磺胺喹恶啉钠可溶性粉标准检验操作规程+工艺规程+质量标准.docx

1、磺胺喹恶啉钠可溶性粉标准检验操作规程+工艺规程+质量标准磺胺喹噁啉钠可溶性粉标准检验操作规程【标准依据】中国兽药典2010年版一部【性状】 本品为白色或微黄色粉末。【鉴别】 （1）仪器及试剂 分析天平、分光光度计、容量瓶、刻度吸管、漏斗、恒温干燥箱、可控温电炉、烧杯、滴管、漏斗架；醋酸、稀盐酸、亚硝酸钠溶液（0.1mol/L）、碱性-萘酚试液、0.01mol/L氢氧化钠溶液取本品约1g，加水25ml溶解后，加醋酸2ml，即析出黄色沉淀；滤过，沉淀用水洗涤，在105干燥1小时，沉淀显芳香第一胺类的鉴别反应。取干燥后沉淀50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸

2、钠溶液3滴，滴加碱性-萘酚试液3滴，生成由橙黄到猩红色沉淀。取沉淀，加0.01mol/L氢氧化钠溶液制成每1ml中含5g的溶液，照分光光度法测定。在230350nm的波长范围内测定，在252nm的波长处有最大吸收，吸收度约0.55。（2） 本品的水溶液显钠盐的鉴别反应。仪器及试剂 铂丝、酒精灯、镊子、烧杯 取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色。【检查】 干燥失重 取本品，在105干燥4小时，减失重量不得过8.0%。仪器与用具 扁形称量瓶、电子天平、干燥箱、干燥器取本品1g，置与供试品同样条件下干燥至恒重的扁形称量瓶中，精密称定，放入105的恒温干燥箱中进行干燥4小

3、时，干燥后取出置干燥器中放冷至室温一般约30分钟，精密称定， 记录数据。计算公式 W1（W2 W0） 干燥失重 100W1 式中：W0为空称量瓶重（g）； W1为供试品重（g）； W2为干燥后称量瓶和供试品总重（g）。外观均匀度 取供试品适量，置光滑纸面上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮的背景下观察，应呈均匀的色泽、无花纹与色斑。溶解性 仪器与用具 天平、纳氏比色管取供试品适量，置纳氏比色管中，加水制成50ml的溶液（浓度为临床使用时高剂量浓度的2倍），在252上下翻转10次，供试品应全部溶解，静置30分钟，不得有浑浊或沉淀生生。装量 照最低装量检查法检查，应符合规定。仪器与用具 天平、小

4、毛刷、剪刀或刀片。取供试品3个，分别精称定重量，除去内容物，容器内壁用纯化水洗净并干燥，再分别称定容器的重量，每袋装量符合内控标准。最低装量限度为：平均装量不少于标示装量，每袋装量不少于标示装量的98%。【含量测定】仪器、用具 电子天平、量筒，永停滴定仪、烧杯试剂 溴化钾、甘油、硫酸溶液（12）、亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L） 取本品适量（约相当于磺胺喹噁啉钠0.5g），精密称定，加水20ml与溴化钾5g，溶解后，加甘油15ml，硫酸（12）20ml，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于32.23mg的C14H11N4Na

5、O2S。含磺胺喹噁啉钠（C14H11N4NaO2S）应为标示量的93.0%107.0%。结果计算 FTV磺胺喹噁啉钠 100 W标示量1000式中：F为亚硝酸钠滴定液校正因子； V为消耗亚硝酸钠滴定液的体积（ml）； W为称取的供试品重（g）。 T为每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于32.23mg的C14H11N4NaO2S。【规格】 100g:10g磺胺喹噁啉钠可溶性粉生产工艺规程1、 产品概述2、 处方和依据3、 工艺流程图4、 制剂工艺过程及工艺条件5、 原辅材料质量标准和检查方法6、 中间体质量标准和检查方法7、 成品质量标准和检查方法8、 包装规格、包装材料质量标准9、

6、 说明书、产品文字说明和标志10、 工艺要求11、 设备一览表和主要设备生产能力12、 技术安全与劳动保护13、 劳动组织与产品生产周期14、 原辅料消耗定额15、 包装材料消耗定额16、 动力消耗定额17、 环境保护18、 编制说明1 产品概述： 1.1 产品特点：1.1.1性 状：本品为白色或微黄色粉末。1.1.2药理作用：本品为磺胺类药物中专供治疗球虫病用的药物。对鸡巨型、布氏和堆型艾美耳球虫作用最强，但对柔嫩及毒害艾美耳球虫作用较弱。磺胺喹噁啉抗球虫活性峰期是在第二代裂殖体（球虫感染第4日），而且不影响禽对球虫的免疫力，加之还具有一定的抑菌作用，从而更增强了其对球虫病的治疗效果。主要用

7、于治疗鸡、火鸡球虫病，对家兔、羔羊、犊牛球虫病也有效。与其他磺胺类药物之间容易产生交叉耐药性。1.1.3适应症：磺胺类药。用于禽球虫病。1.1.4用法用量：以本品计。混饮 每1L水 鸡35g1.1.5 休药期 火鸡4日、肉鸡1日，产蛋期禁用1.1.6 规 格：100g：10g1.1.7 贮 藏：遮光，密闭保存。1.1.8有 效 期：二年1.1.9批准文号：2 处方和依据2.1处方： 磺胺喹噁啉钠：10g(折纯) 无水葡萄糖：90.0g全量100g2.2处方依据：中国兽药典2010版一部磺胺喹噁啉钠可溶性粉 3工艺流程图内 包 4制剂工艺过程及工艺条件4.1总述：按生产指令单领取磺胺喹噁啉钠原料

8、药和无水葡萄糖。无水葡萄糖过80目筛后（剩余少量不合格同批辅料汇总粉碎处理过80目筛），按处方量将磺胺喹噁啉钠和无水葡萄糖粉按等量递增法混合均匀，定量分装即可。4.2分述：4.2.1投料量100kg4.2.2原料用料磺胺喹噁啉钠10kg（按含量折示纯品量）4.2.3辅料用量：无水葡萄糖 90kg4.2.4过筛：将无水葡萄糖过80目筛，剩余少量不合格品同批原辅料汇总粉碎处理过80目筛。收率98.0%100.0%4.2.5混合搅拌：按主配方准确称取折纯磺胺喹噁啉钠与无水葡萄糖，检查粒度合格，磺胺喹噁啉钠与无水葡萄糖按按等量递增法混合，每次5分钟，直至将全部无水葡萄糖加完毕再混20分钟取样，检查溶解

9、性、外观均匀度、粒度、水分、含量，合格后填写中间产品交接单，转入中间站。进行物料平衡计算，收率98.0%99.5%。4.2.6 内包装4.2.6.2 内包装规格：100g/袋4.2.6.3包装用的贴好标签的铝箔袋除去外包后，进入内包间，按分装岗位操作规程进行分装，装量检查最低装量不少于标示量的98%，平均装量不少于标示量，每隔20分钟检查一次装量，分装封口后，经质监员检验合格后移交外包岗位。进行物料平衡计算，收率为98.0%100.0%。内包装材料物料平衡计算，收率100%。4.2.7 外包装4.2.7.1 外包装规格：100g/袋60袋/箱。4.2.7.2 每批共包装： 7箱。4.2.7.3

10、外包岗位将分装好的合格品进行装箱并放入合格证，箱外贴上标签，包装完工后移入待验区，进行总物料平衡计算，成品收率95.0%100.0%，包装材料物料平衡计算，标签、纸箱收率100.0%，填写成品请验单请求检验，检验合格后方可入库。4.2.8完成一个批号的包装后，应及时清场，并填写清场记录，由车间质监员汇总本批生产记录交质管部审核。4.2.9所有生产过程、设备、物料、工作区域均应随时保持正确的状态标志。4.2.10每个工序工作期间和工作结束均应及时、正确、规范、完整地填写原始记录。4.3工艺条件4.3.1制剂过程环境划分：一般区过筛、称量、混合、内包、外包4.3.2过筛、混合、分装、保持负压，不得

11、利用回风，有捕尘装置，并保证运行正常。车间通舒适风，进风有中效过滤器；排风有止回阀。温度1826。4.3.3各工序在完成一个批号的生产操作后，应及时清场，并填写清场记录和批生产记录，经检查合格，取得清场合格证。4.3.4生产前的设备、容器具等应有清洁合格证。4.3.5生产用的各种仪器、衡器定期校验，有计量合格证，且在有效期内。4.3.6生产过程中容器具的用水为饮用水。4.3.7各工序按中间产品取样程序取样，按粉剂中间产品质量控制操作程序进行控制。4.3.8兽药包装用的纸箱、袋签、说明书等印刷要字迹清晰，文字内容符合规定。4.4物料贮存注意事项4.4.1原辅料贮存注意事项4.4.1.1贮存间应保

12、持干燥，符合相应洁净要求，原辅料要置于垫仓板上或货架上，禁止直接接触地面，底部能通风防潮。4.4.1.2净料应放在规定位置，不可靠墙、顶存放，状态标志明显，包装上要有标签，标明名称、规格、批量（或数量）等，批与批之间、不同物料之间要有一定的间隔，防止混淆。4.4.1.3产品尾料：是指一批产品不够一个最小包装的剩余半成品。4.4.1.3.1如产品物料不足一个最小商品包装的，尾料不得使用，应做销毁处理，并做好记录。4.4.1.3.2各工序在生产过程中产生的已受污染的尾料和其它原因要作废品处理的尾料均不得再作药用，必须及时销毁，销毁时作好记录，质量部的质量监督员监督并签字。销毁需由生产部提出申请，经

13、质量保证部经理批准后执行.4.4.2中间产品贮存注意事项：4.4.2.1贮存间保持清洁，符合相应的洁净级别，包装材料和物料的洁净级别一致。4.4.2.2中间产品应放在规定位置，不可靠墙、顶存放，状态标志明显包装上要有标签，且标明品名、规格、批号、批量（或数量）等，批与批之间、不同物料之间要有一定间隔，防止混淆。4.4.2.3 中间产品储存日期为48小时，储存条件为遮光，密闭防潮。4.4.3成品的贮存参见成品贮存管理规程。4.4.4包装材料贮存参见包装材料管理程序，另须注意，使用说明书和标签要严格和其它包装材料分开，专库或专柜贮存，专人管理。5 原辅料材料质量标准和检查方法5.1原料质量标准和检

14、查方法参见质量管理有关内容具体项目如下表：原料名称质量标准（编码）检查方法（编码）磺胺喹噁啉钠SMP-QMP20902SOPQOP20902辅料名称质量标准（编码）检查方法（编码）无水葡萄糖SMP-QMP20602SOPQOP206025.2辅料质量标准和检查方法参见质量管理有关内容具体项目如下表：6中间产品质量标准和检查方法名称质 量 标 准检查方法混合磺胺喹噁啉钠、无水葡萄糖粒度过80目筛过筛法性状：白色或微黄色粉末目测法溶水性：良好水溶 目测法水分：2.5%水份测定法样品标示含量：93%107%滴定法分装平均装量：最低装量不少于标示量的98%，平均装量不少于标示量。最低装量检查法外包贴签

15、：印字正确、粘贴牢固目测法装箱：数量准确、项目完整、包装牢固、完好目测法7 成品质量标准和检查方法7.1质量标准：7.1.1标准依据：中国兽药典2010版一部磺胺喹噁啉钠可溶性粉7.1.2标准：参见磺胺喹噁啉钠可溶性粉质量标准7.2检查方法：参见磺胺喹噁啉钠可溶性粉检验操作规程8 包装材料和包装的规格、质量和标准8.1包装材料：标签、纸箱、铝箔袋。8.2包装规格：100g/袋60袋/箱8.3质量标准：包装材料名称质量标准（编码）标签SMP-QMP23102纸箱SMP-QMP23302铝箔袋SMP-QMP230029标签、产品文字说明和标志9.1标签： 磺胺喹噁啉钠可溶性粉 兽用非处方药兽药名称

16、 通用名称：磺胺喹噁啉钠可溶性粉 商品名称： 英文名称：Sulfaquinoxaline Sodium Soluble Powder 汉语拼音 ：Huangan Kuielinna Kerongxingfen 主要成份 磺胺喹噁啉钠性 状 本品为微黄色粉末。 药理作用 本品为磺胺类药物中专供治疗球虫病用的药物。对鸡巨型、布氏和堆型艾美耳球虫作用最强，但对柔嫩及毒害艾美耳球虫作用较弱。磺胺喹噁啉抗球虫活性峰期是在第二代裂殖体（球虫感染第4日），而且不影响禽对球虫的免疫力，加之还具有一定的抑菌作用，从而更增强了其对球虫病的治疗效果。主要用于治疗鸡、火鸡球虫病，对家兔、羔羊、犊牛球虫病也有效。与其他

17、磺胺类药物之间容易产生交叉耐药性。适 应 症 磺胺类药。用于禽球虫病。用法与用量 以本品计。混饮 每1L水 鸡35g不良反应 按规定剂量使用，暂未见不良反应。注 意 （1）连续饮用不得超过5天，若不按推荐的用法与用量给药，动物易出现中毒反应。（2）蛋鸡产蛋期禁用。休 药 期 鸡10日。规 格100g:10g包 装100g/袋60袋件贮 藏 遮光，密闭保存。执行标准 中国兽药典二零一零年版一部批准文号生产批号生产日期有效期至 【生产企业】 地 址： 电 话： 传 真： 邮 编：10工艺要求10.1厂房设施、内部装修必须符合GMP要求。10.2原辅料卫生10.2.1原辅料进入车间前，必须在去皮间去

18、除外包装或对外包装清洁后，经缓冲间进入车间。10.2.2称量、配料必须在称量间，配料间进行，以防在生产配料过程中产生的粉尘等对周围环境和设备造成污染。10.3设备容器具卫生10.3.1凡与兽药接触的设备表面应光洁平整、易清洗，耐腐蚀、不与兽药发生化学反应或吸附作用。10.3.2设备的传动部件和管道要密封良好，要防止润滑油对兽药的污染。10.3.3严格按照设备清洁SOP对生产设备进行清洁，杜绝跑冒、滴漏现象，接触兽药部位应进行灭菌。10.3.4生产所用器具按容器清洁SOP进行清洁，并进行消毒，按规定存放、取、使用。10.4生产介质卫生10.4.1空气净化：整个车间密封，进入车间的空气经中效过滤器

19、过滤净化，温度1826。10.4.2饮用水按有关规定定期检测。10.5工艺技术卫生10.5.1中间品应放在洁净容器内，防止污染。10.5.2各生产操作间应洁净，每周用消毒剂喷雾消毒一次。10.5.3生产过程中如有偏差，按生产过程偏差处理管理程序执行。10.5.4各工序在生产结束后，必须做物料平衡检查，如超出偏差范围，必须有合理分析和解释。10.6各关键工序的卫生：10.6.1物料程序：原辅料中间产品成品（单向顺流，无往返运动）。10.6.2清洁设备的用水是饮用水。10.7人员卫生10.7.1操作人员必须身体健康有健康证，在工作期间，每年体检一次，患有传染病、隐性传染病、精神病及皮肤病患者立即调

20、离工作岗位，不得直接从事兽药生产。10.7.2人净程序：人门厅更鞋更衣洗手缓冲间生产区10.7.3非本车间生产人员不得进入生产车间。10.7.4一切操作人员必须经人净程序进入车间，日常养成良好的卫生习惯，做到勤剪指甲、勤理发、勤换衣服，任何人不准在车间吃食物、吸烟、吐痰。10.7.5人净标准：清洁标准清洁频次及要求人体及衣服洁净、无污垢身体清洁2次/周每次进入车间需换鞋、更衣、洗手工序操作须戴口罩、手套10.7.6工作服标准衣、帽、裤鞋手 套处 理 方 法篮色工衣白色工鞋一次性橡胶手套工衣和鞋每班清洗一次设备一栏表及主要生产能力岗位设备名称型号编号材质数量生产能力粉碎过筛万能粉碎机20B型SB

21、-SC-004304L不锈钢1100-200kg/h振荡筛ZS-350SB-SC-005304L不锈钢160-200kg/h混合V型混合机VH-0.3V型SB-SC-003304L不锈钢1台100kg/h内包自动定量分装机GR-CFSB-SC-007304L不锈钢1台1500-3000袋/h12 技术安全与劳动保护12.1技术安全12.1.1防火：车间严禁动用明火，并配备相应消防器材。12.1.2所有生产照明用电线路一律套管暗装，开关和电机的安装必须符合电工规程，并避开水源，有问题及时找电工检查，不得擅自处理。12.1.3安全操作设备：所有设备的使用和维修、保养、必须按文件规定的设备操作规程执

22、行，对于转动部分，传动带应加防护罩，在使用中如有异常及时停机检查。12.2劳动保护12.2.1对人身健康有损害的工序，必须有相应的防护措施。12.2.2各个工序操作人员均应穿戴齐全的工作服，工作帽、工作鞋、口罩、手套。12.2.3控温通风：保持车间温度1826，控制人员数量，保证换气次数，以保证人员正常工作的需要。12.2.4定期发放劳保用品13 劳动组织与产品生产周期13.1 劳动组织13.1.1一般区分1个班次，每班8小时。13.1.2各生产工序人员安排情况：工序定员班次粉碎过筛21配料、混合21分装21包装2113.2生产周期：1天14 原辅料消耗定额14.1收率= 实际值 100% 理

23、论值实际值：一个批次生产过程中所有实际产出量。理论值：按照原料（包装材料）在生产中无任何损失或差错情况下得到的最大值（包装材料为理论用量）。中间产品物料平衡：实际产出量余料量取样量收率= 100% % 总投入量成品物料平衡计算： 实际产出量取样量 收率= 100% % 理论产量14.2主要原辅料消耗定额名 称批量(kg)损耗定额(kg)磺胺喹噁啉钠折纯10.00.121.08无水葡萄糖90.01.082.1615 包装材料消耗定额名 称单 位数量损耗定额可领料纸箱个17无17标签张1035无1035铝箔袋个1000无100016 动力消耗定额名 称单 位消 耗 量电度200饮用水L80017环

24、境保护17.1环境保护17.1.1粉碎、过筛、产生粉尘，经除尘器收集交车间。17.1.2废液、废气经处理达到国家有关标准。18编制说明本工艺重点对粉碎的时间、粒度；混合机的2/3装载量、混合的时间、均匀度；分装的装量、各工序收率或损耗率、原料、包装材料、动力消耗定额进行验证。磺胺喹噁啉钠可溶性粉内控质量标准【标准依据】 中国兽药典2010年版一部本品为磺胺喹噁啉钠与适宜的辅料制成。含磺胺喹噁啉钠（C14H11N4NaO2S）应为标示量的93.0%107.0%。【性状】 本品为白色或微黄色粉末。【鉴别】 （1） 取本品约1g，加水25ml溶解后，加醋酸2ml，即析出黄色沉淀；滤过，沉淀用水洗涤，

25、在105干燥1小时，沉淀显芳香第一胺类的鉴别反应。取干燥后沉淀50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液3滴，滴加碱性-萘酚试液3滴，生成由橙黄到猩红色沉淀。取沉淀，加0.01mol/L氢氧化钠溶液制成每1ml中含5g的溶液，照分光光度法测定。在230350nm的波长范围内测定，在252nm的波长处有最大吸收，吸收度约0.55。（2） 本品的水溶液显钠盐的鉴别反应。【检查】 干燥失重 取本品，在105干燥4小时，减失重量不得过8.0%。外观均匀度 取供试品适量，置光滑纸面上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮的背景下观察，应呈均匀的色泽、无花纹与色斑。

26、溶解性 取供试品适量，置纳氏比色管中，加水制成50ml的溶液（浓度为临床使用时高剂量浓度的2倍），在252上下翻转10次，供试品应全部溶解，静置30分钟，不得有浑浊或沉淀生生。装量 照最低装量检查法检查，应符合规定。【含量测定】 取本品适量（约相当于磺胺喹噁啉钠0.5g），精密称定，加水20ml与溴化钾5g，溶解后，加甘油15ml，硫酸（12）20ml，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于32.23mg的C14H11N4NaO2S。【作用与用途】 磺胺类药。用于禽球虫病。【用法与用量】 混饮 每1L水 鸡35g【注意】 连续饮用不得超过5日；蛋鸡产蛋期禁用；休药期10日。【规格】 100g:10g【贮藏】 遮光，密闭保存。