执业医师考点儿科学第六单元遗传性疾病.docx

1、执业医师考点儿科学第六单元遗传性疾病执业医师考点【儿科学】第六单元遗传性疾病第六单元 遗传性疾病第一节 21-三体综合征 21-三体综合征(又称先天愚型或Down综合征)属常染色体畸变，是染色体病中最常见的一种。其发生主要是由于生殖细胞在减数分裂形成配子时，或受精卵在有丝分裂时21号染色体发生不分离，使胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。母亲年龄愈大，本病的发生率愈高。一、临床表现 21-三体征患儿的主要特征为智能低下，体格发育迟缓，特殊面容。1. 智能低下：所有患儿均有不同程度的智能低下，随年龄增长而逐渐明显2. 生长发育迟缓：出生身长和体重均较正常儿低，身材矮小，头围小，骨龄落后于年龄

2、，出牙延迟且常错位。运动发育和性发育延迟。四肢短，手指粗短，小指向内弯曲。肌张力低下，韧带松弛，关节可过度弯曲，腹膨隆，可伴有脐疝。3. 特殊面容：眼距宽，眼裂小，眼外侧上斜。鼻根低平，外耳小，硬腭窄小，舌常伸口外，流涎多。4. 皮肤纹理特征：通贯手，atd角增大；第4、5指桡箕增多；脚拇趾球胫侧弓形纹，第5趾只有一条指褶纹。 5. 其它：可伴有其它畸形如先天性心脏病等，易患各种感染，白血病的发生率增高。【真题库】 21-三体综合征的特点不包括 （ ）A 眼裂小，眼距宽 B 张口伸舌，流涎多 C 皮肤粗糙增厚 D 常合并先天性畸形 E 精神运动发育迟缓答案：C二、细胞遗传学诊断 按染色体核型分

3、析可将21-三体综合征患儿分为三型。(一)标准型 约占患儿总数95%左右，是由于亲代（多数为母亲）生殖细胞在减数分裂时21号染色体不分离所致。患儿体细胞染色体为47条，有一个额外的21号染色体，核型为47，XX(或XY)，+21。双亲核型大都正常。【真题库】 唐氏综合征患儿染色体核型标准型为 A.46，XX，-14，+t(14q21q) B.47，XX，+21 C.45，XX，-14，-21，+t(14q21q) D.47，XXX E.46，XX，-21，+t(21q21q) 答案：B(二)易位型 发生在近端着丝粒染色体的相互易位，其额外的21号染色体长臂易位到另一近端着丝粒染色体上。分为二类

4、：DG易位：最常见。D组中以l4号染色体为主，其核型为46，XX(或XY)，一l4，十t(14q 21q)，少数为l5号。这种易位型患儿约半数为遗传性，即亲代中有1421平衡易位染色体携带者，核型为45，XX(或XY)，-l4-21，+t(14q 21q)；CG易位：是由于G组中两个21 号染色体发生着丝粒融合，形成等臂染色体，核型为46，XY（或XX），-21，+t(21q21q)，或一个21号易位到一个22号染色体上，即46，XY（或XX），-22，t(21 q 22q)。【真题库】 易位型21-三体综合征最常见的核型是 ( )A 46，XY，-13，+t(13q21q) B 46，XY，

5、-21，+t(21q2lq) C 46，XY，-22，+t(21q22q) D 46，XY，-14，+t(14q21q) E 46，XY，-15，+t(15q21q) 答案：D ( )【真题库】 2岁男孩，因智能低下查染色体核型为46，XY，-14，+t(14q 21q)，查其母为平衡易位染色体携带者，核型应为 ( )A 45，XX，-14，-21，+t(14q21q) B 45，XX，-15，-21，+t(15q22q) C 46，XX D 46，XX，-14，+t (14q2lq) E 46，XX，-21，+t (14q21q) 答案：A ( )易位型中55%为散发，45%与亲代遗传有关。

6、患儿的双亲应作染色体核型分析，以便发现平衡易位携带者：如母方为DG易位，则风险率为l0；父方为DG易位，风险率为4。绝大多数GG易位病例为散发，仅5%与遗传有关，双亲之一若为21q22q平衡易位携带者，子代发病风险与D/G易位相似；若母亲为2121易位携带者，其下一代l00为本病。【真题库】 女，2岁。因智力低下就诊，查染色体核型为46，XX，-2l，+t(2lq21q)，其母亲核型为45，XX，-21，2l，+t(2lq21q)，若再生育，其下一代发生本病的风险为 A10B25 C50 D75 E100 答案：E(三)嵌合体型 此型占2%-4%，由于受精卵在早期分裂过程中发生21号染色体不分

7、离所致。患儿体内有两种或两种以上细胞株(以两种为多见)，一株正常，另一株为21-三体细胞，临床表现随正常细胞所占百分比而定。常见的嵌合体核型为46，XX(或XY)47，XX(或XY)，+21。三、诊断与鉴别诊断典型病例根据其特殊面容、皮肤纹理特点和智能低下，不难做出诊断，但应作染色体核型分析确诊。嵌合型患儿、新生儿或症状不典型的智能低下患儿更应作染色体核型分析确诊。 本病应与先天性甲状腺功能减低症鉴别，后者在出生后可有嗜睡、哭声嘶哑、喂养困难、皮肤粗糙、腹胀、便秘等症状，舌大而厚，但无本症的特殊面容。可检测血清TSH、T4和染色体核型分析进行鉴别。【真题库】1. 男，5岁。眼距宽，眼裂小，鼻梁

8、低平，舌常伸出口外，流涎多，有通贯掌，合并先天性心脏病，最有确诊意义的检查为A 听力测定 B 胸部X线检查 C 肝功能测定 D 染色体检查 E 腹部B型超声检查 答案：D 解析：本患儿外貌为21-三体综合征的特殊面容。本病确诊依靠染色体检查。【真题库】2最能确诊先天愚型的是( ) A智商的测定 B皮纹的检查 C脑电图的检查 D染色体核型分析 E特殊的面容 答案：D ( )解析：染色体核型分析方能确定诊断。【真题库】3. 10个月男婴，不能独坐，眼距宽，眼裂小，鼻梁低平，皮肤细嫩，舌伸出口外，通贯掌，可能的诊断是 （ ）A 呆小病 B 先天愚型 C 佝偻病活动期 D 苯丙酮尿症 E 先天性脑发育

9、不全答案：B【真题库】4. （56共用备选答案）（ ） A Turner综合征 B 21-三体综合征 C 粘多糖病 D 先天性甲状腺功能减低症 E 软骨发育不良 5 1岁小男孩，智力落后，表情呆滞，眼裂小，鼻梁宽，舌体宽厚，常伸于口外，皮肤粗糙，四肢短粗，腱反射减弱，最可能的诊断是 答案：D 解析：舌体宽厚、皮肤粗糙、腱反射减弱为先天性甲状腺功能减低症提示。【真题库】5. 2岁男孩，智力落后，表情呆滞，眼距宽，眼裂小，鼻梁低平，舌体细尖，常伸出于口外，皮肤细腻，右侧通贯手。肌张力低下，最可能的诊断是 答案：B解析：21-三体综合征一般皮肤细腻，舌体细尖，应注意与先天性甲状腺功能减低症区别。 第

10、二节 苯丙酮尿症苯丙酮尿症(PKU)是苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿液中大量排出。本病属于常染色体隐性遗传病。【真题库】 苯丙酮尿症的遗传形式为( )A 常染色体显性遗传 B 常染色体隐性遗传 C X连锁显性遗传 D X连锁隐性遗传 E X连锁不完全显性遗传 答案：B 解析：本病是一种常见的氨基酸代谢病，属常染色体隐性遗传。一、发病机制本病分为典型和非典型两种。典型PKU是由于患儿肝细胞缺乏苯丙氨酸羟化酶(PAH)，不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸。苯丙氨酸在血、脑脊液、各种组织和尿液中浓度极度增高，同时产生大量旁路代谢产物并自尿中排出。高浓度的苯丙氨酸及其旁路代谢产物可导

11、致细胞受损，同时酪氨酸生成减少致使甲状腺素、肾上腺素和黑色素合成不足。非典型PKU是四氢生物喋呤缺乏型，它是由于鸟苷三磷酸环化水合酶、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶或二氢生物蝶呤还原酶缺乏所致，这些酶是合成或再生四氢生物蝶呤所必须的酶，而四氢生物蝶呤是苯丙氨酸、酪氨酸等在羟化过程中所必须的辅酶，缺乏时不但苯丙氨酸不能氧化成酪氨酸，而且造成多巴胺、5-羟色胺等重要神经递质缺乏，加重神经系统的功能损害。【真题库】1. 苯丙酮尿症血液中增高的是 A酪氨酸。B苯丙氨酸C多巴胺D. 5-羟色胺E丙氨酸答案：B【真题库】2导致非典型苯丙酮尿症，是由于缺乏( ) A苯丙氨酸羟化酶 B酪氨酸羟化酶 C四氢生物蝶呤

12、D5-羟色胺 E多巴胺 答案：C ( )【真题库】3. 典型苯丙酮尿症是由于缺乏 （ ）A 酪氨酸羟化酶 B 苯丙氨酸羟化酶 C 二氢生物蝶呤还原酶 D 鸟苷三磷酸环化水合酶 E 丙酮酰四氢生物蝶呤合成酶 答案：B二、临床表现 患儿出生时都正常，一般在36个月时初现症状，l岁时症状明显。 (一) 神经系统 以智能发育落后为主，可有行为异常、多动或有肌痉挛、癫痫小发作，甚至惊厥，少数肌张力增高和腱反射亢进。(二) 外观 出生数月后因黑色素合成不足，毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。皮肤干燥，常伴湿疹。(三) 其它 尿和汗液有特殊鼠尿臭味。【真题库】1.苯丙酮尿症患儿最突出临床表现是 A 惊厥 B 智能发

13、育落后 C 肌张力增高 D 毛发皮肤色泽变浅 E 尿和汗液有鼠臭味 答案：E解析：苯丙酮尿症患儿临床主要表现为智能低下，惊厥发作和色素减少。尤以尿和汗液有鼠臭味最突出。 【真题库】2. 男，1岁，头发稀黄，皮肤白嫩，头不能竖起，间断抽搐，尿有鼠尿味。该患儿的诊断是 ( )A 先天愚型 B 呆小病 C 先天性脑发育不全 D 苯丙酮尿症 E 脑性瘫痪 答案：D ( )【真题库】3.(34题共用备选参考答案) ( )A Down综合征(21-三体综合征) B 软骨发育不良 C 先天性甲状腺功能减低症 D. 佝偻病 E. 苯丙酮尿症 下列病例，最可能的诊断是 3题. 女，2岁，智能落后，表情呆滞，眼距

14、宽，眼裂小，鼻梁低，口半张，舌伸出口外，皮肤细嫩，肌张力低下，右侧通贯手。 答案：A ( )解析： 21-三体综合征典型的特殊面容是眼裂小，眼距宽，双眼外眦上斜，可有内眦赘皮；鼻梁低平，外耳小；常张口伸舌，流涎多；颈短而宽。4题. 男，15天，皮肤毛发色素减少，有癫痫样发作，尿有鼠尿气味。 答案：E ( )解析：苯丙酮尿症患儿临床主要表现为智能低下，惊厥发作和色素减少。尤以尿和汗液有鼠臭味最突出。三、诊断 本病为少数可治性遗传代谢病之一，力求早期诊断与治疗，避免其神经系统的不可逆性损伤。 (一) 新生儿期筛查 采用Guthrie细菌生长抑制试验能够半定量测定新生儿血液苯丙氨酸浓度。如苯丙氨酸含

15、量0.24mmolL(4mgdI)应复查或采静脉血进行苯丙氨酸定量测定。患儿血浆苯丙氨酸一般可高达l.2mmolL(20mgdl)以上。(二) 较大婴儿和儿童的初筛：尿三氯化铁试验和2，4-二硝基苯肼试验。【真题库】1. 苯丙酮尿症新生儿筛查采用的是 （ ）A 尿三氯化铁试验 B 尿硝普钠试验 C 血清苯丙氨酸浓度测定 D Guthrie细菌抑制试验 E 苯丙氨酸耐量试验 答案：D （ ）解析：新生儿使用Guthrie细菌抑制试验进行筛查。较大婴儿或儿童采用尿三氯化铁试验进行筛选。 【真题库】2. 疑为苯丙酮尿症的儿童初筛应做( )A Guthrie细菌生长抑制试验 B 血清苯丙氨酸浓度测定

16、C 尿三氯化铁试验 D 尿甲苯胺蓝试验 E 苯丙氨酸耐量试验 答案：C ( )解析：尿三氯化铁试验，用于较大婴儿和儿童的筛查。将三氯化铁滴入尿液，如立即出现绿色反应，则为阳性，表明尿中苯丙氨酸浓度增高。2，4-二硝基苯肼试验可出现黄色沉淀。适用于生后4-6周以后的婴儿和儿童。【真题库】3. 2岁男孩，出生时正常，3个月后皮肤和头发色泽逐渐变浅。当前不会独站，不会说话，偶有抽搐。身上有怪臭味，有助于诊断的检查是 ( )A 脑电图 B 血钙测定 C 尿三氯化铁试验 D 尿甲苯胺蓝试验 E 血镁测定 答案：C ( )解析：根据此症状可诊断患儿是苯丙酮尿症，对于2岁幼儿筛查应选择尿三氯化铁试验。(三)

17、 血浆游离氨基酸分析和尿液有机酸分析 该试验不但为本病提供生化诊断依据，同时可鉴别其它可能的氨基酸、有机酸代谢缺陷。【真题库】1. 鉴别非典型苯丙酮尿症，需进行( )A Guthrie细菌生长抑制试验 B 尿蝶呤分析 C 尿有机酸分析 D 尿三氯化铁试验 E 尿2,4-二硝基苯肼试验 答案：C ( )解析：血浆氨基酸分析和尿有机酸分析为本病提供生化诊断依据，同时也可鉴别其它可能的氨基酸、有机酸代谢病。【真题库】2. 男，2岁。因间断抽搐半年就诊，l岁以后智能渐落后，皮肤色泽变浅，头发变黄，常有呕吐，对明确诊断最有意义的检查是 、A染色体核型分析B血钙C尿有机酸分析D脑电图E血TSH、T4答案：

18、C解析：在有限的选择里只有C可用于诊断苯丙酮尿症。(四)尿蝶呤分析 应用高压液相层析测定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含量，能够鉴别三种非典型PKU。(五)I)NA分析 四、治疗 诊断一旦明确，应尽早给予积极治疗，主要是饮食疗法。开始治疗的年龄越小，效果越好。(一)低苯丙氨酸饮食 对婴儿可喂特制的低苯丙氨酸奶粉，对幼儿添加辅食时应以低蛋白食物为主。由于苯丙氨酸是合成蛋白质的必须氨基酸，缺乏时亦会导致神经系统损害，故应适量给予，饮食控制至少需持续到青春期以后。【真题库】1. 典型苯丙酮尿症最主要的治疗方法是给予 （ ）A 低苯丙氨酸饮食 B 酪氨酸 C 四氢生物蝶呤 D 5-羟色胺E 左旋多巴 答案：A(二)BH4、5-羟色氨酸和L-DOPA 对非典型PKU，除饮食控制外，尚应给予此类药物。 (146148题共用题干)男，3岁。出生时正常，母乳喂养，5个月后智能渐落后，头发变黄，肤色变白，多动，有肌痉挛，尿有鼠尿臭味。【真题库】1. 临床上应首先考虑的诊断是 A21三体综合征B先天性甲状腺功能减低症C维生素D缺专性手足搐搦症D苯丙酮尿症E癫痫 答案：D 【真题库】2. 为协助诊断应选择的检查是 A血钙、磷测定 B染色体核型分析C血T3、T4、TSH测定D尿三氯化铁试验 E脑电图检查答案：D【真题库】3. 主要的治疗是 A鲁米那B维生素DC脑活素D低铜饮食E低苯丙氢酸饮食答案：E