医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械检查评定标准试行.docx

1、医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械检查评定标准试行医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械检查评定标准国食药监械2009835号 2009年12月16日 发布按照医疗器械生产质量管理规范和医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则的要求，为了规范对无菌医疗器械生产企业的质量管理体系现场检查工作，统一检查要求,制定本评定标准。一、检查评定方法（一）无菌医疗器械生产质量管理规范检查，须根据申请检查的范围，按照无菌医疗器械实施细则，确定相应的检查范围和内容。（二）无菌医疗器械检查项目共254项，其中重点检查项目（条款前加“*”）31项，一般检查项目223项。（三）现场检查时，应对所列项目及其涵盖的内

2、容进行全面检查，并对不符合事实做出描述，如实记录。其中：严重缺陷项：是指重点检查项目不符合要求。一般缺陷项：是指一般检查项目不符合要求。不适用项：是指由于产品生产的要求和特点而出现的不适用检查的项目。（该项目企业应当说明理由，检查组予以确认）一般缺陷率=一般缺陷项目数/（一般检查项目总数-一般检查项目中不适用项目数）100%。（四）结果评定：项目结果严重缺陷（项）一般缺陷率010%通过检查010-20%整改后复查1-310%020% 不通过检查1-310%3二、检查项目条款检查内容401是否建立了与产品相适应的质量管理机构。402是否用文件的形式明确规定了质量管理机构各职能部门和人员的职责和权

3、限，以及相互沟通的关系。*0403生产管理部门和质量管理部门负责人是否没有互相兼任。*0404质量管理部门是否具有独立性，是否能独立行使保持企业质量管理体系正常运行和保证产品质量符合性的职能。501企业负责人是否组织制定了质量方针，方针是否表明了在质量方面全部的意图和方向并形成了文件。502企业负责人是否组织制定了质量目标，在相关职能和层次上进行了分解，质量目标是否可测量，可评估。是否把目标转换成可实现的方法或程序。503是否配备了与质量方针、质量目标相适应，能满足质量管理体系运行和生产管理的需要的人力资源、基础设施和工作环境。检查企业所配备资源符合要求的记录。504是否制定了进行管理评审的程

4、序文件，制定了定期进行管理评审的工作计划，并保持了管理评审的记录。由管理评审所引起的质量管理体系的改进是否得到实施并保持。505相关法律、法规是否规定有专人或部门收集，在企业是否得到有效贯彻实施。（检查相关记录或问询以证实贯彻的有效性）601是否在管理层中指定了管理者代表，并规定了其职责和权限。701是否规定了生产、技术和质量管理部门负责人应具备的专业知识水平、工作技能、工作经历的要求.702是否制定了对生产、技术和质量管理部门负责人进行考核、评价和再评价的工作制度。（检查相关评价记录，证明相关管理人员的素质达到了规定的要求）801是否规定了对从事影响产品质量的工作人员进行相关的法律法规和基础

5、理论知识及专业操作技能、过程质量控制技能、质量检验技能培训的制度。（检查相关记录证实相关技术人员经过了规定的培训）802是否确定影响医疗器械质量的岗位，规定这些岗位人员所必须具备的专业知识水平（包括学历要求）、工作技能、工作经验。803对关键工序和特殊岗位操作人员和质量检验人员是否制定了评价和再评价制度。检查评价记录证实相关技术人员能够胜任本职工作。804进入洁净区的生产和管理人员是否进行卫生和微生物学基础知识、洁净技术方面的培训及考核。*0901企业的厂房的规模与所生产的无菌医疗器械的生产能力、产品质量管理和风险管理的要求是否相适应。（检查相关记录证实达到了相关要求）*0902生产设备（包括

6、灭菌设备、工艺装备）的能力（包括生产能力、运行参数范围、运行精度和设备完好状态）是否与产品的生产规模和质量管理要求相符合。903原料库、中间产品存放区（或库）和成品库的储存环境是否能满足产品生产规模和质量控制的要求。904是否具有与所生产的医疗器械相适应的检验室和产品留样室；检验场地是否与生产规模相适应。*0905所具备的检验和试验仪器设备及过程监视设备能否满足产品生产质量控制和质量管理体系运行监视和测量的需要，这些仪器或设备的数量是否与生产规模相适应。906上述基础设施（包括生产设备和检验仪器）的维护活动或缺少这种维护活动可能影响产品质量时，是否建立对维护活动的文件要求。文件是否至少包括维护

7、的频次、维护的方法、维护的记录等要求。（检查维护活动的记录，证实维护活动的有效性）1001是否对工作环境条件提出定量和定性的限制要求，实施控制后是否达到要求。1002是否具有监视和保持工作环境所需的设备、设施和文件。是否评价每一个重要参数、指示项或控制项以确定其失控可能增加的在产品使用中造成的风险。1003如果结果的输出不能被验证，是否对环境控制系统进行确认，是否进行定期检查以验证该环境系统正确的运行。1101生产环境是否整洁，是否无积水和杂草。（检查地面、道路平整情况及减少露土、扬尘的措施和厂区的绿化，以及垃圾、闲置物品等的存放情况）1102生活区、行政区和辅助区布局是否合理，是否不会对洁净

8、室（区）造成污染。1103是否有空气或水等的污染源，是否远离交通干道、货场等。（检查企业所在地周围的自然环境和卫生条件）1201是否根据所生产无菌医疗器械的质量要求，分析、识别并确定了应在相应级别洁净室（区）内进行生产的过程。*1202洁净室（区）的洁净度级别是否符合实施细则中“附录”的要求。1203不同洁净度级别洁净室（区）之间是否有指示压差的装置，压差指示数值是否符合规定要求；相同洁净度级别洁净室间的压差梯度是否合理。1301洁净室（区）是否按生产工艺流程合理布局，是否有交叉往复的现象，洁净室（区）空气洁净度是否从高到低由内向外布置，人流、物流走向是否合理。1302同一洁净室（区）内或相邻

9、洁净室（区）间的生产操作是否会产生交叉污染；不同级别的洁净室（区）之间是否有气闸室或防污染措施。1303洁净室（区）的温度和相对湿度是否符合产品生产工艺的要求。1401生产厂房是否有防尘、防止昆虫和其他动物进入的设施。1402洁净室（区）的墙面、地面、顶棚表面是否平整、光滑、无裂缝，无霉迹，各接口处是否严密，无颗粒物脱落，不易积尘，便于清洁，耐受清洗和消毒。1403洁净室（区）内的门、窗和安全门是否密封。1501洁净室（区）内使用的压缩空气等工艺用气是否有气体净化处理装置，其原理和结构是否能满足所生产无菌医疗器械的质量要求。1502洁净区内与产品使用表面直接接触的工艺用气对产品质量的影响程度是

10、否经过验证，是否按文件规定进行控制并记录。1601是否有洁净室（区）区工艺卫生管理文件和记录，工艺卫生管理文件是否包含下列内容：1.设备清洁规定；2.工装模具清洁规定；3.工位器具清洁规定；4.物料清洁规定；5.操作台、场地、墙壁、顶棚清洁规定；6.清洁工具的清洁及存放规定；7.洁净室（区）空气消毒规定；8.消毒剂选择、使用的管理规定。1602洁净室（区）内是否使用无脱落物、易清洗、消毒的清洁卫生工具，不同洁净室的清洁工具是否无跨区使用情况，是否有专用的洁具间，洁具间是否不会对产品造成污染。1603是否执行消毒剂管理文件，是否评价其有效性。所用的消毒剂或消毒方法是否不对设备、工艺装备、物料和产

11、品造成污染。消毒剂品种是否定期更换，防止产生耐药菌株。1701是否有洁净室（区）检（监）测的文件规定。1702对洁净室的检（监）测是否进行了静态或动态测试（监测要求见YY0033无菌医疗器械器具生产管理规范等）。1703是否有产品微生物污染和微粒污染监视和验证的文件规定和监视记录及趋势分析。1704如洁净车间的使用不连续，是否在每次的使用前做全项的监测。1801是否建立对人员健康的要求，并形成文件。1802是否建立了工作人员健康档案。1803直接接触物料和产品的操作人员是否每年至少体检一次。1804是否有措施防止传染病、皮肤病患者和体表有伤口者从事直接接触产品的工作。1901是否制定了洁净工作

12、服和无菌工作服的管理文件。1902洁净工作服和无菌工作服是否选择质地光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质的材料制作。1903洁净工作服和工作帽是否有效遮盖内衣、毛发；对于无菌工作服还能包盖脚部，并能阻留人体脱落物。1904不同洁净度级别洁净室（区）使用的洁净工作服是否定期在相应级别洁净环境中分别清洗、干燥和整理，并区别使用。2001是否建立对人员清洁的要求，并形成文件。2002是否制定了进入洁净室（区）人员的净化程序。2003洁净区的净化程序和净化设施是否达到人员净化的目的。2004是否制定人员卫生管理文件和洁净室（区）工作守则；洁净室（区）的工作人员是否按规定穿戴洁净工作服、帽、鞋和口罩

13、。2005洁净室（区）内裸手接触产品的操作人员是否每隔一定时间对手再进行一次消毒。2101是否确定了整个生产和辅助过程中所用工艺用水的种类和用量。*2102工艺用水的输送或传递是否能防止污染。若产品的加工过程需要工艺用水时，是否配备了工艺用水的制备设备，并且当用量较大时通过管道输送到洁净区的用水点。是否按规定对工艺用水进行检测。*2103对于直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液或药液的无菌医疗器械，若水是最终产品的组成成分时，是否使用符合药典要求的注射用水；若用于末道清洗是否使用符合药典要求的注射用水或用超滤等其它方法产生的同等要求的注射用水。与人体组织、骨腔或自然腔体接触的无菌医疗器

14、械，末道清洗用水是否使用符合药典要求的纯化水。2201是否有工艺用水管理规定和记录。2202工艺用水的储罐和输送管道是否是用不锈钢或其他无毒材料制成，工艺用水的储罐和输送管道是否定期清洗、消毒并进行记录。2301是否建立质量管理体系并形成文件，并且予以实施和保持。质量管理体系文件是否包括以下内容：1.形成文件的质量方针和质量目标；2.质量手册；3.本细则所要求的形成文件的程序；4.为确保质量管理体系过程的有效策划、运行和控制所需的文件；5.本细则所要求的记录；6.法规规定的其他文件。2302质量手册是否对生产企业的质量管理体系作出承诺和规定，质量手册是否包括了以下内容：1.对质量管理体系作出的

15、承诺和规定;2.质量管理体系的范围，包括任何删减和（或）不适用的细节与合理性；3.为质量管理体系编制的形成文件的程序或对其引用；4.质量管理体系过程之间的相互作用的表述。质量手册概括质量管理体系中使用的文件的结构。2303质量方针是否满足以下要求：1.与企业的宗旨相适应；2.是否体现了满足要求和保持质量管理体系有效性；3.提供制定和评审质量目标的框架；4.在企业内得到沟通和理解；5.在持续适宜性方面得到评审。2304质量目标是否满足以下要求：1.根据企业总的质量目标，在其相关职能和层次上逐次进行分解，建立各职能和层次的质量目标；2.质量目标包括满足产品要求所需的内容；3.质量目标应是可测量的，

16、并与质量方针保持一致。4.质量目标是否有具体的方法和程序来保障。2401是否对每一类型或型号的产品建立（或指明出处）完整的技术文档。技术文档是否包括以下内容：产品标准、技术图纸、作业指导书（制造、包装、灭菌、检验、服务、设备操作，适用时还包括安装等）、采购要求（包括采购明细和技术规范）和验收准则等。2501是否已编制形成文件的程序，对质量管理体系所要求的文件实施控制，文件发布前是否得到评审和批准，确保文件的充分与适宜。2502文件更新或修改时是否对文件进行再评审和批准。2503文件的更改和修订状态是否能够识别，并确保文件的更改得到原审批部门或指定的其他审批部门的评审和批准，被指定的审批部门能获

17、取用于作出决定的相关背景资料。2504在工作现场是否可获得适用版本的文件。2505文件是否保持清晰、易于识别；2506外来文件是否可识别并控制其分发；2601是否至少保持一份作废的受控文件，并确定其保持期限。这个期限应确保至少在企业所规定的医疗器械寿命期内，可以得到此医疗器械的制造和试验的文件，但不少于记录或相关法规要求所规定的保存期限。2602作废文件的保留期限是否能满足产品维修和产品质量责任追溯的需求。2701记录是否保持清晰、完整、易于识别和检索。2702所编制的记录控制程序是否规定了记录的标识、贮存、保护、检索、保存期限和处置的方法、规则、途径以及执行人。2703程序中是否规定了记录保

18、存的期限至少相当于该企业所规定的医疗器械的寿命期，但从企业放行产品的日期起不少于2年，或符合相关法规要求规定。2801是否建立设计和开发控制程序，并形成了文件。2802设计和开发控制程序是否确定了以下要求：1.设计和开发的各个阶段的划分；2.适合于每个设计和开发阶段的评审、验证、确认和设计转换活动;3.设计和开发各阶段人员和部门的职责、权限和沟通；4.风险管理。2901是否根据产品的特点，对设计和开发活动进行了策划，并将策划结果形成文件。设计和开发策划输出文件是否符合下述要求：1.设计和开发项目的目标和意义的描述，技术和经济指标分析（至少是初步的估计），项目组人员的职责，包括与供方的接口；2.

19、确定了设计和开发各阶段，以及适合于每个设计和开发阶段的评审、验证、确认和设计转换活动。各阶段的人员或组织的职责、评审人员的组成，以及各阶段预期的输出结果；3.主要任务和阶段性任务的计划安排与整个项目的一致；4.确定产品规范（技术标准）的制定、验证、确认和生产活动所需的测量装置；5.包括风险管理活动、对供方的选择要求。3001设计和开发输入文件是否包括与预期用途有关的规定功能、性能和安全要求、法律法规要求等，以及风险管理的输出结果。3002设计开发输入是否完整、清楚，是否有矛盾的地方。3003设计和开发输入能否为设计过程、设计验证和设计确认提供统一的基础，是否经过评审和批准。3101设计和开发输

20、出是否满足设计和开发输入的要求。3102设计和开发输出是否包括：1.采购信息，如原材料、组件和部件技术要求；2.生产和服务所需的信息，如产品图纸（包括零部件图纸）、工艺配方、作业指导书、环境要求等；3.产品接收准则（如产品标准）和检验程序；4.规定产品的安全和正常使用所必须的产品特性，如产品使用说明书、包装和标签要求等。产品使用说明书是否与注册申报和批准的一致；5.标识和可追溯性要求；6.提交给注册审批部门的文件；7.最终产品（样机或样品）；8.生物学评价结果和记录，包括材料的牌号、材料的主要性能要求、供应商的质量体系状况等。注：参见GB/T 16886医疗器械生物学评价系列标准。3103设计

21、和开发输出（文件）是否经过评审和批准。3201是否开展了设计转换活动以解决可生产性、部件及材料的可获得性、所需的生产设备、操作人员的培训等。3202转换活动是否有效，是否已经将产品的每一技术要求都正确转化成与产品实现相关的具体过程或程序。3203转换活动的记录是否表明设计和开发输出在成为最终产品规范前得到验证，以确保设计和开发的产品适于制造。3301是否按第二十九条中策划的结果，在适宜的阶段进行设计和开发评审。3302是否保持设计和开发评审记录（包括评审结果和评审所引起的措施的记录）。3401结合第二十九条中策划的结果，是否在适宜的阶段进行设计和开发验证。3402是否保持设计和开发验证记录、验

22、证结果和验证所引起的措施的记录。3403若设计和开发验证采用的是可供选择的计算方法或经证实的设计进行比较的方法来进行，是否评审所用的方法的适宜性，确认方法是否科学和有效。3501结合第二十九条中策划的结果，是否在适宜的阶段进行设计和开发确认。3502设计和开发确认活动是否在产品交付和实施之前进行。*3503是否保持设计和开发确认记录（包括临床评价或临床试验）、确认结果和确认所引起的措施的记录。（注：参见YY 0279医疗器械临床（研究）调查系列标准）3504对于按法规要求需进行临床试验的医疗器械，是否能够提供符合法规要求的临床试验的证实材料。3505对于需要进行性能评价的医疗器械，是否能够提供

23、试验报告和（或）材料。3601是否对因设计和开发改动，包括选用的材料、零件或产品功能的改变可能带来的风险进行了评价，对产品安全性有效性等影响是否进行了评估。3602设计和开发更改是否保持记录。3603必要时，是否对设计和开发的更改进行评审、验证和确认。设计和开发更改的评审是否包括更改对产品组成部分和已交付产品的影响。3604设计和开发更改是否在实施前经过批准。3605设计和开发更改的实施是否符合医疗器械产品注册的有关规定。3701是否建立对无菌医疗器械进行风险管理的文件。3702风险管理是否覆盖了企业开发的每一项产品的产品实现的全过程。检查风险管理文档和记录，以确定实施的证据。3703是否制定

24、风险的可接受水平准则，并将医疗器械产品的风险控制在可接受水平。（注：风险管理参见YY/T0316医疗器械 风险管理对医疗器械的应用；动物源性医疗器械的风险管理参见ISO 22442医疗器械生产用动物组织及其衍生物）3801是否编制了采购程序文件。3802采购控制程序文件是否包括以下内容：1.企业采购作业流程规定；2.对不同的采购产品规定了不同的控制方式；3.对采购文件的制定、评审、批准作了明确的规定；4.对合格供方的选择、评价和再评价的规定；5.对采购产品的符合性的验证方法的规定；6.采购过程记录及其保持的规定。3803是否按程序文件的规定实施采购和采购管理，并保持记录*3804当采购产品有法

25、律、行政法规的规定和国家强制性标要求时，采购产品的要求是否不低于法律、行政法规的规定和国家强制性标准的要求。3901是否确定了采购的产品对最终产品的影响，并根据影响程度确定对供方和采购的产品实行控制的方式和程序。3902当产品委托生产时，委托方和受托方是否满足医疗器械生产监督管理有关法规的要求。3903是否制定了对供方进行选择、评价和再评价的准则（规范）。3904是否保留了供方评价的结果和评价过程的记录。3905供方（再）评价过程是否符合规定的要求。*4001采购信息是否清楚地表述采购产品的要求，是否包括采购产品类别、验收准则、规格型号、规范、图样，必要时是否包括过程要求、人员资格要求、质量管

26、理体系要求等内容。*4002采购文件中（可以在与供方的协议中形成）的表述是否符合采购信息的要求，是否对采购信息可追溯性要求作出了明确的规定。4003采购过程记录中的信息是否满足可追溯性要求。4101是否按规定的程序和方法实施采购验证。4102是否保留采购验证记录。4103采购品是否满足采购要求。需进行生物学评价的材料，采购品是否与经生物学评价的材料相同。（结合3102设计输出条款检查）。4104对于来源于动物的原、辅材料是否对去除病毒进行控制。注：动物源性医疗器械的病毒控制参见ISO 22442医疗器械生产用动物组织及其衍生物。4105企业对所用的初包装材料是否进行了选择和/或确认。注：最终灭

27、菌医疗器械的包装要求参见GB/T19633最终灭菌医疗器械的包装。4106所用初包装材料是否会在包装、运输、贮存和使用时对无菌医疗器械造成污染。4201在产品生产过程的策划前是否确定了产品的特性。*4202是否确定对产品质量有影响的生产过程。4203是否对生产过程制定了形成文件的程序、要求、作业指导书以及引用资料和引用的测量程序；4204是否策划了监视和测量过程，并实施了监视和测量。4205是否策划了放行、交付的过程和交付后活动，并予以实施。*4301是否确定产品实现过程中的关键工序和特殊过程。4302是否制定关键工序、特殊过程的重要工艺参数验证确认的规定，并有效实施。*4303是否编制了关键

28、工序和特殊过程的工艺规程或作业指导书，是否执行了工艺规程或作业指导书。4304是否能提供实施上述控制的记录，以证实控制的符合性和有效性。4401生产过程中产生粉尘、烟雾、毒害物、射线和紫外线等有害物质的厂房、设备，是否安装除尘、排烟雾、除毒害物、防射线和紫外线等防护装置。4402是否建立对工作环境条件的要求并形成文件，并监视和控制这些工作环境条件。4501在生产过程中必须进行清洁处理或者从产品上去除处理物时（用户或顾客用通常的方法不能有效清除），是否编制对产品进行清洁的要求的文件并加以实施。4502是否对无菌医疗器械进行污染的控制，及对灭菌过程进行控制。4601洁净室（区）内使用的设备，其结构

29、型式与材料是否对洁净环境产生污染，是否有防止尘埃产生和扩散的措施。4602洁净室（区）内使用的设备、工艺装备与管道表面是否光洁、平整、无颗粒物质脱落，并易于清洗和消毒或灭菌。4603操作台是否光滑、平整、无缝隙、不脱落尘粒和纤维、不易积尘并便于清洗消毒。4701洁净室（区）内使用的与物料或产品直接接触的设备、工艺装备及管道表面是否无毒、耐腐蚀、不与物料或产品发生化学反应和粘连。4702洁净室（区）内使用的与物料或产品直接接触的设备、工艺装备及管道表面是否无死角并易于清洗、消毒或灭菌。4801洁净室（区）内设备所用的润滑剂、冷却剂、清洗剂是否不会对产品造成污染。4802若适用时，在洁净区内通过模

30、具成型后不清洗的零配件所用的脱模剂是否无毒、无腐蚀，不会影响最终产品的质量。4901是否制定工位器具的管理文件并保存记录。4902是否具有与生产规模相适应的专用工位器具。4903工位器具是否能够避免产品存放和搬运中受损和有效防止产品污染。5001是否根据产品质量要求和生产过程中的主要污染情况，采取适当的措施对进入到洁净室（区）的零配件、物料或产品进行清洁处理。5002是否规定零配件、物料或产品进入洁净室（区）的净化程序并具备设施，净化程序和设施是否能有效去除生产过程中的零配件或产品、外购物料或产品上的污染物。*5003末道清洁处理是否在相应级别的洁净室（区）内进行，所用的处理介质是否能满足产品的质量要求。5101是否根据生产工艺制定清场的管理规定并保持清场记录。5102生产前是否确认无上次生产遗留物。是否能有效防止产品的交叉污染。5201是否建立批号管理文件，是否规定批号编制方法、生产批和灭菌批组批方法，并明确生产批号和灭菌批号的