确认或验证的范围和程度风险评估报告.doc

1、文件标题：确认或验证的范围及程度风险评估报告文件编号：SOR-QR-002-01起草人：起草日期：审核人：审核日期：批准人：批准日期：分发部门： 1.概述：根据药品生产质量管理规范2010年修订第二章第十四条规定：应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。本报告是对本公司需要进行确认或验证的范围和程度所进行的风险评估。 2.目的：通过风险评估，确认需要确认或验证的范围和程度。 3.风险识别： 3.1.厂房：药品生产必须在规定的洁净环境下进行。洁净环境必须保持持续验证状态。因此首次投入使用的洁净厂房必须进行确认。必须根据日常监控结果进行数据趋势分析，确定再确认的时机。如遇厂房重大

2、维修、改变、过滤器更换，均由可能改变其净化能力，因此重大维修、改变、过滤器更换后需要再确认。 3.2.设施、设备和检验仪器：药品是使用一定的设备，在一定的设施辅助下生产出来的。生产的产品需要使用一定的检验仪器来评价其质量。因此设备、设施、检验仪器如果性能不稳定、精度不够，则不能保证产品质量持续稳定。设备设施仪器都是机械产品，它们的性能会受使用、存放等因素的因素而变化。因此设备、设施、检验仪器投入使用前必须进行确认。使用一段时间后应根据数据变化趋势分析进行再确认。 3.2.1.洗瓶机：对药品质量的风险主要表现在瓶子洗不干净，带来微粒污染。关键性能包括超声波功率、注射用水和压缩空气的压力、注射用水

3、和压缩空气的洁净度。 3.2.2.隧道烘箱：对药品质量风险主要表现在瓶子没有烘干、灭菌温度时间不够没有将细菌杀死热源灭活、烘干过程中带来微粒污染。关键性能包括温度的控制、内置高效过滤器的过滤性能。 3.2.3.胶塞清洗机：对药品质量的风险主要表现在胶塞洗不干净，带来微粒污染。关键性能包括超声波功率、注射用水的洁净度。 3.2.4.胶塞灭菌设备：对药品质量风险主要表现在胶塞没有烘干、灭菌温度时间不够没有将细菌杀死热源灭活。关键性能包括温度的控制。 3.2.5.多向运动混合机：对药品质量风险主要表现在混合不均匀。主要性能是转速。 3.2.6.分装机：对药品质量风险主要表现在装量差异不合格。关键性能

4、是装量控制。 3.2.7.轧盖机：对药品质量风险主要表现在轧盖不严密，导致贮存中污染。主要性能是轧盖质量。 3.2.8.对开门干燥灭菌烘箱。：对药品质量风险主要表现在入股铝盖灭菌不合格，有可能导致轧盖间生产环境污染。主要性能为灭菌温度控制。 3 .2.9.纯蒸汽灭菌柜：对药品质量风险主要表现在如果器具等灭菌不合格，有可能导致洁净区生产环境污染。主要性能为灭菌温度控制。 3.2.10.检验仪器：对药品质量风险主要表现在对药品质量的误判。将不合格品判为合格厂。主要性能是精确度。 3.3.生产工艺：制订并执行生产工艺规程，是保证药品质量持续稳定符合预定用途和注册要求的基本保证。依据注册处方工艺制订的

5、生产工艺规程在经过验证的生产环境、设备设施，使用固定来源的原辅料情况下，能否持续稳定生产出符合预定用途和注册要求的产品，必须经过验证确认。当生产环境、设备设施、原辅料来源、生产工艺发生改变时，均由可能导致产品质量的改变，因此这时需要再验证。 3.4.清洁：清洁包括厂房、设备设施、洁净工具的清洁。本公司共有五个品种的药品生产。其中共用混合设备的是两个品种，共用分装设备的是五个。清洁是防止污染和交叉污染的重要保证措施。因此清洁方法的一致和清洁效果的验证，是确保清洁措施能防止药品污染或交叉污染的重要措施。因此主要生产区和关键生产设备的清洁方法必须经过验证。当清洁方法发生改变时，必须进行再验证。 3.

6、5.无菌生产工艺：本公司产品全部是非最终灭菌产品。使用无菌分装工艺生产。由于药品污染可以来自于人、环境、设备、容器、直接接触药品包装材料等多方面。因此靠产品的最终抽样检验是不可能包装产品无菌性能的。必须通过模拟无菌分装验证来验证其无菌的可靠性。且由于人员操作、环境等因素的不断变化的特点，因此模拟验证必须定期进行再验证。 3.6.物料：物料是保证药品质量的重要因素之一。比如不同供应商提供的原料很可能由于工艺的不同而导致物料的物理性质改变，从而导致物料的流动性等性质的改变。因此主要物料包括原料、辅料、直接接触药品包装材料的来源改变，均应进行生产工艺的再验证。以确认其适用性。 3.7.检验方法：检验

7、方法直接关系到检验数据的准确可靠。因此检验方法必须经过验证。 4.需要进行确认或验证的范围及程度：根据以上风险分析，确定需要进行确认或验证的范围及程度如下：需要确认或验证的范围需要再验证的条件对应的再验证的时机和时机HVAC系统1. 更换高校过滤器器2. 运行一段时间后1. 更换后投入使用前2. 使用不超过两年后超声波自动洗瓶机1. 设备大修后2. 设备运行一段时间后1. 大修后投入使用前2. 使用不超过两年后胶塞漂洗机1、设备大修后2、设备运行一段时间后1.更换后投入使用前2.使用不超过两年后隧道式灭菌干燥机1、 更换高效过滤器2、运行一段时间后1、更换后使用前2、使用不超过一年后转筒胶塞灭

8、菌烘箱1、运行一段时间后1、使用不超过一年后纯蒸汽灭菌柜1、运行一段时间后1、使用不超过一年后多向运动混合机1、设备大修后1、大修后使用前螺杆分装机1、设备大修后2、设备运行一段时间后1.更换后投入使用前2.使用不超过两年后轧盖机无不需要低温臭氧灭菌烘箱1、设备大修后2、设备运行一段时间后1.更换后投入使用前2.使用不超过两年后对开门干燥灭菌烘箱1、设备大修后2、设备运行一段时间后1、大修后投入使用前2、使用不超过一年后HVAC系统甲醛熏蒸灭菌运行一段时间后使用不超过两年后HVAC系统臭氧消毒运行一段时间后使用不超过两年后二级反渗透纯化水系统1、设备大修后2、设备运行一段时间后1、大修后投入使用前2、使用不超过一年后产品工艺验证1、生产环境、设备等发生重大改变后2、原辅料来源发生改变3、质量数据趋势分析后认为有必要1、改变后即进行2、 改变后即进行3、分析报告出来后多向混合机清洁验证1、 清洁方法改变后2、新增共用产品后改变后使用前检验方法检验方法改变后改变后使用前