药物I期临床试验管理系统指导原则试行.docx

1、药物I期临床试验管理系统指导原则试行药物期临床试验管理指导原如此试行第一章总如此第一条为加强药物期临床试验以下简称I期试验的管理，有效地保障受试者的权益与安全，提高期试验的研究质量与管理水平，根据中华人民某某国药品管理法、药品注册管理方法、药物临床试验质量管理规X等相关规定，参照国际通行规X，制定本指导原如此。第二条本指导原如此适用于期试验，旨在为期试验的组织管理和实施提供指导。人体生物利用度或生物等效性试验应参照本指导原如此。第二章职责要求第三条申办者应建立评价药物临床试验机构的程序和标准，选择、委托获得资格认定的I期试验研究室进展期试验。第四条申办者应建立质量保证体系，对I期试验的全过程进

2、展监查和稽查，确保临床试验的质量，保障受试者的权益与安全。第五条申办者可以委托合同研究组织CRO执行I期试验中的某些工作和任务。委托前对合同研究组织的研究条件、能力、经验以与相应的质量管理体系进展评价。当合同研究组织承受了委托，如此本指导原如此中规定的由申办者履行的责任，合同研究组织应同样履行。申办者对临床试验的真实性与质量负最终责任。第六条期试验研究室负责期试验的实施。研究者应遵循临床试验相关法律法规、规X性文件和技术指导原如此，执行临床试验方案，保护受试者的权益与安全，保证临床试验结果的真实可靠。第七条药物临床试验生物样本分析应在符合药物临床试验生物样本分析实验室管理指南以下简称实验室管理

3、指南的实验室进展。从事药物临床试验生物样本分析的实验室均应承受药品监视管理部门的监视检查。第八条伦理委员会应针对期试验的特点，加强对受试者权益与安全的保护，重点关注：试验风险的管理与控制，试验方案设计和知情同意书的内容，研究团队的人员组成、资质、经验，受试者的来源、招募方式，实施过程中发生的意外情况等。第三章实施条件第九条期试验研究室应设有足够的试验病房，也可以设有临床试验生物样本分析实验室以下简称实验室。试验病房应符合本指导原如此的要求，实验室应符合实验室管理指南的要求。均应具备相应的组织管理体系、质量管理体系与能满足I期试验需要的场所和设施设备等。第十条I期试验研究室应配备研究室负责人、主

4、要研究者、研究医生、药师、研究护士与其他工作人员。所有人员应具备与承当工作相适应的专业特长、资质和能力。实验室人员应符合实验室管理指南的要求。一研究室负责人。研究室负责人总体负责I期试验的管理工作，保障受试者的权益与安全。研究室负责人应具备医学或药学本科以上学历并具有高级职称，具有5年以上药物临床试验实践和管理经验，组织过多项期试验。二主要研究者。研究室负责人和主要研究者可以是同一人。主要研究者负责I期试验的全过程管理，熟悉与临床试验有关的资料与文献，确保试验顺利进展。主要研究者应具备医学或药学本科或以上学历、高级技术职称，具有系统的临床药理专业知识，至少5年以上药物临床试验经验，有负责过多项

5、期试验的经历。三研究医生。研究医生协助主要研究者进展医学观察和不良事件的监测与处置。研究医生应具备执业医师资格，具有医学本科或以上学历，有参与药物临床试验的经历，具备急诊和急救等方面的能力。四药师。药师负责临床试验用药品的管理等工作。药师应具备药学本科或以上学历，具有临床药理学相关专业知识和技能。五研究护士。研究护士负责I期试验中的护理工作，进展不良事件的监测。研究护士应具备执业护士资格，具有相关的临床试验能力和经验。试验病房至少有一名具有重症护理或急救护理经历的专职护士。六其他人员。主要包括：项目管理人员、数据管理人员、统计人员、质控人员、研究助理等，均应具备相应的资质和能力。第十一条期试验

6、研究室应有相应的人员培训和考核管理制度。培训内容包括临床试验相关的法律法规、规X性文件和相关的技术指导原如此，专业知识和技能，管理制度、技术规X、标准操作规程，临床试验方案等。确保参与临床试验的人员都有与其所承当的工作相适应的资质和能力。第十二条期试验研究室应建立保障健康与安全的管理制度，包括工作场所安全、饮食安全、污染控制、职业暴露防护、有害物质控制等措施，以确保研究人员和受试者的健康、安全。第十三条期试验研究室应有满足I期试验需要的场所和设施。期试验的试验病房需达到如下要求，并不断完善，为受试者、工作人员和申办者提供良好的试验条件。一试验场所。试验病房应具有开展I期试验所需的空间，具有相对

7、独立的、安全性良好的病房区域，保障受试者的安全性与私密性。应设有档案室、药物储存和准备室、配餐室、监查员办公室。除医护人员工作区以外，还应设有专门的受试者接待室、活动室、寄物柜。试验区、办公区、餐饮区和活动区应各自独立。具有安全良好的网络和通讯设施。二抢救要求。试验病房应具有原地抢救以与迅速转诊的能力，配备抢救室，具有必要的抢救、监护仪器设备和常用的急救药品、紧急呼叫系统等，确保受试者得到与时抢救。第十四条期试验研究室应根据工作需要配备相应的仪器设备，并进展有效的管理，确保仪器设备准确可靠。一试验病房应配备具有生命体征监测与支持功能的设备，如心电监护仪、心电图机、除颤仪和呼吸机等，并具有供氧和

8、负压吸引装置。具有可移动抢救车，且配有抢救药品和简易抢救设备，确保抢救设备状态良好，能备应急使用。二仪器设备管理。仪器设备管理应由专人负责；仪器设备操作者应具有适当资质并经过操作培训，应根据相应用途使用设备；仪器设备应有清晰的标签标明其生产日期和运行状态，并进展维护、检测和校准；仪器设备具有可操作的标准操作规程，并保存所有使用和维护的记录文档；确保专人适时对试验设施设备进展质量控制检查，对仪器资料进展归档管理；确保试验病房的仪器设备符合国家的相关要求。第十五条实验室的人员和设施设备与场所要求应符合实验室管理指南。第四章管理制度与标准操作规程第十六条期试验研究室应制订相应的管理制度和标准操作规程

9、SOP，并与时更新和完善。第十七条管理制度至少包括：合同管理、人员管理、文档管理、试验用药品管理、试验场所和设施管理、仪器和设备管理等。第十八条I期试验的SOP至少包括以下几大类：试验设计、试验实施过程、试验用药品管理、不良事件处置、数据管理、试验总结报告、文档管理、质量控制等。第十九条管理制度和SOP的制订、审核和批准、实施以与修订与废止。一制定。应制定管理制度和SOP，保证所有管理制度与SOP有统一格式和编码，内容符合相关的法律法规，管理制度与SOP均应标明现行版本与生效日期，并与时更新。二审核和批准。管理制度与SOP起草后，应对SOP草稿进展审阅和讨论，保证文件简练、易懂、完整和清晰，具

10、有逻辑性和可行性，与已生效的其他文件具有兼容性。审核后确定的文件，应规定生效日期，并由研究室负责人签署批准。三实施。管理制度与SOP生效后应立即执行，所有工作人员必须承受管理制度与相关SOP的培训，更新管理制度与SOP时，需进展针对性的培训。四修订与废止。根据需要对管理制度和SOP进展定期和不定期修订与废止。将相关信息记录在案，并与时更新版本和版本序列号。需撤销的管理制度与SOP需归档保管并有作废标记。保证现行所用的管理制度与SOP为最新版本，并保存最新版本的管理制度与SOP清单。第五章质量保证第二十条I期试验研究室应建立或被纳入相对独立的、完整的质量保证体系，由不直接涉与该临床试验的人员实施

11、，所有观察结果和发现都应与时核实并记录。质量控制人员应由研究室负责人指派第二十一条应根据试验项目制订内部质量控制计划，对试验进展的每个阶段和程序进展核查，在数据处理的每一个阶段和程序进展质量控制，确保试验过程符合试验方案和SOP的要求；申办者应按监查计划定期对试验项目进展核查，保证数据完整、准确、真实、可靠。核查的频率和性质应根据试验的实际情况而定。如实记录核查过程中发现的问题，督促试验人员解决问题；对发现的问题提出改良措施，确保试验人员正确执行。第六章风险管理第二十二条风险管理是期试验的重要内容，申办者、主要研究者和实验室负责人、伦理委员会等各相关方应保持与时沟通与交流。试验开始前必须对风险

12、要素进展评估，并制订风险控制计划；试验过程中应采取有效的风险控制措施，与时收集和分析试验用药品的新发现或信息，适时修改试验方案、暂停或终止临床试验，以与通过监查和稽查保障风险控制措施有效执行等。第二十三条风险评估和风险控制计划应具有科学性和可行性，风险评估内容至少应包括以下因素：一试验设计中的风险要素；二试验用药品本身存在的风险要素；三受试者自身存在的风险要素；四试验操作中的风险要素。第二十四条申办者在风险控制中的职责一申办者在临床试验前应对试验过程中可能存在的风险进展评估，提供预期的风险信息，并与研究者达成共识；二申办者应熟悉试验药物的临床前相关研究数据和资料，充分评估临床试验风险，制订临床

13、试验方案；三申办者应建立与试验病房和实验室研究者间的沟通机制，与时妥善处理不良事件，并制订数据和安全监查计划，监控并管理可能发生的不良事件；四申办者应向研究者和伦理委员会与时提供与试验相关的重要新信息尤其是关于药物安全使用和药物不良反响的新信息。第二十五条研究者在风险管理中的职责：一研究者应在临床试验开始前与申办者商讨制订风险控制措施，并在临床试验过程中认真执行。二主要研究者应在试验开始前，建立与临床试验相关的试验病房和实验室研究者之间的有效沟通渠道，尤其要明确实验室超出规定X围的实验数值的报告方式；如果是多中心试验，需要对各研究室之间的交流程序作出规定。三在分析实验过程中发现任何不正常或超出

14、规定X围的数值时，应与时报告给主要研究者。第二十六条伦理委员会在风险管理中的职责：伦理委员会应审查风险控制措施，并监视其实施；审查临床试验的暂停和终止，保障受试者权益；可以要求申办者或研究者提供药物临床试验的不良事件相关信息、处置方式与结果，并有权力暂停或终止临床试验。第七章合同和协议第二十七条试验之前，申办者和研究方应签署具有中国法律约束力的委托合同。在合同中明确试验内容和进度、双方责任和义务、委托研究经费额度，此外还应关注某某原如此、受试者保险、受试者补偿或赔偿原如此、试验暂停和终止的原如此和责任归属、知识产权界定、发表论文方式等。第二十八条研究室或实验室不可将试验工作转包；如果不能完成局

15、部工作，应事先由申办者与其他相关机构签署相关委托合同。第二十九条研究室或实验室不应擅自增加试验内容和改变试验方法。申办者如要求进展附加服务，双方应于相关工作开始之前签署附加协议，并承诺额外的工作不与临床试验方案相冲突、不损害受试者的权益与安全。第八章试验方案第三十条期试验开始前应制订试验方案，该方案由申办者与研究者达成共识并签署确认，报伦理委员会审查批准后实施。第三十一条期试验方案应在符合科学性和保障受试者权益的根底上，参照相关技术指导原如此制定。第三十二条试验过程中，期试验方案如需要修改，修改后的试验方案必须经伦理委员会审批或备案。如试验中发生紧急医学事件或严重不良事件，研究者可以采取临床试

16、验方案以外的必要紧急措施，以确保受试者安全。第九章受试者管理第三十三条期试验必须保障受试者的权益与安全，受试者招募方式应经伦理委员会审查。第三十四条期试验受试者多为健康成人，如需选择特殊人群，如儿童、老年人、孕期妇女、患者或其他弱势群体等进展研究，应有合理的理由，并采取相应保障措施。第三十五条试验开始前，应使受试者充分知情并签署知情同意书；试验实施中，应保持与受试者良好沟通，以提高受试者的依从性，与时发现不良事件。试验过程中，知情同意书如需要修改，修改后的知情同意书必须经伦理委员会审批，并再次获得受试者的知情同意。第三十六条在期试验中，受试者通常未获得治疗利益，申办者应给予受试者合理的经济补偿

17、，对因参加试验而受到损害的受试者，申办者应承当相应的治疗费用和合理补偿。第十章试验用药品管理第三十七条申办者负责提供试验用药品，并对其质量负责。第三十八条药物临床试验机构应设临床试验药房，具备合格的试验用药品储存设施和设备。第三十九条试验用药品应有专人管理，按照试验用药品管理制度和SOP进展试验用药品接收、保存、发放、使用、回收、返还，并保存相关记录。试验用药品的准备要符合方案的规定。如需对试验用药品称重、稀释、无菌条件下的配制等，均要符合相关规定。第四十条试验用药品的使用由研究者负责，研究者应按试验方案和随机表使用试验用药品，确保受试者按时按量用药，并做好记录。第四十一条试验用药品不得他用、

18、销售或变相销售。第十一章生物样本管理和分析第四十二条按照临床试验方案和SOP采集、处理和保存临床试验生物样本。样本容器的标识应有足够的信息量，易于识别和具有唯一性。第四十三条生物样本转运和保存应符合试验方案和相关SOP的要求，保证其完整性和活性不受影响，并做好记录。第四十四条在试验过程中，应保证生物样本的标识性和可溯源性，建立样本标识、移交和保存等相关记录和样本的储存档案。第四十五条在分析工作开始之前，应根据试验方案要求，制订生物样本分析详细的实验方案，并由实验室负责人、项目负责人与申办者签署后生效。第十二章数据管理和统计分析第四十六条期试验的原始数据包括电子数据是试验过程中采集的第一手资料，

19、应保证其真实性、准确性和完整性。产生数据的仪器设备与方法需经过验证。第四十七条计算机系统指直接或间接用于数据接收、采集、处理、报告和存储的信息系统，或是整合在自动化设备中的系统，包括一个或多个硬件单元和相关软件。用于临床试验数据管理和统计分析的计算机系统应经过验证，并具有系统自动生成的稽查踪迹，对数据的所有修改都自动保存更改痕迹；计算机系统升级时应与时保存原有数据，防止数据丢失或更改。计算机系统的使用应有严格的登陆权限和密码管理制度。第四十八条数据录入应有核查措施比如双份录入、系统自动的逻辑检查等以防止数据录入错误。核查与锁定数据的过程应有详细记录，数据改动应有相应的文档支持。第四十九条统计分

20、析人员在试验方案确定后制订统计分析计划，在数据锁定前加以细化和确认；统计分析必须采用公认的统计学软件和适宜的统计学方法；统计分析过程必须程序化，程序源代码应具有可读性，以便核查；统计分析的结果表达应专业、客观、规X。第五十条期试验的统计分析应重点关注剂量对安全性指标、药代动力学参数、药效学指标的影响与其变化规律。第十三章总结报告第五十一条期试验完毕后，综合临床试验的所有数据，撰写期试验总结报告以下简称总结报告。总结报告须经申办者和主要研究者签署确认，并由申办者和药物临床试验机构盖章。生物样本分析报告应由实验室负责人签署，并由其机构盖章。第五十二条总结报告的结构和内容可参考有关技术指导原如此，并

21、表现期试验的特点。第十四章附如此第五十三条本指导原如此由国家食品药品监视管理局负责解释。第五十四条本指导原如此自发布之日起施行。附件： 药物期临床试验管理指导原如此试行起草说明为加强对药物I期临床试验以下简称I期试验管理的指导，有效地保障受试者的权益与安全，确保试验结果科学可靠，进一步提高药物临床试验质量，根据药物临床试验质量管理规XGCP，国家食品药品监视管理局组织起草了药物期临床试验管理指导原如此试行以下简称指导原如此。现将有关情况说明如下：一、背景与必要性我国自GCP实施以来，药物临床试验的总体水平和监管能力有了很大提升，但期试验与国际先进水平还有一定差距，亟待规X与提高。一I期试验质量

22、管理的需要。I期试验，特别是首次人体试验，存在很大的不确定性,风险很高，而其受试者多为健康人群。为保证期试验结果真实可靠，保护受试者权益与安全，亟需制订针对I期试验特点的管理指导原如此。二新药研发快速开展的需要。近年来，我国创新药研发申报量逐年增加。I期试验，特别是创新药I期试验数量快速增长，对我国期试验的总体能力和管理水平提出更高的要求。针对新药I期试验设计与实施的复杂性与创新性，应制订相应的指导原如此，以提高I期试验设计的科学性、伦理的合理性、实施的规X性，引导新药研发又好又快地开展。三我国药物研发国际化的需要。由于期试验的特殊性和复杂性，兴旺国家纷纷出台了针对期试验的指导原如此。如英国制

23、药行业协会于1988年颁布了期临床试验指南，欧洲药品管理局于2007年颁布了新药首次运用于人体试验的指导原如此。我国自1998年开始实施GCP，但尚未制定针对I期试验的管理指导原如此。在新药研发全球化的背景下，为使我国药物研发走向国际，有必要针对I期试验，制定专门的管理指导原如此。二、起草目的借鉴国际先进经验，制订适合我国国情的期试验管理指导原如此，为期试验研究室的建设、运行和管理以与期试验的管理提供指导意见，以规XI期试验，保护受试者权益与安全，促进国内药物临床试验质量的提高。三、起草过程国家局于2009年1月组织有关专家就指导原如此框架进展研讨，并于6月组织起草了指导原如此讨论稿。2010

24、年先后屡次组织局部省局、国家局药品审评中心和药品认证管理中心以与药物临床试验机构、药品研发企业人员召开座谈会，经过数次专题研讨修改，形成征求意见稿第一版，并于2011年12月期间向局部省局、药物临床试验机构、药品研发企业征求意见，初步收集汇总反响意见后进一步修改，于2011年3月形成征求意见稿第二版并在国家局向社会公开征求意见。2011年6月前收到来自各级药品监视管理部门、药物临床试验机构、药品研发企业和个人反响意见和建议80余条，通过汇总整理和再次修订，完成修订稿。2011年7月，国家局召集药品审评中心、药品认证管理中心和有关专家逐一审议各条款内容，并达成一致意见，形成指导原如此试行稿。四、

25、主要内容与说明指导原如此是在我国GCP的根底上，立足国内现状，参照国际有关规X制定的，共14章54条。第一章“总如此，说明了指导原如此的制定目的、依据以与适用X围。第二章至第六章是对I期试验研究室管理的整体要求。第二章“职责要求，明确了I期试验所涉与的申办者、研究室/研究者与伦理委员会的职责要求，并对生物样本分析工作提出指导性要求；第三章“实施条件，提出了对I期试验研究室人员组成、管理制度、场所与设施设备等的要求；第四章“管理制度和标准操作规程，提出了管理制度与标准操作规程的内容X围、管理要求；第五章“质量保证，突出了质量保证工作的独立性与完整性；第六章“风险管理，强调了风险管理的重要性，并对风险评估的主要内容、各相关方在风险控制中的主要职责等加以要求。第七章至第十三章针对I期试验全过程的各环节提出了管理指导的原如此性要求，分别为合同和协议、试验方案、受试者管理、试验用药品管理、生物样本管理和分析、数据管理与统计分析、总结报告。第十四章为附如此。