传出神经系统药理教案.docx

1、传出神经系统药理教案第5章 传出神经系统药理概论教学目的：1、掌握乙酰胆碱、去甲肾上腺素等传出神经系统递质的合成、贮存、释放、消除过程。2、掌握传出神经系统受体的分类、分布及激动时产生的效应。3、掌握传出神经系统药物的分类。4、了解传出神经的分类。教学时间：1学时传出神经系统包括：自主神经系统： 交感神经 副交感神经运动神经一、传出神经系统的递质和受体递质（Transmitter）去甲肾上腺素 合成、储存、释放及作用消失乙酰胆碱 合成、储存、释放及作用消失受体（Receptor）乙酰胆碱受体：毒蕈碱型胆碱受体 M受体： M1、M2、M3、M4、M5受体烟碱型胆碱受体 N受体： N1（NN） 、

2、N2（NM）受体肾上腺素受体： 受体1受体、2受体 受体1受体、2受体、3受体二、传出神经系统按递质的分类胆碱能神经包括：1、交感神经及副交感神经的节前纤维2、副交感神经的节后纤维3、支配汗腺、骨骼肌血管的交感神经节后纤维4、运动神经去甲肾上腺素能神经包括：交感神经节后纤维三、传出神经系统的生理功能 见下表四、传出神经系统药物的基本作用1、直接作用于受体： 激动药(agonist) 拮抗药(antagonist)2、影响递质 a.影响递质释放 b.影响递质的转运及贮存 c.影响递质的转化五、传出神经系统药物的分类第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药教学目的：1、熟悉乙酰胆碱的药理作用及作用

3、机制。2、掌握毛果芸香碱的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。3、掌握新斯的明的药理作用，用途和不良反应；了解其他抗胆碱酯酶药的作用特点。4、了解胆碱酯酶水解Ach的机制，了解有机磷酸酯类的基本化学结构，体内过程和中毒途径，熟悉有机磷酸酯类的中毒原理和症状。掌握有机磷酸酯类中毒的解救措施及胆碱酯酶复活药的作用原理。5、熟悉毒扁豆碱的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。教学时间：2.5学时第一节 M，N胆碱受体激动药一、乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach）药理作用 1、心血管系统 2、胃肠道 3、泌尿道 4、腺体及其他二、其他胆碱酯类：卡巴胆碱、醋甲胆碱、贝胆碱本类药物既用于节

4、后胆碱能神经支配的效应器内的M胆碱受体，也作用于神经节和骨骼肌的N胆碱受体。 二、胆碱受体激动药毛果芸香碱（Pilocarpine）药理作用：激动M受体1、眼： A、缩瞳 B、降低眼内压 C、调节痉挛（调节近视）2、腺体： 使汗腺、唾液腺分泌明显增加临床应用1、青光眼：闭角型及开角型青光眼。数分钟起效，作用持续4-8小时2、虹膜炎：与扩瞳药交替使用不良反应：过量致M效应，用阿托品对抗图6-1 M胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用上：胆碱受体阻断药的作用 下：胆碱受体激动药的作用，箭头表示房水流通及睫状肌收缩或松弛的方向毒蕈碱（muscarine）：存在于某些野生蕈中(主要是丝盖伞菌属及杯伞菌属)

5、。中毒时表现强烈的样症状，可用阿托品治疗。三、胆碱受体激动药烟碱（nicotine）：可激动N1、N2受体，作用广泛、复杂，无使用价值第2节 抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药一、胆碱酯酶（cholinesterase，ChE）乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程：二、抗胆碱酯酶药（一）易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（neostigmine）药理作用抑制AchE活性1、兴奋胃肠道，作用明显2、骨骼肌神经肌接头 兴奋骨骼肌.新斯的明还能直接激动神经肌接头（N2受体）3、其他：对腺体、心血管系统作

6、用较弱体内过程： 新斯的明口服吸收很差，不能透过血脑屏障，T1/2约1-2小时，注射给药作用持续2小时 临床应用1、重症肌无力。可改善肌无力，控制症状2、腹气胀和尿潴留 3、阵发性室上性心动过速4、非除极化型肌松药（如筒箭毒碱）过量解救不良反应 恶心、呕吐、腹痛、腹泻样症状 过量使用可致“胆碱能危象”，使肌无力加重 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞、哮喘患者毒扁豆碱（physostigmine） 脂溶性高,易透过血脑屏障,中枢作用明显,毒性较大.外周作用与新斯的明相似.外用滴眼可降低眼内压，治疗青光眼作用强而持久，刺激性大。吡啶斯的明： 用于重症肌无力，作用较新斯的明弱但维持时间长，适合于晚间给药

7、。依酚氯铵： 起效快，维持时间短，用于诊断重症肌无力安贝氯铵（酶抑宁）： 用于重症肌无力 加兰他敏（galanthamine）： 用于重症肌无力及小儿麻痹症后遗症治疗他克林（tacrine）： 中枢作用显著，主要用于Alzheimers disease（AD）的治疗（二）难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类（organophosphate）： 敌百虫、乐果、敌敌畏、对硫磷、内吸磷、沙林(sarin)、梭曼(soman)、塔崩(tabun)中毒机理： 毒物与AchE难逆性结合，以后老化中毒表现1、急性中毒(1) 、1受体激动：口吐白沫、呼吸困难、大汗淋漓、大小便失禁、心律失常、BP(2) N2受体激动

8、: 肌束抽搐、震颤、肌无力(3) CNS: 先兴奋，如不安、惊厥；后抑制，如意识模糊、共济失调、昏迷、呼吸麻痹，最终死亡急性中毒的治疗1、迅速清除毒物 2、尽快使用阿托品（应连续用药至阿托品化）、 尽快使用胆碱酯酶复活药（三）胆碱酯酶复活药碘解磷定（派姆，PAM）解毒机理临床应用 对多数有机磷中毒有效，对乐果中毒无效。为避免AchE老化，应及早使用氯解磷定（PAM-Cl） 给药方便（可肌注、静注），不良反应小第八章 胆碱受体阻断药教学目的：1、掌握阿托品的作用、用途、不良反应及毒性，熟悉山莨菪碱、东莨菪碱的作用特点。2、熟悉阿托品合成代用品的作用特点和用途、两类骨骼肌松弛药的作用特点、机理、用

9、途和不良反应。教学时间：2.5学时第一节 阿托品和阿托品类生物碱阿托品 来源于颠茄、曼佗罗、莨菪等植物东莨菪碱 来源于洋金花等植物山莨菪碱 来源于唐古特莨菪等植物阿托品（atropine）药理作用：阻断M受体1、腺体 明显抑制汗腺、唾液腺，也抑制支气管腺分泌2、眼 扩瞳、眼内压升高、调节麻痹3、平滑肌 松弛胃肠道、尿道、膀胱平滑肌,对痉挛状态下的平滑肌解痉作用好，对胆道、输尿管、支气管平滑肌作用弱4、心脏 心率：小剂量(0.5mg)使用略减慢, 较大剂量(2mg)使用时明显增加 房室传导: 较大剂量时明显抑制5、血管与血压： 大剂量时能舒张小血管，改善微循环,此作用与受体阻断无关6、CNS：

10、较大剂量可引起兴奋体内过程 口服易吸收，分布广，能透过血脑屏障，T1/2为4小时，作用持续34h临床应用1、解除平滑肌痉挛 如各种内脏绞痛，尿频、尿急等刺激症状。 对胆绞痛、肾绞痛应与度冷丁合用2、抑制腺体分泌 用于全身麻醉前给药， 严重盗汗及流涎症3、眼科 ： a、虹膜睫状体炎； b、验光配镜4、缓慢型心律失常 迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞；急性心梗早期出现的房室阻滞、心动过缓等5、抗休克 感染中毒性休克6、解救有机磷酸酯类中毒7、毒蕈或毛果芸香碱等药物中毒不良反应 一般剂量下：口干、便秘、乏汗、视力模糊、心率加快、皮肤潮红等；剂量加大，则出现中枢中毒症状，最终由兴奋转为抑制，出现

11、呼吸麻痹，死亡禁忌症：青光眼，前列腺肥大患者山莨菪碱（anisodamine），又称654-2对心血管系统（尤其是扩张小血管）及胃肠道、泌尿系统作用明显，对中枢、眼、腺体作用弱。临床主要用于感染性休克、内脏平滑肌绞痛等,毒性较低, 禁忌症同阿托品。东莨菪碱（scopolamine）主要特点是对中枢有明显的抑制作用，外周作用与阿托品相似，可用于全身麻醉前给药、晕动病、严重呕吐、帕金森病等，毒性较大。禁忌症同阿托品第2节 阿托品的合成代用品后马托品、托吡卡胺、尤卡托品 扩瞳、调节麻痹作用弱于阿托品，但作用维持时间明显短于阿托品，适用于一般的眼科检查溴丙胺太林（普鲁本辛） 能抑制胃肠道平滑肌，减少胃

12、液分泌. 可用于消化性溃疡、胃肠道痉挛、呕吐、泌尿道痉挛及遗尿症贝那替秦（胃复康） 能缓解胃肠道平滑肌痉挛，减少胃液分泌，还有安定作用。可用于兼有焦虑症的消化性溃疡、胃肠痉挛等M1受体阻断剂哌仑西平（pirenzepine） 抑制胃酸、胃蛋白酶分泌作用显著，用于消化性溃疡的治疗，不良反应小第3节 骨骼肌松弛药（一）除极化型肌松药作用机理 激动N2受体，产生持久除极化，引起骨骼肌松弛。特点 a、肌松前先出现短暂肌束颤动； b、抗胆碱酯酶药不能拮抗其肌松作用琥珀胆碱(suxamethonium)，又称司可林药理作用 静注后1min起效,在体内经假性胆碱酯酶水解失去活性，5min内作用消失，肌松作用

13、次序：临床应用 用于气管、食道等部位插管检查及短时外科手术，应在静脉麻醉后使用不良反应1、窒息 过量时引起，用时需备有呼吸机2、肌束颤动 可致肌肉疼痛，眼内压上升3、血钾升高 血钾高者禁用（二）非除极化型肌松药作用机理 竞争性阻断N2受体 特点 抗胆碱酯酶药能拮抗其作用筒箭毒碱(d-tubocurarine) 因促进组胺释放及阻滞神经节, 可致血压下降。肌松作用次序：其他非除极化型肌松药： 阿曲库铵、多库铵、米库铵、泮库铵、哌库铵、罗库铵、维库铵等第十章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists)教学目的：1、熟悉肾上腺素受体激动药分类及各类代表药。2、掌握去甲肾上腺素、

14、肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素的作用、应用及主要不良反应。教学时间：2学时第1节 构效关系儿茶酚胺类（catecholamines）第2节 受体激动药一、去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）体内过程 口服不能吸收，皮下及肌注易引起组织坏死，只能静脉滴注。停止滴注作用迅速消除。去甲肾上腺素作用消除有两种方式： 1、重吸收（摄取-1） 2、被COMT（儿茶酚胺氧位甲基转移酶）及 MAO（单胺氧化酶）分解破坏药理作用 强烈激动受体，1受体激动作用较弱1、血管： 皮肤、粘膜、内脏等血管收缩， 外周阻力(激动受体)2、心脏： 离体实验时，心缩力，心率 (激动1受体) 整体实验时,心率3、血压： 收缩压、舒张压、平均动脉压均临床应用 1、休克，只宜短期应用 2、药物中毒性低血压，如氯丙嗪 3、上消化道出血，用本品稀释后口服不良反应 1、局部组织缺血坏死 2、急性肾功衰。应保持尿液25ml/h禁忌症 高血压、动脉硬化、器质性心脏病二、间羟胺（阿拉明） 作用弱于去甲肾上腺素，但可肌注，作用较持久，对肾血管收缩作用较弱。可替代去甲肾上腺素用于休克的治疗三、去氧肾上腺素（新福林）及甲氧明 激动受体作用较弱。用于抗休克及防止低血压状态，去氧肾上腺素还可作扩瞳药第3节 、受体激动药一、肾上腺素（adrenaline，Adr；epi