《北京市狂犬病暴露预防处置技术指南》要点.docx

1、北京市狂犬病暴露预防处置技术指南要点北京市狂犬病暴露预防处置技术指南要点狂犬病是由狂犬病病毒感染引起的一种动物源性传染病，临床大多表现为特异性恐水、怕风、咽肌痉挛等，病死率几乎100%。1 狂犬病暴露定义狂犬病暴露是指被狂犬、疑似狂犬或者不能确定是否患有狂犬病的宿主动物咬伤、抓伤、舔舐粘膜或者破损皮肤处，或者开放性伤口、粘膜接触可能含有狂犬病病毒的唾液或者组织。罕见情况下，器官移植和气溶胶吸入也可作为暴露途径而感染狂犬病病毒。2 暴露后预防处置2.1 伤口分级2.1.1 级暴露： 符合以下情况之一者： 接触或喂养动物； 完好的皮肤被舔； 完好的皮肤接触狂犬病动物或人狂犬病病例的分泌物或排泄物。

2、判定为级暴露者，无需进行医学处置，建议清洗接触部位。2.1.2 级暴露： 符合以下情况之一者： 裸露的皮肤被轻咬； 无出血的轻微抓伤或擦伤。判定为级暴露者，应立即处理伤口，并接种狂犬病疫苗。2.1.3 级暴露： 符合以下情况之一者： 单处或多处贯穿皮肤的咬伤或抓伤 (“贯穿”表示至少已伤及真皮层和血管，临床表现为肉眼可见出血或皮下组织)； 破损皮肤被舔舐(应注意皮肤皲裂、抓挠等各种原因导致的微小皮肤破损)； 粘膜被动物唾液污染(如被舔舐)；暴露于蝙蝠(当人与蝙蝠之间发生接触时应考虑进行暴露后预防，除非暴露者排除咬伤、抓伤或粘膜的暴露)。判定为级暴露者，应立即处理伤口，使用狂犬病被动免疫制剂，接

3、种狂犬病疫苗。确认为级暴露且免疫功能低下者，或者级暴露位于头面部且致伤动物不能确定健康者，按照级暴露处置(表1)。2.2 伤口外科处置局部伤口以处理越早越好为原则，一为预防狂犬病发生，二可以预防伤口发生继发细菌感染，促进伤口愈合和功能恢复。对于级和级暴露，彻底的伤口处理是非常重要的。伤口处理包括对伤口内部进行彻底冲洗、消毒以及后续的外科处置。如清洗或消毒时疼痛剧烈，可先给予局部麻醉。2.2.1 伤口冲洗： 用肥皂水(或其他弱碱性清洗剂)和一定压力的流动清水交替清洗咬伤和抓伤的每处伤口至少15分钟。如条件允许，建议使用狂犬病专业清洗设备和专用清洗剂对伤口内部进行冲洗。最后用生理盐水冲洗伤口，以避

4、免肥皂液或其他清洗剂残留。2.2.2 消毒处理： 彻底冲洗后用稀碘伏(0.025%0.05%)、苯扎氯铵(0.005%0.01%) 或其他具有病毒灭活效力的皮肤黏膜消毒剂消毒涂擦或消毒伤口内部。2.2.3 外科处置： 在伤口清洗、消毒，使用狂犬病被动免疫制剂充分浸润后，根据情况进行后续外科处置。外科处置要考虑致伤动物种类、部位、伤口类型、伤者基础健康状况等诸多因素。与普通创伤伤口相比，动物致伤伤口具有病情复杂、软组织损伤严重、合并症多、细菌感染率高等特点，目前尚无统一的外科处置规范。2.2.3.1 外科清创术：2.2.3.2 组织修复：2.2.3.3 伤口关闭及抗生素使用：2.3 被动免疫制剂

5、使用狂犬病被动免疫制剂的作用机理是： 在疫苗接种产生主动免疫前，通过在暴露部位直接浸润注射抗体，以中和伤口处理后残留的病毒，从而起到减少伤口内病毒数量的作用。被动免疫制剂应尽早使用，如未能及时使用，在第一剂狂犬病疫苗接种后的7天内均可使用。7天后疫苗引起的主动免疫应答反应已经出现，此时再使用被动免疫制剂意义不大。狂犬病被动免疫制剂应按照体重计算剂量，一次性足量使用。狂犬病人免疫球蛋白( HIG) 按照20IU/kg，抗狂犬病血清( EA)按照40IU/kg计算。抗狂犬病血清使用前必须严格按照产品说明书进行过敏试验。2.4 狂犬病疫苗接种狂犬病疫苗接种应越早越好，并在接种前充分告知受种者或其监护

6、人所接种疫苗的品种、作用、不良反应、注意事项及后续接种时间，签写知情同意书。2.4.1 接种程序： 北京市狂犬病疫苗接种通常有两种程序，第一种程序简称5针法程序： 第0 天(第一剂接种当天)、第3天、第7天、第14天、第28天各接 种1剂；第二种程序简称2-1-1程序： 第0天接种2剂 (左右上臂三角肌各接种1剂)，第7天、第21天各接种1剂。这两种程序都是世界卫生组织(WHO)认可的有效程序。“2-1-1”程序只适用于我国已批准可以使用“2-1-1”程序的狂犬病疫苗产品。2.4.2 接种途径、部位和剂量： 狂犬病疫苗为肌内注射。2岁及以上儿童和成人在上臂三角肌注射； 2岁以下儿童可在大腿前外

7、侧肌注射。禁止臀部注射。 狂犬病疫苗接种不分体重和年龄，均按相同的程序和剂次接种，每剂0.5mL 或1.0mL，具体参照产品规格或产品说明书。2.4.3 使用禁忌： 狂犬病为致死性疾病，暴露后狂犬病疫苗使用无任何禁忌，但接种前应充分询问受种者个体基本情况，如有无严重过敏史、其他严重疾病等。即使存在不适合接种疫苗的情况，也应在严密监护下接种疫苗。如受种者对某一品牌疫苗的成分有明确过敏史，应更换无该成分的疫苗。2.4.4 延迟接种： 对于已经暴露数月或多年，且不能确定暴露动物健康状况，而一直未接种狂犬病疫苗者，应当按照程序完成疫苗接种。狂犬病疫苗接种应按时完成全程免疫，按照程序接种对机体产生抗狂犬

8、病的免疫力非常关键，特别是在1周内完成前3针很重要。当出现某一针次延迟一天或数天注射，其后续针次接种时间按原免疫程序的时间间隔相应顺延。2.4.5 疫苗品牌更换：2.4.6 其他疫苗的接种：2.5 再次暴露后的处置2.5.1 伤口处理： 任何一次暴露后均应及时彻底地进行规范的伤口处理，参见上文伤口的外科处置内容。2.5.2 疫苗接种2.5.2.1 完成过全程免疫： 全程免疫后半年内再次暴露者一般不需要再次免疫； 全程免疫后半年到1年内再次暴露者，应当于0和3天各接种1剂疫苗：在13年内再次暴露者，应于0、 3、7 天各接种1剂疫苗； 超过3年者应当全程接种疫苗。在免疫接种过程中发生再次暴露，可

9、按照原有程序完成疫苗接种，不需加大剂量。2.5.2.2 未完成过全程免疫： 如果以前的暴露都没有进行过全程免疫，则再次暴露应按首次暴露处置。 接种过程中发生再次暴露，可按照原有程序完成疫苗接种，不需加大剂量。2.5.3 被动免疫制剂使用2.5.3.1 完成过全程免疫： 使用细胞培养疫苗完成暴露前或者暴露后全程免疫者，再次暴露无需使用被动免疫制剂。2.5.3.2 未完成过全程免疫： 如果以前的暴露都没有进行过全程免疫，则再次暴露应按首次暴露处置。2.6 特殊人群的处置2.6.1 妊娠及哺乳期妇女的接种： 国内和国外的研究一致表明，孕妇和哺乳期妇女接种狂犬病疫苗是安全的，其不良反应发生率与非孕妇无

10、显著性差异，并且不会对胎儿造成影响。2.6.2 免疫功能低下者的接种： 影响狂犬病疫苗效果的免疫功能低下需要引起重视。3 暴露前预防所有持续、频繁暴露于狂犬病病毒危险环境下的个体均推荐进行暴露前预防性狂犬病疫苗接种，如接触狂犬病病毒的实验室工作人员、可能涉及狂犬病病人管理的医护人员、兽医、动物驯养师以及经常接触动物的农学院学生等。此外，建议到高危地区旅游的游客、居住在狂犬病流行地区的儿童或到狂犬病高发地区旅游的儿童进行暴露前免疫。3.1 基础免疫3.1.1 免疫程序： 第0天、第7天和第21天(或第28天) 分别接种1剂，共接种3剂。3.1.2 接种途径、部位和剂量： 肌内注射。2岁及以上儿童

11、和成人于上臂三角肌注射；2岁以下儿童于大腿前外侧肌注射。禁止在臀部肌肉注射。每剂0.5mL或1.0mL，具体参照产品规格或产品说明书。3.2 加强免疫对于因职业原因存在持续、频繁或较高的狂犬病病毒暴露风险者，如接触狂犬病病毒的实验室工作人员和兽医，建议定期检测体内中和抗体，以判断是否需要疫苗加强免疫。3.3 使用禁忌对于暴露前预防，对疫苗中任何成分曾有严重过敏史者应视为接种同种疫苗的禁忌症，可换不含该成分疫苗继续完成接种。妊娠、患急性发热性疾病、急性疾病、慢性疾病的活动期、使用类固醇和免疫抑制剂者可酌情推迟暴露前免疫。免疫缺陷者不建议进行暴露前免疫，如处在狂犬病高暴露风险中，亦可进行暴露前免疫

12、，但完成免疫接种程序后需进行中和抗体检测。对一种品牌疫苗过敏者，可更换另一种品牌疫苗继续原有免疫程序(表5)。4 其他相关工作4.1 疫苗和冷链管理4.2 疑似预防接种异常反应监测4.3 数据登记和报送5 常见问题及解答5.1 什么动物可以传播狂犬病?几乎所有的哺乳动物都对狂犬病病毒易感，但并非所有的哺乳动物对人都有相同的传播狂犬病的风险。目前认为，只有狂犬病病毒的储存宿主对人狂犬病的发生有意义。 狂犬病预防控制技术指南(2016版)中指出狂犬病储存宿主动物主要为犬科、猫科及翼手目动物，禽类、鱼类、昆虫、蜥蜴、龟和蛇等不感染、不传播狂犬病病毒。5.2 老鼠、兔子咬伤会传播狂犬病吗?老鼠和兔子作

13、为哺乳动物可以感染狂犬病，但其作为人狂犬病传染源的意义不大。狂犬病预防控制技术指南(2016版)中指出，对北美洲和欧洲狂犬病流行地区的野生和家栖啮齿类动物的大规模监测显示，此类动物并非狂犬病的储存宿主，也不参与该疾病的流行和传播；此外，兔形目(包括家兔和野兔) 极少感染狂犬病，也未发现此类动物导致人间狂犬病的证据。因此对于几乎不与其它动物接触的宠物鼠或兔以及实验室动物，其感染狂犬病病毒的风险极低，若被其致伤可以不用进行狂犬病暴露后处置。5.3 人与人接触能传播狂犬病吗?通常情况下， 人不携带狂犬病病毒，被非狂犬病病人咬伤不会感染狂犬病。狂犬病病人的体液和组织中能检出活病毒， 因此理论上确实存在

14、与病人接触而感染狂犬病的风险，因此建议高危人群在接触狂犬病病人分泌物或体液后仍建议进行暴露后免疫，包括医务人员、病人的家属和朋友等。5.4 能检查是否感染了狂犬病病毒吗?狂犬病病毒为噬神经性病毒，侵入人体后进入神经系统，目前潜伏期无有效的临床检测手段。出现临床症状后，可以通过唾液、血清、脑脊液等体液，或含毛囊的皮肤等标本进行实验室诊断。5.5 手部被咬伤都按级暴露处置吗?狂犬病预防控制技术指南(2016版)中“表3狂犬病暴露后免疫预防处置”的备注中提到： 发生在手部的咬伤属于级暴露。此建议的原文出自2013年WHO狂犬 病专家磋商意见，原文描述咬伤达到级暴露标准应该按级暴露处置，特别提示了头、

15、面、颈部、手部和外生殖器等部位，因为这些部位神经丰富，并未要求所有手部咬伤都归为级暴露。因此在遇到手部咬伤时应严格伤口暴露级别的判断，依据暴露级别给予规范处置。 5.6 被咬伤后多久接种狂犬病疫苗有效?狂犬病暴露后应尽早开始暴露后处置，包括伤口处置、疫苗 接种和被动免疫制剂使用(如果必要)。对于已暴露数月或多年，且致伤动物健康状况不详，而一直未进行暴露后处置者，也应当按照程序接种疫苗。5.7 免疫缺陷患者接种狂犬病疫苗需要首剂加倍吗?狂犬病疫苗说明书建议免疫缺陷患者疫苗首剂加倍。但在对免疫功能缺陷患者接种狂犬病疫苗效果的研究显示，首剂加倍并不能确保疫苗效果，甚至全程加倍都不能诱导机体产生保护性

16、抗体。 因此不建议首剂加倍。此类人群的级暴露，应按照级暴露进行处置，按5针法接种疫苗，并建议在疫苗接种24周后检测狂犬病病毒中和抗体以评估是否需要额外剂量的疫苗。5.8 被动免疫制剂是否可分2日注射?抗狂犬病血清说明书中用量用法描述如下： 在12日内分次注射，注射完毕后开始注射狂犬病疫苗。狂犬病人免疫球蛋白说明书用量用法描述如下： 1/2皮下浸润注射，1/2肌肉注射；如果用量大于10mL 可在12日内分次注射，随后即可进行狂犬病疫苗注射。被动免疫制剂的作用原理是在伤口局部中和病毒，以降低进入机体的病毒数量。分日注射和肌肉注射都会影响被动免疫制剂在伤口局部中和病毒的效果，因此被动免疫制剂应尽早一

17、次性足量使用，伤口无论大小均应 浸润注射，如量不足可用生理盐水稀释； 对于粘膜暴露者，可将狂犬病被动免疫制剂滴/涂在粘膜上，如果解剖学结构允许，也可进行局部浸润注射。接种首针狂犬病疫苗7天内仍可使用被动免疫制剂。5.9 接种狂犬病疫苗后用忌口吗?国产狂犬病疫苗说明书中有接种后禁忌，“忌饮酒、浓茶等刺激性食物及剧烈运动等”。进口的狂犬病疫苗的说明书中没有提及饮食和运动禁忌。目前没有证据表明正常的生活饮食会影响狂犬病疫苗效果。5.10 接种狂犬病疫苗后需要查抗体吗?WHO的立场文件，和狂犬病暴露预防处置工作规范(2009年版)都认为一般人群接种后无需检测抗体，如受种者身体健康，则不管年龄大小、是否

18、使用被动免疫制剂，在暴露后预防处置开始后14天大多数患者均能达到保护水平。对于特殊人群可以检测抗体，目前唯一认可的血清学检测方法为中和抗体检测，包括小鼠脑内中和抗体试验、荧光灶抑制试验(FFIT) 两种， 血清中和抗体水平0.5IU/mL认为有保护性。5.11 接种狂犬病疫苗后还会不会得狂犬病?规范的暴露后处置可以有效的预防狂犬病的发生。一般认为首针疫苗接种后714天，体内抗体能达到保护水平，但若此时病毒已经侵入中枢神经系统，仍有发病的可能。现有的狂犬病监测资料显示，完成狂犬病暴露后全程免疫者没有再发病的报告。5.12 在暴露后处置接种狂犬病疫苗期间，如果某一针次出现延迟，后续针次如何接种?按

19、照狂犬病暴露预防处置工作规范(2009年版)和狂犬病预防 控制技术指南(2016版)，当某一针次出现延迟一天或者数天注射，其后续针次接种时间按延迟后的原免疫程序间隔时间相应顺延。对于暴露后的疫苗接种， 应严格按照程序时间完成全程接种。一周内完成前3针接种很重要。WHO关于狂犬病疫苗和免疫球蛋白的立场文件(2017更新摘要)中指出，对于任何原因造成的暴露后疫苗接种延迟，应该继续完成原免疫程序，无需重新开始接种。5.13 对于已经完成过全程免疫者，再次被致伤时，应如何接种疫苗?狂犬病暴露预防处置工作规范(2009年版)中对再次暴露的疫苗接种是如下规定的： 全程免疫后半年内再次暴露者一般不需要再次免

20、疫；全程免疫后半年到1年内再次暴露者，应当与0 和3天个接种1剂疫苗；在13年内再次暴露者，应于0、3、7天各接种1剂疫苗： 超过3年者应当全程接种疫苗。再次暴露时，应按前一次免疫的最后一剂疫苗接种日期计算间隔。5.14 按暴露前免疫接种狂犬病疫苗期间，如果某一 针次出现延迟，后续针次如何接种?暴露前免疫最好按照程序时间进行接种，但如果出现延迟，后续针次接种时间按延迟后的原免疫程序间隔时间相应顺延，无需重新接种。5.15 按暴露前免疫接种狂犬病疫苗期间，如果出现致伤，应如何处置?伤口按照狂犬病暴露后要求处置。已经接种的疫苗针次有效，可以按照5针程序的延迟完成后续接种： 如果已经按暴露前免疫接1

21、针，致伤后再接种4针；如果已经按暴露前免疫接种2针，致伤后再接种3针。如果致伤达到使用被动免疫制剂的情况，则在首针疫苗注射7天内需要接种被动免疫制剂，首针疫苗接种7天后无需再接种被动免疫制剂。5.16 “十日观察法”是什么?是不是可以适用于所有动物? 在WHO的立场文件和狂犬病预防控制技术指南(2016版)中均提到“十日观察法”：如果伤人动物10日观察期内保持健康，或经可靠的实验室使用恰当诊断技术证明该动物未患狂犬病，则可以终止免疫接种； 但也同时明确指出： 10日观察法仅限于家养的犬、猫和雪貂，且伤人动物需有2次明确记载有效的狂犬病疫苗免疫接种史； 10日观察法要考虑众多因素，如：暴露地区的

22、动物狂犬病流行病学、伤口类型、暴露严重程度、伤人动物的临床表现及其免疫接种状况、伤人动物进行隔离观察的可能性以及实验室诊断的可获及性等； 暴露后预防处置应立即开始，如有可能，应对可疑动物进行识别，隔离观察(外观健康的犬或猫) 或安乐死后进行实验室检测，在等待实验室结果或观察期内，应继续进行疫苗的暴露后预防接种。如实验室检测阳性，应立即进行回顾性风险评估以确定所有可能暴露人群，并应给予其暴露后预防程序。如可疑动物无法进行实验室检测或观察，则应给予全程暴露后预防，如果动物经适当的实验室检测证实未感染狂犬病则暴露后预防可以终止。5.17 在接种狂犬病疫苗过程中出现过敏者如何完成后续疫苗接种?在接种狂犬病疫苗过程中出现过敏者可使用不同组织来源的疫苗替代，例如对VEO细胞培养的疫苗有过敏反应，可以使用人二倍体细胞疫苗或鸡胚细胞培养的疫苗替代，同时可预防性使用抗组胺药物。