带风险评估的东富龙LYO-40型冻干机验证方案.pdf

1、*制药股份有限公司 文件编号：题目：LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机验证方案型冷冻干燥机验证方案 第 1 页,共 1 页 LYO-40(SIP,CIP)型冻干机验证方案型冻干机验证方案 20*年年*月月 *制药股份有限公司 文件编号：题目：LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机验证方案型冷冻干燥机验证方案 第 2 页,共 2 页 验证方案的起草与审批验证方案的起草与审批 验证小组成员验证小组成员 部门 人员 职责 设备部 负责承担具体验证项目的实施工作。设备部 协助具体验证项目的实施工作。生产管理部 负责验证项目审核。生产管理部 配合验证项目的实施。生产管理部 负责设备操作和岗位

2、作业及记录 QC 部 负责实施方案中涉及质量检验方面的工作。QC 部 负责实施方案中涉及微生物检验方面的工作。QA 部 负责验证项目实施过程中的环境监测工作。QA 部 负责验证项目实施的现场监督。验证小组组长验证小组组长 部门 人员 职责 负责组织起草验证方案并按批准方案组织实施；督促验证人员做好记录；负责各阶段验证结果汇总及评价、组织起草验证报告；组织相关培训 方案审核方案审核 审核 签名及日期 验证委员会 方案批准方案批准 批准人 批准日期 方案实施日期：方案实施日期：*制药股份有限公司 文件编号：题目：LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机验证方案型冷冻干燥机验证方案 第 3 页,共

3、 3 页 目目 录录 1.验证目的验证目的.4 2.验证范围验证范围.4 3.验证职责验证职责.4 4.验证指导文件验证指导文件.5 5.术语缩写术语缩写.5 6.概述概述.6 7.验证实施前提条件验证实施前提条件.8 8.人员确认人员确认.8 9.风险评估风险评估.8 10.验证时间安排验证时间安排.10 11.验证内容验证内容.10 12.偏差处理偏差处理.错误！未定义书签。13.风险的接收与评审风险的接收与评审.错误！未定义书签。14.方案修改记录方案修改记录.错误！未定义书签。15.验证计划验证计划.错误！未定义书签。16.附件附件.错误！未定义书签。*制药股份有限公司 文件编号：题目

4、：LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机验证方案型冷冻干燥机验证方案 第 4 页,共 4 页 1.验证目的验证目的 通过安装确认、运行确认和性能确认，确定该设备的安装、资料等符合预期要求；设备的运行符合说明书的设计要求；该设备按拟定的标准操作规程操作，冻干效果可达到使用要求，性能稳定、可靠。根据 GMP 要求，并结合冻干机制造制商上海东富龙科技股份有限公司提供的验证资料，制定本验证方案，做为对 LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机进行验证的依据。2.验证范围验证范围 适用于对计划安装于*生产车间*房间（编号：），用于的*剂型的*用途的*型冷冻干燥机的安装、运行以及性能进行确认。3.验

5、证职责验证职责 3.1.验证委员会验证委员会 3.1.1.负责所有验证工作的组织和领导。3.1.2.负责对验证系统及风险评估结果进行审核和批准。3.1.3.负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定再验证周期。3.1.4.负责对验证系统的变更进行审核和批准 3.1.5.提出全厂的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。3.1.6.组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。3.1.7.审批验证报告。3.2.验证小组验证小组 3.2.1.负责验证方案的制订、实施与协调，组织验证的相关培训。3.2.2.执行并确认验证方案中的内容，并对实施过程中出现的结果

6、进行分析，对出现的偏差填写“偏差调查处理表”，并上报验证委员会。3.2.3.对验证系统的变更按照变更管理规程提出变更申请。3.2.4.负责收集各项验证、试验记录并归入验证文件中。3.2.5.准备和起草验证报告。3.3.设备部设备部 3.3.1.负责设备的预防性维修、保养计划的制订和实施。3.3.2.负责仪器、仪表的校准或检定。*制药股份有限公司 文件编号：题目：LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机验证方案型冷冻干燥机验证方案 第 5 页,共 5 页 3.3.3.负责为厂房、设施、设备验证工作提供技术指导。3.4.QC 部部 3.4.1.负责对验证过程中检测过程，对方案中的检查结果进行审查

7、及偏差分析。3.4.2.负责完成验证过程中的试验记录。3.5.QA 部部 3.5.1.负责对验证的结果进行审核批准 3.5.2.负责验证报告的编制和总结 3.5.3.负责验证文档的管理 3.6.*车间车间 3.6.1.负责设备的操作，安排设备具体验证时间 3.6.2.负责设备的操作、清洁文件的制订，指定设备管理人员 3.6.3.负责提供性能确认过程中的物品种类和数量 4.验证指导文件验证指导文件 下列文件是验证的基础文件：4.1.内部文件内部文件 文件名称文件名称 文件编号文件编号 验证总计划管理规程 确认与验证管理规程 偏差处理管理规程 变更管理规程 4.2.相关法规文件相关法规文件 药品生

8、产质量管理规范（2010 修订版）药品生产质量管理规范（2010 修订版）附录一：无菌药品 药品生产质量管理管理实施指南（2011 年版）5.术语缩写术语缩写 缩写缩写 描述描述*制药股份有限公司 文件编号：题目：LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机验证方案型冷冻干燥机验证方案 第 6 页,共 6 页 SIP 在线灭菌 CIP 在线清洁 DQ 设计确认 IQ 安装确认 OQ 运行确认 PQ 性能确认 6.设备概述设备概述 6.1.主要技术参数主要技术参数 项目名称项目名称 标标示值示值 项目名称项目名称 标标示值示值 出厂编号 外形尺寸 重量 适用范围 生产产量 前箱搁板温度 搁板总有效

9、面积 前箱搁板温差 每层搁板面积 后箱冷凝器温度 搁板总数量 冷冻水用量 板间距 冷却速度 捕水能力 箱体设计绝对压力 清洗方式 箱体设备温度 箱体及门的粗糙度 板层平整度 生产厂家 6.2.原原理理示意图示意图 *制药股份有限公司 文件编号：题目：LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机验证方案型冷冻干燥机验证方案 第 7 页,共 7 页 图 1 设备原理示意图 代代号号 名称名称 代代号号 名称名称 6.3.系统系统描述描述及各单元说明及各单元说明 LYO-40(SIP,CIP)冻干机系统是上海东富龙科技股份有限公司的产品。冻干机包括以下系统部件：干燥箱、冷凝器、冷冻系统、真空系统、循环

10、系统、液压系统、气动系统、SIP/CIP 系统和控制系统，以及其他相关的阀门和仪表。干燥箱内表面材料是 316L 不锈钢，可满足真空条件要求。该箱用硅酸铝隔热和聚氨酯保温，外表面是 304 不锈钢。该箱有 15（有效的板层）+1（温度平衡板层）块材料为 316L 不锈钢的搁板，总有效面积为 39.96 平方米。这些搁板的温度范围是55 到+80。冻干机包括一个大门和小门（侧面开大门和正面小门结构），箱门为不锈钢材料。通过箱体上的两个观察窗可以看到干燥箱里面的情况，干燥箱里有球喷和喷嘴，供在线清洗系统使用。冷凝器是卧式圆桶型，捕水量为 800kg。其设计极限低温是75（空载）。冷凝器的材料是31

11、6L 不锈钢，冷凝器内包括有独立的不锈钢盘管可满足真空条件要求。冷凝器用硅酸铝隔热和保温板，外包壳为不锈钢。前箱和冷凝器用蘑菇阀连接。在冷凝器内部装了喷头，可用于清洗、灭菌和化霜。在冷冻单元包括二台神户制钢 KS10LTH 压缩机，使用 R404A 作为制冷剂。一共设计了有两个冷冻循环，供板层或冷凝器在不同工艺阶段使用。真空系统采用两台爱德华真空泵和两台爱德华罗茨泵来实现真空。该系统通过不锈钢管道与冷凝器连接。在靠冷凝器的位置有一个气动蝶阀，将冷凝器与真空系统隔开。循环系统采用一台 HERMETIC CNF50-160 型号的循环泵，采用 4 个 Alfalaval 品牌AC120-60EQ

12、型号换热器，采用 80Kw 的电加热对 5cst 低粘度硅油进行加热，加热时采用 PID 控制。*制药股份有限公司 文件编号：题目：LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机验证方案型冷冻干燥机验证方案 第 8 页,共 8 页 液压系统主要由 1 个 60L 的 Hydr-app 液压站组成，316L 不锈钢波纹套，液压缸、液压阀门和管道组成。气动系统由三联体、气动电磁阀和气管组成，为气动阀门提供开关的动力源。SIP/CIP 系统由水环泵、多个喷球、多个喷嘴、疏水器、阀门和管道组成。控制系统硬件由可编程控制器、触摸屏、空气开关、继电器、不间断电源等组成。控制系统是 Tofflon Master

13、-4000 型程序，可以对机器进行全自动、手动控制。可以通过计算机或触摸屏对冻干机进行操作，控制系统提供所有的报警信息。控制系统可以确保冻干机与自动进出料系统通讯。6.4.设备设备工艺工艺处理处理流程流程 7.验证实施前提条件验证实施前提条件 7.1.各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见附表 1 人员培训及考核确认记录。7.2.各相关文件系统已编制完成并经过审批，见附表 2 验证所需文件确认记录 8.人员确认人员确认 验证小组成员和所有参与测试的人员均经过验证方案的培训，记录在附表 3 验证方案培训签到表中。9.风险评估风险评估 经验证小组人员共同对*型冷冻干燥机进行了风险评估，对存在的质

14、量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：风险风险 因素因素 风险风险 影响影响 现有控现有控 制措制措施施 可可能能性性 P 严严重重性性 S 检检测测性性 D 风险风险优先优先数数RPN 风风险险级级别别 建议采建议采 取措取措施施 关键部位材质 材质不符合要求。出 现 锈迹。可 见 异物 不 合格。厂 家 提 供相关 材 质 证明资料。4 4 2 32 中 在安装确认对材质证明确认。预冻 一次干燥 二次干燥 压力升测试 复压*制药股份有限公司 文件编号：题目：LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机验证方案型冷冻干燥机验证方案 第 9 页,共 9 页 风险风险 因素因素 风险风险 影

15、响影响 现有控现有控 制措制措施施 可可能能性性 P 严严重重性性 S 检检测测性性 D 风险风险优先优先数数RPN 风风险险级级别别 建议采建议采 取措取措施施 温度控制系统 加热或降温时间过长 产 品 性质 受 影响 生 产 时间延长 日常维护 2 5 1 10 低 运行确认中考察 硅油罐或循环管路泄漏 不 会 直接 影 响产品 压力表管理 日常维护 2 3 2 12 低/加热器或循环泵故障 硅 油 升温 程 序无 法 控制 日常维护 2 2 2 8 低/硅油系统 循环泵故障 硅 油 升温 程 序无 法 控制 日常维护 4 5 2 40 高 液压门、液压杆、蘑菇阀销泄漏 生 产 环境 受

16、影响 压力报警 2 5 1 10 低 运行确认中考察 液压泵故障 无 法 生产 日常维护 3 5 3 45 高 运行确认中考察 液压系统 管路泄漏 生 产 环境 受 影响 日常维护 压力报警 2 4 2 16 低 运行确认中考察 管路/阀门泄漏 泄 漏 试验 无 法通过 日常维护 2 4 2 16 低 运行确认中考察 通风及过滤系统 过滤器泄漏 无 法 通过 完 整性测试 完整性测试 3 3 1 9 低 安装确认中考察 机械故障 产品未轧盖 产 生 不良品 日 常 生 产中检 查 轧 盖效果 1 3 1 6 低/评估人：日期：年 月 日 根据风险评估，我们拟定了验证内容。*制药股份有限公司 文件编号：题目：LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机验证方案型冷冻干燥机验证方案 第 10 页,共 10 页 10.验证时间安排验证时间安排 设计确认时间安排：*年*月*日 至*年*月*日。安装确认时间安排：*年*月*日 至*年*月*日。运行确认时间安排：*年*月*日 至*年*月*日。性能确认时间安排：*年*月*日 至*年*月*日。验证报告起草时间：*年*月*日 至*年*月*日。11.验证内容