氨甲环酸综述.docx

1、氨甲环酸综述氨 甲 环 酸在外科手术与其它适应症中作用的评述克里斯托弗 J. 邓(Christoph J. Dunn); 卡伦 L. 郭(Karen L. Goa)新西兰奥克兰阿迪斯国际(Adis International Limited)原稿各章节由以下人员审阅:G. Bennoni, 瑞典马尔默大学医院整形外科部; D. Bergqvist, 瑞典乌普萨拉大学外科部; J. Bonnar, 爱尔兰都柏林圣詹姆斯医院三位一体卫生科学中心妇产科; J. F. Hardy, 加拿大魁北克蒙特利尔心脏研究所麻醉科; P. M. Mannucci, 意大利米兰血友病血栓中心; K. Okajima

2、, 日本熊本医药大学实验药学部; J. T. Preston 英国诺福克与诺维其医院妇产科; G. Ramstron 瑞典斯特哥尔摩卡罗林斯卡医院口腔病科数据选择来源: 从AdisBase (阿迪斯国际所有的数据库), Medline 与EMBASE 等数据库中选出的自从1966年来发表的有关氨甲环酸的各种语言的医学文献, 另外也丛本药的开发商处索取了一些参考书目信息与一些有用的未发表的数据。搜索原那么：AdisBase 数据库的搜索主题词为tranexamic acid与haemorrhage；Medline 与EMBASE数据库的搜索主题词为tranexamic acid，pharmaco

3、logy与therapeutic use。搜索更新至1999年4月30日选择：对那些进展外科手术出血不正常并服用了环酸的患者的研究. 研究的取舍主要取决于实验的方法局部。当然能够有大规模的、精心组织并采用了适当统计学方法的研究更好。 有关的药效学与药代动力学数据也录入在内。索引主题词：Tranexamic acid, surgery, cardiac, hepatic, orthopaedic, urinary tract, gastrointestinal, haemophilia, gynaecology, haemorrhage, hereditary angioneutric oede

4、ma, hypaema, subarachnoid, pharmacodynamics, pharmacokinetics, therapeutic use, tolerability, dosage and administration.简介1.凝血与纤维蛋白系统2.药效学特性评述3.药代动力学特性评述4.治疗应用4.1在心肺分流心脏手术中的使用4.1.1与抚慰剂组对照4.1.2与其它药物对照4.2应用于急性上消化道出血4.3在口腔外科中的应用4.3.1服用抗凝药物患者4.3.2血友病患者4.4应用于其它类外科手术4.4.1矫形外科4.4.2正位肝脏移植4.4.3尿道手术4.5在妇科中的应用

5、4.5.1月经不调4.5.2孕期出血4.5.34.6其它适应症4.6.1视觉损伤4.6.2遗传性 神经水肿4.6.3蛛网膜下出血5.耐受性6.用量与用法7.环酸在外科与其它适应症的位置简 介摘要 氨甲环酸为赖氨酸(Lys)的合成衍生物并通过可逆的阻断纤维蛋白分子上的赖氨酸结合位点而发挥其抗纤维蛋白溶酶作用。静脉输注的氨甲环酸(最常见为10mg/Kg，并随后输注1mg/Kg/小时)能相对抚慰剂组减少心肺旁路(CPB)心脏手术患者29%-54%的术后失血量，并能在一些研究中统计的显著降低输血量要求。环酸效力与抑肽酶2 X 106 激肽释放酶素抑制单位(KIU)相当并在减少术后失血量方面优于生丁。在

6、研究1中环酸能显著减少输血量要求的43%，抑肽酶为60%。对60名患者的meta-分析说明不象6-氨基己酸(EACA)与去氨加压素，环酸与抑肽酶能显著减少心肺旁路心脏手术需要输注同源异体血液病人的数目。 相对于抚慰剂组，环酸能减少上消化道出血病人死亡率的5-54%。Meta-分析说明减少是40%。 在用环酸治疗期间，患月经过多妇女的平均经血失血量相对于抚慰剂组于控制组减少34-57.9%，本品对胎盘出血、产后出血、宫颈conisation也有很好的疗效。环酸能显著减少血友病患者口腔手术后的平均失血量,也科做为服用了口服抗凝剂的牙科病人的优良嗽口剂。 使用本品，对进展正位肝脏移植或经尿道前列腺手

7、术的患者可减少其失血量， 也可降低外伤性hyphaema患者重新出血的比例，另有报道说明环酸对遗传性血管神经性水肿也有临床益处。 环酸容易耐受；恶心、腹泻为最常见的副作用。临床案例证明环酸并不增加血栓形成的危险。 结论：环酸对大围的出血情况都有效。本品能减少多种外科手术的术后失血量并降低输血要求，也可以减少上消化道出血患者的死亡与紧急手术的几率，并相对抑肽酶有潜在价格与耐受性优势。环酸可减少月经失血量并可能替代血友病患者的手术，也成功用于控制孕期出血。药效学特征 环酸通过阻断纤维蛋白溶酶原分子上的赖氨酸结合位点因而抑制纤维蛋白溶酶原与纤维蛋白溶酶重链与纤维蛋白分子外表赖氨酸残基的反响而发挥其抗

8、纤维蛋白溶酶效力，虽然在此环境下纤维蛋白溶酶仍能形成但它已不能结合并降解纤维蛋白。 环酸比另一合成的抗纤维蛋白溶解药物6-氨基己酸在结合纤维蛋白溶酶原/纤维蛋白溶酶方面强6-10倍，环酸对纤维蛋白溶解的抑制可以通过其可降低外科手术患者血液D-二聚体的水平而证明，但本品对凝血因子没有影响。同时服用肝素不影响环酸的效力。药代动力学特性 环酸在口服后3小时到达最大血浆浓度，消化道中食物的存在不影响本品的药代动力学特征。静注后的排除呈立方曲线，超过95%以原药的形式在尿中排出，24小时后累计排除约90%。 约占循环环酸总量的3%结合在纤维蛋白溶酶原分子上，本品通过血脑屏障与胎盘，但进入乳汁的量很小。口

9、服本品后在唾液中检测不到，以5% w/v 环酸水溶液嗽口后导致的血浆浓度小于2mg/L。治疗应用心脏手术 术前服用环酸(最常见为以10mg/Kg剂量静脉滴注并随后以1mg/Kg/小时量输液)可显著减少术后失血量(绝大多数测量时间超过12-24小时)。对进展心肺旁路(CPB)心脏手术患者，与抚慰剂组进展随机双盲比拟，通过纵胸隔膜导管的血液流失减少29-54%。相对抚慰剂组，有报导说明在有些但并不是所有的研究中环酸可统计显著的减少血红细胞的必需输入量。有关减少或取消输血结果的不一致可能局部是由于各研究所输血标准的不同造成的。 在心肺旁路(CPB)心脏手术中蛋白酶抑制剂抑肽酶是环酸在随机非双盲研究中

10、最常用的对照品。在研究1中，以10mg/Kg剂量静脉滴注并随后以1mg/Kg/小时的量输液的术后失血(超过6小时)减少的程度与静注2106 激肽释放酶素抑制单位的抑肽酶相似，这两种处理的效果都优于生丁。另有两各研究报道这两种药品对减少术后失血的效果与研究1差不多。在这其中一研究中两种药物都能显著降低输血要求(环酸与抑肽酶相应为43%与60%，比照控制组两者都p 环酸 术后 抚慰剂30CPB后环酸15mg/kg然后1mg/kg/h 5h1020mla33*30抚慰剂1202mla66Coffey et al.3716环酸10mg/kg然后1mg/kg/h 12h711 96ml*56356ml环