具有使用范围广、不良反应少、疗效肯定、花 18费较低等优势，近年来已逐渐成为三叉神经治疗的重要方法。据相关统计学显示，针灸治 疗三叉神经的疗效与药物、手术相比优势尚不能完全确定，但相比可能等效，针灸可以作为一种代替药物、手术并且安全性更高的治疗措施。 2. 目的 目前国内外有不少关于针灸治疗三叉神经痛治疗的临床试验，但缺乏相关的系统评价。鉴此，本研究按照系统评价的研究方法，对于针灸治疗三叉神经痛治疗的有效性和安全性做出系统评价。 3. 文献纳

29、入与排除标准 3.1研究类型的纳入与标准 3.1.1纳入标准 所有关于针灸治疗三叉神经痛患者的随机临床对照试验(randomised clinical trial, RCT)，如果随机对照试验缺乏或太少，则纳入半随机对照试验和前瞻性对照试验。盲法不限，语种为中、英文。 3.1.2 排除标准 重复检出或发表的文章 3.2研究对象的纳入与排除标准 3.2.1 纳入标准 患者的年龄、性别、病例来源不限。有明确的诊断，第一诊断为原发性三叉神经痛的诊断。 3.2.2 排除标准 没有明确的诊断;引用的诊断错误或诊断为自拟;继发性三叉神经痛;其他神经性疼痛。 3.3干预措施的纳入与排除标准 3.3.1 纳入

30、标准 针刺(针具不限)与假针刺(包括假穴针刺和安慰针具)、药物治疗的比较;针刺与手术的比较;针刺治疗与射频治疗的比较;针灸与其他三叉神经痛治疗的比较。 3.3.2 排除标准 不同取穴方法或不同针刺方法之间的比较;以针灸为主配合其他疗法与另外一种或几种疗法的比较。 3.4结局指标 因原发性三叉神经痛目前无根治性治疗方式，所有的研究都以症状的改善作为结果测量指标，虽然所有研究中对于“痊愈、显效、有效(好转)、无效”的描述不完全相同，但它们具有临床相似性。 4. 文献检索 4.1检索范围 4.1.1检索时间及文献类型 检索20xx年3月底以前在国内外所以与针灸治疗原发性相关的RCT文献。 4.1.2

31、数据库检索 主要有Cochrane Library;Medline或Pubmed; Ovid循证医学数据库;Embas 光盘数据库;中国生物医学文献光盘数据库;中国期刊全文数据库;维普中文科技期刊数据库;万方资源数据库。 4.1.3手工检索 主要有中医杂志、中国针灸、上海针灸杂志、针灸临床杂志、针刺研究、新中医。 4.1.4 检索语种 限定为中文和英文。 4.2文献检索策略 4.2.1 中文检索词 以“三叉神经痛、面神经痛、痛性痉挛、颌面部神经疾患”、“随即对照试验、临床对照试验、随即分配”以及“针灸治疗、针刺、针刺穴位、电针、耳针、头针”等为关键词进行组合检索。 4.2.2英文检索词 以“TN”、“trigemin