天麻胶囊工艺验证方案.docx

1、天麻胶囊工艺验证方案天麻胶囊工艺验证方案验证方案组织与实施该工艺验证工作由生产部负责组织，质检部、动力设备部、生产车间有关人员参与实施。验证小组成员组 长： 副组长：小组成员所 在 部 门职 务动力设备部质 检 部化 验 室制剂车间 1验证的目的和范围2工艺验证小组成员及职责划分3有关背景材料3.1产品概况3.2背景3.3 生产工艺3.4 主要生产设备3.5 饮用水、纯化水3.6 生产环境3.7 与本验证方案相关文件及规程4工艺验证原药材的拣选和清洗.1目的操作方法4.1.3 评价标准收集验证资料小结4.2 原药材的枯燥目的操作方法4.2.3 评价标准4.2.4 收集验证资料4.2.5 小结提

2、取、浓缩目的4.3.2 操作方法评价标准4.3.4 收集验证资料4.3.5 小结4.4 药材的粉碎目的4.4.2 操作方法4.4.3 中间控制标准4.4.4 收集验证资料 4.4.5 小结4.5 干膏粉目的4.5.2 操作方法4.5.3 中间控制标准4.5.4 收集验证资料4.5.5 小结批混目的4.6.2 操作方法4.6.3 中间控制标准4.6.4 收集验证资料4.6.5 小结胶囊充填4.7.1目的4.7.2 操作方法4.7.3 中间控制标准4.7.4 收集验证资料4.7.5 小结4.8.1目的4.8.2 操作方法4.8.3 中间控制标准4.8.4 收集验证资料4.8.5 小结4.9外包装4

3、.9.1目的4.9.2 操作方法4.9.3 中间控制标准4.9.4 收集验证资料4.9.5 小结5天麻胶囊成品质量检查及成品率6包装材料的物料平衡7验证批次8验证周期9验证结果收集及整理10验证结果评定与结论11附件验证的目的和范围1目的天麻胶囊生产过程包括原辅料的准备、粉碎、过筛、制粒、批混、胶囊充填、铝塑包装等步骤。为评价天麻胶囊提取生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变量。根据GMP要求，制定天麻胶囊生产工艺验证方案。 生产过程进行同步验证，以保证在正常生产条件下生产出质量合格、均一、稳定的产品。验证过程应严格按本验证方案内容进行。本验证方案适用于在本方案指定的厂房设旋

4、、设备、工艺条件下天麻胶囊的生产。 2工艺验证小组成员职责划分2.1 组 长：副组长：组 员：2.2 验证小组人员分工2.2.1 组长：负责验证方案起草，并对验证结果进行分析后起草验证报告，报验证委员会。2.2.2 副组长：负责验证方案规定范围的产品安排协调及实施工作。2.2.3 组员： 负责产品的生产现场及设备清场、清洁、消毒、管理、产品取样及安排样品的检验工作。 负责设备的操作及维护保养工作。 负责收集各顶验证记录。3有关背景材料。产品概况本品为背景天麻胶囊所用的厂房、设施、空调系统、制水系统、公用工程系统及设备在安装完成后，已于 年 月完成了全面的验证。生产工艺天麻胶囊是按照下述工艺文件

5、进行生产的。工艺规程：天麻胶囊生产工艺规程DS-工艺流程图：天麻胶囊生产工艺流图附录主要生产设备生产天麻胶囊的主要设备均已经过验证并符合生产工艺的要求。饮用水、纯化水生产天麻胶囊所用饮用水和纯化水均已经过验证符合工艺要求。生产环境空调系统、压缩空气系统、臭氧消毒均已经过并符合工艺要求。与本验证方案相关文件及规程提供天麻胶囊产品生产相关的房屋净化系统、纯化水系统、厂房及设备的有关验证文件名及验证文件编号。4工艺验证同生产验证原药材的拣选目的确认原药材经过筛选后到达工艺要求。操作方法：参见 操作文件中间控制标准项 目 标 准外 观 洁净损耗率 5%损耗率=领取的药材总重量-筛选后药材的重量100%

6、 所领取的药材总重收集验证资料对天麻胶囊的原药材筛选后的外观及各种药材损耗率进行分析，并记录所得结果。小结对所得结果进行分析总结并得到结论。原药材的枯燥目的确认清洗后的原药材经切制后枯燥，其质量能符合生产要求。操作方法参见：?净、选、润、切岗位标准操作规程 ?操作文件评价标准工程 标 准外观 应符合质量要求水份 5.0%收率 90.0%枯燥后的外观：指药材经过枯燥后，无焦糊等现象。收率=枯燥后药材的重量100% 拣选后药材的重量收集验证资料按工艺要求控制枯燥温度时间，对枯燥后的药材进行水份分析，外观检查，收率计算并记录试生产所得的数据。小结对枯燥后的药材进行水份、外观结果，收率情况进行总结，并

7、得出按此工艺生产所到达的结果。提取、浓缩目的确认原药材的提取液或浓缩液符合生产的要求。操作方法：参见DS 操作文件评价标准项 目 标 准性 状 为棕褐色清膏水 份 20-30相对密度 2850收集验证资料对按生产工艺分次对原药材进行提取，对天麻胶囊的原药材提取浓缩后，所得浓缩液进行考查，收集并记录所得结果。小结对所得数据进行分析，总结并得出结论。中药材的粉碎目的确认枯燥后的中药材经粉碎后能到达工艺要求。4.4.2操作方法：参见 操作文件中间控制的标准项 目 标 准性 状 应符合质量标准规定细 度 应能全部过100筛微生物限度检查 含细菌数不得超过5000个/g霉菌总数不得超过50个/g ；霉变

8、，长螨者以不合格。 收 率 98.0%收集验证资料收集天麻胶囊枯燥中药材的粉碎过程中所得的细粉的细度、小结对所收集的数据进行分析并得出结论。干膏粉浸膏与药材粉末的混合、真空枯燥、粉碎目的确认粉碎后的药材粉末与浓缩后的浸膏混合，真空枯燥，并对真空枯燥后的药物进行粉碎后的粉末质量能到达工艺与质量要求。参见 ?粉碎岗位标准操作规程?操作文件.3中间控制标准工程 标 准性状 为棕色颗粒，气微香，味微甜，略苦麻。细度 应能全部过100目收率 98.0%收率= 所得的合格膏粉重量 100% 所领取的物料总重折干重kg收集验证资料收集天麻胶囊干粉过程中的所得的药粉的外观、粒度、收率及药粉的卫生学检查情况，并

9、记录所和的数据。小结对所得的数据进行分析、总结，并得出结论。批混目的确认中间体细粉经批混及批混后的情况到达工艺及中间产品质量标准的要求。操作方法：参见 中间控制标准工程 标准性状 为棕色颗粒，气微香，味微甜，略苦麻。水份枯燥失重 5.0%均匀度 应符合中间产品质量标准鉴别 应符合中间产品质量标准收率 98.0%收集验证资料对按生产工艺进行批混后的所得细粉效果进行外观性状检查，水分测定及鉴别检查，并计算物料平衡收率，记录所得数据。小结对所得数据进行分析、总结，得出结论。胶囊充填 目的确认所得的细粉经充填后质量符合内控要求。操作方法：参见评价标准工程 标 准外观 应符合质量标准Z(1 8.5%)崩

10、解时限 应在30分钟内全部崩解收率 98.0%外观指光亮整洁，无粘结、变形或破裂，无沙眼，无瘪囊体，囊帽锁扣严紧，无空心胶囊，无药粉，无杂物。 填充的胶囊总重量收率= 100% 领取的药粉总重量+使用的空囊重量收集验证资料对天麻胶囊充填的胶囊各项控工程进行检测，记录检测结果，并计算充填结束的收率。小结对所得数据进行分析、总结。铝塑包装目的确认铝塑包装后的各项指标符合要求操作方法：参见评价标准项 目 标 准 外 观 应符合质量要求每板数量 应12粒/板收 率 99.0%外观指泡罩完整，切边整齐方正，封合严密、无气泡，批号压制清晰完整，无破损，无漏药、无杂物；内装药粒无变形或破裂，无污点。收集验证

11、资料抽样检查铝塑包装后，铝箔板的外观是否合格，每板数量是否准确，并计算铝塑包装工序的物料平衡收率，记录所得的结果。小结对所得数据进行总结，得出结论外包装目的确认外包装操作过程能符合生产工艺要求。参见?包装岗位标准操作规程? 操作文件标准全部检查结果应符合天麻胶囊生产工艺规程之规定。收集验证次料收集天麻胶囊铝塑后的半成品经过包装时装量是否准确，外观是否符合质量要求。小结对收集数据进行总结，得出结论5天麻胶囊成品质量检查及成品率目的经过成品质量检验，评价天麻胶囊生产工艺是否符合规定。评价方法收集三批检验结果是否符合质量标准规定。标准全部检验结果应符合天麻胶囊成品质量标准成品的收率应为94.0%-9

12、9.9%.6包装材料的物料平衡目的评价包装材料平衡的控制情况 评价方法审核包材的物料平衡表标准小盒、封签、说明书、大箱的物料平衡应为100%。7验证批次本验证试验应连续进行三批。、8验证周期 验证周期二年9验证结果收集及整理工艺验证小组负责人收集各项验证结果，根据验证结果起草验证报告，报验证委员会 。10验证结果评定与结论 验证委员会负责对验证结果进行综合评审做出验证结论，发放验证证书。11附件：附件1验证方案审核批准表附件1 验证方案审核批准表 编号： 验证方案名称：天麻胶囊方案起草人： 起草时间：方案审核人：审核意见： 年 月 日方案批准人： 批准意见：备注：天麻胶囊工艺验证报告1处方工艺

13、与工艺流程处方工艺1.1.1生产处方1.1.2生产工艺2.批生产记录与操作规程批生产记录标准操作规程3与本工艺验证相关的验证文件4工艺验证原药材的净选与清洗验证资料数据分析小结原药材的枯燥验证资料数据分析小结提取、浓缩验证资料数据分析小结药材粉碎验证资料数据分析小结胶囊充填铝塑包装5外包装检查6包装材料物料平衡控制限度7天麻胶囊成品检验结果8验证总结9验证报告书10验证工程合格证书1处方工艺与工艺流程处方工艺1.1.1工艺处方1.1.2天麻胶囊工艺处方物料名称： 处方 制造处方天麻 60g kg羌活 100g kg独活 50g 56.29kg杜仲盐炒 70g kg牛膝 60g kg 粉萆薢 6

14、0g kg附子制 10g kg当归 100g kg地黄 160g kg玄参 60g kg理论产量 1066粒 120万粒注：每粒装生产工艺以上十味，羌活的半量、天麻、附子粉碎成细粉，过筛；剩余的羌活、独活、当归提取挥发油，药渣与其余五味，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成膏，加上述药粉，混匀，枯燥，粉碎，制粒，枯燥，喷入羌活等挥发油，混匀，装入胶囊，制成1066粒，即得。1.2生产工艺流程生产工艺流程详见附录一2.批生产记录、批包装记录与标准操作规程批生产记录、批包装记录批生产记录和批包装记录应能及时、准确、真实地记录生产过程中的每一具体，步骤及各工艺控制点，

15、具有质量的可追踪性。其内容包括：产品名称、产品批号、生产数量、日期、操作者及复核者签名，有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算，生产过程的控制记录及特殊问题的记录。其具体形式可见天麻胶囊批生产记录和批包装记录。与本验证有关的 三批天麻胶囊批生产和批包装记录存放在质检部，应保存至有效期后1年。标准操作规程与本验证有关的标准操作规程，详见各相关工序的岗位操作SOP，设备操作SOP，设备清洁SOP，中间控制SOP等。3与本工艺验证相关的验证文件如下表：序号验 证 名 称验证文件编号1洁净厂房验证文件2空气净化系统验证文件3纯化水系统验证文件4空气压缩系统验证文件空气压缩系统验证文件

16、53m3多功能提取灌验证文件61m3多功能提取灌验证文件7单效蒸发器验证文件8真空枯燥箱验证文件9三维运动混合机验证文件10全自动胶囊充填机验证文件11泡罩包装机验证文件4工艺验证原药材的拣选与清洗按工艺要求对原药村进行挑选并用流动水进行清洗，检查筛选后的药材损耗率及清洗的外观，记录结果如下 ：名称项目批次羌活独活牛膝粉萆薢当归玄参地黄外 观损耗率外 观损耗率外 观损耗率表中，以“表示性状符合要求，反之那么以“表示数据分析通过以上三批原药材的挑选和清洗，其外观和收率结果均符合工艺规程规定的范围。小结说明天麻丸胶囊挑选和清洗工艺均符合工艺规程要求。执 行 部 门执 行 人执行日期前处理提取车间生

17、 产 部质 检 部中药材的枯燥验证资料按工艺要求对清洗后的药材用热风循环烘箱机进行枯燥，应检查其外观是否有烘焦、糊化现象，检查枯燥后药材的水分，并对枯燥后药材的收率进行计算，天麻胶囊中原药材枯燥结果记录如下表：水分指药材枯燥粉碎后用快速水分测定仪所测得的数据天麻胶囊工艺验证报告文件编号： 版本号： 第 页共 页名称项目项批次羌活独活牛膝粉萆薢当归玄参地黄外观水分收率外观水分收率外观水分收率表中，以“表示性状符合要求，反之那么以“表示数据分析通过以上三批枯燥各项指标经检测都合格。小结说明天麻胶囊枯燥工艺均符合工艺规程要求。执 行 部 门执 行 人执行日期前处理提取车间生 产 部动力设备部质 检

18、部提取、浓缩验证资料按工艺要求进行天麻胶囊的中药材的水提、挥发油提取。按?多功能提取罐标准操作规程?操作收集挥发油；用单效循环浓缩器对水煎液上清液进行浓缩。检查浸膏的外观、相对密度、水分及出膏率的检测结果如下 ：项目批次性 状相对密度水 分理论出膏率表中，以“表示性状符合要求，反之那么以“表示数据分析 通过三批煎煮、浓缩、提取挥发油，各项指标经检测都合格。小结 说明天麻胶囊煎煮、浓缩、提取挥发油工艺符合工艺规程要求。执 行 部 门执 行 人执行日期前处理提取车间生 产 部动力设备部质 检 部中药材的粉碎验证资料枯燥后的药材经粉碎后，药粉的性状、细度、收率情况记录结果如下 ：项目次批名称性状细度

19、微生物限度检查收率天 麻附子制羌 活表中，以“表示性状、细度及微生物限度检查到达工艺要求，反之那么以“表示数据分析通过三批天麻、附子制、羌活净药材，经粉碎后各项指标经检测都合格。小结说明天麻胶囊粉碎工艺符合工艺规程要求。执 行 部 门执 行 人执行日期前处理提取车间生 产 部动力设备部质 检 部干膏粉浸膏与药材粉末的混合、真空枯燥、粉碎验证资料枯燥后的药材粉末与浓缩后的浸膏混合，真空枯燥，并对真空枯燥后的药物进行粉碎后的粉末进行检查，记录结果如下 ：项目批次性 状细 度收 率表中，以“表示性状、细度符合要求，反之那么以“表示数据分析通过三批真空枯燥后的干膏，经粉碎后各项指标都 合格。小结说明天

20、麻胶囊真空枯燥粉碎工艺均符合工艺规程规定。执 行 部 门执 行 人 执行日期前处理提取车间生 产 部动力设备部质 检 部批混、制粒验证资料粉碎后的细粉参加投入三维混合机中，混合30min，随机取样。合格后，参加湿法混合制粒机中，枯燥后，将挥发油喷入颗粒中，批混后，检查混合后颗粒的水分，性状等，并计算批混工序的物料平衡收率，记录所得数据如下 表：项目号品样批次性 状水 分鉴 别均匀度收率123123123123表中，以“表示性状符合要求，反之那么以“表示数据分析三批批混后的中间产品经检测后各项指标均符合格。小结说明天麻胶囊批混、制粒工艺均符合工艺规程规定。执 行 部 门执 行 人执行日期前处理提

21、取车间生 产 部动力设备部质 检 部4.7胶囊充填 验证资料经检查合格后的中间产品颗粒按工艺要求进行填充，其充填后胶囊的外观、装量差异、崩解时限、水分等 指标，并计算填充物料平衡收率等 ，检测情况如下表：批 次样品号123123123外 观崩解时限装量差异收 率表中，以“表示性状符合要求，反之那么以“表示数据分析三批胶囊充填后的半成品，各项指标经检测后均符合要求。小结说明天麻胶囊充填工艺符合工艺规程的要求。执 行 部 门执 行 人执行日期制剂车间生 产 部动力设备部质 检铝塑包装验证资料检查铝塑包装时每板的数量是否准确，外观是否符合质量要求，铝箔封口是否严密，记录结果见下表：批次时间30min

22、60min90min120min150min180min240min数量外观收率数量外观收率数量外观收率表中，以“表示性状符合要求，反之那么以“表示数据分析通过三批铝塑包装，各项指标经检测后均符合要求。小结说明铝塑包装工艺符合工艺规程的要求。执行部门执 行 人执行日期制剂车间生 产 部动力设备部质 检 部5.外包装铝塑后的半成品经过包装时装量是否准确，外观是否符合质量要求等，记录结果如下：产品名称：天麻胶囊 规格： 0.25g12粒2板200盒 批 号外 观打 印说明书贴 签装 箱表中，以“表示性状符合要求，反之那么以“表示结果分析通过三批外包装，各项指标经检测后均符合要求。小结说明牙外包装工

23、艺符合工艺规程的要求。执行部门执行人执行日期制剂车间生产部质检部6包装材料物料平衡控制限度，记录结果见下表：项目批号小盒中盒说明书大箱封签备注6.1结果分析通过三批包装材料物料平衡限度检查，各项指标经检测后均符合要求。小结说明天麻胶囊包装生产过程，符合生产工艺规程的要求。执行部门执 行 人执行日期制剂车间生 产 部质 检 部7天麻胶囊成品检验结果及成品率批次项目性 状鉴别1鉴别2微生物限度崩解时限装量差异水 分成品率结果分析通过三批成品检验，各项指标经检测后均符合要求。小结说明天麻胶囊生产工艺稳定，在正常生产条件下，能够生产出质量合格、均一、稳定的产品。执行部门执 行 人执行日期制剂车间生 产 部质 检提取工艺流程图图例： 30万级洁净区独活、当归、半量的羌活天麻、附子半量羌活牛膝、杜仲、粉萆薢、地黄、玄参收集挥发油粉碎药渣过筛细粉水提1检验水提2浓缩检验枯燥粉碎过筛制粒制剂工艺流程图制粒挥发油1胶囊批混分装检验防潮袋内包装包材全检合格外包装成品入库验 证 报 告 书验证工程名称验证起止日期验证工作负责验证部门人员参加部门人员参加部门人员参加部门人员参加部门人员检验部门人员验证结果报告概括：结 论：验证小组成员会签：