生物制药项目可研报告.docx

1、生物制药项目可研报告目 录第一章 总论第一节 项目背景一、项目名称项目二、投资方及项目建设方概况项目投资单位名称：有限公司项目建设单位名称：有限公司公司于2005年通过GMP认证，目前主要产品为流行性感冒病毒裂解疫苗，包括西林瓶和预充式注射器两种剂型。投放市场以来以其高纯度、副反应小赢得了良好的社会信誉。公司正在完成由单一产品向多元化产品发展的过程，公司于2007年11月在大连生物科技产业园区投资兴建了新药研发中心，该中心的建设严格执行GMP标准并配制一流的研发设备与人才，将为企业的可持续性发展提供永恒动力。在国际交流方面，大连有限公司与英国伦敦帝国医学院、英国国家生物标准控制研究所、古巴FI

2、NLAY学院、韩国GLOVAX公司等国外多家从事生物制品研究的企业院所建立了长期合作关系，极具开发潜力和市场竞争力。投入生产的“流行性感冒病毒裂解疫苗”以其先进的生产工艺及稳定的疫苗质量被国家主管部门认定为高新技术项目。其他研究项目包括人用禽流感病毒裂解疫苗，重组人乳头瘤病毒HPV16/18VLP二价吸附疫苗，流行性感冒病毒亚单位疫苗，流脑A+C+W135+Y四价结合疫苗，人用狂犬病疫苗(vero细胞)其中人用禽流感病毒裂解疫苗列入国家科技支撑计划，重给人乳头瘤病毒HPV16/18VLP二价吸附疫苗列入国家863科技计划。有限公司以领先的生物科技为核心，以维护民众健康为已任，以生产研发为基础，

3、以市场销售为导向，依托优秀的专家队伍为二十一世纪人类疾病预防和健康做出贡献。三、项目背景及必要性公司自2003年成功研制SARS疫苗及获批临床批文后,目前主要产品为流感病毒裂解疫苗，包括成人型和儿童型，两种类型分別又有西林瓶和预充注射器灌装两种规格。 自2006年正式投放市场，当年生产100万人份；2007年在原有西林瓶包裝的基础上新增预充式注射器包装生产线，年产161万人份并全部投放市场使用，2008年生产销售250万人份，市场份额约为7%，实现销售额4000万元。 公司生产流感病毒裂解疫苗以其质量可靠，安全有效，贏得社会各界的认可，并于2007和2008年度在北京市政府流感疫苗集中采购招标

4、中竞标成功,中标数量为2007年的30万人份及2008年的50万人份。其中2008年在北京市政府流感疫苗集中采购招标中，共4家企业中标，其中我公司成为唯一一家国产疫苗中标企业。 公司已与韩国GLOVAX公司合作成功研究出无汞型流感亚单位疫苗，並签订年销售500万人份无汞流感疫苗的韩国出口合同。 (无汞型流感亚单位疫苗是目前国际上最先进的技术,公司也将会是国内唯一可工业化生产该疫苗的生产商) 2009年，随着甲型H1N1流感疫情的爆发，国家非常重视甲型H1N1流感疫苗的研发，公司作为流感疫苗生产的骨干企业之一，承担了甲型H1N1流感疫苗研究和国家储备的部分生产任务。因响应中央及澳门特区政府推进澳

5、门经济适度多元化发展的号召,大连有限公司有意于澳门珠海横琴经济特区进行项目投资。橫琴之新厂房将会以总体规划,分阶段建设方式进行,第一阶段以乙脑疫苗为开始,再逐步以水痘疫苗,流脑疫苗, HPV(子宫颈癌)疫苗等分期进行。四、项目提出的理由与过程1.乙脑疫苗：乙脑是严重危害儿童健康的急性传染病，死亡率高，即使存活也往往留有严重的后遗症。我国是乙脑病的多发区，发病率为1.74-3.18/10万，平均每年1.7万人。在亚洲，根据WHO推断，农村人口小于15岁的儿童为7亿，按2.5/万人发病率计算，则这一地区每年病例估计为17.5万例，造成43750人死亡，78750人残疾。开展乙脑预防接种是预防与控制

6、乙脑最经济、最有效的措施，国家已将乙脑纳入常规计划免疫范围。国际上使用较多的是鼠脑纯化疫苗，主要生产厂家是日本的Biken等公司，主要销售于日本、台湾、泰国及越南，也在其他国家使用。该疫苗副反应较大，丹麦和韩国都发生过急性播散性脑脊髓炎病例。我国自1968年开始，大面积使用地鼠肾细胞乙脑灭活疫苗，其保护率一般在80%左右。目前，我国有三种乙脑疫苗：地鼠肾细胞乙脑灭活疫苗、地鼠肾细胞乙脑减毒活疫苗和vero 细胞乙脑灭活纯化疫苗。地鼠肾细胞生产的乙脑灭活疫苗抗原含量低，免疫效果差，需多次接种。由于未纯化的疫苗中，残存动物细胞碎片和鼠脑组织成分等外源物质，不可避免地带入人体，这是常见过敏反应发生的

7、重要原因。 VERO细胞纯化疫苗虽然对外源因子控制较好，抗体阳转率高，但制造工艺复杂、成本高、副反应较大。尤其在疫苗中残存有VERO细胞DNA，对人有潜在的致瘤危险。乙脑减毒活疫苗虽然免疫针次少、效果好和反应小，但不可避免存在着动物外源因子污染。我国目前已将乙脑疫苗列入计划免疫范围，乙脑疫苗市场空间巨大。此外我国每年乙脑的发病高峰集中在7、8、9月，一旦局部地区或大部分地区出现爆发流行需要应急接种，因此，在流行季节的应急接种灭活纯化疫苗是最佳选择。人二倍体乙脑灭活纯化疫苗必然会逐步取代现有的减毒活疫苗及VERO细胞乙脑疫苗，对于我国乙型脑炎的预防具有非常重要的意义。人二倍体细胞，如MRC-5及

8、WI-38，被世界卫生组织（WHO）及主要西方国家药检部门确认为最安全的病毒培养基质，早已用其生产小儿麻痹、狂犬病、水痘、甲肝及麻风腮三联等疫苗。本项目自欧洲细胞培养物收藏中心（The European Collection of Cell Cultures，ECACC）引进了MRC-5细胞，使用乙型脑炎P3株作为毒种，制备人二倍体细胞乙脑灭活纯化疫苗，该工艺计划采用超滤、层析及梯度离心等先进技术进行疫苗纯化，其安全性与地鼠肾细胞及VERO细胞乙脑灭活疫苗相比，有着无可比拟的优越性。它无外源因子污染、无致瘤性、无致中枢神经系统反应原的鼠脑组织成分和无引起人体过敏反应的异体细胞组织成分等。2.水

9、痘疫苗：水痘(Varicella，Chickenpox)是由水痘带状疱疹病毒所引起的急性传染病，以较轻全身症状和皮肤粘膜上分批出现的斑疹、丘疹、水痘和痂疹为特征。本病多见于小儿，传播性极强，主要通过飞沫或接触传播，并发症有继发性细菌性感染、水痘脑炎、原发性水痘肺炎等，易感人群接触病毒后发病率高达。儿童感染后表现为水痘，成年人还可表现为带状疱疹，孕妇感染后可使胎儿发育不全、早产、流产、死胎等。近年来美国报道了水痘患儿并发甲组链球菌感染(GAS)，病情严重，病死率较高，严重影响正常人的生活。病原体是水痘带状疱疹病毒(Varicellazoster病毒VZV)为双链DNA疱疹病毒，在外界环境中生存能

10、力很弱，能被乙醇灭活，一次患病可获终身免疫。据了解，中国是水痘流行最严重的国家之一。有关统计资料显示，中国七岁以下学龄前儿童约1.5亿人，每年新生儿约有万人，绝大部分属于易感人群。目前对这种病毒引起的水痘带状疱疹尚无特效治疗药物，所以预防显得尤为重要，目前唯一有效预防和控制水痘带状疱疹病毒感染的措施就是接种水痘减毒活疫苗。日本的研究人员Michiaki Iakahashi M.D.最早从一名3岁日本男孩血液中成功分离水痘病毒(Varicella Virus)，用不同的人或动物体细胞传代减毒，成弱毒的Varicella Virus并在儿童上试验1981年取得成功，命名为“Oka ”株。采用这株病

11、毒用于疫苗生产，疫苗的商品名为“Varivax”。 1994年2月美国FDA证实该疫苗是安全有效的。该疫苗0.5ml含有一个免疫剂量，12月12岁儿童一剂量，13周岁以上用2个剂量，其中间隔610周，接种6周后血清阳转率大于98%，13岁以上免疫2剂后阳转率可达100%，暴露于自然水痘感染72小时内仍可通过免疫获得保护性。冻干减毒水痘活疫苗(Freeze Dried Chickenpox Vaccine (live)采用水痘带状疱疹减毒株病毒接种于人二倍体细胞，经培养后收获病毒液，加保护剂冻干而成，每剂量能达到103个PFU的病毒量。国内目前有长春和上海生研所已经生产上市。水痘疫苗的生产工艺大

12、致是： Oka株水痘毒种第28代至38代内的病毒接种于已长满单层的MRC-5细胞，37度培养2-3天，待出现病变特异性细胞病变，收集感染细胞，加入适量含保护剂的疫苗液成原液，-30度以下冻融，经超声破裂细胞，40006000rpm离心30分钟，再经过滤澄清取上清液即为半成品，检定合格的半成品合并后分装、冻干成成品。国产水痘减毒活疫苗均采用转瓶培养，稳定性差。我公司在研发的冻干水痘减毒活疫苗，系采用目前WHO推荐使用的病毒株Oka株水痘毒种，接种于已长满单层的静止培养MRC5株人二倍体细胞，待出现病变后换液成疫苗维持液，继续静止培养，待病变达80%以上时，冻融破碎细胞，经澄清后加入保护剂冻干而成

13、，在有效期内每剂量能达到200个PFU的病毒量以上。3.流脑A+C+W135+Y四价联合疫苗：流行性脑脊髓膜炎（简称流脑）是由脑膜炎奈瑟氏菌所引起的一种急性呼吸道传染病，具有侵害人群广、起病急、病情发展快和病死率高的特点,危害极其严重。流脑发病季节性很强，一般11月开始，至3-4月份达到流行高峰。同时该病流行的地域分布极广，几乎遍及各大洲。流脑在任何年龄均可发病,主要侵害对象为15岁以下的儿童及青壮年，由于婴幼儿流脑发病率高,病死率亦高,故应作为重点保护对象，此外成人的病死率也很高。世界卫生组织认为某地流脑发病率超过15/10万，便可认为是流行开始的信号。自20世纪90年代以来非洲国家及蒙古发

14、生流脑流行，发病率高达80-395/10万人。从国外流行情况看,在一般交通便利的城镇居民中大约每35年出现一次小的流行,810年出现一次大的流行。我国是流脑的高发区，国家卫生部将其列为重点预防控制的乙类急性传染病，近几十年来大约经历了数次大流行,如19371938年、19481949年、19591960年、19661967年及1977年等,均发生过流脑大流行。华中、华南历次流行高于东北和华北，一般非流行年发病率为310/10万；小流行年为3050/10万；大流行年可高达100500/10万。2004年底及2005年初我国内地除福建省、海南省和西藏自治区外，其余各省均有病例报告，其中发病前五位的

15、省份分别为：安徽、河南、河北、江苏、四川。我国流脑流行主要由群脑膜炎奈瑟菌引起，C群脑膜炎双球菌是我国近年来新发现报告的菌群，与过去常见的A群流脑相比，C群流脑毒力最强，具有易传播、隐性感染比例高、起病急、病程进展快、可短时间内置人死亡；另一方面,目前欧洲和东南亚一些国家主要流行群、群和群,135群次之,而群较少,表现出流行菌群多样化,特别是近几年,非州脑膜炎带又暴发了新一轮流脑周期性流行并波及到周边国家和地区。因对外交往频繁,其他群流脑由国外传入而引起流行的可能性较大,而我国一直应用群流脑多糖疫苗,它的保护作用是群特异性的,对其他群流脑菌几乎没有免疫力。一旦有传染源传入,易于引起局部暴发流行

16、。流脑流行菌群在我国正在发生变化。“A+C脑膜炎球菌多糖疫苗”对我国流脑疫情的预防和控制发挥了重要作用。但是，由于脑膜炎球菌的流行菌群与菌型可以发生变迁，流脑的其它主要菌群W135、Y随时都有可能进入我国引起流行。由于脑膜炎双球菌感染者众多，传播途径容易实现。接种流脑疫苗是控制流脑最经济、最有效的手段。根据近年来流脑的发病特点，15岁以下儿童必须接种流脑疫苗，且接种率应达到85%以上，才能稳定的流脑人群免疫屏障。我国从1984年起就开始给儿童接种流脑疫苗，生产A群流脑疫苗的主要是北京生物制品研究所、上海生物制品研究所、武汉生物制品研究所和兰州生物制品研究所，此外兰州所自2002年生产A+C群脑

17、膜炎球菌多糖疫苗，年销售约2500万人份。我国目前已将流脑疫苗列入计划免疫范围，市场需要旺盛。ACYW135群流脑疫苗的生产企业有三家，包括浙江天元和北京绿竹2008年开始上市销售，另一家是华兰生物，近期刚获得生产批文。2008年全国共批签发ACYW135群流脑疫苗578万人份，而2009上半年就已经批签发881万人份，市场需求旺盛。A+C+W135+Y四价多糖疫苗的研发成功对于我国有效的控制流脑流行，保障我国经济建设的稳步进行和人民的生命健康具有深远的意义，为社会重大需求。同样，也将具有巨大的市场并能取得较好的经济效益。本项目选用了引起流脑A、C、W135和Y菌群，采用细菌培养、甲醛灭活，并

18、通过超速离心、超滤及层析等技术进行纯化，研制四价疫苗，目前工艺研究工作已经完成，并建立了相关的质量检定方法，疫苗安全性和免疫原性动物试验正在进行之中。4.HPV疫苗：HPV疫苗，即重组人乳头瘤病毒（HPV）16/18型二价吸附疫苗用于预防由HPV16和18型引起的宫颈癌，该课题是公司承担的一项国家863课题（课题编号：2006AA02A227），获得科技部资金支持647万元，目前项目进展非常顺利，项目结束时间为2010年12月31日，将完成临床前研究工作，取得中国药品生物制品检定所检定合格报告，申报临床研究。本公司的HPV 16/18 VLP二价吸附疫苗项目在2006年被列入国家高技术研究发展

19、计划（“863”计划，课题编号：2006AA02A227），获得科技部资金支持647万元，项目完成时间为2010年12月31日。经过项目组技术人员的积极努力地工作，取得了很大进展。通过对HPV16/18 L1的基因进行优化设计和人工合成基因、基因扩增与构建载体，并在昆虫细胞-杆状病毒和酵母菌两种表达系统上进行表达，筛选出了获得两种表达系统中能够高效表达的载体，表达后的L1蛋白能够很好地组装成病毒样颗粒（VLP），分离纯化后的VLP同天然病毒颗粒形态上一致，相关动物试验证明其生物学性状和抗原性、免疫源性均较好。目前已完成了重组HPV16/18 L1蛋白在昆虫表达系统以及酵母表达系统的三级种子库制

20、备；通过实验室小试水平初步确定了发酵培养基的组成、发酵参数和表达外源蛋白的条件；并对发酵罐或生物反应器水平对两种表达系统的中试发酵工艺进行了研究。世界卫生组织的统计资料表明，宫颈癌是严重危害妇女健康的侵染性疾病，其发病率仅次于乳腺癌，居全世界女性恶性肿瘤第二位，是妇科最常见的恶性肿瘤之一，在一些发展中国家甚至居于首位。全球每年约有50万名妇女罹患宫颈癌，有将近30万名妇女死于宫颈癌，其中，80%的死亡发生在发展中国家。据不完全统计，我国现有宫颈癌病人约13.8万，每年约有5万人死于宫颈癌，且发病率呈逐年上升、年轻化的趋势。1995年WHO已将人乳头瘤病毒(human papillomaviru

21、s,HPV)感染确定为宫颈癌的致病病因，几乎所有的宫颈癌都由HPV引起，高达99.7%的宫颈癌患者都存在HPV感染，其中超过2/3的宫颈癌受试者由HPV 16型和18型引起。人乳头瘤病毒(HPV)疫苗市场上喧嚣很久的两支药都是具有市场统治潜力的药物。一是美国默克公司的Gardasil，一是GSK（葛兰素史克）公司和MedImmune公司合作的Cervarix。这2个药都可以有效防治外生殖器疣和宫颈癌，作用原理和作用方式类似，开发进程从时间上看也非常接近，因而两支药的竞争态势非常激化，该类疫苗作用显着。导致子宫颈癌的主要因素是HPV16和HPV18病毒，而默克的疫苗Gardasil和GSK的Ce

22、rvarix都是针对这两种类型进行防范,他们几乎同时着手研发,遵循的原理也几乎相同,竞争态势格外激烈。默克的HPV疫苗商品名为“Gardasil”，能够预防16、18、6、11型HPV病毒。面对默克的领先优势，GSK公司的Cervarix一直以来只是二价疫苗,完全针对子宫颈癌。GSK的Cervarix对其它HPV类型也有效果,甚至还比Gardasil多了5种类型。至少在适用范围上,GSK和默克站在了同一水平线。2006年6月1日，默克公司的HPV疫苗“GARDASIL”首先墨西哥获批上市，Gardasil将由默克公司和赛诺菲-安万特公司（sanofi-aventis）的合资企业SanofiPa

23、steurMSD公司推广销售，该疫苗注射三次的价格大约为360美元。到目前为止，Gardasil在80个国家得到了批准，并已经在近60个国家上市。加德西Gardasil已经发展成为一个“重磅炸弹”级的产品，2007年第3季度的销售额为4.18亿美元。预计默克公司的Gardasil直接销售收入（不包括在欧洲与赛诺菲合作销售的部分）今年将达到16亿美元，2008年将达到20亿美元，到2010年将达到29亿美元。英国GSK公司生产的同类疫苗Cervarix的研制过程和作用机理同“Gardasil”一样，不同的是，它只针对HPV16和HPV18型病毒免疫，并且，添加在其中的一种特殊化学物质能够使免疫期

24、得到延长。2007年5月，该疫苗在一个重要市场获得了其首个市场授权，澳大利亚的药品管理局（TGA）批准用于10-45岁的女性，预防16型和18型人类乳头状瘤病毒导致的宫颈癌和癌前病变。这是全世界首次在26岁以上的妇女批准宫颈癌疫苗的明确适应症。接下来就在其它国际市场取得了授权。已经在45个国家获得了批准，包括有27个成员国的欧盟。预计08年也将得到美国FDA的批准上市。目前我国对于宫颈癌的防治主要依靠早诊早治，属于二级预防。治疗宫颈癌的传统方法是手术和放疗，对中晚期宫颈癌的化疗和手术治疗效果很不理想。宫颈癌的复发率较高且治疗费用也高。因此，研制高效、廉价的HPV疫苗，采用特异性的免疫接种方法预

25、防和治疗HPV感染及其所引起的恶性病变，对预防和治疗宫颈癌有着十分重要的意义。Gardasil与Cervarix都已经在我国申请临床研究，而国内HPV疫苗的研究尚未进入临床前研究阶段，预计35年后才能上市。HPV疫苗作为女性的疫苗，同样也可以用于男性，男性感染HPV虽不会致癌，但是可能传染给女人，使得后者发展为子宫颈癌，因此接种疫苗的最适合人群是十几岁到三十岁以下的年轻男性和女性，因为这部分人群正处于病毒感染的高峰期，更需要疫苗保护，对年纪较大的女性和对患生殖器疣病的男性也有益。专家指出，HPV疫苗的上市将癌症的二级预防推进到一级预防，这是一个发展方向。可以预见在HPV疫苗批准上市后，国家有可

26、能把HPV疫苗的使用纳入控制重大传染性STD性传播疾病疾病的国家卫生防疫计划，使用疫苗控制HPV的传播将会是全国范围内的全面预防，我国是一个有13亿人口的大国，对HPV疫苗的使用量也许不会亚于乙型（HBV）肝炎疫苗，接种人口每年可达数亿，每份疫苗按一百元计算，年产值可达百亿，具有非常好的市场前景。第二节 项目概况一、建设地点该项目位于珠海市南部，珠江口西侧的横琴经济开发区。二、建设规模该项目预计需建造厂房45,700平方米，引进先进的生产设备8套。三、建设工期 根据项目建设规模及特点，确定项目建设工期为4年，即从2010年月2014年5月。四、项目建设总投资与资金来源项目总投资预计为35,00

27、0万元。资金来源为自有资金25,000万元，贷款10,000万元。序号项 目单 位总 计经济评价指标说明1项目投资总额万 元 35,000 1.1固 定 资 产 总 投 资 万 元 31,500 其中：固定资产投资总额万 元 29,100 项目建设期利息万 元 2,400 1.2流动资金万 元 3,500 2销售收入万元年 74,800 项目计算期年平均值3总成本费用万元年 4,845 项目计算期年平均值4增值税万元年 1,803 项目计算期年平均值5销售税金及附加万元年 180 项目计算期年平均值6利润总额万元年 67,972 项目计算期年平均值7所得税万元年 16,993 项目计算期年平均

28、值8税后利润万元年 50,979 项目计算期年平均值9投资利润率%161.8410投资利税率%181.7011所得税前指标项目财务内部收益率% 95.6 Ic = 12%项目财务净现值万 元￥249,751投资回收期年 3.0 含 建 设 期12所得税后指标项目财务内部收益率%80.0 Ic = 12%项目财务净现值万 元￥183,522投资回收期年3.24 含 建 设 期13盈亏平衡点%6.40%以正常生产年数据计算第二章市场分析及预测第一节 行业现状分析200多年来，疫苗研究取得了巨大发展。至今，仅用于人类疾病预防控制的疫苗就有30多种。中国是疫苗生产大国，多数人用疫苗均能自主生产。疫苗的

29、广泛应用在预防和控制严重危害人类健康疾病方面发挥了重要作用。然而，至今仍有许多重要疫苗未能研制成功，特别是一些严重危害人类健康的病毒的疫苗需要加大研发力度。我国疫苗市场与发达国家市场相比仍有较大差距。与美国疫苗市场相比，我国疫苗市场中品种较多，单价疫苗、减毒疫苗为主力品种。疫苗市场高速发展：全球疫苗市场的增长速度大于处方药，自上世纪80年代以来的20余年间，全球疫苗市场增长了10倍多，而同期药品销售额仅增长了5倍。据统计，进入21世纪以后，年全球疫苗增长幅度约为40%左右。据最新公布的医药行业中的疫苗企业销售统计(包括巴斯德、葛兰素史克的疫苗进口分装部分)，中国疫苗市场规模略超过30亿元。另根

30、据国家发改委公布的数据，2005年全国医药工业实现销售收入4271亿元。因此推算，目前国内疫苗行业的销售额不到整个医药行业的1%，低于世界1.7%的水平，可见我国的疫苗行业目前还是一个很小的行业。在未来几年内，流感疫苗、轮状病毒疫苗、HPV疫苗、肺炎结合疫苗、4价流脑结合疫苗以及水痘病毒疫苗将会是世界疫苗市场增长的主要动力。第二节市场供应分析据资料显示，中国流脑发病率稳定，近几年发病率已经稳定在0.2/10万左右。目前12个省份已经把流脑列入儿童计划免疫，未来的市场需求主要在于更多省份将流脑纳入儿童计划免疫，带来接种率的提高。近两年来，我国南方发生了多起W135型流脑，不同于传统的流脑多发类型

31、，这也为新型多价流脑疫苗提供了市场空间。婴幼儿是疫苗的主要消费者：婴幼儿疫苗占整个疫苗市场的46%。据预测，未来婴幼儿的疫苗市场依然会以1520%的幅度增长。中国有两亿多儿童和每年有两千多万新生儿，具有空前广阔的疫苗市场。2008年全球成人疫苗市场规模超过82亿美元，较上年的54亿美元有51%的增幅，该高增长率来源于预防子宫颈癌疫苗的上市。业内预计，2009年2014年，成人疫苗市场年复合增长率为12%，到2014年其市场规模将达到176亿美元。2008年，全球儿童疫苗市场规模超过80亿美元，比上年的63亿美元增长25.2%。预计2008年2014年该市场的复合增长率为14.2%，到2014年其市场规模将达到188亿美元。第三节疫苗市场预测在过去的10年里，新型疫苗的上市推动了疫苗市场的增长，在未来几年内，乙脑疫苗、HPV疫苗、水痘疫苗、流感疫苗、流脑疫苗等新上市疫苗将成为疫苗市场快速增长的强大动力。疫苗市场增长的原动力，往往来自于疫苗的改良和新型疫苗的上市，特别是对人类有重大意义的新型疫苗上市将会极大地推动疫苗市场的发展。在过去的10年，疫苗市场主要由灭活小儿麻痹