1、儿童血友病家庭治疗专家共识最全版2022儿童血友病家庭治疗专家共识(最全版)血友病是一组X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病,临床上主要分为血友病A(凝血因子 缺乏症)和血友病B(凝血因子缺乏症)两型。特征表现为出血倾向,临床可表现为关节、肌肉、内脏和深部组织自发性或轻微外伤后出血难止。血友病程度越严重则发病越早,重型血友病在儿童期起病,而且需要终身治疗。 血友病综合关爱的重要内容是在血友病多学科团队综合治疗指导下、以家庭为中心开展血友病自我管理1-2。 血友病家庭治疗开始于20世纪70年代,是指患儿在发生出血后或为预防出血自行或由家长/监护人注射凝血因子(自我注射)以及在家庭内完成血友病护理和
2、康复的总称。家庭治疗的理念在发达国家已被广泛接受,如欧洲2017年的调查显示:76%100%的血友病患者(包括成人)采取了家庭治疗;而儿童患者则90%进行家庭治疗3。我国家庭治疗刚刚起步,2007年广州地区的一项调查结果是27.6%4,2016年北京、成都两所儿童医院的调查显示,仅有44.0%的血友病患儿开展了家庭治疗5。 国内家庭治疗面临的挑战包括:年轻父母缺乏对早期治疗重要性的认识,年长儿及家长相关知识应用能力不足:无法识别出血的最初征兆、对家庭治疗(自我注射)技术掌握有困难、存在畏惧、缺乏信心;对疼痛、医院和注射器有畏惧心理;家庭其他成员不会主动保证患儿的治疗依从性6-7。但家庭治疗非常
3、重要,可使患儿在出血时立即获得治疗、未出血时会依从规律的预防治疗;家庭治疗能显著减轻急慢性疼痛、减少残疾、减少因出血及其并发症住院、减少旷工或旷课,从而改善患儿生活质量8-9。2020年,新型冠状病毒肺炎疫情的发生给血友病患儿就诊带来了不便,远程医疗逐步成为新型的血友病治疗模式。 疫情更加需要家庭治疗,而远程医疗的广泛开展也为家庭治疗提供了便利10-11。中国血友病治疗协作组儿科专业组专家在2021年初共同发起并制订了本共识,旨在弥补目前国内儿童血友病家庭治疗的空白,为推动我国儿童血友病事业助力。1出血的管理1.1出血的识别大多数血友病患儿的出血事件发生在血友病治疗中心之外,对患儿及其监护人开
4、展教育是出血管理的重要组成部分;特别是对于关节和肌肉出血的识别,是自我管理的重要组成部分,有利于迅速开展治疗,以减少出血导致的短期和长期不良影响1。急性关节出血的特征包括以下部分或全部:“先兆”表现为疼痛、肿胀、关节局部皮温增高,以及与之前相比活动受限或功能丧失12(见表1)。尚不能用语言明确表达的患儿可能表现为烦躁哭闹、不愿活动、姿势不自然、不愿活动肢体。发现此类异常表现后,需要对患儿进行仔细检查:(1)去除患儿衣服,检查皮肤关节是否有青紫和瘀斑;(2)触摸并尝试活动患儿的负重关节如踝关节、膝关节、肘关节等,观察是否有一侧关节肿大、触摸感觉更热或更饱满;较大幅度活动关节时,是否出现活动受限、
5、哭闹或抵抗,以判断患儿有无疼痛、发热或肿胀。1.2出血的替代治疗当血友病患儿发生出血事件时需立即予以凝血因子替代治疗,不同出血情况下所需达到的凝血因子水平见表22,13,输注凝 血因子后治疗反应的评估见表3。不同药物及个体之间药物代谢动力学不同,如条件允许应基于患儿药物代谢动力学、患儿活动情况及个体对治疗的反应进行给药调整。在较小年龄患者中,所需的给药间隔可能更短,剂量可能更大。标准半衰期凝血因子用量的计算见表4,目前国内尚无长效凝血因子真实世界临床应用经验1 。 1.3出血管理中的PRICE原则PRICE原则即制动(prohibition)、休息( rest)、冰敷(ice)、压迫(comp
6、ression)和抬高(elevation),是血友病患儿发生关节和肌肉出血的辅助治疗手段,可以帮助止血、缓解疼痛和减轻肿胀。具体操作方法:制动和休息是将出血肢体用枕头或吊带(绷带)抬高置于舒适体位休息,限制出血关节活动;用毛巾包住冰块(冰袋),敷于出血部位,持续15 min,中止20 min,交替进行;用弹力绷带或弹力袜包扎出血部位,并将出血部位抬高至心脏高度以上以减缓出血。冰敷或冷敷时控制关节和肌肉出血的重要环节,及时正确的冰敷或冷敷可缓解疼痛和肿胀;冰敷时长不要超过建议的时间。使用弹力绷带时应注意,如肌肉出血怀疑有神经受损,则慎用加压法;给关节进行包扎时应使关节稍弯曲,将其固定于功能位置
7、;不要包扎太紧;出血使用凝血因子后加压包扎一般12 d1。1.4特殊情况下的出血识别及需要采取的措施 1.4.1危重症出血在可能危及生命的严重出血事件中,即便是诊断评估未完成,也应立即进行凝血因子替代治疗,切忌怀疑和等待。(1)颅内出血(通常由受伤引起)是血友病患儿死亡的主要原因。颅内出血可表现为头痛、恶心、呕吐、嗜睡、意识混乱、笨拙、虚弱或失去意识。所有头部外伤和明显的头痛,无论确诊还是疑诊均应先按照颅内出血治疗。(2)颈部/咽喉部出血可由感染、损伤、牙科注射或手术引起,是一种医疗急症,可导致气道阻塞,出现颈部肿胀、吞咽困难和呼吸困难。(3)严重危及生命的出血还包括消化道、胸部出血等,急性胃
8、肠出血可表现为呕血、便血或黑便。胸部出血如为肺出血则表现为咯血、口唇发绀、呼吸急促、呼吸困难。1.4.2隐匿出血有些部位的出血易与其他疾病相混淆,需进行超声、CT或核磁共振等必要的影像学检查来证实诊断。髂腰肌出血有特殊临床表现,症状包括下腹部、腹股沟和(或)下背部疼痛,髋关节在外展时疼痛,还可出现大腿肌肉内感觉异常以及急性阑尾炎样表现。腹膜后出血可表现为腹痛和腹胀,易误认为是肠梗阻等急腹症。2预防治疗2.1定义血友病的预防治疗是指出血前有规律的替代,对血友病患儿定期输注凝血因子浓缩物或重组凝血因子,以保证血浆中凝血因子水平维持在一定水平,从而减少出血、降低致残率、改善患儿生活质量,是重型血友病
9、和有关节病变损伤的中或轻型血友病患儿的标准治疗。对患儿应设定年关节出血次数(AJBR)或年出血次数(ABR)的目标,以尽量避免关节损伤的发生以及由于关节出血造成的不可逆性关节残疾1-2。2.2预防治疗中凝血因子的用法用量方案:(1)大剂量方案:每次凝血因子制品2540 IU/kg,血友病A患者每周3次或者隔日1次,血友病B患者每周2次。(2)中等剂量方案:每次1530 IU/kg,血友病A患者每周3次,血友病B患者每周2次。(3)小剂量方案:血友病A患儿每次10 IU/kg,每周给药2次或每3天1次,血友病B患者每 次20 IU/kg,每周1次。(4)其他方案:加拿大升阶梯方案(仅限血友病A)
10、对重型血友病A患儿给予约20 IU/kg,以控制出血为目标,将治疗方案逐步从每周1次升级至隔日1次。(5)个体化预防 治疗:推荐开展个体化预防治疗,应用出血次数、关节结构、功能的综合评价体系评估预防治疗疗效,并应用药物代谢动力学精确计算和调整预防治疗方案1-2。2.3非凝血因子产品的应用艾美赛珠单抗是国内目前获批的惟一用于血友病A预防治疗的非因子类产品,仅用于皮下给药。最初4周的推荐剂量为3 mg/kg,每周1次(负荷剂量),后续的维持剂量为1.5 mg/kg每周1次,或 3 mg/kg每2周1次,或6 mg/kg每4周1次。负荷剂量的第1个月后达到稳定状态。需注意的是应用艾美赛珠单抗预防治疗
11、过程中出现突破性出血、创伤或手术等情况,患儿仍需要F产品(无抑制物患儿)或人重组凝血因子产品(抑制物患儿)的替代治疗;同时需要开展定期的特殊试验检测2。 2.4预防治疗的评估与治疗调整定期对血友病患儿进行关节功能评估可为制定或调整预防治疗方案以及处理关节病变提供依据。血友病性关节病的影像学评估是监测血友病预防治疗、关节病进展和防止严重关节并发症的主要手段。检查方法包括X线、磁共振成像(MRI)和超声。其中,超声检查经济、简便和实时,能够探测血友病性关节病的关节积液、滑膜增生和关节浅表部位软骨破坏,多普勒(Doppler)超声能够显示急性期滑膜血流信号增加,适合筛查和疾病进展监测。MRI是目前公
12、认的诊断血友病性关节病的最敏感方法,具有多参数、多序列、多方位成像和软组织分辨率高的特点,不仅能显示关节积液不同时期的出血改变、滑膜增生和含铁血黄素沉积,而且能早期显示软骨异常。缺点是费用高、设备不普及、检查时间长、年幼儿检查需要镇静剂等,含铁血黄素大量沉积等疾病本身因素还可导致磁敏感伪影产生,需要根据具体情况选择不同的检测方法进行检测。 近年来开发的各种评估量表,为关节功能和生活质量评估提供了可以量化的工具,建议采用经过验证的量表如HJHS中文版、CHO-KLAT中文版等进行评估2。3自我注射3.1开展自我注射的条件(1)药物的配备:正规途径开具的凝血因子或者艾美赛珠、0.9%氯化钠注射液、
13、急救用药(地塞米松注射液、盐酸异丙嗪注射液、肾上腺素注射液);(2)无菌物品的配备:一次性注射器或一次性输液器、一次性外周留置针或一次性头皮钢针;(3)消毒剂的配备:安尔碘或 2%葡萄糖酸氯已定消毒液;(4)静脉通路:容易建立外周静脉通路或者已经置入中心静脉导管;(5)操作者能力:经过培训患儿或家长掌握自我注射的知识和技能;(6)操作环境:环境安全、整洁,自我注射时有可提供支持的陪同者;(7)支持系统:一旦出现紧急情况可即刻获得医疗体系的支持;(8)定期复诊:能够根据医嘱定期随诊,并及时向血友病治疗中心反馈疗效。 3.2自我注射管理 3.2.1评估评估患儿开展自我注射的愿望、血管条件、家庭成员
14、进行自我注射的潜力、可获得的社会及医疗体系的支持。 3.2.2培训自我注射是开展家庭治疗的基本技能,须由专业护士全程陪伴和指导血友病患儿或家属学习相关方法和技巧,直至其能独立完成。年龄较小患儿的自我注射或输注由父母或照护者进行,随着患儿成长再转向自我治疗,一般在青少年早期开始学习自我注射或自我输注。患儿及家庭成员经过培训、练习后应能够掌握:(1) 血友病基础知识;(2)正确计算所需凝血因子的剂量;(3)正确评估应用凝血因子的时机;(4)正确储存凝血因子;(5)描述并示范操作准备和注射因子的步骤;(6)掌握外周静脉穿刺或者正确掌握中心静脉导管使用方法;(7)掌握安全处理医疗废弃物的方法;(8)掌
15、握输注凝血因子的注意事项;(9)掌握输注凝血因子可能出现的不良反应及处理方法。 3.2.3监督家庭治疗必须在血友病治疗中心的密切监督下进行,并且需要在充分的教育和训练后开始。患儿及家庭成员需要保持与血友病治疗中心的联系。 3.2.4记录指导患儿及家长正确完成治疗记录,准确记录自我注射的时间、途径、药物的名称、剂量、批号、治疗效果以及自我注射过程中遇到的 困难或疑问。 3.3中心静脉导管的维护与使用血友病患儿进行替代治疗需要良好的静脉通路,对于年龄较小或者血管条件差的患儿可置入中心静脉导管,从而使静脉注射变得更简单、更方便,以降低外周静脉反复穿刺的痛苦,提高患儿生活质量14 。血友病患儿应用的中
16、心静脉导管分为经外周静脉置入中心静脉导管(peripherally inserted central catheters,PICC)和完全植入式输液港(totally implantable venous access port,TIVAP,简称Port),分别介绍如下。 3.3.1PICC是指通过外周静脉穿刺置管,导管尖端位于上腔静脉或下腔静脉的导管,一般可以留置1年(或遵循导管产品说明)。血友病患儿可选择的静脉有贵要静脉、头静脉、肘正中静脉和肱静脉,首选贵要静脉,遵循先右臂后左臂、先上臂后下臂的原则。 3.3.2输液港是一种完全植入体内的中心静脉导管,其结构由注射座和导管两部分组成,根据注射座植入部位分为胸壁港和手臂港,血友病患儿多选择胸壁港。输液港置入和移除属于外科手术,需由有执照的
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