相容性试验模板.docx

1、相容性试验模板目 录1 相容性试验样品及对照品1.1 试验样品来源1.2 试验样品批号1.3 试验用对照品2 相容性试验用仪器、设备3 相容性试验条件3.1 加速试验3.2 长期试验3.3 特别要求3.4 模拟恶劣运输/贮存条件4 相容性试验考察项目及方法4.1 检测项目4.2 检测方法依据5 相容性试验结果5.1 考察袋5.2 特殊要求试验考察结果5.3 考察药物的稳定性试验（1）葡萄糖注射液稳定性考察（2）氯化钠注射液稳定性考察 5.4 模拟恶劣运输/贮存条件试验考察结果6 相容性试验结论 三层共挤输液用袋相容性研究资料本试验设计依据为国家食品药品监督管理局药品包装材料与药物相容性试验指导

2、原则（试行）。1 相容性试验样品及对照品1.1 试验样品来源本试验所用袋为采用朗活医药耗材（北京）有限公司的多层共挤膜制成的输液用袋。朗活医药耗材（北京）有限公司的复合聚丙烯三层共挤输液用膜，由北京双鹤药业股份有限公司制袋并进行相容性试验样品制备。1.1.1 试验用样品的组成材料膜材的配方：第一层（内层，封口层） 聚丙烯 第二层 聚丙烃 第三层 聚丙烯 该膜材已取得药品包装用材料和容器注册证，许可证号：国药包字20070795。口管的来源：北京奥星恒迅包装科技有限公司1.1.2 袋的质量标准及质量控制采用上述膜材，按申报资料7所述工艺，进行输液用袋的生产，其袋的质量应符合国家药品监督管理局颁发

3、的国家药品包装容器（材料）标准多层共挤输液用膜、袋通则的规定。根据试验，本公司对上述标准略作修订，见申报资料8：三层共挤输液用袋修订标准。本公司按上述修订标准对三批输液用袋进行检验，检验结果均符合要求，见申报资料9：三层共挤输液用袋检验报告。1.2试验样品批号1.2.1考察包材相容性试验样品采用三批输液用袋，批号分别为080922、080827、081104，对北京双鹤药业股份有限公司生产的葡萄糖注射液、氯化钠注射液各一批进行灌装，采用外包膜进外包装，在121，灭菌15分钟，作为考察包材的相容性试验样品。葡萄糖注射液： 批号： A2009010911P A2009010921P A200901

4、0931P氯化钠注射液： 批号： A2009012011L A2009012021L A2009012031L 1.2.2考察药液相容性试验样品取批号为080922袋，灌装北京双鹤药业股份有限公司生产的葡萄糖注射液、氯化钠注射液各两批，采用外包膜进行外包装，在121，灭菌15分钟，批号为A2009010912P、A2009010913P、A2009012012L、A2009012013L批，与上述批A2009010911P、 A2009012011L葡萄糖注射液、氯化钠注射液组成三批药液，作为考察药物制剂稳定性的样品。葡萄糖注射液： 批号： A2009010911P A2009010912P

5、A2009010913P氯化钠注射液： 批号： A2009012011L A2009012012L A2009012013L 1.3 试验用对照品水中铜标准溶液 国家标准物质研究中心水中镉标准溶液 国家标准物质研究中心水中铬标准溶液 国家标准物质研究中心水中铅标准溶液 国家标准物质研究中心水中锡标准溶液 国家标准物质研究中心水中钡标准溶液 国家标准物质研究中心水中铝标准溶液 国家标准物质研究中心2 相容性试验用仪器、设备紫外分光光度计 岛津UV-2450 （日本）原子吸收光度计 PE AA-700 （美国）自动旋光仪 WZZ-2S（上海精密科学仪器有限公司）电子天平 METTLER TOLED

6、O AB204-S（瑞士）METTLER TOLEDO AG135 （瑞士）pH计 pHS-3C (上海雷磁仪器厂) 箱式电阻炉 SX2-4-10 （天津中环实验电炉有限公司）智能微粒检测仪 GWJ-3C （天津大学精密仪器厂） 撕拉力仪 INSTRON 5542 （德国 英斯特朗公司）恒温恒湿箱 BINDER （德国）塑瓶试验机 SBJ-6000 （北京金东城科技有限公司）撕拉力仪 SLY-2000 （北京金东城科技有限公司）3 相容性试验条件（1）加速试验试验条件：温度 402、相对湿度205；试验时间：6个月，于0、1、2、3、6月取样检测。（2）长期试验试验条件：温度 252、相对湿度

7、6010。试验时间：12个月，于0、3、6、9、12月取样检测； 12个月后，应继续考察至36个月，于18、24、36月取样检测。（3）特别要求：温度252、相对湿度205。考察水分逸出。试验时间：6个月，于0、1、2、3、6月取样检测。（4）模拟恶劣运输/贮存条件 试验条件：18 25 90相对湿度取样品于上述条件下分别放置72小时后，取样检测。4 相容性试验考察项目及方法4.1 检测项目4.1.1 考察袋（1）加速试验、长期试验及模拟恶劣运输/贮存条件试验包材相容性试验样品考察项目：外观；灭菌适应性试验：包括测定温度适应性，抗跌落，透明度，不溶性微粒；使用适应性试验：包括穿刺力，穿刺器保持

8、性和插入点不渗透性，注药点密封性，悬挂力；物理性能：热合强度；透光率；重金属；生物学试验样品考察项目：细菌内毒素、细胞毒性、致敏试验、皮内刺激试验、急性全身毒性试验、溶血试验。（2）特别要求试验包材相容性试验样品考察项目：用称重法测定水分的逸出。4.1.2 考察药物药液相容性试验样品考察项目：经加速试验及长期试验条件放置后，取出药物，按各品种项下的检测要求，进行外观色泽、含量、pH、澄明度、有关物质、不溶性微粒、紫外吸收、细菌内毒素和无菌等项目的检测。生物学试验样品考察项目：细胞毒性、致敏试验、皮内刺激试验、急性全身毒性试验、溶血试验。4.2 检测方法依据（详见附件）中国药典（2005年版）三

9、层共挤输液用膜（I）、袋 YBB00102005细胞毒性检查法 YBB00012003皮肤致敏检查法 YBB00052003皮内刺激检查法 YBB00062003急性全身毒性检查法 YBB00042003溶血试验 YBB00032003葡萄糖注射液 药典标准氯化钠注射液 药典标准5 相容性试验结果相容性试验结果如附表所示，分别对袋、特殊要求试验和药物的稳定性进行考察，考察结果分别论述，附表见后。5.1 考察袋经加速试验和长期试验，其测定结果表明，三批袋内装葡萄糖注射液、氯化钠注射液后，其袋材的性质没有明显的变化，包材没有变形，其外观、透光率均没有发生变化，生物学试验中0时及6个月的检查，其细胞

10、毒性、致敏试验、皮内刺激试验、急性全身毒性试验、溶血试验均符合要求。试验结果表明，上述试验药物对本袋材的性质未产生影响，本袋材用于包装葡萄糖注射液、氯化钠注射液是稳定的。试验结果见表。5.2 特别要求试验考察结果将考察包材相容性试验样品各取5袋，置特别试验条件进行考察，随着放置时间的增加，样品重量略有减少。试验表明，本品具有较好的保水性。结果见表。5.3 模拟恶劣运输/贮存条件试验考察结果 5.4 考察药物的稳定性试验（1）葡萄糖注射液稳定性考察 经对葡萄糖注射液进行加速6个月和长期6个月的稳定性考察，葡萄糖注射液的各项指标均未见明显变化，表明在此包材下，葡萄糖注射液是稳定的。结果见表。（2）

11、氯化钠注射液稳定性考察经对氯化钠注射液进行加速6个月和长期6个月的稳定性考察。氯化钠注射液的各项指标均未见明显变化，表明在此包材下，氯化钠注射液是稳定的。结果见表。6 相容性试验结论经相容性试验结果表明，药物与包材之间没有相互作用，在规定的贮运条件下，使用本品作为大容量注射液的包装材料，可以保证产品质量稳定。附 表 目 录（加长期九个月结果）表1、葡萄糖注射液（5）包材加速试验测试结果表2、葡萄糖注射液（5）包材加速试验测定结果（A2009010911P批不溶性微粒）表3、葡萄糖注射液（5）包材加速试验测定结果（A2009010921P批不溶性微粒）表4、葡萄糖注射液（5）包材加速试验测定结果

12、（A2009010931P批不溶性微粒）表5、葡萄糖注射液（5）包材加速试验使用适应性试验结果表6、葡萄糖注射液（5）加速实验生物学试验测定结果表7、葡萄糖注射液（5）稳定性加速试验测定结果表8、葡萄糖注射液（5）包材长期试验测定结果表9、葡萄糖注射液（5）包材长期试验测定结果（A2009010911P批不溶性微粒）表10、葡萄糖注射液（5）包材长期试验测定结果（A2009010921P批不溶性微粒）表11、葡萄糖注射液（5）包材长期试验测定结果（A2009010931P批不溶性微粒）表12、葡萄糖注射液（5）包材长期试验使用适应性试验结果表13、葡萄糖注射液（5）稳定性长期试验测定结果表14

13、、葡萄糖注射液（5）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果表15、葡萄糖注射液（5）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果（A2009010911P批不溶性微粒）表16、葡萄糖注射液（5）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果（A2009010921P批不溶性微粒）表17、葡萄糖注射液（5）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果（A2009010931P批不溶性微粒）表18、葡萄糖注射液（5）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验使用适应性试验结果表19、葡萄糖注射液（5）稳定性模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果表20、葡萄糖注射液（5）特殊要求试验考察结果表21、氯化钠注射液（0.9）包材加速试验测

14、试结果表22、氯化钠注射液（0.9）包材加速试验测定结果（A2009012011L批不溶性微粒）表23、氯化钠注射液（0.9）包材加速试验测定结果（A2009012021L批不溶性微粒）表24、氯化钠注射液（0.9）包材加速试验测定结果（A2009012031L批不溶性微粒）表25、氯化钠注射液（0.9）包材加速试验使用适应性试验结果表26、氯化钠注射液（0.9）加速实验生物学试验测定结果表27、氯化钠注射液（0.9）稳定性加速试验测定结果表28、氯化钠注射液（0.9）包材长期试验测定结果表29、氯化钠注射液（0.9）包材长期试验测定结果（A2009012011L批不溶性微粒）表30、氯化钠注

15、射液（0.9）包材长期试验测定结果（A2009012021L批不溶性微粒）表31、氯化钠注射液（0.9）包材长期试验测定结果（A2009012031L批不溶性微粒）表32、氯化钠注射液（0.9）包材长期试验使用适应性试验结果表33、氯化钠注射液（0.9）稳定性长期试验测定结果表34、氯化钠注射液（0.9）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果表35、氯化钠注射液（0.9）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果（A2009012011L批不溶性微粒）表36、氯化钠注射液（0.9）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果（A2009012021L批不溶性微粒）表37、氯化钠注射液（0.9）包材模拟恶

16、劣运输/贮存条件试验测定结果（A2009012031L批不溶性微粒）表38、氯化钠注射液（0.9）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验使用适应性试验结果表39、氯化钠注射液（0.9）稳定性模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果表40、氯化钠注射液（0.9）特殊要求试验考察结果表1、葡萄糖注射液包材加速试验测试结果 （402、相对湿度202）批号时间（月）外观温度适应性抗跌落透明度热合强度透光率A2009010911p0透明、光洁、无异物符合规定符合规定符合规定42.15均75%1透明、光洁、无异物符合规定符合规定符合规定41.21均75%2透明、光洁、无异物符合规定符合规定符合规定48.09均75%3透

17、明、光洁、无异物符合规定符合规定符合规定44.02均75%6透明、光洁、无异物符合规定符合规定符合规定52.22均75%A2009010921p0透明、光洁、无异物符合规定符合规定符合规定48.02均75%1透明、光洁、无异物符合规定符合规定符合规定51.43均75%2透明、光洁、无异物符合规定符合规定符合规定49.02均75%3透明、光洁、无异物符合规定符合规定符合规定44.99均75%6透明、光洁、无异物符合规定符合规定符合规定54.22均75%A2009010931p0透明、光洁、无异物符合规定符合规定符合规定45.44均75%1透明、光洁、无异物符合规定符合规定符合规定49.18均75

18、%2透明、光洁、无异物符合规定符合规定符合规定48.24均75%3透明、光洁、无异物符合规定符合规定符合规定45.83均75%6透明、光洁、无异物符合规定符合规定符合规定57.26均75%表2 葡萄糖注射液（5）包材加速试验测定结果（A2009010911P批不溶性微粒）（402、相对湿度202）时间（月） 个/ml微粒1234567805m11.38.17.212.913.84.54.56.710m3.11.1 1.91.91.2 1.51.1125m0.500.10.100.30015m2.453.54.96.35.92.73.710m0.91.3 1.21.12.2 1.30.70.92

19、5m00.10.10.30.90.10.10.125m7.55.98.12.88.63.34.74.710m1.32.1 2.60.71.6 11.91.625m00.50.90.10.200.50.235m4.59.53.16.72.19.96.86.210m2.12.7 0.62.10.5 4.32.11.625m0.10.10000.50.2065m1.40.92.43.72.73.43.55.410m00.10.40.50.40.70.92.325m0000.10.2000.7表3 葡萄糖注射液（5）包材加速试验测定结果（A2009010921P批不溶性微粒）（402、相对湿度202）

20、时间（月） 个/ml微粒1234567805m3.66.921.4109.47.12.43.510m0.61.52.12.11.92.10.30.925m00.100.100.40015m63.32.75.23.12.96.54.310m1.91.311.70.40.51.21.225m0.60.20.20.10.1000.125m7.92.95.32.95.44.27.83.310m2.50.71.50.92.51.12.71.525m0.40.10.100.40.20.7035m2.31.13.52.423.63.13.310m1.30.52.21.20.51.31.61.525m0.50

21、.10.2000.100.165m1.53.61.52.61.12.51.51.710m0.50.10.40.90.31.50.20.125m0.10.20.10.10.10.20.10表4 葡萄糖注射液（5）包材加速试验测定结果（A2009010931P批不溶性微粒）（402、相对湿度202）时间（月） 个/ml微粒1234567805m7.387.32.98.46417.510m2.91.71.90.91.11.11.63.425m0.30.100000.10.315m3.13.933.72.92.24.53.510m0.91.10.711.40.52.11.325m00.300.300.

22、10.40.425m5.74.252.74.42.32.73.610m1.11.30.60.92.50.71.21.325m0.30.10.10.310.10.40.335m3.44.32.93.71.24.72.82.210m1.91.61.51.50.521.20.925m0.300.10.10000.165m2.55.13.11.31.11.61.00.310m0.30.81.20.30.30.50.40.125m0.10.40.10.100.10.10表5 葡萄糖注射液（5）包材加速试验使用适应性试验结果（402、相对湿度202）批号时间（月）穿刺力穿刺器保持性和插入点不渗透性注药点密

23、封性悬挂力A2009010911P080N符合规定符合规定符合规定180N符合规定符合规定符合规定280N符合规定符合规定符合规定380N符合规定符合规定符合规定680N符合规定符合规定符合规定A2009010921P080N符合规定符合规定符合规定180N符合规定符合规定符合规定280N符合规定符合规定符合规定380N符合规定符合规定符合规定680N符合规定符合规定符合规定A2009010931P080N符合规定符合规定符合规定180N符合规定符合规定符合规定280N符合规定符合规定符合规定380N符合规定符合规定符合规定680N符合规定符合规定符合规定表6 葡萄糖注射液（5）加速实验生物学

24、试验测定结果（402、相对湿度202）5葡萄糖批号时间（月）细胞毒性皮肤致敏试验急性全身毒性试验皮内刺激试验溶血试验A2009010911P0符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定6符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定A2009010921P0符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定6符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定A2009010931P0符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定6符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定表7 葡萄糖注射液（5）稳定性加速试验测定结果（402、相对湿度202）批号时间（月）性状pH可见异物5-羟甲基糠醛不溶性微粒无菌重金属细菌内毒素含量（%）A2

25、009010911P0几乎无色的澄明液体4.19符合规定0.031符合规定符合规定符合规定符合规定99.671几乎无色的澄明液体4.14符合规定0.098符合规定符合规定符合规定符合规定99.882几乎无色的澄明液体4.11符合规定0.120符合规定符合规定符合规定符合规定101.83几乎无色的澄明液体4.19符合规定0.125符合规定符合规定符合规定符合规定102.26几乎无色的澄明液体4.09符合规定0.090符合规定符合规定符合规定符合规定100.7A2009010912 P0几乎无色的澄明液体4.07符合规定0.033符合规定符合规定符合规定符合规定100.31几乎无色的澄明液体4.12符合规定0.100符合规定符合规定符合规定符合规定100.32几乎无色的澄明液体4.03符合规定0.157符合规定符合规定符合规定符合规定102.63几乎无色的澄明液体4.19符合规定0.181符合规定符合规定符合规定符合规定103.16几乎无色的澄明液体4.06符合规定0.108符合规定