SVPQJ1301 FGJ300高效粉碎机清洁验证方案.docx

1、SVPQJ1301 FGJ300高效粉碎机清洁验证方案FGT-300高效粉碎机清洁验证方案编号：SVP-QJ-1301-01制订人： 日 期： 审核人： 日 期： 日 期： 日 期： 批准人： 日 期： 设备名称：高效粉碎机型 号：FGJ-300制造厂商：温州市制药设备厂出厂日期：2006年12月使用部门：固体制剂车间安装位置：粉碎间设备编号：S-GT-001目 录1. 概述 41.1 验证目的41.2 设备简介41.3 验证描述41.4 验证小组组成及分工41.5 验证培训4 1.6 验证时间安排4 2. 验证内容 52.1 主要检验仪器确认52.2 最难清洁的关键部位52.3 清洁验证53

2、. 再验证周期 64. 验证评价及建议 65. 最终审核意见 66. 附验证检查记录 6验证项目小组会签单职 责姓 名部 门时 间项目组长QAQC计量管理员操作人员操作人员操作人员1 概述：1.1 验证目的：为了防止污染和交叉污染，确保清洁完全彻底，采用物理外观检查、清洁剂残留、微生物限度检查，对清洁效果进行综合评价，确认清洁、消毒程序能符合生产工艺要求，没有来自上批产品及清洗过程所带来的污染风险。1.2 设备简介：FGJ-300高效粉碎机可连续将固体物料粉碎至规定粒度，用于固体制剂的生产。1.3 验证描述：目前主要用于扎来普隆片辅料的粉碎。确认生产结束后至清洁进行时的放置时间DHT；按高效粉

3、碎机清洁、消毒操作规程进行清洁、消毒。对设备最难清洗部位进行擦拭取样，对清洁效果进行综合分析、评价，确认所制订的清洁消毒标准操作规程能满足工艺要求；若不能满足，则应及时进行方法的调整，并重新验证。清洁消毒后， 48、72、96小时分别取样检测微生物，进行清洁有效期验证。若出现偏差，进行必要的偏差处理。清洗效果验证须连续进行3批。高效粉碎机主要用于辅料的粉碎，无活性成分的残留，签于此，对设备最难清洗部位进行擦拭取样、采用物理外观检查、清洗水检查、微生物限度检查。1.4 验证小组组成及分工：部门责任人职责固体制剂车间车间主任验证方案的起草、实施，验证数据的收集，验证报告的起草生产技术部负责人验证方

4、案的审核，验证工作的协调质量管理部负责人验证方案的审核，验证过程的监督，样品的采集、分析，验证报告的审核1.5 验证培训：培训内容日期签名FGJ-300高效粉碎机清洁、消毒操作规程清洁工具的使用和清洁消毒操作规程消毒液配制、贮存、发放操作规程FGJ-300高效粉碎机清洁验证方案1.6 验证时间安排：2012年04月20日04月30日进行方案培训，进行技术准备。2012年04月26日06月20日进行方案实施。2012年06月20日06月30日形成验证报告。2 验证内容：2.1 主要检测仪器确认：序号仪器仪表名称规格型号安装位置校验情况1生化培养箱质检中心2霉菌培养箱质检中心3电导率仪固体制水间评

5、定结论：检查人/日期 复核人/日期2.2 最难清洁的关键部位：固定粉碎盘、活动粉碎盘、筛圈、进、出料口。（详见附图1）2.3 清洁验证产品生产后或超出清洁有效期，按高效粉碎机清洁、消毒操作规程进行清洁、消毒，清洁后目视检查设备表面，应无明显污迹，无药品残留痕迹，无脱屑、生锈等异常痕迹；再用棉签擦拭难清洁部位，并目视检查棉签表面，无明显污迹；取样淋洗水检查；消毒后，用棉签擦拭最难清洁的关键部位，并检查棉签擦拭后浸洗水的微生物限度。2.3.1 生产结束后至清洁进行时放置时间的确定生产结束后，设备放置4小时，取样测定微生物，取样与检验方法同（2.3.4微生物），检测结果见附件1。2.3.2 物理外观

6、检查2.3.2.1清洗后目测检查：无明显污迹，不得有可见的药品残留痕迹，不得有脱屑、生锈或异常痕迹，再用棉签擦拭难清洁部位，并目视检查棉签表面，无明显污迹。2.3.2.2设备清洁验证外观检查记录见附件2。2.3.3 清洗水检查2.3.3.1清洗水检查标准参见纯化水标准电导率项2.3.3.2可接受标准：清洗水电导率不得过2.0s/cm(水温约25-30)。检查结果见附件3。2.3.4 微生物限度（清洁后）2.3.4.1取样方法：用已灭菌棉签置灭菌生理盐水中浸湿，并挤压除去多余的溶剂，再用棉签分别擦拭固定齿盘、旋转刀和筛圈，擦拭过程要覆盖整个表面，并翻转棉签，还要让棉签从不同的方向进行擦拭，呈之字

7、形迂回擦拭（见图1），每个部位用4支棉签，每支棉签采样面积约25cm2，共计100cm2。2.3.4.2检验方法：将4根取样棉签用无菌剪刀将棉头剪下，放入100ml灭菌生理盐水中反复振荡不少于10分钟，将振荡后的生理盐水采用薄膜过滤法，检测细菌数；另取四根已灭菌棉签放入100ml灭菌生理盐水中，同法操作，作为空白对照。2.3.4.3可接受标准：细菌总数应不得过50CFU/25 cm2。检查结果见附件4。2.3.5 清洁剂（3%NaHCO3）残留量检测2.3.5.1按中国药典2010版纯化水标准酸碱度项检测。2.3.5.2方法及可接受标准：棉签或直接取10ml冲洗液至试管中，加甲基红指示液2滴，

8、不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。检查结果见附件52.3.6 清洁有效期确认为保证产品生产过程中间歇生产安全，有效防止微生物的污染，在清洁验证过程中的设定好微生物取样时间：高效粉碎机清洗消毒完成后,放置48小时、72小时、96小时分别检测微生物限度,取样方法和检验方法参照2.3.4项目进行。检测结果见附件43 再验证周期3.1 清洁程序作重要修改后；3.2 清洁剂的种类进行更改；3.3 生产的品种有所变动；3.4 设备结构有重大变更。3.5 规定的再验证周期：每年一次。4 最终评价及验证报告5 最终审核意见6 附验证检查记录附件1：设备生产结束后（4）清洁前的微生

9、物检测批号/序号棉签表面固定粉碎盘活动粉碎盘筛圈进、出料口可接受标准细菌总数应不得过50CFU/25cm2结果评定：操作人/日期： 检查人/日期： 附件2：设备清洁后表面检查记录批号/序号清洁日期棉签表面固定粉碎盘活动粉碎盘筛圈进料口出料口接受标准设备表面无明显污迹，无药品残留痕迹，无脱屑、生锈等异常痕迹；棉签表面无明显污迹。结果评定：操作人/日期： 检查人/日期： 附件3：设备清洁清洗水检验记录批号/序号棉签表面固定粉碎盘活动粉碎盘筛圈进、出料口可接受标准清洗水电导率不得过2.0s/cm结果评定：操作人/日期： 检查人/日期： 附件4：设备消毒后微生物限度检查记录消毒剂名称：取样时间观察结果

10、（CFU/25cm2）固定粉碎盘活动粉碎盘筛圈进、出料口批 号：消毒日期：0h48h72h96h批 号：消毒日期：0h48h72h96h批 号：消毒日期：0h48h72h96h接受标准细菌总数应不得过50CFU/25cm2结果评定：操作人/日期： 检查人/日期：附件5：设备清洁验证清洁剂残留量检查记录清洁剂名称：批号清洁时间擦拭部位残留量固定粉碎盘活动粉碎盘筛圈进、出料口可接受标准棉签或直接取10ml冲洗液，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。结果评定：操作人/日期： 检查人/日期： ABC附图1：FGJ-300高效粉碎机清洁验证取样点A-固定粉碎盘B-活动粉碎盘C-筛圈