制药企业内审检查项目表.docx

1、制药企业内审检查项目表1.机构与人员1.文件YESNO1.1是否有与机构、人员相关的制度或文件？1.2是否有与培训相关的制度或文件？1.3是否有文件明确规定了各部门及其负责人的职责？1.3.1各级机构及人员的职责是否明确、详尽、不交叉、不遗漏？两个部 门共同承担的职责是否有明确的说明？1.3.2产品放行人员是否有企业书面授权？2.机构YESNO2.1药品生产和质量管理的组织结构是否合理？2.1.1生产管理部门和质量管理部门是否相互独立？2.1.2 QA人员能否独立行使质量监控职责？2.2职责2.2.1各部门的职责是否明确且处于受控状态？2.2.2是否存在转移质量部门应承担职责的情况？2.2.3

2、实际运行过程中，负责产品放行的人员是否具有对产品放行的绝对否 决权?2.3职责是否能严格履行？2.3.1任意请1 2名部门负责人讲述本部门和本岗位的职责，并自我评价 及相互评价。2.3.2任意请1 2名员工讲述本岗位的职责。3.人员YESNO3.1各部门是否配备了足够的人员？3.1.1是否有足够的管理人员？3.1.2是否有足够的技术人员？3.2主要人员3.2.1主管生产和质量管理的企业负责人-姓名：-职务：-专业： 是否为医药或相关专业-学历： 是否为大专以上-毕业学校：-从药年限：-是否具有药品生产和质量管理经验-姓名：-职务：-专业： 是否为医药或相关专业-学历： 是否为大专以上-毕业学校

3、：-从药年限：-是否具有药品生产和质量管理经验？3.2.2生产管理部门负责人：- 专业： 是否为医药或相关专业-学历： 是否为大专以上-毕业学校：-从药年限：-是否具有药品生产管理经验？-是否能对药品生产管理中的实际问题做出判定和处理？323质量管理部门负责人：-专业： 是否为医药或相关专业-学历： 是否为大专以上-毕业学校：-从药年限：-是否具有药品质量管理经验？-是否能对药品质量管理中的实际问题做出判定和处理？324生产管理部门和质量管理部门负责人是否相互兼任？3.3生产和质量管理负责人是否具有相应的专业知识？3.3.1药品生产企业：-化学（分析化学或有机化学）-生物化学-化学工程-药学技

4、术-药理学-毒理学-生理学3.3.2生物制品生产企业：-细菌学-病毒学-生物学-分子生物学-免疫学-医学-药学3.3.3中药制剂生产企业：- 中药专业知识4.培训YESNO4.1培训计划4.1.1是否制定企业年度培训计划，并经过包括质量部经理在内的企业相 关领导批准？4.1.2是否有部门培训计划？4.1.3培训计划是否与企业自检或内部审计发现的问题相结合？4.1.4部门培训计划是否考虑针对每个人员的知识和技能差距制定特殊的 培训项目？4.1.5企业的整体培训计划是否经过质量部的参与和审核？4.1.6是否制定了培训的经费预算，能否得到经费保障？4.2培训内容是否包括4.2.1管理人员是否接受药品

5、管理法律法规以及 GMP等培训，了解国家药品管理相关法律法规及其发展、变更情况？422生产人员是否接受至少以下培训-专业技术-冈位文件-制剂基础理论-实际操作-安全生产4.2.3质量人员详见质量管理部门审计人员和培训部分4.2.4进入洁净区人员（包括生产人员、清洁人员、维修人员）是否接受至 少以下培训-卫生方面-微生物学基础知识-洁净作业/无菌作业4.2.5各级人员是否接受 GMP培训4.3有特殊要求产品的培训内容4.3.1原料药生产企业生产人员- 原料药生产特定工艺和操作4.3.2中药生产企业验收人员- 药材鉴别4.3.3高生物活性、高毒性、强污染性、高制敏性生产企业药品生产操作和 质量检验

6、人员-专业技术-安全防护4.3.4生物制品生产企业全体人员-专业技术-卫生方面-微生物学-安全防护4.4是否按制度以及培训计划实施培训？4.4.1是否有培训记录？4.4.2是否有参加人员的签到？4.4.3未参加人员是否进行补课？4.4.4是否有培训教材、教案、课件等？4.5考核4.5.1培训后是否进行考核？4.5.2考核后是否进行小结？4.5.3不合格人员是否重新培训考核或作其他安排？4.5.4是否对培训效果做出客观评价？4.6档案4.5.1是否建立企业培训档案？4.6.2是否建立个人培训档案？2.质量管理部门1.人员和培训YESNO1.1是否有合理的质量保证组织机构图？1.1.1质量管理部门

7、是否独立？1.1.2质量管理部门是否有足够的权力？1.1.3质量保证组织机构图中是否体现质量部门履行了对物料、生产过程 监控、成品放行等职责。1.2是否配备了足够的人员？1.2.1是否有足够的QA人员履行物料审核、生产过程监控、批记录审核、 偏差调查、变更控制、用户投诉、不良反应监测、自查等相应的职责？1.2.2是否有足够的 QC人员履行物料、中间产品及成品及所有相关的检 测职责？1.3培训是否到位？1.3.1所有人员是否都经过了专业培训和 GMP培训，并保证能够履行相应的职责1.3.2是否有培训计划？并按计划实施？1.3.3培训是否至少应包括以下方面- 药品相关的法规、GMP和相关指导- 专

8、业知识- 相关SOP- 质量保证岗位培训- 质量检验岗位培训1.3.3是否具有培训方面记录- 人员培训记录- 人员上岗考核- 培训评估：例如微生物检测和红外等仪器操作人员是否具有相应 的技能。1.3.4现场提问或检查- 人员岗位职责- 相关SOP、工作流程- 实际操作2.文件YESNO2.1企业是否有物料、工艺用水、中间产品、成品、工艺介质（如压缩空气等） 的技术文件？2.1.1是否有质量标准？2.1.2是否制订内控标准？2.1.3是否根据质量标准制定相应的检验规程2.2部门是否有一套完整的质量管理 SOPs及其目录？2.2.1质量管理SOPs及其目录是否是现行的？2.2.2生产质量管理文件是

9、否由质量管理部门审核？2.2.3与生产质量有关的文件和记录是否得到有效的控制？2.3质量保证部人员是否有详细的书面工作职责？质量保证3.物料监控YESNO3.1供应商审计是否按相关指南进仃？3.2物料是否从合格供应商购买？3.3是否履行物料、仓贮监控的职责？3.4物料的取样、检验、放行是否符合要求？3.5物料到复验期是否进行复验？3.6进口原辅料是否有口岸药品检验所的检验报告？3.7标签、说明书是否与药品监督管理部门批准的相一致？3.8不合格物料的处理是否符合规定？3.8.1是否有QA的处理意见和签字？3.8.2是否有物料销毁记录，物料销毁是否经 QA批准及监控？4.生产过程监控YESNO4.

10、1是否对生产过程中的关键操作和关键工艺参数进行监控？4.2对生产用设备是否履仃监控的职责？ （如维修保养、标识、清洁火菌等）？4.3对卫生是否履行了监控的职责（如人员卫生、工艺卫生等）？4.4生产过程中不符合工艺规程的操作是否及时制止及上报？4.5是否对中间产品履行审核放行的职责？4.6生产过程中的不合格品是否按规定处理，并有记录？4.7生产过程中出现的异常情况的处理是否经 QA批准？4.8生产过程中产生的偏差是否经调查并有记录？4.9是否对工艺用水的生产进行监控？4.10返工、重新加工或尾料的回收是否符合要求？并经 QA评估和批准？4.11是否履行了对洁净区监测的职责？4.12是否监控生产过

11、程中操作人员及时、如实填写批记录？5.批记录审核和成品放行YESNO5.1是否按要求对批记录进行审核？抽杳三批 （产品名称： 批号： ）最近放行产品的批生产记录，是否至少完成下列内容：- 生产指令是否与处方一致，是否符合工艺规程的要求- 具有所有相关人员的签字- 审核关键工艺参数的符合性- 所有相关数据的完整真实及准确性- 生产各阶段的产率及物料平衡的计算符合要求，所有计算有第二人进 行复核- 批量和设备装载量是否与验证的范围相一致- 任何偏差都被调查，进行了风险评估，并得到批准- 对批检验记录进行审核5.2报废成品是否在 QA的监控下销毁？6.产品质量回顾YESNO6.1抽查一个产品，产品名

12、称为： ，其产品质量回顾是否包含了以下内容？- 关键物料的质量，尤其是来自新供应商的关键物料- 关键中间控制点及成品的结果- 所有不符合质量标准的批次及其调查- 所有重大偏差及相关的调查、所米取的整改和预防措施的有效性- 生产工艺或检验方法的所有变更- 药品所有变更注册的申报、批准或退审- 新药和变更注册批准后产品上市后的质量跟踪- 稳疋性考祭的结果趋势分析- 所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及其调查- 以往产品工艺或设备的整改措施是否完善- 相关设备和设施，如空调净化系统、工艺用水系统、压缩空气等的确 认状态- 对委托协议的回顾审核，以确保根据需要及时更新内容，并对执行情 况进行审核-

13、对委托检验和委托生产的质量回顾6.2是否对回顾审核的结果进行评估，并有是否需要米取整改和预防性措施或 进行再验证的评估意见？7.验证YESNO7.1是否制定了验证总计划，并按验证总计划组织实施？7.2是否有完整的验证方案、验证记录和报告，并存档？8.用户投诉及不良反应8.1是否有用户投诉、不良反应及产品召回的管理规程？8.2是否有用户投诉及不良反应的处理记录？记录是否详细？8.3是否有专人负责处理投诉并决定应米取的措施？8.4如投诉处理负责人不是质量负责人，则所有投诉、调查或产品召回的信息 是否向质量负责人通报？8.5如果发现或怀疑某批产品存在质量缺陷，是否检查其它相关批次，以查明 其是否受到

14、影响？并有详细记录和相关人员的签字？8.6如发现药品生产企业出现生产失误、产品变质、不良反应或其它重大质量 问题，在考虑米取相应措施时，是否及时向当地药品监督管理部门报告？9.退货YESNO9.1是否有文件详细规定退货处理程序？9.2退货的管理是否符合要求？9.3退货记录是否按程序详细记录，品名、规格、批号、客户、退货原因、数 量、处理结果及日期？是否有 QA人员的处理意见及签字？10.自检YESNO10.1是否有文件对自检的组织及实施要求作了详细的规定？10.2是否按要求定期组织自检？10.3是否成立自检小组，并由相关部门的人员都参与了自检？10.4是否对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控

15、制、药品放行、投诉、药 品召回等项目进行检查，以确认其符合质量保证的要求？10.5是否有详细记录和报告，记录内容应包括自检过程中观察到的所有缺陷、 评估结论、整改措施，以及整改措施的实施记录？质量控制11.设施YESNO11.1实验室的布局是否符合 GMP的要求？11.1.1无菌实验室与微生物限度室是否分开？11.1.2生物检定与微生物限度检查、放射性冋位素室是否分开？11.1.3阳性菌室是否单独设立，是否有直排？11.1.4留样室、仪器室、中药标本室及各类检验室是否齐全？11.1.5实验动物房是否有国家规定的资质证明？11.1.6实验室是否清洁、整齐并有足够的空间操作？12.检验操作YESN

16、O12.1所有检验是否执行现行的检验操作规程？12.2质量标准和检验操作规程是否符合现行的法定标准？12.3检验方法的验证12.3.1操作规程中的检验方法是否按规定作验证？12.3.2检验方法的验证是否符合相关规定，是否有验证记录和报告？12.4检验操作是否按操作规程进行？13.检验仪器、设备及玻璃量器YESNO13.1所配备的检验仪器是否齐全？能否满足物料、 工艺用水、中间品及成品的检验？13.2检验仪器及设备是否均有相应的操作规程及维护保养规程？13.3检验仪器是否处于良好的状态？13.4仪器的存放是否符合规定？13.5需校验的仪器设备、玻璃量具是否定期校验，并有详细的校验台帐？13.6检

17、查仪器、玻璃量具上是否贴有在有效期内的校验标识？13.7检验仪器的使用是否有详细的记录？使用记录是否包括时间、 检验样品及批号、使用人、使用情况等内容？13.8检验仪器的维护保养是否定期进行？维修是否有记录？13.9色谱系统及相关检验方法是否进行了系统适用性实验？13.10仪器的操作是否按操作规程进行？13.11所有的培养箱、冰箱是否有经校验的温度计？13.12是否按规定记录温度及湿度？14.样品的取样、接收、贮存和检验YESNO14.1样品的请验、取样、接收和发放是否有文件规定？并有记录？14.2取样是否符合要求？- 现场抽查：品名：- 进货件数： 件； 取样件数： 件- 取样圭寸口情况：

18、； 标识情况：- 取样场所及操作过程：- 取样工具：- 取样量：- 样品的分装是否符合要求，样品的标签是否符合要求？14.3样品的存放是否符合规定？14.4样品的接收、分发是否有记录？14.5样品发放后是否规定检验时间？14.6检验记录是否及时填写， 无转抄或打草稿现象？文字修改是否符合规定？14.7检验记录是否包括以下内容：- 产品及物料的名称、剂型及规格- 批号及来源- 检验依据- 仪器及设备的型号和编号- 检验记录是否能追溯到操作的每个过程，包括配制、各项具体操作、 计算的过程及偏差处理的过程等？- 检验结果，包括观察情况、计算过程、原始图谱或曲线图- 检验日期- 是否按企业规定的质量标

19、准做出的明确结论- 检验人员及复核人的签字14.8核查检验记录是否按检验操作规程进行了全项的检验？14.9检验记录和报告书是否按规定保存？14.10是否对空白的检验记录进行了控制管理？14.11检验记录和报口是否由负责人审核？并在报口上签字？14.12 00S的处理是否符合要求？15.检验试剂、试液和标准品、标准溶液的管理YESNO15.1是否购置有检验所需的所有试剂、试液？15.2试剂、试液及标准品是否有接收的记录？15.3检验用的试剂试液、标准品、对照品及标准溶液的管理是否有文件规定？15.4试剂、试液、标准品的贮存是否适当？15.5试剂、试液的日常管理是否整齐有序？是否有标识能找到相应试

20、剂、试 液？15.6试液的配制是否有配制记录？15.7每一个试液是否有标签表明该试液的名称、 浓度、配制日期、有效期及配制人？并能与配制记录相对应？15.8标准溶液的标定是否是在符合要求的环境下进行？15.9标准溶液的贮存是否符合要求？标准溶液的发放是否有记录？15.10标准溶液是否有标签标明：名称、浓度、 （校正因子）和最后一次的标定浓度、配制人、配制日期、标定人及标定日期？15.11标准溶液是否按期复标？15.12标准溶液的配制记录是否全面？配制记录是否包括恒重、配制、标定、 复标的全过程及偏差处理的过程？15.13毒性药品的管理是否符合文件规定？15.14标准品、对照品的管理15.14.

21、1检验用的标准品、对照品是否齐全？根据质量标准抽查15.14.2是否优先使用法定的标准品？15.14.3企业的二级标准品是否有以下规程和记录-精制-鉴别、及相关必要的检测及质量标准-每批工作标准品是否定期用法定标准品进行标化-批准-贮存-标识是否包括了名称、批号、制备日期、有效期及贮存条件15.15配制试液或检验用的水是否符合相应要求？16.留样及稳定性实验YESNO16.1是否有留样及稳定性实验的文件规定？16.2留样室的温湿度是否与贮存要求相符合？16.3留样室的管理是否清洁、整齐？16.4所有留样的药品和批次是否有详细的记录？16.5所有生产的批次是否均已留样？抽查。16.6留样的范围是

22、否符合规定的要求？16.7留样量是否满足常规留样及稳定性实验的要求？16.8每个品种是否按规定进行了留样的外观检查和稳定性实验？抽查稳定性 实验记录？16.9稳定性实验是否按期进行？并有趋势分析和总结报告？16.10当生产工艺、物料、包装材料等变更时是否进行了稳定性实验？17.微生物实验室管理YESNO17.1是否有文件规定微生物实验室的管理？17.2是否对微生物检验室（洁净区）进行定期清洁及消毒？17.3微生物检测室的净化空调系统是否进行验证及再验证？17.4洁净区内和超净工作台是否进行了洁净度的监测？并符合要求？17.5洁净度不符合要求时米取的措施？17.6洁净度监测是否有详细记录？并存档

23、？17.7人员及物品进入微生物检测室洁净区的程序是否合理？17.8已火菌的器皿和未火菌的是否分开存放并有标识？17.9培养基、内毒素检测试剂等是否有购入记录和使用记录？并帐物相符？17.10培养基的贮存是否符合要求？17.11培养基的配制是否有详细记录？包括火菌记录？17.12培养基是否按规定进行了灵敏度实验和无菌实验？17.13配制好的培养基是否合理的贮存并有标识标明名称、配制日期及有效期 等？17.14菌种的购买、贮存、接种、传代是否有 SOP规定？并有记录。17.15菌种的贮存是否符合要求？17.16菌种的标识是否标明菌种名称、编号、传代次数、操作者等内容？17.17菌种是否按期传代？查

24、传代记录17.18菌种是否在文件规定的传代次数后灭活并有记录？17.19菌种和记录是否帐物相符？3.生产管理部门1.文件YESNO1.1是否有完整的文件系统？1.2文件是否为现行版？1.3现场是否有操作、清洁等 SOP详细、明确地指导人员正确的操作？1.4提供所有产品清单，检查以下内容：1.4.1是否存在高活性产品（如激素类、抗肿瘤类）和普通产品共用生 产线或空调净化系统情况？1.4.2结合产品特性，重点抽查 3 5个产品的生产工艺，核对产品生产工艺是否与国家批准的相一致？1.4.3产品名称2.人员和培训YESNO2.1是否能提供该部门近二年的培训计划？培训计划是否包括：2.1.1药品管理法律

25、、法规2.1.2 GMP2.1.3 SOPs2.1.4其它2.2如有新批准上市产品，是否结合新产品工艺情况进行培训？2.3选择3 5名人员的培训记录查看培训计划落实情况2.4洁净区人员数量是否有明确限定？2.5进入洁净区的人员是否仅限于该区域生产操作人员？其它人员进入是 否经批准并有进入该区域的记录？2.6必要时，观察操作人员的更衣程序，是否严格执行 SOP？2.7向若干名员工提问关于他们正在从事的操作。他们对工作职责是否了 解？2.8现场操作人员着装是否符合要求？3.厂房、设施YESNO3.1是否监控温湿度？监控是否有书面记录并符合要求？3.2洁净区洁净级别是否符合产品工艺要求？3.3厂房、

26、设施维护保养状态是否良好？3.4车间内设备和操作是否有足够的空间？3.5不冋洁净级别区域或有静压差要求的操作间之间的静压差是否监控并 符合要求？3.6操作区内的照度是否符合要求？3.7正在生产的区域是否清楚地标识所生产产品的名称和批号？3.8抽查清洁剂和消毒剂3.8.1是否有标识标明名称、浓度、配制日期、有效期等信息？3.8.2正在使用的清洁剂和消毒剂是否是相关 SOP上所列出的？3.8.3是否有消毒剂配制和发放记录？3.8.4如清洁剂和消毒剂用于无菌操作区，是否经除菌过滤？3.8.5消毒剂是否定期更换？3.10如存在咼活性产品（如激素类、抗肿瘤类）和普通产品共用生产线或 空调净化系统情况，重点检查避免交叉污染的措