浅析制药设备GMP功能及其应用.pdf

1、30科技论坛浅析制药设备 GMP 功能及其应用姚元超赵禾粼（哈药集团制药总厂，黑龙江 哈尔滨 150000）GMP 是一种对控制管理药品生产全过程的方法，其主要目的就是确保药品的安全及有效。以下我们就将主要探讨机械设备与 GMP 有关的主要功能以及 GMP 验证方案的实施。1 制药设备在制药 GMP 管理中的主要功能制药设备在制药 G M P 所具有的主要功能包括净化功能、清洗功能、在线监测与控制功能、安全保护功能。1.1 净化功能洁净是 GMP 的要点之一，对设备来讲包含两层意思，即：设备自身不对生产环境形成污染以及对药物产生污染。净化的方而很多，如:水、气、油、尘等，某多功能提取罐设计采用

2、电脑程控，使进、出料全程自动，达到操作生产上人机分离，除此还有自动挤压排渣功能(废渣可燃烧利用)，有着与众不同的创新之处，在众多同类产品中显现出强劲的竞争势头。由此，只要设备设计能满足上述要点，合理可行，设备就具有了这种功能。1.2 清洗功能。GMP 提倡的设备就地清洗(CIP)功能，将成为清洗技术的发展方而。国内也有一些 CIP 报导实例。GMP 极其重视对制药系统的中间设备、中间环节的清洗及监测。至于清洁何处、怎样清洗、清洗难易、清洁效果亦应结合考虑，对需要洁洗或不易于清洗的开展 CIP 功能联想，这样杰出的 CIP 设计就会不断地产生出来。1.3 在线监测与控制功能主要指设备具有分析、处

3、理系统，能自动完成几个工步或工序工作的功能，这也是设备连线、联动操作和控制的前提。GMP 要求药品的生产应是连续性的，且工序传输的时间最短。但在目前纯机械及功能单一设备多的情况下，是较难实现这一要求的，与此同时却具有了扩展这一功能的有利条件。针对这些自动化水平不高、分散操作、靠经验操作的人机参与比例大的设备，如何降低传输、周转、间隔，减少人与药物的接触及缩短药物暴露的时间，应成为设备设计及设备改进中重要的指导思想。1.4 安全保护功能药物有热敏、吸湿、挥发、反应等不同性质，不注意这些特性就容易造成药物品质的改变，这也是设备设计应注意的问题。因此而产生了诸如防尘、防水、防过热、防爆、防渗入、防静

4、电、防过载等保护功能，并且有些还要考虑在非正常情况下的保护，像高速运转设备的“紧急制动”;高压设备的“安全阀”;粉体动轴密封不得向药物方面泄漏的结构:以及无瓶止灌、自动废弃、卡阻停机、异物剔除等。以往的产品设计中较多注意对主要功能的开发，保护功能相对比较薄弱。现在，在同类产品多、水平又基本相当的情况下，用户需要更完善的功能，使很多药机产品也考虑转向增加新功能，或对产品改进或更新换代，比如应用仪器、仪表、电脑技术来实现设备操作中预警、显示、处理等来代替人工和靠经验的操作，完善设备的自动操作、自动保护功能，提高产品挡次，开展同类型产品的功能竞争。2 如何实现 CMP 验证方案建立设备验证管理制度，

5、使设备验证规范进行。适用于本公司所有影响产品质量的关键设备验证。设备使用部门负责本部门设备的包括预确认、运行确认、性能确认及验证过程中相关标准项目的检测工作。负责配合生产部门做好生产设备的安装确认、运行确认工作。工程部及质检部负责仪表校验、验证协调验证文件的审核与归档工作。2.1 验证的目的与依据目的：药品是一种涉及人体保健和治病救人的特殊商品，其质量的优劣直接关系到药品的疗效，关系到人民的身体健康和生命安全，药品生产企业必须按照 GMP 组织生产，制药机械作为药品生产的必要设备，与药品的质量和安全有着密切的关系。如对某台设备进行验证，便是为了保证该设备符合 GMP。依据：要以 G为依据。2.

6、2 验证的适用范围依照 GMP 要求和制药机械的特点及制药工艺的条件来决定，并确定本次设备验证是针对哪种规格型号的设备。2.3 设备验证的内容2.3.1 预确认明确设备购买者对设备的要求。包括以下内容:供应商的资格和服务。公司的运营情况是否能保证及时供货并且对安装使用及将来的维修保养能提供的培训和技术支持能力；使用材质要求不与药品或清洁剂反应不脱落材料颗粒。通常选择不锈材料制造；设备结构便于操作,便于清洁，便于拆卸维修。2.3.2 安装条件确认安装前必须具有以下条件：应有开箱验收记录、设备购货合同、设备使用说明书、出厂合格证、材质证明等随机技术文件、检验仪器在设备使用前应经过校验，所有验证用的

7、检验仪器应经校验、关键仪表及备品备件要核对登记。2.3.3 安装确认设备安装后要有充足的空间，方便操作；设备电气应有电流、电压过载保护装置；辅助设施要全部安装到位。有两个重点检查项目：一是检查设备是否适应所安装的环境，并符合药品生产的要求。GMP 规定了不同种类的设备所处的厂房的洁净级别、温度和相对湿度要求、通风和除尘要求，可以根据这些要求来验证设备安装环境的合适性，还需检查设备使用中所排放废弃物、有毒有害气体是否符合环保要求等。二是检查辅助配套设施是否完备，能否支持设备的正常运行，相互之间的接口是否良好。2.3.4 人员培训对操作人员进行培训与考核，同时建立人员培训档案。2.3.5 编制设备

8、标准操作规程编制 使用维护保养标准操作规程、清洁标准操作规程。2.3.6 设备的运行确认在设备空运转或试运转中观察运转是否平稳，能否达到设备的出厂设计参数要求；查看设备制造商与用户协商制定的设备实物生产的性能确认方案能否满足设计性能参数和相关标准，是否符合药品生产工艺的条件和最佳运行状态，如物料的原始状态、设备的运转速度、物料进料量和成品出料速度、成品的质量评定规则等。2.3.7 确定设备运行状况及相应设备参数按照药品的生产工艺要求对设备的使用参数进行确定，检查设备的运行是否正常，如各转动部件是否灵活，运行是否平稳，是否有异常的噪音等。2.3.8 确认标准操作规程的适用性按照 使用维护保养标准

9、操作规程 进行操作，设备运转正常，说明操作规程适用于该设备。2.3.9 设备的性能确认确认生产设备能满足所生产产品持续稳定的质量要求，符合 GMP 及其他管理要求。有四个重点检查项目：一是在设备模拟生产运行或实物生产运行中观察实物运行的质量，验证设备功能的适应性、连续性和可靠性。二是检查设备安全保护。三是观察设备操作维护情况，检查设备的操作是否方便灵活；是否适应人的自然动作；机构装拆(换品种和清洗时)是否方便；操作安全性能是否良好；急停按钮、安全阀是否作用。四是观察设备清洗功能使用情况，检查设备清洗是否简便快速；清洗是否彻底；是否影响其他环节；是否渗漏。在性能检验中，采用符合 中国药典 200

10、5年版规定的标准所确定检查的标准，可按药品生产剂型生产监控检查 SOP 检测项目。检查设备实物运行的成品质量，验证各项性能参数的符合性。为检查设备性能的连续稳定情况，再连续运行两批产品。参考文献1金晓庆，梁毅.简析 GMP 建设与 ISO14000 环境管理系列标准对接 J.中国现代药物应用.2009（11）.2孙广友.浅谈制药设备 GMP 验证J.中国制药装备.2010（1）.3王伟滨,刘桂双.浅谈制药企业设备 GMP 管理J.科技咨询导报.2007(3).摘要：制药设备是制药企业的一个重要的生产手段，其外形、材料、性能都会对药品产生重大影响。主要分析制药设备在制药 GMP 管理中的主要功能，并以此为基础介绍了如何实现 GMP 验证方案。关键词：制药设备；GMP 设备管理；功能