乳腺癌患者治疗期间甲状腺功能的变化研究.pdf

1、重庆医科大学学报2014年第39卷第1期（Journal of Chongqing Medical University 2014.Vol.39 No.1）甲状腺激素作用于全身细胞，可调节蛋白、脂类及碳水化合物代谢，对细胞生长、分化具有重要调控作用，是人体不可或缺的内分泌激素1。关于甲状腺功能与乳腺癌存在何种联系仍有争议2，且关于化疗对乳腺癌患者甲状腺功能（甲功）影响的研究较少。因此，本研究在472例乳腺疾病患者中比较了入院时乳腺恶性肿瘤患者与其他乳腺疾病患者的甲功，并探讨了化疗对甲功的影响及相邻两疗程化疗前甲功的变化。结合前期提出的内分泌激素化疗增敏疗法，即新内分泌化疗，探讨乳腺癌患者首次确

2、诊及化疗期间行甲功检查的必要性及临床意义。乳腺癌患者治疗期间甲状腺功能的变化研究黄剑波，金梁斌，孔令泉，厉红元，任国胜，吴凯南（重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科，重庆400016）【摘要】目的：探讨乳腺癌患者首次确诊时甲状腺功能（甲功）状况及化疗期间的甲功变化。方法：检测并比较112例原发性乳腺癌首诊患者与235例同期良性乳腺疾病患者首次入院时的甲功、93例乳腺癌患者化疗前与化疗期间的甲功及120例乳腺癌患者相邻两疗程化疗前的甲功变化。结果：乳腺癌首诊患者甲功低下发生率为21.4%，而乳腺良性疾病患者甲功低下发生率仅为7.2%，首次入院时乳腺癌首诊患者游离三碘甲状腺原氨酸（free tr

3、iiodothyronine，FT3）水平低于良性乳腺疾病患者（t=-2.036，P=0.042），化疗期间乳腺癌患者甲功较化疗前降低三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine，T3）：t=13.427，P0.001；四碘甲状腺原氨酸（tetraiodothyronine，T4）：t=3.732，P0.001；FT3：Z=-10.264，P0.001；促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）：t=8.201，P0.001，相邻两疗程化疗前甲功无显著性变化（T3：t=0.170，P=0.865；T4：t=1.458，P=0.147；FT3：t=0.1

4、80，P=0.858；FT4：t=-0.973，P=0.333；TSH：t=-0.877，P=0.383）。结论：乳腺癌患者首次确诊时多伴随低甲状腺功能状态，化疗期间甲功明显降低而在下一疗程化疗前甲功又明显恢复和改善。【关键词】甲状腺功能；甲状腺功能低下；乳腺癌；新内分泌化疗【中图分类号】R737.9【文献标志码】A【收稿日期】2013-02-07Changes of thyroid functions among patients with breast cancerduring therapyHuang Jianbo，Jin Liangbin，Kong Lingquan，Li Hongyu

5、an，Ren Guosheng，Wu Kainan（Department of Endocrine and Breast surgery，The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University）【Abstract】Objective：To discuss changes of thyroid functions among patients with breast cancer on initial diagnosis and during thechemotherapy.Methods：Thyroid functions o

6、f 112 initially diagnosed patients with breast cancer and 235 patients with benign breastdiseases were detected and compared.Thyroid functions of 93 patients with breast cancer between prechemotherapy and postchemo-therapy were detected and analyzed.Thyroid functions of 120 cases between two consecu

7、tive prechemotherapies were measured andanalyzed.Results：Incidence of hypothyroidism was 21.4%in patients with breast cancer and 7.2%in those with benign breast diseases.Levels of free triiodothyronine（FT3）were lower in patients with breast cancer than in those with benign breast diseases（t=-2.036，P

8、=0.042）.Thyroid functions were significantly lower in postchemotherapy than in prechemotherapy triiodothyronine（T3）：t=13.427，P0.001；tetraiodothyronine（T4）：t=3.732，P0.001；FT3：Z=-10.264，P0.001.No significant difference in thyroid function betweentwo prechemotherapies was found（T3：t=0.170，P=0.865；T4：t=

9、1.458，P=0.147；FT3：t=0.180，P=0.858；FT4：t=-0.973，P=0.333；thyroidstimulating hormone（TSH）：t=-0.877，P=0.383）.Conclusions：Hypothyroidism is often accompanied with patients who is initially diagnosed as breast cancer.Thyroid functions decrease during chemotherapy but recover before the next course chemoth

10、erapy.【Key words】thyroid function；hypothyroidism；breast cancer；neo-endocrinochemotherapy作者介绍：黄剑波，Email：，研究方向：乳腺癌发病机制及诊治。通信作者：孔令泉，Email：。基金项目：国家自然科学基金资助项目（编号：8139851）。临床研究DOI：10.13406/ki.cyxb.2014.01.01457重庆医科大学学报2014年第39卷第1期（Journal of Chongqing Medical University 2014.Vol.39 No.1）1资料与方法1.1患者资料本研究共纳

11、入2011年6月至2011年12月于我院诊治的472例女性乳腺疾病患者为研究对象，年龄1781岁，平均49岁，包括235例乳腺良性疾病患者（纤维瘤、乳腺病、脂肪瘤等）与237例乳腺癌患者（其中112例为首次确诊）。所有乳腺癌诊断均经重庆医科大学病理教研室确诊，既往明确甲状腺疾病或肝肾功异常的患者不纳入。乳腺癌化疗均按标准方案进行。1.2方法1.2.1样本及检测方法分别于入院时、化疗前及化疗后采取所有研究对象的全血送检，共910份。三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine，T3）、四碘甲状腺原氨酸（tetraiodothyronine，T4）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triio

12、dothyronine，FT3）、游离甲状腺素（free triiodothyronine，FT4）及促甲状腺激素（thyroidstimulating hormone，TSH）均于我院内分泌检查室采用化学荧光法测定，检测设备型号为UnicelTM DXI 800。1.2.2统计学分析采用SPSS 18.0统计软件进行统计分析。实验数据以均数标准差（xs）表示。乳腺癌患者与乳腺良性疾病患者间各项指标的比较采用两独立样本t检验；乳腺癌患者化疗前与化疗期间的甲功比较及乳腺癌患者相邻两疗程化疗前的甲功比较均采用配对t检验，若方差不齐则采用非参数秩和检验。检验水准=0.05。2结果2.1乳腺癌初诊患者

13、与乳腺良性疾病患者入院时的甲功比较该项研究共纳入112例乳腺癌初诊患者及235例乳腺良性疾病患者，乳腺癌患者平均年龄为36.9岁，乳腺良性疾病患者平均年龄为52.0岁，差异具有统计学差异（t=11.538，P=0.000）。结果发现乳腺癌首诊患者甲功低下发生 率 为21.4%，而乳腺良性疾病患者甲功低下发生率仅为7.2%。乳腺癌首诊患者FT3水平低于良性乳腺疾病患者（t=-2.036，P=0.042），乳腺癌患者的T3、T4、FT4及TSH水平均高于乳腺良性疾病患者，但差异无统计学意义，见表1。2.2化疗期间乳腺癌患者甲功变化93例乳腺癌患者被纳入此项研究，结果发现化疗期间T3、T4、FT3及

14、TSH水平较化疗前下降，差异均具有统计学意义，FT4水平组间差异无统计学意义（FT4：Z=-1.624，P=0.104），见表2。120例乳腺癌患者相邻两疗程化疗前甲功无统计学差异，见表3。3讨论在恶性肿瘤患者中，甲功被认为易受化疗影响，因化疗系全身性治疗手段，且下丘脑-垂体-甲状腺轴代谢活跃。多年来，化疗对甲功的影响一直被认表1乳腺癌患者与乳腺良性疾病患者入院时甲功比较（xs）Tab.1Comparison of thyroid function between patients with breast cancer and those with benign breast lesions（

15、xs）组别例数（n）年龄（岁）T3（ng/ml）T4（g/dl）FT3（pg/ml）FT4（ng/dl）TSH（IU/ml）良性疾病恶性肿瘤t值P值23511236.9511.30a52.0011.4711.5380.0001.250.231.644.520.9180.3617.041.247.161.180.7780.4262.870.422.770.34-2.0360.0420.880.120.900.170.9830.3273.275.623.656.960.5430.588表2乳腺癌患者化疗前与化疗期间的甲功比较（xs）Tab.2Comparison of thyroid functi

16、on in patients with breast cancer between prechemotherapy and postchemotherapy（xs）组别例数（n）T3（ng/ml）T4（g/dl）FT3（pg/ml）FT4（ng/dl）TSH（IU/ml）化疗前化疗期间t值/Z值P值93931.230.25a0.830.2513.4270.0006.871.03a6.341.383.7320.0002.790.31a2.080.38-10.2640.0000.810.12a0.860.17-1.6240.1042.411.29a1.001.078.2010.000注：a，方差不齐，采用非参数秩和检验表3乳腺癌患者相邻两疗程化疗前甲功的变化（xs）Tab.3Changes in thyroid function before two consecutive prechemotherapies（xs）组别例数（n）T3（ng/ml）T4（g/dl）FT3（pg/ml）FT4（ng/dl）TSH（IU/ml）化疗前化疗期间t值P值1201201.210.241.210.250