实验报告阿司匹林的合.docx

1、实验报告阿司匹林的合阿司匹林的合成一、实验目的通过阿司匹林的合成，掌握酯化反应和精制原理及基本操作；熟悉药物合成实验装置的安装和使用；掌握水杨酸的限量检查方法。二、实验原理 阿司匹林的合成是以水杨酸为原料，在硫酸催化下，用醋酐乙酰化得到。反应式如下：反应过程的副产物：水杨酸会自身缩合，形成一种聚合物，利用阿司匹林和碱反应生成水溶性钠盐的性质，从而与聚合物分离。存在未反应的水杨酸，在最后重结晶过程中可被除去。水杨酸的存在还较易氧化生成一系列醌式有色物质（黄色及蓝至黑色物质），这也导致了阿司匹林不稳定变色。三、实验材料与设备表1 玻璃仪器及规格名称规格数量量筒100ml1锥形瓶500ml1烧杯25

2、0ml2量筒5ml1 表2设备型号及规格设备名称型号厂家集热式恒温加热磁力搅拌器DF-101S郑州长城科工贸有限公司电子天平e=10d塞多丽斯科学仪器有限公司循环水真空泵SHB-郑州长城科工贸有限公司真空干燥箱DZF-6020上海精宏实验设备有限公司显微熔点仪SGW X-4上海精密科学仪器有限公司表3 试剂及规格名称厂家规格用量水杨酸天津市福晨化学试剂厂分析纯10g无水醋酸酐广东汕头市西陇化工厂分析纯AR25ml碳酸氢钠上海联诚化工试剂有限公司分析纯AR10g无水乙醇浙江三鹰化学试剂有限司出品分析纯适量浓硫酸上海成海化学工业有限公司分析纯AR1.5ml浓盐酸上海成海化学工业有限公司分析纯15m

3、l四、实验操作步骤 1、向干燥的500ml锥形瓶中放入称量好的水杨酸（10g，0.075mol）、乙酐（25ml、27g、0.265mol），滴入1.5ml浓硫酸，以保鲜膜封口后，轻轻振荡锥形瓶使完全溶解，在77水浴中加热约20min；(温度过高则使气泡产生，很有可能是由于乙酐发生了分解) 2、移出锥形瓶后，待内容物温热时（手摸瓶壁没有烫感时即可，差不多30-40），慢慢加入2025ml冰水（此时反应放热，甚至沸腾）；平稳后再加入200ml水，用冰水浴冷却1.5h，使结晶析出；抽滤，用少量冰水洗涤两次，得阿司匹林的粗品； 3、将阿斯匹林的粗产物移至另一250ml烧杯中，加入125mL饱和NaH

4、CO3（150ml水加10g碳酸氢钠）溶液，搅拌，直至无CO2气泡产生。然后抽滤，用少量水洗涤，将洗涤液与滤液合并，弃去滤渣。4、将上述滤液倒入烧杯中（慢慢地分多次倒入），加盐酸溶液（大约15mL浓盐酸加入40mL水配置）调pH为2左右，阿斯匹林复沉淀析出。用冰水冷却，令结晶完全析出后，抽滤，冷水洗涤，压干滤饼，干燥。5、阿司匹林的精制：取250ml烧杯，将所得粗品用35%酒精（按95%乙醇：水=1:2配置）水浴50溶解，酒精分多次加入，搅拌下加入的酒精的量直到刚好溶解为止，冷却析晶；抽滤得粗品，测熔点，计算得率。五、实验操作注意事项：1、酯化反应温度在80度左右，太高乙酰水杨酸易发生分解,分

5、解温度为128135。2、反应结束第一次加冰水时需小心少量多次加入，醋酸酐分解，放热，蒸汽溢出，最好在通风橱中操作。3、加入饱和碳酸氢钠溶液时要一边加一边搅拌，会产生大量气泡，少量多次加完。4、用盐酸酸化后，如果没有固体析出，可测一下pH，最佳为22.4.5、当用有机溶剂重结晶时，以免溶剂的蒸气的散发或火灾事故的发生，应避免明火，以防着火。六、实验现象记录和处理实验现象记录现象解释1.干燥所需要用到的仪器当仪器没有全部干燥时，会导致醋酐水解成醋酸，从而影响得率2.加入药品混合后得混悬液，加保鲜膜封口，加热后得淡蓝色澄清溶液这是因为水杨酸被浓硫酸氧化生成醌式化合物，加保鲜膜封口是因为为了防止里面

6、的有机溶剂挥发3加少量冰水时沸腾，并呈淡粉色，放出大量的热，另一个现象就是每次加入冰水时呈现胶状物质，振荡后胶状消失。用冰水浴冷却时，有晶体大量析出。加冰水后沸腾是因为醋酸酐水解成乙酸会放热，蒸气溢出，故最好置于通风橱中操作；阿司匹林产品微溶于水，结晶比较困难，故用冰水减小溶解度。胶状物质即为阿司匹林溶质与晶体之间的临界转换状态。当溶液过饱和时，则有大量晶体析出4. 抽滤时用少量冰水洗涤两次，得阿司匹林粗品，抽滤后得白色晶体，少量多次加入饱和NaHCO3后产生大量气泡，晶体溶解，剩余粉红物质浮于上层，抽滤后为粉红滤渣。之所以用冰水而不用普通蒸馏水洗涤是因为蒸馏水会溶解部分药品，用冰水的话溶解度

7、比较小，之所以要洗涤是为了洗下沾在漏斗上的东西；NaHCO3既有利于除去醋酸，也能和阿司匹林和残余的水杨酸形成可溶性盐，而高聚物不溶于碱，利用这一性质除去高聚物，粉红色的物质即为高聚物；之所以要少量多次加入则主要是为了使反应得更充分5、加入盐酸溶液后，产生气泡，泡沫浮于上层，下层产生晶体。用冰水冷却，析出晶体后，抽滤，冷水洗涤，得白色晶体。压干滤饼，干燥盐酸能中和NaHCO3， 并且能将阿司匹林和水杨酸从盐中释放出来，从而析出晶体。 冷水洗涤是为了洗去残余的盐酸。干燥这步是为了去除残余的水分和有机溶剂6. 精制过程中，加入酒精后药品的溶解速度很快，抽滤后得白色晶体。假如存在未反应的水杨酸，精制

8、将有利于除去。利用35%酒精溶解的时候要边加边搅拌，以防加过量，而导致无法冷却析晶。7. 经熔点测定仪测得熔点为130阿司匹林的正常熔点为135，这说明在精制后得到的阿司匹林仍含有一小部分的杂质。七、实验结果与分析经熔点测定仪测得熔点为130，精制后的阿司匹林称重为5.373g，得率为5.373/10=53.73%；阿司匹林的产率主要跟以下几个方面有关系：a. 温度的控制：加冰水的过程温度的控制很关键，本次实验是采用分次振荡加入的方法（即加入后振摇锥形瓶），分次是为了防止一次性加入时温度升得太快且难以快速降温而导致乙酰水杨酸发生分解，致使产率过低。振摇一方面是为了散走热量，另一方面是使残留的醋

9、酸酐分解反应进行的比较彻底点。为使温度不致上升过快，在加完一次冰水后触碰瓶壁时感觉不烫手再加入下一次，大致温度为40-50，我认为这个降温时间可以稍延长，但是不应过长，过长会导致冰水熔化的过多，达不到降低溶解度，从而使产品晶体析出来的效果。b. 反应物的用量：水杨酸是一个双官能团化合物（具有酚羟基与羧基），会发生两种酯化反应，其中一种就是自身缩合反应，为了使酰化反应进行的程度更大一些，醋酸酐的量应该大大过量，同时，它还起着有机溶剂的作用，且取用醋酸酐的过程会挥发造成部分损失。本实验醋酸酐的摩尔量为水杨酸的3.5倍。c. 质子酸的作用：本来水杨酸分子内存在氢键，阻碍酚羟基的酰化反应，反应需加热至

10、150-160才能进行，加入少量浓硫酸后，破坏氢键作用，使反应温度降低至80左右，从而减小副产物的产生。d. 精制重结晶过程：置于50水浴中加热时加热时间不宜过长，温度不宜过高，否则阿司匹林会发生水解八、讨论、心得由于酚羟基的O原子与苯环之间存在着p-共轭体系，使酚羟基的O原子电子云密度降低，因此其活性较醇羟基弱，所以酚的酰化一般采用酰氯、酸酐等较强的酰化剂。酸酐是一个强酰化剂，可对各种类型的羟基进行酰化，反应不可逆，反应中无水生成，一般需要加入质子酸、Lewis酸、有机碱等作催化剂。在本次实验中采用了硫酸这种质子酸作为催化剂。XXXX项目可行性研究报告报告日期 XXXX年XXXX月XXXX日

11、 第一节 项目概况 一、项目背景 二、投资方简介三、目标公司简介第二节 拟投资行业及市场概况第三节 项目实施的必要性与可行性 一、项目实施的必要性 二、目标公司市场分析 三、项目实施的可行性 第四节 项目内容及实施方案第五节 项目效益分析 一、经营收入估算 二、经营总成本估算 三、经营利润与财务评价 第六节 项目风险分析及对策 一、市场风险及对策 二、技术风险及对策 三、财务风险及对策 第七节 投资方案 一、收购定价 二、预计投资总额 三、资金来源与支付四、 后续发展方案 第六节 报告结论 第一节 项目概况一、项目背景 说明项目提出的背景、投资理由、拟投资国家的投资环境、在可行性研究前已经进行

12、的工作情况及其成果、重要问题的决策和决策过程等情况。二、投资方简介1、投资方基本情况及经营情况 包括目标公司基本工商注册信息、产业布局、主要产品及用途、员工情况、股权结构及控股方信息、行业地位、历史沿革等。2、投资方实力和优势分析三、目标公司简介1、基本信息 包括目标公司基本工商注册信息、产业布局、主要产品及用途、员工情况、股权结构及控股方信息、行业地位、历史沿革等。2、经营情况 （1）经营情况 公司的产品在市场上进行销售、服务的发展现状，包括历年产量、销售收入等。（2）资产负债情况 公司主要财务指标，要求能够反映公司盈利能力、经营能力、偿债能力等。第二节 拟投资行业及市场概况1、国内相关行业

13、及市场概况2、国际相关行业及市场概况第三节 项目实施的必要性与可行性 一、项目实施的必要性 主要围绕公司战略目标，根据公司产业资源协同发展的需要以及产品规划，结合产业政策等有关因素的支持与制约，论证项目投资的必要性。 二、目标公司市场分析 运用统计分析原理，分析目标公司产品销售变化及市场发展趋势。1、市场规模 研究目标公司产品及行业的整体规模，具体包括目标公司产品及行业在指定时间的产量、销售收入等。 2、行业分析 主要包括行业内主要品牌市场占有率、行业总销售量年增长率、行业发展方向、市场发展方向等。3、竞争格局 包括主要竞争企业基本资料、主要品牌经营策略、竞争品牌近三年发展情况、行业竞争态势未

14、来发展预测等。三、项目实施的可行性 主要表现在以下方面： 技术可行性。主要分析目标企业产品技术现状与规划是否符合公司战略，技术部门对目标公司实施的技术在行业内进行比选和评价，合理评估其技术先进性。经济可行性。主要从企业理财的角度进行资本预算，评价项目的财务盈利能力，预测项目投资回收期、净现值等财务指标。 社会影响。主要从资源配置的角度衡量项目的价值，评价项目在符合区域经济发展目标、有效配置经济资源、增加供应、创造就业、改善环境等方面的效益。风险因素及对策。主要对项目的市场风险、技术风险、财务风险、法律风险及社会风险等风险因素进行评价，制定规避风险的对策，为项目全过程的风险管理提供依据。第四节

15、项目效益分析 一、经营收入估算 根据行业及公司历史数据对目标公司未来五年经营收入进行合理预测。二、经营总成本估算 合理估算目标公司未来五年主营业务成本、期间费用和税金支出等。三、经营利润与财务评价 合理估算目标公司未来五年的盈利水平，并估算项目投资回收期、内部收益率、净现值等财务指标。第五节 项目风险分析及对策 本项目实施过程中，可能会面临来自各方面的风险，须对项目的政策风险、国别风险、市场风险、技术风险、管理风险、财务及税务风险、法律风险、经济及社会风险、后续整合风险等风险因素进行评价，制定规避风险的对策，为项目全过程的风险管理提供依据。第六节 投资方案一、项目实施方案二、收购定价 根据审计报告和资产评估报告等资料，综合利用多种估值方法，如净现值法、成本法、收益法、市场可比交易等，对目标公司进行合理估值。三、预计投资总额 根据目标公司估值结果，合理计算收购一定比例股份的对价，并预测未来五年需对目标公司追加的投资额。四、资金来源与支付根据项目的预计投资总额及收购主体单位的资金运行情况，分析收购资金的来源及可行性与资金支付方式。五、后续发展方案 从发展战略出发，对目标公司未来发展方向进行合理规划。第八节 报告结论对项目是否可行出具结论性意见。