药学专业知识一重点总结.docx

1、药学专业知识一重点总结药学专业知识一重点总结LT三、药学专业知识1、药物化学专业知识：主要研究化学药物的化学结构特征、与此相联系的理化性质、稳定性状况，药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学-生物学内容。2、药剂学专业知识：主要研究基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用等5个方面的内容。3、药理学专业知识：主要研究药物的作用、作用机制及药物在体内的动态变化规律。4、药物分析学专业知识：主要研究化学药物的结构确认、质量研究与稳定性评价，药品的质量控制方法研究与标准制定，体内药物的检测方法研究与浓度监测及数据评价。第2章药物的结构与药物作用一、药物理化性质与药物

2、活性（一）药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响药物的吸收、分布、排泄过程是在水相和脂相间经多次分配实现的，因此要求药物既具有脂溶性又有水溶性。生物药剂学分类系统根据药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合将药物分为四类：分类体内吸收决定因素代表药第类高水溶解性、高渗透性的两亲性分子药物胃排空速率普萘洛尔、依那普利、地尔硫（艹卓）第类低水溶解性、高渗透性的亲脂性分子药物溶解速率双氯芬酸、卡马西平、吡罗昔康第类高水溶解性、低渗透性的水溶性分子药物渗透效率雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔第类低水溶解性、低渗透性的疏水性分子药物难吸收特非那定、酮洛芬、呋塞米水溶解性水溶性；渗透性脂溶性；哪个因素低它就是限速

3、的因素，体内吸收就取决于该因素。（二）药物的酸碱性、解离度和pKa对药效的影响酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄弱酸性药物胃液中（pH低）呈非解离型，易吸收水杨酸、巴比妥弱碱性药物胃液中（pH低）呈解离型，难吸收奎宁、麻黄碱、氨苯砜、地西泮肠液中（pH高）呈非解离型，易吸极弱碱性酸性中解离少，易吸收咖啡因和茶碱强碱性完全离子化胃肠中多离子化，吸收差胍乙啶季铵、磺酸二、药物结构与药物活性（一）药物结构与官能团1、药物的主要结构骨架与药效团药物=母核+药效团（一类药物母核可能不同，但是均含有相同的药效团或者在体内代谢后能生成药效团）例如他汀类药物。2、药物的典型官能团对生物活性的影响官能团对生物活性影

4、响举例烃基改变溶解度、解离度、分配系数，位阻，稳定性环戊巴比妥引入甲基海索比妥，不易解离卤素影响电荷分布、脂溶性及作用时间安定作用：氟奋乃静奋乃静羟基增强与受体结合力，水溶性，改变活性脂肪链上：活性和毒性下降芳环上：酸性、活性和毒性增强酰化/酯化/成醚：活性降低巯基形成氢键能力比羟基低，但脂溶性高，更易吸收解毒药：与重金属形成不溶性硫醇盐醚和硫醚醚类在脂-水交界处定向排布，易通过生物膜不同点：硫醚类可氧化成亚砜或砜，极性磺酸、羧酸和酯磺酸基水溶性解离度，不易吸收，仅有磺酸基一般无活性羧酸水溶性解离度较磺酸小羧酸成酯：脂溶性，易吸收酯类前药：增加吸收，减少刺激酰胺增强与受体的结合能力因为：构成受

5、体或酶的蛋白质和多肽结构中含有大量的酰胺键胺类N上未共用电子：碱性、氢键接受体（与多种受体结合）活性：伯胺仲胺叔胺季铵：作用强，水溶性大，难透过生物膜，无中枢作用（二）药物化学结构与生物活性1、药物化学结构对药物转运、转运体的影响许多组织的生物膜存在特殊的转运蛋白，系统介导药物跨膜转运，称为转运体。许多药物已被证明是转运体的底物或抑制剂。可通过结构修饰增加转运体对药物的转运，从而增加药物的吸收。例：阿昔洛韦+L-缬氨酸伐昔洛韦（小肠上皮细胞转运体PEPT1底物），增加其吸收进入体内后水解为三磷酸阿昔洛韦发挥药效。2、药物化学结构对药物不良反应的影响（1）对细胞色素P450的作用细胞色素P450

6、是主要的药物代谢酶，有很多亚型，但CYP3A4最多，约占总量的50%。类型作用代表药可逆性抑制剂可逆性地抑制细胞色素P450酮康唑不可逆性抑制剂不可逆地抑制细胞色素P450异烟肼类不可逆抑制剂最终结果是不可逆的抑制作用，但是起效时间比较缓慢地尔硫（艹卓）、丙咪嗪、尼卡地平诱导剂细胞色素P450活性增强乙醇（2）对心脏快速延迟整流钾离子通道（hERG）的影响许多药理作用各异、化学结构多样的药物对hERGK+通道具有抑制作用，可进一步引起Q-T间期延长，诱发尖端扭转型室性心动过速，产生心脏不良反应。最常见的主要为心脏用药物，如抗心律失常药、抗心绞痛药和强心药。3、药物与作用靶标结合的化学本质：药物

7、+生物大分子药物与生物大分子的结合形式：键合类型典型药物共价键（不可逆）化学治疗药物非共价键（可逆）氢键最常见的非共价键形式离子-偶极和偶极-偶极羰基化合物电荷转移复合物氯喹疏水性相互作用药物非极性部分与生物大分子非极性部分相互作用范德华引力非极性分子中的暂时不对称电荷分布4、药物的手性特征及其对药物作用的影响类型举例对映异构体之间具有等同的药理活性和强度普鲁帕酮、氟卡尼药理活性一样但是强弱不同氯苯那敏、萘普生一个有活性，一个没有甲基多巴（L）、氨己烯酸（S）产生相反的活性哌西那朵、考必利、依托唑啉产生不同的药理活性丙氧酚、奎宁一个有活性，一个有毒性氯胺酮、丙胺卡因三、药物化学结构与药物代谢药

8、物代谢分为两相：第I相生物转化，也称为药物的官能团化反应，是体内的酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、羟基化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团。第相生物结合，是将第I相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，经共价键结合。（一）药物结构与第I相生物转化的规律结构特征生物转化规律含芳环的药物氧化代谢成环氧化合物然后重排生成酚含烯烃和炔烃的药物生成环氧化合物后重排成酚；端炔生成烯酮中间体水解成羧酸，非端基炔烃发生N-烷基化反应。含饱和碳原子的药物末端碳和倒数第二个碳、支链碳上发生羟基化。含卤素的药物氧化脱卤素胺类药物N-脱烷基化和脱氨反应；N-氧

9、化反应醚类药物O-脱烷基化反应，生成醇和酚以及羰基化合物醇类氧化成羰基化合物酮类生成仲醇硫醚S-脱烷基和S-氧化反应。含硫羰基化合物S氧化成氧亚砜类药物氧化成砜或还原成硫醚含硝基的药物还原成胺酯和酰胺水解成酸、醇或胺（二）药物结构与第相生物转化的规律极性增加，亲水性增加：1、与葡萄糖醛酸的结合反应2、与硫酸的结合反应3、与氨基酸的结合反应4、与谷胱甘肽的结合反应极性降低，亲水性降低：1、乙酰化结合反应2、甲基化结合反应第3章药物固体制剂（一）散剂1、散剂的分类按使用方法口服、局部用按药物组成数目单散剂、复散剂按剂量分剂量散剂、不分剂量散剂2、散剂的特点优点：易分散，起效快；具有保护、收敛作用；

10、制备简单，适于老人儿童；包装、运输、携带、贮存方便。缺点：对制剂的吸湿性、化学活性、气味、刺激性、挥发性影响大。因此对光、湿、热敏感的药物不宜制成散剂。3、散剂的质量要求粒度：口服为细粉，局部用和儿科用中药散为最细粉（通过七号筛粉末重量不得少于95%）。干燥失重：一般2%，中药散剂水分9%。无菌：用于烧伤或创伤局部用散剂。其他：贵、毒、小散剂用配研法；毒性口服散应单剂量包装；一般密闭贮存，含挥发性药物或易吸湿药物密封贮存。（二）颗粒剂1、分类：可溶颗粒、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒2、特点：分散性、附着性、团聚性、引湿性等较小；服用方便可提高病人服药的顺应性；通过包衣，可使

11、颗粒具有防潮性、缓释性、肠溶性等；有效防止复方散剂各组分由于粒度或密度差异而产生离析。3、质量要求外观颗粒均匀、色泽一致、无吸潮、软化、结块、潮解微生物限度符合要求溶化性可溶颗粒、泡腾颗粒（5min）溶出度、释放度肠溶颗粒、缓控释颗粒粒度不能通过一号筛和能通过五号筛的总和15%水分中药颗粒8.0%干燥失重2.0%4、临床应用和注意事项可溶型和泡腾型颗粒应加温开水冲服，肠溶、缓控释颗粒应吞服，中药颗粒剂不宜用铁质或铝制容器冲服。（三）片剂1、特点（1）剂量准确、服用方便；稳定；成本低；种类多；运输、携带方便（2）幼儿和昏迷者不易吞服；工序多，难度高；挥发性成分片剂贮存期内含量下降2、分类：普通片

12、、含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、缓控释片、肠溶片3、质量要求硬度50N脆碎度（非包衣片）1%重量差异片重0.3g：7.5%；片重0.3g：5.0%外观色泽均匀，外观光洁崩解时限详见下表含量均匀度小剂量药物或作用比较剧烈的药物卫生学符合要求片剂崩解时限（min）片剂崩解时限（min）普通片15肠溶衣片60分散片3含片30可溶片3泡腾片5舌下片5薄膜衣片304、常用辅料用途举例稀释剂/填充剂（主要剂量小于50mg时加入）淀粉、乳糖、糊精、蔗糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、无机盐类润湿剂水、乙醇黏合剂淀粉浆、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维

13、素钠、乙基纤维素、聚维酮、明胶、聚乙二醇崩解剂（缓控释片、口含片、咀嚼片、舌下片不加）干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、泡腾崩解剂（碳酸盐和酸类）润滑剂硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠芳香剂芳香油、香精甜味剂阿司帕坦、蔗糖崩解剂：促使片剂在胃肠液中迅速破裂成细小颗粒的辅料。5、制备过程的常见问题及原因裂片细粉多；物料塑性差松片黏性力差；压力不足崩解迟缓压力太大；增塑性物料或黏合剂使结合力过强；崩解剂性能差溶出超限不崩解；颗粒过硬；药物溶解度差含量不均匀片重差异超限；混合度差；可溶性成分在颗粒之间迁移可溶性成分在颗粒内部迁移

14、色斑6、包衣胃溶型包衣材料羟丙甲纤维素（HPMC）、羟丙纤维素（HPC）、丙烯酸树脂IV号、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）和聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸（AEA）肠溶型包衣材料虫胶、醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、丙烯酸树脂类（I、类）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）不溶型包衣材料乙基纤维素（EC）、醋酸纤维素增塑剂丙二醇、甘油、聚乙二醇、甘油三醋酸酯、乙酰化甘油酸酯、邻苯二甲酸酯致孔剂蔗糖、氯化钠、表面活性剂和PEG（四）胶囊剂1、胶囊剂的特点优点： 1）掩盖不良嗅味 2）提高稳定性 3）起效快，生物利用度高（与片剂比较） 4）液态药物固体剂型化 5）药物缓释、控释和定位释放 缺点： 1）囊壳受温湿度影响

15、大 2）生产成本较高（与片剂比较） 3）特殊群体（老幼）口服困难 4）局限性：部分药物不适宜制成胶囊2、不宜制备胶囊的药品1）水溶液或稀乙醇溶液药物，囊壁溶化 2）风化性药物，囊壁软化 3）强吸湿性的药物，囊壁脆裂 4）醛类药物，明胶变性 5）含有挥发性、小分子有机物的液体药物，囊材软化或溶解； 6）O/W型乳剂药物，囊壁变软记忆技巧：风湿醛发水（蜷发睡），胶囊不好用（五）液体制剂概述1、分类液体药剂分类微粒大小特征低分子溶液剂 阴离子表面活性剂非离子表面活性剂。两性离子表面活性剂的毒性和刺激性均小于阳离子表面活性剂。溶血作用的顺序为：聚氧乙烯烷基醚聚氧乙烯芳基醚聚氧乙烯脂肪酸酯吐温20吐温6

16、0吐温40吐温80。3、应用HLB值应用1-3消泡剂3-8W/O型乳化剂7-9润湿剂8-16O/W型乳化剂13-16去污剂15-18增溶剂/起泡剂阳离子/两性离子消毒剂/杀菌剂（八）低分子溶液剂剂型重点溶液剂澄清；符合卫生标准芳香水剂澄清；不宜大量配制久贮醑剂药物浓度5-20%，乙醇浓度60-90%甘油剂外用糖浆剂含蔗糖量45%（g/ml）搽剂无破损皮肤揉擦用涂剂可用于有破损皮肤涂膜剂含成膜材料洗剂只能用于无破损的组织（九）高分子溶液剂与溶胶剂1、高分子溶液剂（1）特点荷电性；高渗透压；黏度高；水化膜阻碍高分子聚集；胶凝性（2）性质热力学稳定体系：由于水化膜存在陈化现象：高分子溶液在放置过程中

17、自发聚集沉淀的现象，受光线、空气、盐类等因素的影响。2、溶胶剂（1）特点胶粒间相互聚结，热力学不稳定；聚结后布朗运动减弱，动力学不稳定；光学性质，Tyndall效应（2）影响热力学稳定性的因素双点层结构：电位差越大越稳定水化膜：越厚越稳定添加剂：电解质破坏稳定性；高分子化合物有助于稳定性；胶粒之间带相反电荷稳定性降低，相同电荷稳定性增强。（十）混悬剂1、特点（1）提高药物稳定性（2）掩盖药物不良气味（3）发挥长效作用2、质量要求（1）沉降容积比：越大越稳定。（2）重新分散性：振摇后重新分散（3）微粒大小（4）絮凝度：越大越稳定（5）流变学：触变流动性，稳定性好3、常用稳定剂（1）润湿剂：HLB

18、7-11的表面活性剂（2）助悬剂：种类举例低分子助悬剂甘油、糖浆高分子助悬剂天然：果胶、琼脂、海藻酸钠；合成或半合成：纤维素类、聚维酮、聚乙烯醇硅皂土外用触变胶（3）絮凝剂与反絮凝剂：枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐、氯化物（十一）乳剂1、组成：油相（O）、水相（W）和乳化剂2、分类按分散系统：单乳和复乳按乳滴大小：普通乳、亚微乳、纳米乳3、特点（1）液滴分散度大，药物吸收快、药效发挥快及生物利用度高。（2）O/W型乳剂可掩盖药物的不良气味。（3）减少药物的刺激性及毒副作用。（4）可增加难溶性药物的溶解度，提高药物的稳定性。（5）外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性。（6）

19、静脉注射乳剂，可使药物具有靶向作用，提高疗效。4、乳化剂（1）高分子化合物乳化剂：阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、杏树胶、卵黄、果胶，O/W型乳剂（2）表面活性剂类乳化剂（3）固体粉末乳化剂O/W：硅皂土、氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、白陶土W/O：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁5、稳定性现象原因可逆变化分层分散相和分散介质之间的密度差絮凝电位降低转相乳化剂性质变化，如O/W转化为W/O型不可逆变化合并乳化膜部分破裂破裂微生物污染，温度过高或过低，加入与乳化剂作用的物质酸败微生物污染，油相酸败6、质量要求（1）分散相液滴大小均匀，粒径符合规定；（2）外观乳白（普通乳、亚微乳）或半透明、透明（纳米乳），

20、无分层现象；（3）无异嗅味，内服口感适宜，外用与注射用无剌激性；（4）有良好的流动性；（5）具有一定的防腐能力，在贮存与使用中不易霉变。第4章药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用一、注射剂1、注射剂的分类分类定义注意注射液无菌液体制剂静滴用一般100ml，生物制品一般50ml；中药注射剂不宜制成混悬型注射剂注射用无菌粉末无菌粉末/块状物适用于抗生素和生物制品注射用浓溶液无菌浓溶液生物制品一般不宜制成浓溶液2、注射剂的特点优点：（1）药效迅速、剂量准确、作用可靠。（2）可适用于不宜口服给药的患者和不宜口服的药物。（3）可发挥局部定位作用。缺点：（1）注射给药不方便，注射时易引起疼痛。（2）易发生交叉

21、污染、安全性不及口服制剂。（3）制造过程复杂，对生产的环境及设备要求高，生产费用较大，价格较高。3、注射剂的质量要求pH4-9渗透压等渗或略高稳定性贮存期内安全有效安全性降压物质符合规定澄明不得有可见异物无菌无热原 4、注射剂的溶剂（1）制药用水1）纯化水：不含任何附加剂。2）注射用水：可作为注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的清洗溶剂。3）灭菌注射用水：主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。4）注射用水的质量要求：除一般蒸馏水的检査项目，如pH、氨、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定外，还必须通过细菌内毒素（热原）检查和无菌检

22、查。（2）注射用油常用的有大豆油、茶油、麻油等植物油。（3）其他注射用溶剂乙醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油5、注射剂的附加剂注射剂的附加剂 举例 抗氧剂 亚硫酸钠、硫代硫酸钠：偏碱 亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠：偏酸 金属离子螯合剂 乙二胺四乙酸二钠（EDTA-2Na） 缓冲剂（调剂pH）醋酸-醋酸钠、枸橼酸-枸橼酸钠、酒石酸-酒石酸钠、乳酸 助悬剂CMC、明胶、果胶 稳定剂肌酐、甘氨酸、烟酰胺、辛酸钠 增溶/润湿/乳化剂 吐温、PVP、卵磷脂、普朗尼克、脱氧胆酸钠 抑菌剂三氯叔丁醇、苯甲醇、苯酚、甲酚、尼泊金 局麻剂（止痛） 盐酸普鲁卡因、利多卡因 等渗调节剂 氯化钠、葡萄糖、甘油 填充剂 乳糖、甘露

23、醇、甘氨酸保护剂乳糖、蔗糖、麦芽糖、人血红蛋白 6、热原性质除去方法水溶性蒸馏法制备注射用水不挥发性耐热性高温法/湿热法过滤性凝胶滤过/超滤/反渗透可吸附性活性炭/离子交换树脂吸附法其他酸碱法、超声破坏法7、溶解度与溶出速度影响溶解度的因素及增加溶解度的方法：影响因素增加溶解度方法药物分子结构与溶剂制成盐类；使用混合溶剂温度提高温度药物的晶型制成共晶粒子大小微粉化加入第三种物质加入增溶剂、助溶剂二、输液1、定义和分类输液是指由静脉滴注输入体内的大剂量（除另有规定外，一般不小于100ml）注射液。目前临*常用的输液可分为：电解质输液、营养输液（糖、脂肪乳、氨基酸）、胶体输液（右旋糖酐、聚维酮）、

24、含药输液。2、静脉注射脂肪乳剂原料与乳化剂的选择：原料一般选用植物油，如大豆油、麻油、红花油等，所用油必须符合药典的要求。制备静脉注射脂肪乳剂的乳化剂有卵磷脂、豆磷脂及普朗尼克F-68。注射用乳剂粒径要求：90%微粒直径1m；微粒大小均匀；不得有大于5m的微粒。三、注射用无菌粉末1.特点注射用无菌粉末在临用前需经灭菌注射用水或生理盐水等溶解后才可注射，主要适用于水中不稳定药物，尤其是对湿热敏感的抗生素和生物制品。2、冻干制剂常见问题及产生原因问题原因含水量偏高装入液层过厚真空度不够干燥时供热不足干燥时间不够冷凝器温度偏高喷瓶预冻温度过高或时间太短产品冻结不实升华供热过快局部过热产品外观不饱满或萎缩首先形成的外壳结构较致密样品黏度较大四、眼用制剂1、质量要求（1）pH：正常眼耐受pH为5.0-9.0。（2）黏度：合适的黏度范围为4.05.0mPaS（3）混悬型眼用制剂大于50m的粒子不超过2个，且不得检出超过90m的粒子；沉降体积比0.9。2、附加剂缓冲