外科植入物生产实施细则.docx

1、外科植入物生产实施细则附件外科植入物生产实施细则一、总则为规范外科植入物生产企业的生产行为，促进产品质量控制和质量管理。根据医疗器械生产企业监督管理办法、医疗器械注册管理办法、医疗器械生产企业质量体系考核办法和无菌医疗器械管理规范，参照GB/T190012000质量管理体系要求和YY/T02871996质量体系医疗器械GB/T19001-ISO9001应用的专用要求制订外科植入物生产实施细则（以下简称细则）。本细则所指外科植入物产品包括接骨板、接骨螺钉、矫形用棒、矫形用钉、骨关节假体、髓内针、脊柱内固定器材等。本细则适用于上述产品的生产企业的医疗器械生产企业许可证和医疗器械产品注册证的申请、换

2、证、复查、日常监督的检查评定。本细则由国家药品监督管理局发布。国家药品监督管理局负责核发医疗器械产品注册证，省级药品监督管理部门负责核发医疗器械生产企业许可证及实施对取证企业的日常监督管理工作。二、企业生产的必备条件1企业应具备与生产产品和规模相适应的资源。包括人员、厂房设施、工作环境、设备等。洁净室（区）应符合YY0033-2000无菌医疗器具生产管理规范的规定要求，洁净区环境监测要求（见附录7）。2企业应按照GB/T190012000标准和YY/T0287-1996标准要求建立、实施和保持符合本细则要求的质量管理体系并有效运行，应建立符合本细则要求的技术文档（产品规范、生产规范、质量保证规

3、范）。3产品生产过程中，车、铣、刨、磨、喷砂（丸）、抛光、清洗、焊接、电解、鈍化、标识、包装等多个过程应在本厂区内（或被委托企业）进行，并配置相应的满足产品精度要求的设备和工装。噪声及废液处理应符合环保规定。4产品实现的各个过程应有检验标准或检验规程，并配置有资格的检验人员和与生产规模相适应的监视和测量装置及工作环境。外科植入物产品参考检测仪器设备（见附录8），外科植入物产品相关技术标准（见附录9）。5产品应有企业确认的可追溯的唯一性标识，并对唯一性标识的内容、位置、标识方法以及可追溯程度作出规定。三、检查评定的原则和方法1本细则对生产企业检查评定范围分为质量管理体系文件要求、管理职责、资源管

4、理、与顾客有关的过程、设计和开发、采购、生产过程的控制、测量分析和改进，共八个项目、27个条款、116个检查项，其中记录项10项、重点检查项38项、一般检查项68项。2分数设定：总分为720分。其中：记录项不评分；重点检查项满分10分；一般检查项满分5分。按照“检查内容”的符合程度确定各条款中检查项的评分系数。评分系数规定如下：a达到要求的系数为1；b基本达到要求的系数为0.8；c工作已开展但有缺陷的系数为0.5；d达不到要求的系数为0。3检查组评定时，其记录项重点检查内容（见附录6）应全部通过，其余每个项目的评定分占该项目标准分的80以上为通过。4对生产企业实施产品抽样检测时，如结果不合格，

5、生产企业应在半年内制定纠正措施，实施整改，整改完成后检查组重新实施现场产品抽样检测，如检测仍不合格，则本次检查评定为不通过。5在检查评定过程中，发现质量记录与实际不符，至少扣除该检查条款的全部分数。6在对生产企业检查评定过程中寻找客观证据，检查中发现的不符合要求的条款应做好不合格事实的记录。7检查组发现的不符合要求的条款应由生产企业的负责人书面确认。生产企业对检查组提出的问题有争议时，检查组应如实记录，报药品监督管理部门处理。四、检查的实施及附录说明1组织检查组检查组由国家药品监督管理局和/或省级药品监督管理部门委派。2检查方式检查组实施现场检查方式。3现场检查检查组对企业检查时，召开首次会议

6、，现场检查时发现的问题填写外科植入物企业生产条件检查评定情况记录表（见附录1）。随后与生产企业领导层交换意见。最后检查组召开末次会议做出现场检查评价并填写外科植入物企业生产条件检查评定结论表（见附录2）。4产品抽样检测检查组现场检查结束后，检查组可受药品监督管理部门委托，对现场检查通过的企业按照细则相应附录要求进行产品抽样。抽样时，由检查组从成品库中随机抽取样品并现场封样，填写外科植入物企业产品抽样单（见附录3），抽样方法（见附录4）。已封样品需在三日内寄出，由国家药品监督管理局授权认可的医疗器械质量监督检验中心检测。5异常情况处理检查组在检查中发现企业有弄虚作假行为时，经确认情节严重的，检查

7、组长有权决定终止检查，并将结果报药品监督管理部门。6为保证检查人员准确、公正、有效地开展工作，检查人员应遵守工作纪律，企业对检查人员工作情况和意见可填写外科植入物企业检查员现场检查情况反馈表（见附录5）。五、本细则由国家药品监督管理局负责解释。外科植入物生产实施细则检查表项目条款检查内容检查意见检查评分方法标准分评分系数评定分1质量管理体系文件要求生产企业应按GB/T190012000，YY/T0287-1996标准要求和产品特点，阐明企业质量方针、质量目标，建立质量管理体系文件。1.1质量手册和程序文件1企业建立质量方针、质量目标、质量管理体系文件。质量目标应与质量方针相一致，质量目标应是可

8、测量的，并应在相关职能和层次上展开。查有无质量方针、质量目标和质量管理体系文件，有就通过；查目标与方针是否一致，一致就通过；查相关职能部门有无自己的质量目标。记录上述相关内容。记录项2质量手册应包括以下内容：1)清楚的阐明企业质量管理体系覆盖的范围。2)应形成文件的程序或对其引用。3)识别企业质量管理体系所需过程及过程之间的相互作用的表述检查质量手册，没有阐明企业质量管理体系覆盖范围的扣5分，缺YY/T0287专用要求内容的扣3分，没有描述过程及其相互作用的扣3分。103生产企业应至少建立、实施保持以下程序文件文件控制程序、记录控制程序、内部审核控制程序、不合格品控制程序、纠正措施控制程序、预

9、防措施控制程序、与顾客有关过程控制程序、设计和开发控制程序、采购控制程序、标识和可追溯性控制程序、过程控制程序、产品监视和测量控制程序、监视和测量装置控制程序、产品防护控制程序、资源管理控制程序、服务控制程序、数据分析控制程序共17个程序文件。删减仅限于设计和开发控制程序中那些不影响组织提供满足顾客和适用法律法规要求的产品的能力和责任的要求。检查程序文件，缺一个程序文件扣5分，缺两个以上（包括两个）扣10分101.2文件和记录控制要求按文件控制程序，对与质量有关的文件（包括质量体系文件、产品技术文件及相关的管理文件）进行控制。1文件发布前应得到批准以确保其适宜和充分性。必要时对文件进行评审和更

10、新并再次批准。检查3份质量管理体系文件，如文件未经审批，每发现一处不符合要求扣1分。52企业受控文件的修订状态应能得到识别（可通过文件编号、控制清单修订一览表等方式识别）。检查受控文件（受控文件清单），没有受控文件识别状态标识的每发现一个扣1分，清单内容未包括受控文件或与受控文件名称不符的扣2分。53控制文件的分发和回收，确保在现场使用有效版本文件。检查文件的发放和回收记录，每发现一项不符合扣1分，在工作现场发现1份无标识版本扣2分，发现2份扣5分。54确保有关医疗器械法规文件和其它外来文件的识别、控制与分发。检查医疗器械法规文件和外来文件清单，无清单的扣2分，无分发记录的扣2分55至少保存一

11、份作废的受控文件并确定其保存期限，保留的作废文件要进行适当标识以防止非予期使用。检查是否保存作废文件，作废文件未保存的每发现一份扣3分，未规定作废文件保存期限的每发现一处扣2分。56记录控制按记录控制程序，对记录进行控制，制订记录目录清单或样式，规定记录的标识、贮存、保管、检索、处置的职责和要求，确定记录的保存期限，并能识别医疗器械的生产数量和销售数量。检查质量记录的管理规定，记录未按规定保管、储存的扣2分，记录随意涂改的每发现1份扣3分，记录样式未经审批扣1分，未确定记录保存期限的扣1分，通过记录未能识别生产数量和销售数量的扣5分。102管理职责最高管理者应主持制定企业质量方针和质量目标，策

12、划质量管理体系，建立和实施质量管理体系，保持质量管理体系的完整性。2.1最高管理者的职责1最高管理者应向企业传达满足顾客和法律法规要求的重要性，确保顾客的要求得到确定并予以满足。与领导层交谈，了解顾客要求和有关法规传达情况以及顾客要求得到满足的情况，按评分系数评分。52最高管理者应确保企业内的职责、权限得到规定。检查职能分配，无组织机构图扣1分，未规定职能部门职责、权限的扣2分，职能部门职责、权限不明确的扣2分。53最高管理者应确保企业质量管理体系资源的获得和适宜。与领导层座谈，了解资源情况，按评分系数评分。104最高管理者应确保企业内建立适当的沟通过程，以确保质量管理体系的有效性。检查企业内

13、部沟通方式和渠道的证实，按评分系数评分。55最高管理者应按策划的时间间隔评审质量管理体系，实施管理评审，以确保其持续的适宜性、充分性和有效性，包括评价质量方针、质量目标、质量管理体系改进的机会和变更的需要。保持质量管理评审的记录检查管理评审频次和记录，未按管理评审输入和输出要求进行管理评审的，每发现一项扣2分。56最高管理者应指定管理者代表并明确其职责和权限。未指定管理者代表或未明确其职责和期限的，每发现一项扣5分。53资源管理企业应建立生产、技术和质量管理部门，配备与批量生产相适应的专业技术人员和具有组织能力的管理人员，明确各职能部门和人员的职责、权限。生产企业应具有与批量生产能力相适应的生

14、产场地、工作环境、生产设备及相关监视测量装置。生产场地和工作环境应符合国家有关法律、法规和相关技术标准的要求。3.1人力资源1企业的最高管理者应熟悉国家有关医疗器械的法律、法规，熟悉产品生产技术。对产品质量负全部责任。与高层领导座谈。按评分系数评分。52外科植入物生产技术管理部门和质量管理部门负责人，应具有相关专业大专以上学历，有外科植入物生产和质量管理实践经验，有能力对生产技术和质量管理中的实际问题做出正确的判断和处理。外科植入物生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任。检查生产技术和质量管理部门负责人的学历证书与任命文件,有无生产与技术负责人相互兼任情况。记录项3从事外科植入物的检验人

15、员须有中等教育以上学历。检验人员应经培训，持证上岗检验。专职检验人员不少于2名。检查检验人员的学历证书和培训证书，每有1人学历不符合要求扣1分，未按规定培训每人扣4分104企业应有内审人员,不少于2名，内审人员应取得医疗器械内审员证书。将内审员姓名、证书编号记录并上报。记录项5从事外科植入物的销售人员应有中等教育以上学历，熟悉产品和配套器械使用要求,了解有关医学知识和相关法规安全要求。检查销售人员学历和销售人员对法规熟悉情况，按评分系数评分。56从事外科植入物的特殊过程和关键工序岗位工作人员应经专业技术培训合格后，持证上岗。检查焊接、电解、灭菌和制水等作业人员培训记录，未经培训合格上岗，每发现

16、1人扣2分。107对所有与产品质量有关的工作人员应按工作要求进行培训考核或采取其他措施，企业应保持教育、培训、技能和经验的适当记录，以及评价培训或采取措施有效性的证实。检查培训计划和档案记录，无计划扣5分，无档案记录扣10分，记录不全扣5分。108采购人员必须有中等以上学历，熟悉产品及原材料等采购知识、相关标准以及采购产品的生产过程和质量要求了解采购人员情况按评分系数评分53.2基础设施1、 基础设施的要求。1）生产厂房必须和生活区分开，不得混杂。厂房的设施布局应参照GB5083-1999的要求。生产厂区应整洁、无积水，杂草，露天垃圾，蚊蝇孳生地，并有防扩散措施。厂区内还应做好绿化工作，减少露

17、土面积，不易起尘。察看现场，每发现一项不符合要求扣1分。52）主要生产厂房总面积应与生产企业必备条件相适应。仓库，试验室和检验室的面积视企业生产规模而定。产品原材料和工具材料应分开存放。察看现场按评分系数评分。53）生产厂房应整洁，地面应铺设平整，易于清扫。需要冲洗时，地面不应积水。察看现场，每发现一项不符合要求扣1分。54）无菌包装产品应按YY0033和GB/T1629216294标准规定要求建立洁净室和相应的检测室。察看现场，按评分系数评分。105）生产厂房的水、电和气的配置应符合国家有关法规和相关技术标准的要求。做到配套齐全、布局合理、保证安全、便于维护的原则。察看现场，按评分系数评分。

18、56）生产企业的加工设备、检测仪器和工装模具的配置，必须满足外科植入物产品批量生产的要求。这些设备所承担的加工工序，均应在本企业内完成，若外委加工应符合国药监械2002259号文的规定。检查是否配置了与产品批量生产相适应的加工设备、检测仪器和工装模具等，并在本企业内完成，外委加工是否符合国药监械2002259号文的规定。记录项2、 生产布局、职业卫生安全方面的基本要求1）厂房内各类设备的工艺布局应符合生产工艺流程的要求。厂房设计应充分考虑到车间内空气的清洁、安静和保持良好的通风，厂房照明应符合GB50034标准规定的要求。检查通风、空气清洁、照明、工艺布局资料，每缺1项扣1分,在本细则发布后,

19、新建、改建、扩建的图纸不符合要求扣2分。52）生产过程中产生粉尘（有害粉尘的控制应符合GB5817标准规定要求）、烟雾和毒害物的厂房，应当设置在厂区常年最小频率风向的上风侧。检查有关资料，每缺1项扣1分，每有一项不符合要求扣2分。53）产生噪音的厂房应远离办公区、生活区和洁净区。生产厂房的噪声应符合GB12348的要求。当噪声超过环境噪声标准规定时，应采取降低噪声的措施。空气压缩机应设置单独房间。察看现场，按评分系数评分。54）厂房内应设置安全和便于运输的通道。机床设备的布置应符合安全要求。察看现场，按评分系数评分。55）企业应根据工作岗位的需要，为员工配置必要的防护用品和工作服饰。察看现场，

20、每有一项不合格扣1分。54与顾客有关的过程生产企业应充分了解顾客对产品的要求，并在向顾客提供产品承诺之前进行合同评审，对顾客信息及时沟通。4.1与产品有关要求的评审和实施1对销售合同、标书的评审应保持评审的记录。检查35份合同或标书评审记录，每有一项不符合要求扣2分。52合同和/或标书的实施和变更的记录。检查35份合同或标书的实施和变更记录，每有一项不符合要求扣2分。54.2服务的控制3应对产品的售前、售后服务制定相应的服务规范。检查服务规范和服务记录，每有一项不符合要求的扣2分。51服务承诺的实施及服务记录。检查服务实施的记录,缺少服务记录的扣3分,没有兑现服务承诺的扣2分。52提供用户培训

21、，定期查访的控制记录。检查用户培训记录和定期查访记录，按评分系数评分。53与顾客的沟通，顾客反馈信息的收集分析和处理，包括顾客投诉、意见和建议。检查未对顾客投诉、意见和建议处理，每发现一项扣5分。105设计和开发生产企业应对设计和开发的策划、输入、输出、评审、验证、确认和更改做出规定，确保产品的安全性、有效性，并符合设计输出规定的要求。5.1设计和开发的控制1、 企业应对每类产品进行风险管理策划。检查产品风险管理策划的实施和记录，发现未做风险管理报告的扣5分，风险管理不符合要求的扣2分。102企业应确保每类产品设计输出的完整性，图样应符合YY/T00470052标准规定要求。检查产品规范、工艺

22、规范、检验规范是否完整，按评分系数评分。103企业应提交设计评审的结果和采取措施的报告检查产品设计评审报告，按评分系数评分。54提供每一类产品设计验证的报告（企业的产品检测报告和第三方的检测报告）及采取的措施。检查产品设计验证报告，按评分系数评分。105提供每一类产品的设计确认报告（临床验证）。检查设计确认报告（临床验证），按评分系数评分。106设计和开发更改应符合规定要求并得到证实，应保持设计和开发任何必要措施的记录。检查设计更改书，每有一项不符合设计和开发更改规定要求的扣1分56采购企业应确保采购产品符合规定要求，对供方的质量保证能力进行评价和选择，明确采购要求，进行产品验证。采购产品应根

23、据对随后的产品实现或最终产品的影响分为重要产品和控制产品。重要产品系指为顾客提供使用后，由于材料的质量或其它原因，可能对顾客造成伤害或危害的产品；控制产品系指为顾客提供使用后，由于材料的质量或其它原因，可能对顾客不会造成伤害或危害的产品。6.1采购过程1以下产品应列入重要产品：1）金属材料（含锻、铸件毛坯）：不锈钢钛及钛合金钴铬钼合金2）超高分子量聚乙烯、羟基磷灰石、骨水泥、生物陶瓷等及其它涂层材料3）焊接产品用焊接材料、烧结层用材料检查重要产品的分类是否合理正确，每发现一项分类不正确的扣2分。52采购合同/技术协议书中应明确规定采购产品的质量要求,所依据的技术标准必须符合医疗器械行业规定的国

24、家标准、行业标准或注册产品标准。检查重要产品的合同和/或技术协议，每发现采购产品的质量要求不符合现行有效标准（缺项、漏项）的扣3分。103对每批采购重要产品供方应出具质量证明和/或检测报告，并应符合相应技术标准要求。当供方的检测报告不符合要求时，企业应采取措施和提供相关记录。检查3份重要产品的合同和/或技术协议，每发现一份产品的供方检测报告不符合要求扣2分。106.2供方的选择评价1企业应具有重要产品和控制产品的合格供方名录。检查合格供方名录，每缺一个合格供方扣2分。52企业应具有供方合格评定准则及选择评价结果的记录。供方评价的内容至少应包括：1）重要的外购、外协件的供方是否具有符合国家法律、

25、法规要求的证照；2）供方的生产条件是否具备本细则规定要求的设备条件和环境条件；3）供方是否具备按产品标准要求的检测方法和规程进行检测，并保证产品质量的能力；4）供方能够承担的质量责任和质量保证内容；5）交货能力。根据合格供方名单，查评价记录，每发现一项不符合扣2分。103企业应具有合格供方业绩评价和重新评价合格供方的准则。检查准则，未制定准则的扣3分，未实施准则的扣2分。54合格供方的变动及供方提供产品发生问题的处理和采取措施的记录。检查合格供方变动的记录，未执行合格供方变动记录程序的扣3分，供方提供产品发生问题未处理的扣5分。106.3采购产品验证1每类采购产品的验证方式（可采用现场检验、进

26、货检验、检验供方的质量保证书、检验报告或委托第三方检验等方式）及安排。检查是否确定每类采购产品能验证方式及安排，未确定验证方式及安排的扣3分。52采购的重要产品必须经进厂检验合格才允许投产。检查进货检验报告及相关记录。记录项3企业应保存采购重要产品的质量保证书，检验报告。对铸件毛坯的产品，还应提供X光底片和/或相关记录；企业不能提供采购重要产品的质量保证书，检验报告的扣5分，对铸件毛坯的产品不能提供X光底片和/或相关记录的扣5分，企业提供的采购重要产品的质量保证书、检验报告有缺项的扣3分。104钛合金铸件的检验应符合YY0117.2要求。检查未进行热等静压和退火处理的，每缺一项扣3分。57生产

27、过程控制生产企业应明确产品工艺流程，建立与本企业产品相适应的技术文件，确定特殊过程，对产品标识和可追溯性做出规定，编制必要的工艺文件，确保产品满足要求。7.1生产过程和文件1企业应具有各类产品生产工艺流程明确特殊过程和关键工序的质量控制点的控制要求。检查工艺流程文件是否明确了特殊过程和/或关键工序及其控制要求，发现不符合项，进行记录并上报。记录项2企业应具有各类产品的技术文件、图样、工艺文件、作业指导书，并在发放前得到批准。检查每类产品技术文件的完整性，按评分系数评分。103企业的注册产品标准应为有效版本。检查注册产品标准，每发现一个注册产品标准过期的扣3分。54产品在加工完成后，应采用除油型

28、清洗剂除油，然后再用超声波设备对产品彻底清洗和冲洗烘干。企业应对产品的清洗工序制订相应的作业文件，包括对清洗后的检验和验证规则检查清洗工序作业文件，并抽查产品的情况记录。按评分系数评分。57.2产品和技术文件的一致性每批产品的材料、结构、零部件、标识、包装和技术文件要求的一致性。每批产品的加工过程和工艺文件要求的一致性。检查13类产品的文件、标识、包装等，每有一处不符合要求扣2分。107.3生产设备的控制1企业应具有生产设备台帐，设备说明书，安全技术操作规程以及保养维修计划。检查设备台帐和保养维修计划等，并与现场核实，按评分系数评分52企业的生产设备加工能力应能满足批量生产和注册产品标准的质量

29、要求。保持正常运行能力。设备的精度等级应满足产品质量要求。检查产品质量要求和检验记录，按评分系数评分103企业应具有满足产品质量要求和经过检定认可的工装模具及其管理和维修管理制度。检查有无管理制度，按规定每有一项不符合要求扣2分57.4特殊过程的确认1对于企业确定的特殊过程，无论在供方或企业内部完成，均应保证符合相关技术文件（有关国家、行业或企业制定的工艺文件）的要求。检查每个特殊过程的技术文件，按评分系数评分102为过程的评审和批准所规定的准则。检查是否规定了特殊过程评审和批准的准则，每缺一项扣2分。53提供特殊过程设备的认可和人员资格的鉴定要求。检查特殊过程设备的认可和人员资格进行鉴定，每缺一项扣2分54供每一类特殊过程确认和验证的记录。检查确认、验证的记录，每发现一项未确认或验证扣3分105定期对特殊过程再次确认的要求。检查再确认的记录，每发现一项未确认扣3分56铸造、锻造、热处理、涂层、探伤和灭菌等特殊过程由供方进行时应对供方进行选择评定，对承担上述特殊过程的供方的生产过程、设备能力、工艺流程和人员资格进行验证和确认并有记录。检查供方提供特殊过程能力验证和确认