GMP验证药品生产计划.docx

1、GMP验证药品生产计划 验证总计划起草起草人职位签名日期审核审核人职位签名日期总经理质量副总经理质量部经理生产部经理供应部经理批准批准人职位签名日期发放QA验证档案（完整的原件）总经理（复印件）生产部经理（复印件）副总经理（复印件）质量部经理（复印件）供应部经理（复印件）1. 验证方针与本文件的目的1.1 验证方针GMP的目的是保证生产出符合既定质量标准的药品，而验证则是实现GMP这个目的的基石，是证明和保证一切关键生产要素，包括设施、系统、仪器设备、生产工艺、分析方法、清洁规程以及消毒/灭菌规程符合既定要求的公认方法。 没有良好有效的验证工作，就谈不上GMP管理体系的有效，也就无法保证药品的

2、质量。因此，验证工作是GMP管理的最重要工作之一。鉴于验证工作的如此重要性，本公司将验证工作放在GMP管理的重要位置，并给予高度重视。为此提出下列验证方针： 充分认识，高度重视；建立规程、依规行事；客观记录、慎重结论；资源保证。 所有新的关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应经验证。 当发生的变更影响产品质量时，所涉及的变更应经过验证。 当验证状态发生漂移时应进行再验证。 关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证。 检验方法发生变化时应进行验证。1.2 本文件的目的本验证总计划（VMP）根据本公司验证管理规程（文件编号DBSMP01-06-001-01）制定，概括地描述了本公司应该

3、进行的验证和确认活动的管理原则，包括验证方针、组织机构、范围领域、文件管理、计划安排、实施程序、简要方法和可接受标准等，以确保本公司的验证工作按照规定得到良好执行，满足GMP有关验证的要求。本验证总计划是公司验证工作的跨年度的通用指导性管理文件，公司有关部门可根据具体情况细化当年的验证活动。2. 简介2.1 公司基本情况本公司占地面积*平方米，建筑面积*0平方米，分为办公区、生产区、化验室、生活区、辅助区、仓储区几大区域，其中*生产车间面积为*平方米，仓储面积为*平方米。主要有*条生产线。生产品种有：*等23个品种42个文号。附录1 ：公司总平面布局图附录2 ：一车间设计布局图附录3 ：二车间

4、设计布局图附录4 ：化验室布局图2.2 生产区域概述2.2.1 设施及人流、物流 我公司*生产车间水、电、气供应良好，厂房周围下水道通畅，有备用电源；有防止昆虫、鼠类、鸟类进入厂房的有效措施；有防尘及捕尘设施、空调系统的排气经过净化处理。车间洁净级别按工艺流程合理布局，厂房中人流和物流通道分别设置，厂房内的物料传递路线短, 有人员净化通道及缓冲设施，并与其生产洁净级别相适应。附录5：一车间人流、物流示意图附录6：二车间人流、物流示意图2.2.1.1 一车间公用系统主要设备：2.2.1.2 （1号线）生产车间主要设备：2.2.1.3 （2号线）生产车间主要设备2.2.1.4 （3号线）生产车间主

5、要设备：2.2.1.5 二车间公用系统主要设备：2.2.1.6 （4号线）生产车间主要设备：2.2.1.7 （5号线）生产车间主要设备：2.2.1.8 （6、7号线）生产车间主要设备：2.2.1.9 其他车间2.3 工艺概述附件5：工艺流程图 2.4 产品目录产 品 目 录药品名称规 格已有包装3. 目的、范围、要求3.1 本验证总计划制定的目的验证总计划为公司的整个验证工作的实施提供政策、导向及公司生产、设施系统和质量计划的总体情况，其目的包括：为被定义范围的验证程序奠定基础。保证验证方法的一致性和合理性界定工艺、设备，使其处于受控状态。为验证的有效实施提供保证。3.2 验证范围 3.2.1

6、 厂房及空气净化系统方面： 空调系统再验证 压缩空气系统再验证 取样车系统再验证3.2.2 工艺用水系统纯化水系统再验证注射用水系统验证3.2.3 产品生产工艺及其变更 应包括公司所有生产的品种及其原料厂家的变更3.2.4 关键生产设备验证3.2.5 设备清洁验证3.2.6 检验仪器验证3.2.7 计量器具校验按国家强制检定计量目录执行。3.3 验证基本要求 依据本验证总计划制订具体验证对象的验证方案； 验证方案应经过相关部门的审核和批准； 在验证实施之前，必须成立验证小组，编写各项目的验证计划，编写验证方案及记录并组织学习，做好验证准备工作。 验证方案批准后，验证小组，按验证方案执行验证。

7、应确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、工作规程等能够保持持续稳定。 在公用系统验证中，必须包括厂房的验证，对于洁净厂房，可将厂房和空调系统放在一起进行验证，重点验证是否能达到规定的洁净度要求。 对于设备、设施的验证，必须包括IQ、OQ、PQ，重点是PQ。 设备的清洁验证及产品工艺验证，应选择活性高、难清洗的产品先生产，以便先做清洁验证。 当验证结束后，所有的验证结果必须记录并评估，并应该包括所有的偏差和漏项，最后给出验证结论。 如在验证实施过程中或验证实施后的审核自查中发现有偏差或漏项，应对验证方案及具体的实施过程进行详细审核，如果是项目本身存在问题，应针对存在的问题进行整改。 上述情况

8、无论是那一种，都应编写验证补充方案，按正常验证相同的程序对存在偏差或漏项的项目进行重新验证，将补充的验证文件与原验证文件一起归档保存。 所有的验证文件必须为我公司自己完成的文件，供应商提供的验证文件与报告可以供参考。4. 验证组织结构及人员职责4.1 组织结构图4.1.1 验证委员会本公司验证工作的最高领导和组织机构，验证总负责人为质量副总经理，由质量部经理、设备部经理、供应部经理、生产部经理、各车间主任做为委员组成验证委员会。（根据实际情况调整）4.1.2 验证小组验证小组是为完成每个项目验证工作而成立的工作小组，该小组应是多学科的。组长、副组长一般由待验证的对象职能主管部门负责人担任（熟悉

9、本项目验证要求的其他有资质的人员也可担任组长），小组成员掌握的技术能协助验证和确认工作的圆满完成。小组成员由验证组长在起草验证方案时根据要求指定，但要求每个验证小组里必须有质量人员参加并参与验证的全过程。生产部负责公用系统再验证、水系统再验证、在线清洗消毒的再验证、产品工艺验证再验证。设备部负责生产所用设备再验证中心化验室负责验证工作的检验工作。4.2 职责4.2.1 验证委员会职责人员职责委员会主任 确保为相关部门的验证工作提供足够的资源，以达到VMP中规定的验证目标，并符合GMP要求。 带领验证委员会，按照本验证总计划与各项次级验证计划，领导和组织本公司的全部验证活动的发动和实施。 确保各

10、项验证活动按GMP要求开展和实施； 审核验证总计划，确保验证活动计划符合GMP要求； 参与验证方案与验证报告的审核； 批准验证方案与验证报告； 验证活动中偏差调查结论的批准；质量部经理 组织本验证总计划的起草； 确保按照QA合格标准及GMP要求完成所有的验证和确认； 审核验证计划、方案和报告； 验证过程偏差的调查； 验证的协调工作； 根据批准的验证报告发放验证合格证书 建立验证档案验证委员会其他成员 审核验证计划、方案和报告。参与和支持有关验证的实施，确保正式生产使用的设施、设备、工艺、检验方法和系统等经过验证。4.2.2 验证小组职责人员职责验证组长负责组织起草验证项目的验证方案、组织项目的

11、具体验证实施、督促验证小组成员按照验证方案的要求做好验证记录、起草验证报告、整理验证档案；当漏项或偏差发生时，负责对其评估并报验证领导小组批准；组织相关的验证培训。副 组 长负责协助组长工作，并对验证方案中验证方法、有关试验标准、验证过程及实施结果符合GMP规范及有关标准进行审核，有关检验记录的审核及项目总结等。组 员在验证小组的领导下，负责按各自的职责范围内完成验证方案的起草、会审，验证具体的实施，对验证结果进行记录，对实施验证的结果负责。4.2.3 各职能部门职责生产部负责支持验证总计划验证步骤中所包括的工作方案。负责提供各类工艺参数；负责书写或修改制定的SOPs负责保证与验证方案相关的生

12、产部门人员接受适当的培训，并有培训记录。负责拟订与生产工艺有关的设备安装要求，交所验证部门上报审核批准负责将全部验证相关的原始记录/文件等进行汇编确认，并移交质管部负责各类验证的具体实施。质量部负责书写和执行验证总计划。负责组织、协调和监管在验证总计划指导下的各个系统的验证工作。负责对验证方案中提供的工艺参数要求和相关的SOPs进行确认、审核；负责制订中间产品质量标准、检验规程及取样程序；收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析，交所验证部门上报审核批准。负责起草相关仪器的操作、维护保养的标准操作规程。负责对验证可接受标准的确认负责维护、颁发、保存全部受控文件，包括验证方案负责新产品的工艺

13、验证，并将验证资料在取得产品批准文号时一起转入生产部门。设备部负责支持验证总计划验证步骤中所述的具体方案负责设施、设备、仪器的安装、调试，并做好相应的记录。负责建立设备、仪器档案。负责仪器、仪表的校正。负责收集设施、设备验证的各项验证文件、试验记录，交所验证部门上报审核批准。负责起草设备（包括公用设施）的操作、清洗、维护保养的标准操作规程参与清洁验证负责对验证中相关部分进行确认并与全部原始记录等文件进行汇编确认后移交质量部人力部负责培训记录备案。负责组织对验证中应该掌握的技能的培训。负责组织验证所有验证管理人员和操作人员都应参加所参与的验证方案的培训供应部负责为验证提供各种保障4.2.4 验证

14、计划、方案、报告的起草审批程序 验证计划由质量受权人起草，验证方案和报告由验证小组组织起草。 以上文件的审核由验证委员会全体成员审核。 所有验证计划、方案、报告均由验证委员会负责人批准。5. 验证文件5.1 文件范围验证文件包括验证方案、验证记录、验证报告和验证证书。5.2 验证方案一个描述某个具体验证项目如何进行验证、并确定验证合格标准的书面方案。通常由三大部份组成：一是验证项目概述，阐述需要检查、校正及试验的具体内容；二是对需要验证的关键点设定可接受标准和验证方法，即检查及试验达到什么要求以及如何检查的方法；三是记录格式，即检查及试验应记录的内容、结果及评估意见。验证方案一般包括但不限以下内容： 封皮（方案名称，起草人、审核人、批准人及计划实施时间） 目录 验证目的 验证范围 验证小组成员及职责 验证所需的支持性文件或涉及的文件 验证内容（流程、关键控制项目及可接受标准、限度等） 抽样/取样方法和计划 分析/检测方法 检测数据表、分析趋势表等 偏差处理表 风险