《毒理学基础》重点大全教学提纲.docx

1、毒理学基础重点大全教学提纲毒理学基础重点大全：先说一句，六，七，八，十二章是本书重点中的重点。注意详细看课本。一.名词解析： 1.毒理学（toxicology）：的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科，现代毒理学已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用，生物学机制，安全性评价与危险性分析的学科。2.最大耐受剂量（maximaltolerancedose）：指化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量3.自由基(freeradical)：是独立游离存在的带有不成对电子的分子、原子和离子，它主要由化合物的共价键发生均裂而产生。 4.易感生物学标志（biomarkerofsusceptibi

2、lity）：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标。5.半减期（halflife）：外源化学物的血浆浓度下降一半所需要的时间，它是衡量机体消除化学物能力的一个重要参数。 6.癌基因（Oncogene）：一类在自然或试验条件下，具有诱发恶性转化的潜在基因。 7.急性毒性(acutetoxicity)：是指机体（实验动物或人）一次或24小时内接触多次一定剂量外源化合物后在短期内所产生的毒作用及死亡。包括一般行为、大体形态变化及死亡效应。 8.基准剂量BMDbenchmarkdose：是依据动物试验剂量-反应关系的结果，用一定的统计学模

3、式求得的引起一定比例动物出现阳性反应剂量的95%可信限区间的下限值。 9.生物转化（Biotransformation）：又称代谢转化，指外源化学物在体内经历酶促反应或非酶促反应而形成的代谢产物的过程。10.代谢酶遗传多态性：不同种属，不同个体内的同一种代谢酶的基因编码不同，从而导致了其功能的不同，这就是代谢酶遗传多态性 11.危险度（risk）：又称危险或危险性，指在特定条件下，因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、发生疾病，甚至死亡的预期概率。 12.细胞凋亡（apoptosis）：是指细胞在一定的生理或病理条件下，受内在遗传机制的控制自动结束生命的过程，是一种自然的生理过程。 13.遗

4、传负荷(geneticload)：指一种物种的群体中每一个携带的可遗传给下一代的有害基因的平均水平。14.危险度评定（riskassessment）：指特定的靶机体、系统或（亚）认为群暴露于某一危害，考虑到有关因素固有特征和特定靶系统的特征，计算或估计预期的危险的过程，包括评定伴随的不确定性。 15.外源化学物（xenobiotic）：是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质。 16.生物学标志（biomarker）：是外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后对该外源化合物或其生物学后果的测定指标。可分为暴露标志效应标志易感性标志 17.暴露生物学

5、标志（biomarkerofexposure）：是测定组织体液或排泄物中吸收的外源化学物其代谢产物或与内源性物质的反应产物作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。18.效应生物学标志（biomarkerofeffect）：机体中可测出的生化生理行为和其他改变的指标，包括反应早期的生物效应结构和功能改变及疾病的三类标志物，提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。 19.蓄积作用(accumlation)：外源化合物连续地、反复地进入机体，而且吸收速度或总量超过代谢转化排出速度或总量时，化学物质就有可能在体内逐渐增加或贮留，这种现象称为化学物质的蓄积

6、作用。分为物质蓄积和损伤蓄积。 20.抑癌基因（anti-oncogen）：指机体内正常细胞内所具有的能致癌的遗传信息，在DNA加合物的作用下原癌基因突变、激活成为癌基因而导致疾病发生。21.管理毒理学（regulatorytoxicology）：是现代毒理学的重要组成部分，管理毒理学包括收集、处理和评价流行病学和实验毒理学数据，以及基于毒理学针对化学物又害效应保护健康和环境的决策。22阈值threshold：为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时不发生，而达到阈值时效应将发生。 23.Ames实验：是利用突变体的测试菌株，观察受试动物的能否纠正或补偿突变体所携带的突变改变，判

7、断其致突变性。 24.微核实验（micronuleustest,MNT）：是观察动物是否产生微核的实验。25.染色体畸变分析（chromosomeaberrationanalysis）：观察染色体形态结构和数目改变。 26.姐妹染色单体SCE：指染色体同源座位上DNA复制产物的相互交换，其频率与DNA断裂和修复有关。 27.遗传多态性：（geneticpolymorphism）是一个衡量遗传变异的数据，即群体中多态基因的比例。 28.发育毒理学(developmentaltoxicology)：研究出生前暴露于环境有害因子导致的异常发育结局及有关的作用机制、发病原理、影响因素和毒物动力学等。2

8、9.发育毒性(Developmentaltoxicity)指出生前经父体和母体接触外源性理化因素,引起的在子代到达成体之前内出现的有害作用，包括：结构畸形、生长迟缓、功能障碍及死亡 29.实际安全剂量：指与可接受的危险度相对应的化学读物的接触剂量。 30.联合作用：同时或先后接触两种或两种以上外源化学物对机体产生的毒性效应被称为联合作用 31.致死剂量或浓度：指在急性毒性试验中外源化学物引起受实验动物死亡的剂量或浓度，通常按照引起动物不同死亡率所需剂量赖表示 32.绝对致死剂量或浓度：LD100或LC100：指引起一组受试验动物全部死亡的最低剂量或浓度。 33.半数致死剂量或浓度：LD50或L

9、C50：指引起一组受试验动物半数死亡的剂量或浓度。 34.最小致死剂量或浓度：MLD，LD01或MLC：LC01指一组试验动物中仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度 35.最大非致死量或浓度：LD0或LC0：指在一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度 36.观察到有害作用的最低水平LOAEL：在规定的暴露条件下，通过实验和观察一种物质引起机体某种有害作用的最低剂量或浓度。37.为观察到有害作用水平NOAEL：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种外源化学物不引起机体可检测到的有害作用的最高剂量或浓度。 38.观察到作用的最低水平LOEL：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适当对

10、照机体比较，一种物质引起机体某种作用的最低剂量或浓度。 39.未观察作用水平NOEL：在规定暴露条件下，通过实验和观察，与适当的对照体比较，一种物质不引起机体任何作用的最高剂量或浓度 40.毒性（toxicity）：是指化学物引起有害作用的固有能力。 41.中毒（poisoning）：是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。 41.毒物（poison）：是指在较低的剂量下可导致机体损伤的物质。42.效应和反应：在毒理学研究中根据所测定的有害作用的生物学和统计学特点，将终点分为效应和反应两类。效应effect是量反应：表示暴露一定剂量外源化学物后所引起的一个生物个体，器官或

11、组织的生物学改变。 反应response是质反应：指暴露某一化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占比率。 43、皮肤致敏试验2阶段：诱导接触和激发接触二.简答题 01、发育毒性表现为：发育生物体死亡、生长改变、结构异常、功能缺陷。02、化学致癌的过程大致分为三个阶段：引发阶段、促长阶段、进展阶段。03、化学致癌物根据作用机制不同，可以分为：遗传毒性致癌物、非遗传毒性致癌物。 04、危险度评价由四个因素组成：危害识别、危害表征、暴露评定、危险度表征。05、I相反应主要包括：氧化反应、还原反应、水解反应。 06、危险性分析包括三部分：危险度评定、危险性管理、危险性交流。 07、终毒物可以分为

12、以下四类：亲电子剂、自由基、亲核物、氧化还原性反应物。08、常用的致突变试验：细菌回复突变试验（Ames试验）、微核试验、姐妹染色单体交换试验、单细胞凝胶电泳试验。 09、机体对外源化学物的处臵包括四个过程：吸收、分布、代谢、排泄。10、蓄积作用的评价方法：K系数法、半衰期法。 11、毒理学安全性评价程序的基本内容为：毒理学试验前的准备、四个不同阶段的毒理学试验项目、人群接触资料。 12、毒理学主要分为三个研究领域：描述毒理学，机制毒理学和管理毒理学。13、书写LD50值时要标明：动物的物种和品系、染毒途径、性别、时间。14、基因突变分为：碱基臵换、移码突变；染色体突变分为：染色体畸变、染色体

13、数目异常。 15、生物标记物的可以分为三类：接触生物学标志、效 毒理学试题第一章绪论 1、毒理学主要分为（D）三个研究领域。A描述毒理学、管理毒理学、生态毒理学B描述毒理学、机制毒理学、生态毒理学C生态毒理学、机制毒理学、管理毒理学D描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学 2、用实验动物进行适当的毒性试验，以获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息是（A）的工作范畴。 A描述毒理学 B机制毒理学 C管理毒理学 D生态毒理学 3、被誉为弗洛伊德学说的先驱、化学揭破学家、药物化学创始人和现代化学疗法的教父的是（C）。AGrevin BRamazzini CParacelsus DFontana

14、 4、下面说法正确的是（A）。 A危险度评价的根本目的是危险度管理。 B替代法又称“3R”法，即优化、评价和取代。C通过整体动物实验，可以获得准确的阈剂量。 D只进行啮齿类动物的终生致癌试验不能初步预测出某些化学物的潜在危害性或致癌性。、5、危险度评价的四个步骤是（A） A危害性认证、剂量-反应关系评价、接触评定、危险度特征分析。 B观察损害作用阈剂量（LOAEL）、剂量-反应关系评价、接触评定、危险度特征分析。C危害性认证、剂量-反应关系评价、获得阈剂量、危险度特征分析。D危害性认证、结构-活性关系研究、接触评定、危险度特征分析。6、下列哪一项不属于毒理学研究方法（C）A体内、体外实验 B流

15、行病学研究 C临床试验 D人体观察7、体内试验的基本目的（A）A检测外源化合物一般毒性 B检测外源化合物阈剂量C探讨剂量-反应关系 D为其它实验计量设计提供数据 8、体外试验是外源化学物对机体（B）的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究。A慢性毒作用 B急性毒作用 C易感性研究 D不易感性研究第二章毒理学基本概念（一） 1、毒物是指（D）。 A对大鼠经口LD50500mg/kg体重的物质 B凡引起机体功能或器质性损害的物质C具有致癌作用的物质 D在一定条件下，较小剂量即能引起机体发生损害作用的物质2、关于毒性，下列说法错误的是（C）。 A毒性的大小是相对的，取决于此种物质与机体接触的

16、量。 B毒性较高的物质，只要相对较小的剂量，即可对机体造成一定的损害C毒性是物质一种内在的不变的性质，取决于物质的物理性质 D我们不能改变毒性，但能改变物质的毒效应3、一次用药后，（C）个药物消除半衰期时，可认为该药物几乎被完全消除。A2 B4 C5 D8 4、化学毒物对不同个体毒作用敏感性不同，其原因不包括（A）。A化学物的化学结构和理化性质 B代谢酶的遗传多肽性C机体修复能力差异 D宿主其他因素 5、重复染毒引起毒作用的关键因素是（B）。A暴露时间 B暴露频率 C接触时间 D接触频率 6、急性毒性是（C）。 A机体连续多次接触化学物所引起的中毒效应 B机体一次大剂量接触化学物后引起快速而猛

17、烈的中毒效应 C机体一次大剂量或24小时多次接触外源化学物后所引起的中毒效应，甚至死亡效应D瞬间给予动物一定量化学物后快速出现的中毒效应7、急性动物试验选择动物的原则是（D）。A对化学物毒性反应与人接近的动物B易于饲养管理的动物 C易于获得，品系纯化，价格低廉D以上都是 8、急性毒性试验观察周期一般为（C）。 A1天 B1周 C2周 D3周 9、如在急性吸入毒性实验当中，随着苯的浓度越来越高，各试验组的小鼠死亡率也相应增高，这说明存在（D）。 A量反应关系 B质反应关系 C剂量-量反应关系 D剂量-质反应关系 10、可以用某种测量数值来表示，通常用于表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化的

18、是（C）。A效应 B反应 C量反应 D质反应 11、以“阴性或阳性”、“有或无”来表示化学物质在群体中引起的某种毒效应的发生比例称（D）。A效应 B反应 C量反应 D质反应 12、化学毒物与集体毒作用的剂量-反应关系最常见的曲线形式是（D）。A直线型 B抛物线型 C对称S状型 D不对称S状型 13、毒物兴奋效应是（C）。 A低剂量时不表现刺激性，在高剂量下表现出强烈的刺激作用B低剂量表现适当的刺激性，在高剂量下表现出强烈的刺激作用C低剂量时表现出适当刺激性，在高剂量下表现为抑制作用D低剂量时表现为抑制作用，在高剂量下白哦先为刺激作用14、LD50与毒性评价的关系是（C）。A、LD50值与毒性大

19、小成正比B、LD50值与急性阈剂量成反比C、LD50值与毒性大小乘反比D、LD50值与染毒剂量成正比15、LD0是指（C）。A绝对致死剂量 B最小致死剂量 C最大耐受剂量 D半数致死剂量16、LD01是指（B）。A绝对致死剂量 B最小致死剂量 C最大耐受剂量 D半数致死剂量17、LD50是指（D）。A绝对致死剂量 B最小致死剂量 C最大耐受剂量 D半数致死剂量 18、LD100是指（A）。A绝对致死剂量 B最小致死剂量 C最大耐受剂量 D半数致死剂量 19、常作为急性毒性试验中选择剂量范围依据的是（B）。A、LD0和LD50 B、LD0和LD100 C、LD01和LD50 D、LD01和LD1

20、00 20、有害效应阈值和非有害效应阈值应分别在（C）之间（注：未观察到作用的水平，NOEL；观察到作用的最低水平，LOEL；未观察到有害作用水平，NOAEL；观察到损害作用的最低水平，LOAEL）。ANOAEL和LOEL；NOEL和LOAELBNOEL和LOAEL；NOAEL和LOELCNOAEL和LOAEL；NOEL和LOELDNOEL和LOEL；NOAEL和LOAEL 21、制定化学毒物卫生标准最重要的毒性参考指标是（D）。ALD0 BLD50 CLD100 DNOAEL和LOAEL第二章毒理学基本概念（二）1下列有关毒物方面的说法，哪个是错误的（B） A毒物是指在较低的剂量下可导致机损

21、伤的物质，是法规管理名词。B毒性是指化学物引起有害作用的能力。 C中毒是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。D所有物质都是毒物，剂量将它们区分为毒物与药物。2毒理学研究外源化学物和内源化学物对机体的（C）A营养作用 B治疗作用 C有害作用 D有益作用 3按毒物的性质分类，毒物不包括（A）A环境因素 B化学因素 C物理因素 D生物因素 4下列情况不属于外源化学物对机体的损害作用的是（C）A代偿作用降低B易感性增加C易感性降低 D对外界环境应激的反应能力降低 5外源化学物作用于生物体的毒效应谱，随剂量增加表现为（A）A机体负荷增加意义不明的生理和生化改变亚临床改变临床中毒B

22、意义不明的生理和生化改变机体负荷增加亚临床改变临床中毒C机体负荷增加意义不明的生理和生化改变临床中毒亚临床改变D意义不明的生理和生化改变机体负荷增加临床中毒亚临床改变6下列哪个选项不是影响毒作用的因素（D）A剂量 B接触吸收速率 C接触途径 D接触面积7下列说法正确的是（A） A某些外源化学物在一次暴露后的短时间内所引起的即刻毒作用称为速发性毒作用。 B在一次或多次暴露某种外源化学物后，经一定时间间隔才出现的毒作用称为速发性毒作用。C局部毒作用是指某些外源化学物在机体暴露部位间接造成的损害作用。D外源化学物的可逆作用是指停止暴露后不可消失的毒作用。8选择性毒性不可发生在（D）A物种之间 B个体

23、间 C群体间 D细胞间 9下列关于毒物靶器官的说法正确的是（C） A外源化学物可间接发挥毒作用的器官称为靶器官。B外源化学物可直接发挥作用的器官称为靶器官。C外源化学物可直接发挥毒作用的器官称为靶器官。D内源化学物可间接发挥毒作用的器官称为靶器官。10在全身毒作用中常见的靶器官不包括（C）A神经系统 B造血系统 C脑 D肝 11影响某个特定器官成为毒物靶器官的因素不包括（A）A器官存在非特殊的酶或生化途径。 B器官具有特殊的摄入系统。C器官对损伤的修复能力。 D器官在体内的解剖位置和功能，毒物吸收和排泄器官。12构成高危险人群易感性的生物学基础不包括（B）A年龄 B体重 C遗传因素 D性别 1

24、3下列哪个选项不能作为生物学标志（D）A接触生物学标志 B效应标志C易感性标志 D服用剂量14暴露生物学标志物的检测注意事项不包括（B）A时间 B剂量 C技术 D途径15下列说法正确的是（D） A内剂量指的是被摄入到体内的量。 B送达剂量是指应用剂量中被器官吸收的剂量。 C生物有效剂量是指直接与机体的吸收屏障接触可供吸收的量。 D化学物对机体的损害作用的性质和强度直接取决于其在靶器官中的剂量。16下列不属于空气中化学物的物理形态的是（A）A云 B雾 C烟 D尘 17气溶胶是哪三种空气中化学物物理形态的统称（D）A雾、烟、蒸气 B烟、蒸气、粉尘C蒸气、粉尘、雾 D粉尘、雾、烟18下列哪个选项不是

25、暴露的特征（B）A暴露途径 B暴露速率 C暴露期限 D暴露频率 19毒理学一般将动物实验按染毒期限逐级分为（A）A急性、亚急性、亚慢性、慢性B亚急性、急性、慢性、亚慢性C慢性、亚慢性、急性、亚急性D急性、慢性、亚急性、亚慢性 20下列哪个选项不是合理应用剂量-反应关系概念的前提（A）A反应的强度与时间有关 B所研究的反应是由化学物接触引起的 C反应的强度与剂量有关 D要有定量测定毒性的方法和准确表示毒性大小的手段 21下列选项不属于剂量-反应关系研究在毒理学中的意义的是（C）A有助于发现化学物的毒效应性质 B所得到的有关参数可用于比较不同化学物的毒性C有助于发现新的靶器官 D有助于确定机体易感

26、性分布 22“低剂量刺激，高剂量抑制”指的是（B）A毒效应谱 B毒物兴奋效应 C毒物损害作用 D毒物促进作用 23关于毒物兴奋性剂量-反应关系曲线说法正确的是（A） A在低剂量表现为适当的刺激反应，而在高剂量条件下表现为抑制作用。B在低剂量表现为适当的抑制反应，而在高剂量条件下也表现为抑制作用。C在低剂量表现为适当的刺激反应，而在高剂量条件下也表现为刺激作用。D在低剂量表现为适当的抑制反应，而在高剂量条件下表现为刺激作用。24毒理学的研究方法根据动物实验分类可分为（C）A组织实验和体内实验B细胞实验和体外实验C体内试验和体外实验D整体实验和体内实验 25下列说法错误的是（D） ALD100指引

27、起一组实验动物全部死亡的最低剂量或浓度。 BLD50指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。 CLD01指一组受试实验动物中，仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。DLD0指一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最小剂量或浓度。26LOAEL指的是（B）A未观察到有害作用水平B观察到有害作用的最低水平C观察到作用的最低水平D阈值 27NOAEL指的是（A）A未观察到有害作用水平 B观察到有害作用的最低水平C观察到作用的最低水平 D阈值 28关于阈值，下列说法不正确的是（D）A一种化学物对每种效应都可分别有一个阈值。B是一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度。 C浓度低于阈值时效应不发生，浓度高于阈值时效应将发生。D一般认为遗传毒性致癌物有可检测的阈值。29动物试验外推到人通常方法不包括（C） A利用不确定系数B利用药动学外推C利用药效学外推D利用数学模型30每日容许摄入量（ADI）指的是（A） A允许正常成人每日由外环境摄入体内的化学物质的总量。B允许正常成人每日由体内合成的化学物质的总量。 C允许正常成人每日由外环境摄入体内的有效营养物质的量。D允许正常成人每日由体内合成的有效营养物质的量。31治疗指数（TI）指的是（B）A用来计算安全性，TI越大安全性越低。BTI=LD50/ED50CTI=LD