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1、偏差管理程序偏差管理程序山东鲁抗医药股份有限公司偏差管理程序制定部门质量保证部制定人： 年 月 日审核人副总经理： 年 月 日副总经理： 年 月 日副总经理： 年 月 日副总经理： 年 月 日1 主题内容与适用范围本程序规定了公司偏差的管理要求。本程序适用于公司采购、储运、生产、包装和贴签、物料管理、设备设施、试验、检验、安装维修等在内的所有与生产及质量有关的活动中出现的偏差。2 引用标准ICH Q7A 2000年11月 药品生产质量管理规范 2010年修订 质量管理体系 要求 GB/T 19001-2008 兽药生产质量管理规范 2002年6月 欧洲饲料添加剂与预混合饲料生产商操作规范（5.

2、0） 2009年4月3 术语偏差（Deviation）：对批准的指令或规定的标准的任何偏离。具体事例见附录。重大偏差：指对产品质量或生产及分析有严重影响或较大影响的偏差。例如物料平衡超出规定的范围，生产过程中操作方法错误，生产过程中设备突然异常，可能影响产品质量。次要偏差：指对产品质量或生产及分析有轻微影响或没有影响的偏差。例如，某处架空热水管道渗漏，既没有影响使用热水工段的生产，也没有因渗漏而污染物料或环境，或对人员造成伤害。该渗漏可能很明显，如是接口法兰垫片老化，也可能不明显，可以经调查来确定其原因。纠正措施：为了消除导致已发现的不符合或其他不良状况的原因所采取的行动。预防措施：为了消除可

3、能导致潜在的不符合或其他不良状况的诱因所采取的行动。4 职责4.1 偏差发生岗位的人员负责及时记录偏差并将偏差及时、如实地报告给岗位主管，及时采取应急处理措施。5.2 偏差管理5.2.1 偏差发生后，发现者应如实记录偏差发生的内容，应立即向其岗位主管报告偏差情况，并由该岗位主管填写偏差调查表，写明单位（车间或部门）、岗位、品种、批号、偏差内容等项目，一个工作日内将偏差调查表上报给质量保证部驻单位质量员。5.2.2 质量保证部驻单位质量员收到交来的偏差调查表，确认记录的内容后，对偏差进行编号并判断偏差级别，一个工作日内向质量保证部报告该偏差。5.2.3 偏差序号的编制按如下格式编码：如LK股20

4、111001，表示鲁抗股份公司201车间2011年的第一次偏差。5.2.4 重大偏差的调查5.2.4.1 由质量保证部组织重大偏差发生单位的相关人员及涉及单位人员对重大偏差进行调查，评估重大偏差给药品生产、质量带来的风险，应从以下几个方面展开调查： a 操作人员：有无别人代替操作的现象；操作人在操作时有无脱岗、离岗现象；操作人在操作时有无偏离工艺规程、标准操作规程的行为。b 设备、仪表、动力系统：是否正常，是否经定期维护保养。c 物料：所用物料的供应商是否符合要求；所用物料的质量是否符合标准；物料配比指令是否符合规定；投料是否按生产指令进行。d 工艺参数：各工艺参数的控制是否符合规定。e 环境

5、：生产现场环境是否符合要求；外界天气有无异常；温湿度等。f 相关批号追溯：对操作人员、设备、仪表、动力系统、物料、工艺参数、环境等影响因素的相关批号进行相应检查。g 生产历史追溯：调查历史上是否发生同样的问题，调查的原因及采取的措施。h 发生偏差后是否对相关批号中间体和成品进行有效控制，检验，增加额外项目，排除隐患。通过以上的调查，确定造成重大偏差的原因。5.2.4.2 制定纠正和预防措施：根据造成重大偏差的原因，制定纠正和预防措施，由偏差单位负责实施。5.2.4.3 效果评价：措施实施后，质量保证部应对纠正和预防措施及风险控制进行评价。对于有效措施，如有必要应纳入操作规程。评价不符合要求的重

6、大偏差，重新展开调查。5.2.4.4 重大偏差调查完毕后，由偏差单位组织进行员工培训，质量保证部驻单位质量员进行培训确认，以防止类似偏差再次发生。5.2.4.5 重大偏差如有可能对产品的安全性造成潜在的影响，应由质量保证部人员决定是否对产品进行稳定性考察，包括长期稳定性试验和加速试验。5.2.4.6 同一重大偏差连续发生三次以上，由质量管理负责人（质量受权人）组织进行系统调查，并形成偏差调查报告。5.2.5 次要偏差的调查5.2.5.1 由次要偏差发生单位组织偏差涉及的岗位人员、偏差单位的管理人员和质量保证部驻单位质量员对次要偏差进行调查，调查展开同重大偏差，同时评估次要偏差给药品生产、质量带

7、来的风险。通过调查，确定造成次要偏差的原因。5.2.5.2 制定纠正和预防措施：根据造成次要偏差的原因，制定纠正和预防措施，由偏差单位负责实施。5.2.5.3 效果评价：措施实施后，质量保证部驻单位质量员应对纠正和预防措施及风险控制进行评价。对于有效措施，如有必要应纳入操作规程。评价不符合要求的次要偏差，重新展开调查。5.2.5.4 次要偏差调查完毕后，由偏差单位组织进行员工培训，质量保证部驻单位质量员进行培训确认，以防止类似偏差再次发生。5.2.5.5 同一次要偏差连续发生三次以上作重大偏差处理,由质量保证部组织进行调查。5.2.6 定期回顾：偏差单位每半年进行一次偏差回顾评价，每年将重大偏

8、差的调查评价纳入产品质量回顾报告中；质量保证部每半年进行一次重大偏差的回顾评价。偏差的回顾评价为风险管理、培训计划、质量改进计划提供依据。5.3 偏差管理要求5.3.1 任何人员出现或发现偏差必须立即报告，任何人不能隐瞒偏差产生的原因。5.3.2 重大和次要偏差对原因调查的全过程要进行记录，生产单位、涉及偏差的相关专业管理部室均应建立偏差调查台帐。5.3.3 确定造成重大和次要偏差的原因时应有支持性的证据加以证明。5.3.4 重大偏差的调查期限应控制在20个工作日内，次要偏差的调查期限应控制在5个工作日内。5.3.5 偏差调查表一式三份，一份由质量保证部保存，一份由偏差单位保存，另一份附入批生

9、产记录归档保存。在产品放行前，所有偏差都应当作为批记录的一部分进行审核，符合要求才能放行。5.3.6 纠正和预防措施如不能按期完成，要阐述原因，进行风险评估，并经质量保证部批准。5.4 归档管理偏差的原始资料保存至产品有效期后1年。6 相关文件不合格品控制程序 LK股CQ05（4）变更管理程序 LK股CQ06（6）质量风险管理程序 LK股CQ14（1）检验结果超标调查管理程序 LK股CQ04（3）7 文件颁发部门企业管理部8 文件分发部门及数量公司领导8份，公司办公室、企业管理部、人力资源部、物资管理部、采购部、保卫部、质监中心、研发中心、维修公司各1份，制剂事业部、原料药营销事业部、环保安全

10、部、质量保证部、生产运行部、机械动力工程部、701车间各2份，103107车间、109111车间、201209车间各1份，存档1份，备用3份，共复制52份。9附录具体偏差事例： 举例类别具体的例子生产工艺，生产辅助设备1、进行或者进行了违背工艺规程，标准操作规程或其他标准操作文件等所规定的方法。2、重大工艺参数达不到规定的范围，如某工艺步骤规定的反应在8090C进行1小时，但是操作时温度只能升到78 C 。3、实际收率偏离预期的范围，如某工艺步骤规定的收率为6070，但是实际收率仅为58。4、在生产过程中由于生产设备仪器等出现了故障，停电等造成没有或无法按照规定操作进行。5、原材料、成品等的保

11、存状态超出了规定的条件。6、发出、使用和退回标签无法平衡，如一共领了60张桶贴，包装了50桶原料药，用去50张，损坏两张，一张归入批记录中，但只剩5张，少了两张。7、使用未经核准的供应商的物料，会因物料供应商的生产过程的不同而影响所生产的原料药的质量，应作为偏差处理。如接受物料时或在审核批生产记录时发现一主要原料的供应商不在该物料的核准供应商的名单上。8、物料容器上没有标上指定的编号、批号或接收号。如在自查时发现生产现场的中间体的容器上既没有名称，也没有编号、批号。9、设施或设备的破损应作为偏差处理。如自查时发现成品仓库的天花板上有一平方米大小的水迹；一反应罐内壁的搪瓷有约34厘米的剥落。10

12、、所用的物料或仪器超出其有效期。检验监控1、进行或进行了和规程中规定的化验方法不同的操作。2、测定值超过了质量标准。3、使用超过有效期的标准试剂或试液进行了分析。4、操作环境超出了卫生管理标准中规定的标准值。5、使用了超过校验期限的仪器。验证校验1、进行了和验证方案中的内容不同的操作及验证结果与方案设计目标不一致。2、对验证方案中重大参数范围的偏离，或结果不符合规定的偏离。 如在工艺验证中发现，按原定的验证方案对某原料药的粗品作一次精制，无法将其中的杂质降到规定的限度。经研究对其再进行一次精制，通过验证证明可得到符合要求的原料药。3、仪器校验后，结果没有达到规定的范围。4、使用了超出校验期限的

13、仪器。5、仪器校验时使用了不合格的校验仪器。其他1、产品质量审核报告不完整，如定期质量审核报告只对原料药的重大测试结果作了统计。2、员工不具备与其工作相称的教育、培训和（或）经历等资格。原材料进厂检验，工艺控制检验，中间体检验，最终成品检验，长期稳定性检验等出现的检验规格以外的值，执行检验结果超标调查管理程序。10记录(标准样稿附后)。11 文件变更历史版本号生效日期变更描述变更人02006年11月01日应质量管理的需要起草本程序文件。李国庆12008年 3 月28日原有文件偏差分类有误，文件换版。李国庆22009年 8 月 1 日为提高文件的可操作性，完善偏差调查管理程序。胡明云32011年

14、 9 月 16日公司组织机构调整、部门职责变化、2010版GMP要求、公司文件结构调整。庞巧兰42012年 月 日完善次要偏差管理程序与定期回顾管理。庞巧兰偏差调查表 LK股CQ03(4)01单位：(盖章) 岗位：品种：批号：偏差内容填写人： 年 月 日偏差序号：偏差性质： 重大 次要QA部驻单位质量员： 年 月 日原因调查及风险评估调查情况：操作人员：有无别人代替操作？有、无； 操作时有无脱岗、离岗？有、无；操作时有无偏离工艺规程、标准操作规程的行为？有、无。设备、仪表、动力系统：运行是否正常？是、否； 是否经定期维护保养？是、否。物料：供应商是否符合要求？是、否； 物料的质量是否符合标准？

15、是、否；物料配比指令是否符合规定？是、否； 投料是否按生产指令进行？是、否。工艺参数：控制是否符合规定？是、否。环境：生产现场环境是否符合要求？是、否； 外界天气有无异常？有、无；温湿度是否符合规定？是、否。相关批号追溯：是否对相关批号进行相应检查？是、否。相关历史追溯：历史上是否发生同样的问题？是 次、否。相关批号的中间体和成品控制：是、否。具体说明：偏差单位签字： 年 月 日；QA部驻单位质量员： 年 月 日QA部意见（重大偏差）：QA部签字： 年 月 日纠正和预防措施偏差单位签字： 年 月 日；QA部驻单位质量员： 年 月 日QA部意见（重大偏差）：QA部签字： 年 月 日实施偏差单位签字： 年 月 日；QA部驻单位质量员： 年 月 日效果评价QA部 QA部驻单位质量员 签字： 年 月 日培训内容：对象：效果：负责人： 年 月 日；确认人： 年 月 日备注：1、在所选项前的“”内打“”； 2、若所留空栏不够，需另附页。偏差调查台帐LK股CQ03(4)02偏差序号发生时间岗位品种及批号偏差内容产生原因、纠正和预防措施概况偏差性质偏差调查完成时间重大次要重大次要重大次要重大次要重大次要重大次要