新开办药厂项目申请材料 归档资料.docx

1、新开办药厂项目申请材料 归档资料第一部分.开办药厂项目总论一项目背景 1.承担单位概况(人员、资产、业务与管理状况) 项目名称:xx制药股份有限公司基地项目一期工程. 项目的承办单位：xx制药股份有限公司 项目地址：常州工业园区 法人代表: XXX 注册资本:8000万元 联系人:XXXX 电话：12345678 传真：12345678 2.主要科技骨干情况 XXX:男，XXX年2月出生，中药专业，大学学历，高级工程师，xx制药总经理、技术中心主任.具有25年从事药品研究开发和药品生产质量管理经验.曾经主持了xx省优秀技术创新一等奖产品“XXXX和xx省新产品“XXX, XXX, 0XXX,

2、XXX, XXX”的研制开发以及公司各项质量标准修订和工艺技术改造工作。 XXX:男，XXX年8月出生，中药专业，大学学历，副主任药剂师，技术中心副主任、学术项目部部长.具有17年从事药品研究开发经验. XX:女，XXX年XX月出生，中药专业，大学学历，高级工程师、执业药师，质量保证部部长.具有23年从事药品生产质量管理经验.曾经参与了XX省优秀技术创新一等奖产品“XXX，和XX省新产品“XX,U, XXX, XXX, XX胶囊”开发研制，对药品检验方法和质量标准的研究具有较深的见解，曾著有XXX的含量测定、(XXX的含量、(XXX的薄层色谱研究等交流性文章. XXX:女，XXX年XXX月出生

3、，XX理工大学生物化工硕士研究生，主管药剂师，研究方向为天然药物化学，具有生物化工方面的墓础理论知识，同时对生物化工特别是天然药物的发展有深刻的认识.了解天然产物的提取与分离、结构鉴定及生物制药、仪器分析等专业知识。现承担XXXX的规范化种植研究课题和XX脑通软胶囊中药材有效成分的提取分离技术课题.3.编制依据1） 中华人民共和国药品管理法。 2） 中华人民共和国卫生部药品生产质量管理规范（1992 年修订） 3） 中国医药工业公司、中国化学制药工业协会药品生 产管理规范 （GMP）实施指南 1992二建厂的背景、必要性及意义 1.建厂背景： 常州市是近代中国民族工商业的发祥地之一，以经济发达

4、、工商比翼而著称，是全国最早的“经济体制改革试点城市”和“对外开放城市”。如今正积极推动生物医药产业的发展，拥有优厚的政策。同时劳动人口充足和原料便宜，不难想象在此建厂将拥有长远的发展和可观的的市场。2.制药工业国内市场供应现状 （1）资源丰富:我国是中药的发源地和最大的生产使用国，在“以经验为根据的药物方面，中国为世界之冠”。同时，我国也蕴藏有极其丰富的中药资源.最近在全国范围开展了中药与天然药物资源大规模普查，发现我国可供药用的植物、动物、矿物药已达12807种，是世界上资源最丰富的国家之一这无疑为我国中药产业的发展奠定了一个得天独厚的坚实基础。 （2）理论体系完备：中医中药已有几千年的历

5、史和大量的临床实践，积累了丰富的经验，已经形成了完备、独特的理论体系.这是外国医药巨头们所望尘莫及的.同时，我国在中医药方面具有丰富的自主知识产权产品，国外在这方面的研究和投入起步晚，产品相对较少，我国中药行业具有明显优势.3.制药国内市场供应预测 在全国中药企业中，大型企业仅占6%，中型企业占14%，而小型企业多达80%。其中多数中小型企业为生产条件和技术均为规模小、技术水平低，研发能力弱。从中成药生产企业的性质来看，国有企业占18%,集体企业占9%，民营企业占19%，股份制企业占41%，合资企业占13%,2007年上半年，中国医药工业销售收入稳步增长，累计完成销售收入2677.82亿元，比

6、去年同期增长21.75%,增幅与2006年同期相比提高了1.54个百分点。医药工业经济效益明显提高，累计完成利润总额231.14亿元，比去年同期增长34.06%，增幅与2006年同期相比提高了25.26个百分点.从统计数据可以看出中药行业的需求是稳步增长的.4.制药工业国内市场需求现状 医药工业是世界公认的永不衰落的朝阳产业。我国药品市场比较集中，药品消费80%在城镇，约20%在农村，城镇消费的药品中一半以上是由医疗保险支付的。相关群体主导性强，非主动消费现象突出，药品的终端销售，特别是处方药的终端销售，决策权不在使用者，一般掌握在医生手中，医生对药品的购买具有很大的影响，这是与其他商品市场有

7、着本质区别的特点，也是由药品专业性决定的.药品的服用关系到患者的生命、健康和安全，患者在购买药品时，对十药品的适应症、性能、不良反应、疗效等方面缺乏专业了解，不敢自行决策，对医生存在着很强的依赖性，需要医生给予购药指导和决策，非主动性消费现象突出。5.国内相关技术和产业状况和发展趋势 近年来，中药生产共性关键技术研究，引入了超临界、多功能强制循环、罐组式连续逆流循环、大孔吸附树脂、膜分离等提取、分离技术;沸腾造粒、中药脂质体制剂、泡沫剂、滴丸剂等制剂技术开始用于生产;标准指纹图谱技术已广泛应用于中药的质量控制;中药生产过程中的计算机在线控制技术开始应用. 在中药产业发展创新建设中，目前国家已经

8、建立了3个中药安全性评价中心和4个规范化中药临床试验中心、启动了3个“国家中药药理规范化实验室”和4个“国家中药工程技术研究中心”的建设;国家中医药管理局在全国各地引导建立了135个中药示范三级实验室.现在有28种药材被列入了国家重点保护的野生药材物种名录.以知识经济为特征的信息时代正在到来，科技、知识、人的智慧、灵感和经验等软性因素在中药现代化进程中的重要性日益凸现.计算机、数学模型和专家系统或先验知识相结合的人工智能技术，是中药现代化的重要工具。6. 项目的产业化前景分析 我国医药行业正悄然从持续20多年来的效益型高增长态势进入平稳增长期，成本不断上升，效益水平不断下降阶段! 我国医改方案

9、及具体实施文件将陆续出台，农村及社区医疗筹款机制改革进一步加强。 中药现代化事关中医药的生存和发展，与中药走向世界密切相关.要尽快提高中药的科技含量，使之成为有国际竞争力的产品，新技术的应用则是中药现代化、国际化的必由之路.相对于化学药品制剂，中药制剂的研究仍存在许多薄弱环节，为改变这一状况，跟踪世界先进技术，提高中药制剂水平，增加制剂品种成为中药工作者就说的义务和责任。运用现代科学技术，使中药与现代医学及国际接轨，完成中药现代化的历史使命，是21世纪中药研究与开发的必然选择.第二部分.研究开发内容、方法、技术路线1.研究开发内容据市场情况，确定建厂后生产产品主要为原料药产品：YYYYY生产规

10、模为：5 吨/年；另加一个二类新药（待定）2.产品成本分析 表2.1主产品成本3.包装材料年需求量 表4.1包装材料年需求量4.燃料年需求量表 5.1燃料年需用量燃料名称规格单位数量天燃气热值米3900005项目总投资 表6.1项目总投资算汇总表序号项目名称 估算投资万元) 占总投资比例%)备注1 建筑工程费 817.29 16.39 2 设备及工具器购置费3368.53 67.58 3 安装工程费 64.16 1.29 4 工程建设其他费用 268.48 5.39 5 预备费 466.17 9.35 6 项目投入总资金 4984.63 100 项目总投资估算为4984.63万元。项目总投资估

11、算为新增投资估算，技术中心原有投资未计入本次投资估算中。6.经济分析指标赢利预测及分析产品销售收入： 6，837，600元 减产品销售成本： 970，045元 产品销售利润： 5，867，555元 减增值税： 1，162，392元减管理费用： 600，000元净利润： 4，105，163 元以上分析可以看出，预计年净利润 410 万元，具有良好的经济效益。投资： 本项目总投资为 2，373 万元. 本项目实施后，每年创造的利税总和为：5,867,555 元。税后利润为：4,105,163 元 新厂静态投资为：2，373 万元 新厂动态投资为： 1,278万元本项目的静态投资回收期为 5.78

12、年 本项目的动态投资回收期为 8.8年7.结论： 经分析，该厂在短期内内能获得较高的成本，且很快高速带动该产业的发展。所以该项目执行具有可行性。第三部分.拟解决的关键技术及其解决主要途经一关键技术 1.控缓释和靶向给药等代表抗疟现代化的新剂型，实现由粗提向精提的转变。 2、建立常用抗疟的标准指纹图谱. 3, 抗疟药的有效成分并掌握其分离纯化技术. 4、对已有国家标准的进行深度研发。二.拟解决关键技术问题的 1、超微粉碎(制剂技术); 2、超临界C02萃取(提取分离技术); 3、膜分离(提取分离技术); 4,超声波提取(提取分离技术); 5、连续逆流萃取(提取分离技术); 6、大孔树脂吸附(提取

13、分离技术); 7、液质、气质联用(分析检验技术); 8、红外光谱(分析检验技术);9、高效液相色谱(分析检验技术)第四部分.技术路线 1、超微粉碎(制剂技术); 超微粉碎超临界 C02萃取 膜分离 超声波提取 连续逆流萃取 液质，气质联用 高效液相色谱第五部分.工艺流程（b）冲剂工艺流程及区域划分第六部分.项目的特色和创新突破点 1、超微粉碎(制剂技术) 超微粉碎是近20年迅速发展起来的一项高新技术，能把原材料加工成微米甚至纳米级的微粉，已经在各行各业得到了广泛的应用。 超微粉碎在中药加工中的应用优势:中药的超微粉碎，当前主要指细胞级微粉碎.l细胞级微粉碎”是指以动植物类药材细胞破壁为目的的粉

14、碎作业，运用现代超微粉碎技术，在该细度条件下一般药材细胞的破壁率达95%。中药细胞破壁后，表现出如下优势: (1)增加药物吸收率，提高其生物利用度 药物粒子的大小及粉体的结构是影响药物吸收的重要因素。中药经过超微处理后，其粒度更加细微均匀，比表面积增加，孔隙率增大，药物能较好地分散，溶解在胃肠液，且与胃肠枯膜的接触面积增大，更易被胃肠道吸收，无论是外用的贴剂，还是内服的胶囊，经超微粉碎后均可用较小剂量达到原来的药效，对于矿物类药材，相当于一部分为水不溶性物质，经超微处理后，由于粒度大大减小，可加决其在体内的溶解，吸收速度，提高其吸收量. (2)有利十保留生物活性成分，提高药效 在超微粉碎过程中

15、，经控制可不产生过热现象，甚至可在低温状态下进行，井且粉碎速度快，有利于保留不耐高温的生物活性成分及各种营养成分，从而提高药效如珍珠，用传统方法加工会破坏其部分成分，而在一67左右的低温条件下进行超微粉碎，能比较完整地保留有效成分，增强其延缓衰老的作用.灵芝含有丰富的氨墓酸和微量元素，具有激活免疫功能，抗肿瘤，抗血栓等作用，超微粉碎后，疗效发挥更加完全. (3)节省原料，便于应用 中药经超微粉碎后，可用较小剂量，获得原处方疗效，一般药物，经超微粉碎后可不再经过浸提，煎煮等处理，减少了生产环节中有效成分的损失，最大限度地利用了原材料，因此该技术尤宜十珍贵稀有中药的粉碎。 在各种超微粉碎设备中，振

16、动磨由于可能高效的将药物粉碎到亚微米级，被认为是对中药进行超微粉碎最理想，最有前途的设备中药粉碎过程中一个难题是温升问题，利用冷却装置进行低温粉碎将使超微粉碎技术更加成熟。 2.超临界C02萃取(提取分离技术) 超临界流体是介于气体和液体之间的流体，同时具有液体和气体的双重特性，密度与液体相近，渗透性好;钻度与气体相近，扩散系数为液体的10一100倍，故能对多种物质进行溶解浸取，减压后溶解能力又极大降低，整个过程兼具提取和蒸馏双重作用。目前二氧化碳是最理想的超临界流体。超临界二氧化碳(SCF一C02)具有临界温度低，可在常温下操作，对大部分物质呈化学惰性，有效地防止热敏性和化学不稳定性成分的高

17、温破坏和氧化;无色无味无毒，不残留于萃取物上，无溶解污染;价廉，易得，且易制成高纯度气体，不易燃烧，使用安全;从提取到到分离一步完成，操作费用低;选择性好，通过调节温度和压力，可有针对性地萃取有效成分等特点。 3.膜分离(提取分离技术) 膜分离是在20世纪初出现，上世纪60年代后迅速崛起的一门分离新技术.按照膜孔径大小可分为微滤(MF, 0.1一lowm )、超滤( UF, 5一50nm )、纳滤(NF, 0.5一5nm )、反渗透(RO, 0.1一lam)等。膜分离技术由于兼有分离、浓缩、纯化和精制的功能，又有高效、节能、环保、分子级过滤及过滤过程简单、易于控制等特征，因此，目前已广泛应用于

18、食品、医药、生物、环保、化工、冶金、能源、石油、水处理、电子、仿生等。 中草药的化学成分非常复杂，通常含有生物碱、普类、酮类等有效成分，同时还含有蛋白质、软质、树脂、淀粉等无效成分.研究表明中药有效成分的分子量大多数不超过1000，而无效成分的分子量在50000以上，值得注意的是，有些高分子化合物具有一定的生理活性或疗效。因此有必要对中草药的有效部位和有效成分进行分离纯化，现代膜分离技术正是利用膜孔径大小特征将物质进行分离提纯，体现出它的优越性，因而正日益在中医药领域受到青睐。 4,超声波提取(提取分离技术) 超声波是指频率为20千赫一50兆赫左右的电磁波，它是一种机械波，需要能量载体一一介质

19、来进行传播.超声波在传递过程中存在着的正负压强交变周期，在正相位时，对介质分子产生挤压，增加介质原来的密度;负相位时，介质分子稀疏、离散，介质密度减小。也就是说，超声波并不能使样品内的分子产生极化，而是在溶剂和样品之间产生声波空化作用，导致溶液内气泡的形成、增长和爆破压缩，从而使固体样品分散，增大样品与萃取溶剂之间的接触面积，提高目标物从固相转移到液相的传质速率。 (1)超声波萃取的原理 超声波萃取中药材的优越性，是墓于超声波的特殊物理性质.主要是主要通过压电换能器产生的快速机械振动波来减少目标萃取物与样品墓体之间的作用力从而实现固一液萃取分离 加速介质质点运动.高于20 KHz声波频率的超声

20、波的连续介质(例如水)中传播时，根据惠更斯波动原理，在其传播的波阵面上将引起介质质点(包括药材重要效成分的质点)的运动，使介质质点运动获行巨大的加速度和动能.质点的加速度经计算一般可达重力加速度的二千倍以上由于介质质点将超声波能量作用于药材中药效成分质点上而使之获得巨大的加速度和动能，迅速逸出药材墓体而游离于水中。 空化作用。超声波在液体介质中传播产生特殊的“空化效应”，“空化效应”不断产生无数内部压力达到上千个大气压的微气穴并不断“爆破”产生微观上的强大冲击波作用在中药材上，使其中药材成分物质被“轰击”逸出，并使得药材墓体被不断剥蚀，其中不属于植物结构的药效成分不断被分离出来。加速植物有效成

21、份的浸出提取。 超声波的振动匀化(Sonication)使样品介质内各点受到的作用一致，使整个样品萃取更均匀。 综上所述，中药材中的药效物质在超声波场作用下不但作为介质质点获得自身的巨大加速度和动能，而且通过“空化效应，获得强大的外力冲击，所以能高效率并充分分离出来 5、连续逆流萃取(提取分离技术) 连续逆流提取也被称为连续动态逆流提取，就是在提取过程中，物料和溶剂同时作连续相向的逆流运动，物料在运动过程中不断改变与溶剂的接触情况，有效改善了提取状态，可以显著提高提取效率。通过机械传输机构，连续定量加料;物料在提取过程中连续运动，在不打乱进料次序的情况下，缓慢翻捣物料，使物料在提取过程中与溶剂

22、充分接触;最终连续出渣.同时在设备内部不断更新溶剂，溶剂在流动过程中不断获得物料的有效成份，浓度不断提高。优点: (1)浸出效率高:药材与溶剂在提取器中以互为逆向流动的动态可连续而充分地接触提取，使浸出效率大大提高。 (2)收率高，能耗少:在提取过程中保持较高浓度梯度，可使溶媒用量比罐式提取大为减少，这样既降低溶媒的消耗，又降低浸出液浓缩时消耗的热能. (3)浸出速度快:连续逆流提取浸出具有稳定的浓度梯度，且固.液两相处于相对运动状态，使两相界面的边界层更新快，从而增加浸出速度. (4)生产规模大、效率高:因为这类提取设备多为大型设备，加料和排渣可自动完成，故生产规模大，效率高. (5)劳动强

23、度小，产品质量稳定，均一性好:因为可采用自动化、智能化控制，从而减轻了劳动量，使产品质量均一稳定。 (6)劳动安全性高:这类设备可做成常压设备，因此提高了劳动安全性. 6、大孔树脂吸附(提取分离技术) 大孔树脂吸附技术是上世纪七十年代发展起来的一种新工艺，简单讲，就是将中药复方煎煮液通过大孔树脂，吸附其中的有效成分，再经洗脱回收，除掉杂质的一种纯化精制方法。 7、液质、气质联用(分析检验技术) 质谱分析是先将物质离子化，按离子的质荷比分离，然后测量各种离子谱峰的强度而实现分析目的的一种分析方法.以检测器检测到的离子信号强度为纵坐标，离子质荷比为横坐标所作的条状图就是我们常见的质谱图。该技术具有

24、所需样品量少、速度快等特点，且可得到更多信息。 气质联用仪(GC-MS)是最早商品化的联用仪器，适宜分析小分子、易挥发、热稳定、能气化的化合物;用电子轰击方式(El)得到的谱图，可与标准谱库对比。 液质联用(LC-MS)主要可解决如下几方面的问题:不挥发性化合物分析测定;极性化合物的分析测定;热不稳定化合物的分析测定;大分子量化合物(包括蛋白、多肤、多聚物等)的分析测定;没有商品化的谱库可对比查询，只能自己建库或自己解析谱图。 8、超高效液相色谱(分析检验技术)1.7pn小颗粒技术的超高效液相色谱(UPLC)，与人们熟知的HPLC技术具有相同的分离原理。不同的是:UPLC不仅比传统HPLC具有

25、更高的分离能力，而且结束了人们多年不得不在速度和分离度之间取舍的历史.使用UPLC可以在很宽的线速度、流速和反压下进行高效的分离工作，并获得优异的结果.相比于传统的HPLC，它具有超高分离度、超高速度、超高灵敏度的优点.2.5 项目完成后预期实现的技术、经济指标及社会和经济效益，对产业的带动和提升作用。 该技术中心的建立对拉动相关产业有积极的意义，通过技术中心带来的新产品势必带来原材料的新需求，拉动中药材领域的发展;而新药品的开发为广大人民群众带来福音，产生的社会效益巨大，对下游企业医疗机构、医院等单位带来新的利润增长点. 中药现代化需要技术创新，创新才能发展，并应体现在中药研究、开发、生产的

26、整个过程，贯穿于中药现代化的整个进程。为了满足企业发展的需求，增强产品的国际竞争力，本项目技术中心的建设是十分必要的。技术中心在中药研究与开发中的前景广阔，必将中药现代化提供强劲的动力.第七部分.产学研合作优势分析（包括工作基础、合作优势分析等）3.本项目现有的研究工作基础 （1）技术中心拥有3400平方米的实验室，1个中试车间(包括:中药提取、超临界CO2萃取以及片剂、糖浆剂、丸剂、颗粒剂、滴丸剂的中试生产线)，以及高效液相色谱仪、高效气相色谱仪、紫外一一可见分光光度计、全自动薄层色谱扫描仪、全自动水分测定仪、旋转蒸发仪、高精密度电子天平、智能溶出试验仪等仪器设备154台(套)，固定资产原值

27、约2199万元.能进行超临界COZ萃取、大孔树脂分离、膜分离、超声提取、微波提取、超细(气流)粉碎等药材提取工艺研究;控缓释给药、靶向给药、经皮给药等给药途径的研究以及液体及固体制剂成型工艺等从传统到现代的中试生产能力. （2）技术中心还拥有分布在各相关部门的专业化研究组、实验室，分别从事天然药物有效成分的分离技术研究、中药及XX提取工艺研究、药物剂型研究、知识产权战略研究、药材规范化种植研究等多个领域的研发，并已在各自的专业方向上初具规模。 （3）技术中心相关技术成果：感清糖浆、复方一枝黄花喷雾剂、胶囊、脑通软胶囊等已获专利并获的省优秀新产品等称号。入选国家基本药物目录的产品共计12个，入选

28、国家墓本医疗保险药品目录(2004)的产品共计35个.获得国家发明专利10项，正在申请的发明专利15项;在技术创新方面，技术中心积极采用纳米膜分离技术、超临界CO2:萃取技术、色谱纯化技术等先进技术改造完善传统产业，完成了XX地方标准上升国家标准等一批重大技术创新项目。4.合作单位之间的存在的优势互补（或强强联合）情况分析。 在中国直销行业和中国医药保健品行业市场发展日益成熟、市场竞争日益激烈的情况下，战略合作是双方整合优质市场资源、寻求共同利益机制、形成竞合联盟关系的重要战略动作；是两个民族企业之间打破所有制界限，在不同于市场中企业兼并、不存在谁吞并谁的前提下，在保持和尊重双方企业独立法人实

29、体基础之上，共同探索市场开发新思路新方式的重要尝试；合作开创行业之先河，将市场资源的独有变共有，将独享变共享，打破了同行业企业间的市场壁垒，以开放的、合作的、欢迎的姿态建立共同利益机制和相互融合的企业价值体系， 标志着企业整合、行业融合的新开端。这一战略合作框架，将为广大营销人员事业发展搭建更优质更宽广的舞台，为企业市场发展提供更有效更强劲的动力，为推动中国直销行业和医药保健品行业发展增添更积极更健康的活力！第八部分.建厂地址选择论证 一.工程概况通过多地实地考察，从环保治理、交通运输、建厂成本、配套设施等方面反复论证、筛选。最终选址确定在苏州工业园区。二.选址优势： 选址在苏州业园区不仅可以

30、利用园区廉价的土地， 而且还可以充分利用园区完善的水、电、气、通信等公用工程设施，从而可大大减少投资。 该地址为苏州市医药工业生产基地，水资源丰富、有铁路高速公路和规划中的绕城高速公路。水、陆交通便利，离主城区40 公里， 对企业发展极为有利。三. 建厂厂址气象、地形地貌、工程地质 苏州位于北亚热带湿润季风气候区，温暖潮湿多雨，季风明显，四季分明，冬夏季长，春秋季短。无霜期年平均长达233天。境内因地形、纬度等差异，形成各种独特的小气候。太阳辐射、日照及气温以太湖为高中心，沿江地区为低值区。降水量分布也具有同样规律。苏州工业园区地貌特征以平缓平原为上，全市的地势低平，自西向东缓慢倾斜，平原的海拔高度34米。 山脉低山丘陵零星散布，一般高100300米，分布在西部山区和太湖诸岛。从表面踏勘情况看， 地区不存在滑坡、泥石流等大的不良地质现象。本地区地震烈度低于 6 度，区域稳定性好，可作为建设场地。 本区水文地质条件较简单，地下水主要为第四系土层空隙水，地下水对本工程无大影响，无不良地质现象，可进行工程兴建。四.电气等公用配套设施 新建技术中心大楼水电气等公用配套设施由江山制药股份有限公司统一建设.五.环境影响分析和环境保护措施 1、