药品安全性定期更新报告PSUR常见问题解析.pdf

1、1 药品安全性定期更新报告(PSUR)常见问题解析 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 20142014年年5 5月月 北京北京 2 内 容 提 要 一、有关规定一、有关规定 二、二、PSURPSUR撰写者应明确的内容撰写者应明确的内容 三、目前工作中存在的问题三、目前工作中存在的问题 四、小结四、小结 一、有关规定 第三章报告与处置第三章报告与处置 第五节定期安全性更新报告第五节定期安全性更新报告 第三十六条 药品生产企业应当对本企业生产药品的不良反应报告和监测资料进行定期汇总分析，汇总国内外安全性信息，进行风险和效益评估，撰写定期安

2、全性更新报告。定期安全性更新报告的撰写规范由国家药品不良反应监测中心负责制定。第三十七条 设立新药监测期的国产药品，应当自取得批准证明文件之日起每满一年提交一次定期安全性更新报告，直至首次再注册，之后每五年报告一次；其他国产药品，每五年报告一次。首次进口的药品，自取得进口药品批准证明文件之日起每满一年提交一次定期安全性更新报告，直至首次再注册，之后每5年报告一次。定期安全性更新报告的汇总时间以取得药品批准证明文件的日期为起点计，上报日期应当在汇总数据截止日期后60日内。第三十八条 国产药品的定期安全性更新报告向药品生产企业所在地省级药品不良反应监测机构提交。进口药品（包括进口分包装药品）的定期

3、安全性更新报告向国家药品不良反应监测中心提交。药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法（卫生部令第（卫生部令第8181号）号）20112011年年7 7月月1 1日起执行。日起执行。国家食品药品监督管理局关于印发药品定期安全性更新报告国家食品药品监督管理局关于印发药品定期安全性更新报告撰写规范的通知撰写规范的通知-国食药监安国食药监安2012264号号(2012年年9月月6日日)关于印发关于印发药品定期安全性更新报告审核要点（试行）药品定期安全性更新报告审核要点（试行）的的通知通知-监测与评价中监测与评价中201227号号(2012年年11月月19日日)一、有关规定 药品定

4、期安全性更新报告撰写规范药品定期安全性更新报告撰写规范 一、前言一、前言 本规范主要参考了本规范主要参考了ICH E2C(R1)上市药品定期安全性更新报告上市药品定期安全性更新报告(Periodic Safety Update Reports for Marketed Drugs，PSUR)二、基本原则与要求二、基本原则与要求 （一）关于同一活性物质的报告、（二）关于数据汇总时间、（三）关（一）关于同一活性物质的报告、（二）关于数据汇总时间、（三）关于报告格式、（四）关于电子提交、（五）关于报告语言。于报告格式、（四）关于电子提交、（五）关于报告语言。三、主要内容三、主要内容 定期安全性更新报

5、告定期安全性更新报告的主要内容包括：药品基本信息、国内外上市的主要内容包括：药品基本信息、国内外上市情况、因药品安全性原因而采取措施的情况、药品安全性信息的变更情况情况、因药品安全性原因而采取措施的情况、药品安全性信息的变更情况、用药人数估算资料、药品不良反应报告信息、安全性相关的研究信息、用药人数估算资料、药品不良反应报告信息、安全性相关的研究信息、其他信息、药品安全性分析评价结果、结论、附件（十一部分内容）。其他信息、药品安全性分析评价结果、结论、附件（十一部分内容）。四、名词解释四、名词解释 一、有关规定 二、PSUR撰写者应该明确的内容 1.为什么要提交为什么要提交PSUR?2.哪些药

6、品需要报告哪些药品需要报告PSUR?3.有关的时间要求？有关的时间要求？(数据截止日、报告期、数据截止日、报告期、数据汇总时间数据汇总时间)4.报告内容、格式的要求报告内容、格式的要求 5.向谁提交？怎么提交？向谁提交？怎么提交？6.良好的信息沟通良好的信息沟通 6 1.为什么要提交PUSR 上市上市后药品安全后药品安全监管监管 法规法规的要求的要求 81号令第号令第58条条4款款 广东、贵州、海南、安徽等省已将广东、贵州、海南、安徽等省已将PSURPSUR提交与再注册工提交与再注册工作相衔接。作相衔接。企业不按照规定报告 省级中心 向注册部门反馈 国家中心 不予再注册不予再注册 2.哪些药品

7、需要提交PUSR CFDA批准的药物制剂批准的药物制剂。常见问题：常见问题：(1)哪些产品不需要提交哪些产品不需要提交PSUR？实施批准文号管理的实施批准文号管理的原料药、辅料、体外诊断试剂原料药、辅料、体外诊断试剂 实施批准文号管理的实施批准文号管理的中药材、中药饮片中药材、中药饮片以及以及进口中药材进口中药材 对于境内药品生产企业接受境外委托生产（如通过欧盟对于境内药品生产企业接受境外委托生产（如通过欧盟/FDA等相关国家等相关国家/地区认证，符合委托国法律法规），但地区认证，符合委托国法律法规），但是是未获得我国批准证明文件的产品未获得我国批准证明文件的产品 2.哪些药品需要提交PUSR

8、 常见问题：常见问题：(2)同同一活性物质如何提交一活性物质如何提交PSUR？化学药和生物制品按照相同活性成分化学药和生物制品按照相同活性成分 中成药按照相同处方组成报告中成药按照相同处方组成报告 根据药物的不同给药途径、适应症（功能主治）或目标用根据药物的不同给药途径、适应症（功能主治）或目标用药人群进行分层药人群进行分层 (3)对于获得批准证明文件、但长期不生产的药品，是否需要对于获得批准证明文件、但长期不生产的药品，是否需要提交提交PSUR？需要需要提交提交。(4)仿制药是否需要提交仿制药是否需要提交PSUR？需要需要提交提交。(5)非处方药是否需要提交非处方药是否需要提交PSUR？需要

9、需要提交。提交。常见问题常见问题(6)某中药在国外以食品补充剂或者食品添加剂（非药品身份）上市，但某中药在国外以食品补充剂或者食品添加剂（非药品身份）上市，但是国外有文献报道或者其他途径介绍该产品的安全性信息，该中药的生是国外有文献报道或者其他途径介绍该产品的安全性信息，该中药的生产企业是否需要在产企业是否需要在PSUR包含这部分安全性信息？包含这部分安全性信息？需要。需要。(7)某进口药品在国外并不按照药品管理，如肠内营养药等，其境外制药某进口药品在国外并不按照药品管理，如肠内营养药等，其境外制药厂商是否应当提交厂商是否应当提交PSUR？根据根据药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告

10、和监测管理办法（卫生部令第（卫生部令第81号），该号），该药品的境外制药厂商应当提交药品的境外制药厂商应当提交PSUR。(8)某进口药品在国外并不按照药品管理，如果该类产品在境外发生与产某进口药品在国外并不按照药品管理，如果该类产品在境外发生与产品有关的不良事件时，是否需要在品有关的不良事件时，是否需要在PSUR中报告？中报告？需要报告。需要报告。2.哪些药品需要提交PUSR 11 数据截止日：数据截止日：纳入纳入PSUR中汇总数据的截止日期。中汇总数据的截止日期。我国，以本企业首次取得药品批准证明文件的日期为起点计。我国，以本企业首次取得药品批准证明文件的日期为起点计。报告期：报告期：首次提

11、交：首次取得药品批准证明文件的日期首次提交：首次取得药品批准证明文件的日期首个数据截止日之间的时首个数据截止日之间的时间段间段 非首次提交：两次定期安全性更新报告数据截止日之间的时间段非首次提交：两次定期安全性更新报告数据截止日之间的时间段 数据汇总时间数据汇总时间：汇总汇总时间以取得药品批准证明文件的日期为起点时间以取得药品批准证明文件的日期为起点计，上报计，上报日期应当在汇总日期应当在汇总数据截止日期后数据截止日期后60日内日内。3.有关的时间要求 新药监测期药品和首次进口药品新药监测期药品和首次进口药品 如首次获得批准证明文件日期如首次获得批准证明文件日期 2010.1.12010.1.

12、1 数据起点数据起点 数据截止日数据截止日 上报日期上报日期 第1次 2010.1.1 2010.12.31 2011.3.1前 第2次 2011.1.1 2011.12.31 2012.3.1前 第3次 2012.1.1 2012.12.31 2013.3.1前 第4次 2013.1.1 2013.12.31 2014.3.1前 第5次 2014.1.1 2014.12.31 2015.3.1前 12 第6次 2015.1.1 2019.12.31 2020.3.1前 第7次 2020.1.1 2024.12.31 2025.3.1前 第8次 2025.1.1 2029.12.31 2030

13、.3.1前 常见问题常见问题:(1)对于对于之前并未提交之前并未提交定期汇总报告或者定期汇总报告或者PSUR的的国产国产药品，应药品，应当如何确定首个当如何确定首个PSUR报告期的起始时间？报告期的起始时间？按照按照PSUR报告期应当报告期应当连续、完整连续、完整、不应当有遗漏或者重复、不应当有遗漏或者重复的原则，对的原则，对于之前并未提交定期汇总报告或者于之前并未提交定期汇总报告或者PSUR的国产药品，药品生产企业应当以的国产药品，药品生产企业应当以首次获得国家局批准证明文件的时间首次获得国家局批准证明文件的时间作为首个作为首个PSUR报告期的起始时间。报告期的起始时间。(2)某制药企业集团

14、在内部转移产品，比如某制药企业集团在内部转移产品，比如A企业在企业在2002年首次年首次获得药品批准证明文件（该药品无监测期），获得药品批准证明文件（该药品无监测期），2004年集团将该年集团将该产品转移到产品转移到B企业生产，现在企业生产，现在B企业应当如何提交企业应当如何提交PSUR？B企业应当以企业应当以2002年首次获得该药品批准证明文件的时间作为年首次获得该药品批准证明文件的时间作为PSUR汇汇总数据最初的起始时间。总数据最初的起始时间。3.有关的时间要求 常见问题常见问题:(3)对于设立新药监测期的国产药品，应当如何提交对于设立新药监测期的国产药品，应当如何提交PSUR？根据根据药

15、品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法（卫生部令第（卫生部令第81号）第三号）第三十七条第一款规定，设立新药监测期的国产药品，应当自取得批准证明文十七条第一款规定，设立新药监测期的国产药品，应当自取得批准证明文件之日起每满件之日起每满1年提交一次定期安全性更新报告，直至首次再注册，首次再年提交一次定期安全性更新报告，直至首次再注册，首次再注册完成之后每注册完成之后每5年报告一次。年报告一次。(4)该进口药品至今未提交过或者未连续地提交该进口药品至今未提交过或者未连续地提交PSUR，应当如，应当如何提交何提交PSUR？如果该进口药品至今未提交过或者未连续地提交如果该进口药品至

16、今未提交过或者未连续地提交PSUR，企业应当以首，企业应当以首次获得次获得进口药品注册证进口药品注册证或者或者医药产品注册证医药产品注册证的时间作为首个的时间作为首个PSUR报告期的起始时间。报告期的起始时间。3.有关的时间要求 常见问题常见问题:(5)对于原地标升国标药品，应当如何提交对于原地标升国标药品，应当如何提交PSUR？药品生产企业应当以国家食品药品监督管理局统一换发药品批准文号的药品生产企业应当以国家食品药品监督管理局统一换发药品批准文号的时间作为时间作为PSUR汇总数据最初的起始时间。汇总数据最初的起始时间。根据根据药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法（卫生部令第（卫生部令第81号）第三十号）第三十七条第一款规定，原地标升国标药品不属于设立新药监测期的国产药品，七条第一款规定，原地标升国标药品不属于设立新药监测期的国产药品，应当每应当每5年报告一次年报告一次PSUR。例如，某原地标升国标药品于2002年12月31日获得批准证明文件，对于这个药品，首次提交PSUR的数据截止日应为2012年12月30日。该药的报告期可能存在两种情况：企业如果已经系统、