纯化水管道系统消毒效果及消毒周期验证.docx

1、纯化水管道系统消毒效果及消毒周期验证纯化水贮水罐、输送管道系统消毒效果及消毒周期验证方案项目 页次一、概述 -3二、验证目的 -3三、适用范围 -3四、验证实施人员、职责、时间 -3五、相关文件-4六、验证内容 - -4 1、臭氧消毒法-4 1.1臭氧消毒法原理-41.2水中臭氧浓度的测定-41.3臭氧消毒效果评价-51.4臭氧消毒周期的确定-52、双氧水消毒法-52.1双氧水消毒效果评价-52.2双氧水消毒周期的确定-53、附：检测结果及结论附：卫生学验证原始记录一、概述 纯化水贮罐、输送管道的清洁、消毒是为了确保纯化水的质量，防止药品污染，保证药品安全。根据GMP要求，须对纯化水贮罐、输送

2、管道的清洗及消毒效果进行验证。本再验证按纯化水系统清洁规程用臭氧水、双氧水对纯化水贮罐及输送管道系统进行消毒，验证了纯化水中通入臭氧的时间及臭氧水的消毒效果、消毒周期；双氧水的消毒效果及消毒周期。二、验证目的通过实施消毒效果及消毒周期的验证，确定消毒剂的消毒效果及消毒周期，检查并确认消毒效果是否符合要求。三、适用范围本标准适用于纯化水贮罐、输送管道系系统消毒效果及消毒周期验证。四、验证小组成员及职责所在部门 姓名生产副总生产部质量管理部质检科质保科设备部1验证小组组长负责验证方案的批准。负责本验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。负责验证报告的审批。负责再验证周期的确定。2设备部

3、负责组织试验所需仪器、设备的验证。负责仪器、仪表、量具等的校正。负责设备的维护保养。负责设备的操作。3 质量部负责取样及提供验证所需检测数据。负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后验证过程监督检查确保结果可靠性4 生产部负责验证方案制定和实施。总结验证记录本次再验证工作自 年 月 日开始， 年 月 日结束。五、相关文件药品生产质量管理规范（2010年修订）药品生产质量管理规范（2010年修订）附录中国药典2010年版一部药品生产验证指南中药生产验证指南纯化水系统清洁规程JB-WS-Q-019-C微生物限度检查操作规程JB-TZ-029-C六、验证内容1、臭氧消毒法：1.1臭氧消毒法

4、原理臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧和单个氧原子，后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必需的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为普遍氧分子，不存在任何有害残留物，故称无污染消毒剂。臭氧不但对各种细菌有极强的杀灭能力，而且对杀死霉菌也很有效。1.2水中臭氧浓度的测定1.2.1检测方法与仪器 检测方法： 采用比色法测定水中臭氧的浓度，比色法是根据臭氧与化学试剂的显色或脱色反应程度来确定臭氧浓度的方法。 检测仪器：采用美国HACH公司DPD（二已基对苯二胺）臭氧水浓度快速测试试剂盒检测标准：消毒技术规范2002.11

5、中规定：液体消毒时，比较清洁的水，一般加臭氧浓度为0.51mg/L。1.2.2取样点的设置及取样方法1.2.2.1取样点的设置：纯化水储罐、洗衣间、称量、粉碎室、配料间、洁具清洗室、容器具清洗室。1.2.2.2取样方法：取样时，用75%酒精棉球擦拭取样点表面两遍，同时擦拭取样人员手部及取样容器外壁，将取样点的水放流5分钟后用普通取样瓶（100ml）接取水样。1.2.3取样计划：分别于通入臭氧20分钟、40分钟、60分钟时对各取样点取样测定臭氧浓度。1.2.4检测结果及结论：附表1、2、31.3臭氧消毒效果评价1.3.1臭氧消毒效果评价1.3.1.1消毒效果检测标准：纯化水水样微生物限度应符合中

6、国药典2010版规定，细菌、霉菌、酵母菌总数每1ml不得过100个。1.3.1.2取样计划：使用臭氧消毒前对取样点的纯化水进行取样并检测；臭氧消毒后对取样点的纯化水进行取样并检测。1.3.1.3检测结果及结论：附表4、51.4臭氧消毒周期的确定：消毒后每隔一天对每个取样点取水样进行检测，微生物数量应呈上升趋势，当微生物数量达到规定上限时，再次对系统进行消毒，确定消毒周期。1.4.1检测结果及结论：附表6、7、8、9、102、双氧水消毒法：2.1双氧水消毒效果评价2.1.1检测标准：纯化水水样微生物限度符合中国药典2010版规定，细菌、霉菌、酵母菌总数每1ml不得过100个。2.1.2取样点的设

7、置及取样方法2.1.2.1取样点的设置：纯化水储罐、洗衣间、称量、粉碎室、配料间、洁具清洗室、容器具清洗室。2.1.2.2取样方法：取样时，用75%酒精棉球擦拭取样点表面两遍，同时擦拭取样人员手部及取样容器外壁，将取样点的水放流5分钟后用普通取样瓶（100ml）接取水样。2.1.3取样计划：分别对各取样点取消毒前后的水样进行微生物限度检查。2.1.4检测结果及结论：附表11、122.2双氧水消毒周期的确定：消毒后每隔一周对每个取样点取水样进行检测，微生物数量应呈上升趋势，当微生物数量达到规定上限时，再次对系统进行消毒，确定消毒周期。2.2.1检测结果及结论：附表13、14、15、16、17表1

8、：通入臭氧2小时后臭氧浓度检测结果 检测日期： 年 月 日车间序号取样点检测结果检测人备注制水车间1储水罐2总回水口3总送水口固体制剂车间14567固体制剂车间2891011121314151617181920综合制剂车间2122232425262728293031提取车间323334原料车间353637表2：通入臭氧3小时后臭氧浓度检测结果 检测日期： 年 月 日车间序号取样点检测结果检测人备注制水车间1储水罐2总回水口3总送水口固体制剂车间14567固体制剂车间2891011121314151617181920综合制剂车间2122232425262728293031提取车间323334原料

9、车间353637表3：通入臭氧4小时后臭氧浓度检测结果 检测日期： 年 月 日车间序号取样点检测结果检测人备注制水车间1储水罐2总回水口3总送水口固体制剂车间14567固体制剂车间2891011121314151617181920综合制剂车间2122232425262728293031提取车间323334原料车间353637结论：验证负责人： 日期： 年 月 日表4：臭氧消毒前微生物检测结果 检测日期： 年 月 日车间序号取样点检测结果检测人备注制水车间1储水罐2总回水口3总送水口固体制剂车间14567固体制剂车间2891011121314151617181920综合制剂车间212223242

10、5262728293031提取车间323334原料车间35原料粗选室36容器具清洗室37粉碎过筛室表5：臭氧消毒后微生物检测结果 消毒时间： 年 月 日 检测日期： 年 月 日车间序号取样点检测结果检测人备注制水车间1储水罐2总回水口3总送水口固体制剂车间14567固体制剂车间2891011121314151617181920综合制剂车间2122232425262728293031提取车间323334原料车间353637结论：验证负责人： 日期： 年 月 日表6：臭氧消毒一天后微生物检测结果 检测日期： 年 月 日车间序号取样点检测结果检测人备注制水车间1储水罐2总回水口3总送水口固体制剂车间

11、14567固体制剂车间2891011121314151617181920综合制剂车间2122232425262728293031提取车间323334原料车间353637表7：臭氧消毒三天后微生物检测结果 检测日期： 年 月 日车间序号取样点检测结果检测人备注制水车间1储水罐2总回水口3总送水口固体制剂车间14567固体制剂车间2891011121314151617181920综合制剂车间2122232425262728293031提取车间323334原料车间353637表8：臭氧消毒五天后微生物检测结果 检测日期： 年 月 日车间序号取样点检测结果检测人备注制水车间1储水罐2总回水口3总送水口

12、固体制剂车间14567固体制剂车间2891011121314151617181920综合制剂车间2122232425262728293031提取车间323334原料车间353637表9：臭氧消毒七天后微生物检测结果 检测日期： 年 月 日车间序号取样点检测结果检测人备注制水车间1储水罐2总回水口3总送水口固体制剂车间14567固体制剂车间2891011121314151617181920综合制剂车间2122232425262728293031提取车间323334原料车间353637表10：臭氧消毒满一周再次消毒后微生物检测结果 消毒时间： 年 月 日 检测日期： 年 月 日车间序号取样点检测结

13、果检测人备注制水车间1储水罐2总回水口3总送水口固体制剂车间14567固体制剂车间2891011121314151617181920综合制剂车间2122232425262728293031提取车间323334原料车间353637消毒周期结论与评价： 验证负责人： 日期： 年 月 日表11：双氧水消毒前微生物检测结果 检测日期： 年 月 日车间序号取样点检测结果检测人备注制水车间1储水罐2总回水口3总送水口固体制剂车间14567固体制剂车间2891011121314151617181920综合制剂车间2122232425262728293031提取车间323334原料车间353637表12：双氧水消毒后微生物检测结果 消毒时间： 年 月 日 检测日期： 年 月 日车间序号取样点检测结果检测人备注制水车间1储水罐2总回水口3总送水口固体制剂车间14567固体制剂车间2891011121314151617181920综合制剂车间21222324252627