1、季铵盐消毒剂2.2.32 季铵盐消毒剂作为一类高效、温和的阳离子杀菌剂已得到了近百年的关注和研究,阳离子季铵盐化合物广泛应用在细菌抑制剂和消毒剂中。早在1915年,Jacobs就报道合成了季铵盐类消毒剂,并作了杀菌的研究,指出该类消毒剂具有一定的杀菌能力。1935年,德国人Domagk研究了这类消毒剂的杀菌性能及化学结构与制菌的关系,同年Wetzel将其用于临床消毒实践,逐渐推广。该类消毒剂低毒安全,副作用小,低浓度有效,无色、无臭、刺激性低,故初期曾经被誉为理想消毒剂的一个突破。但是,经过一段时间的研究发现,单一品种的季铵盐消毒剂抗菌谱狭小,消毒应用范围有限,曾影响了季铵盐作为消毒剂的使用与
2、推广。近年,随着产品的升级换代,以及复配技术的运用,不同种类的季铵盐独特的抗菌作用机理,在配方中因协同作用得到放大、应用范围更广,加上季铵盐类消毒剂自身特有的安全性能,使得季胺盐类消毒剂逐步被人们认识和认可。目前除用于医院的皮肤粘膜消毒、外科洗手消毒和医疗器械消毒,也用于各种公共场所和各类生产用具和设备器皿的消毒,以及工业品和农业农作物的防霉,畜舍的卫生消毒、水产养殖、藻类杀灭、塑料抗菌剂制备、复方消毒剂制备等广泛用途。自上个世纪50年代,季铵盐类消毒剂发展至今,品种已达数百种。按其结构,我们将其分为四类,单链季铵盐、双链季铵盐、复合季铵盐、聚季铵盐。2.2.32.1单链季铵盐消毒剂单链季铵盐
3、消毒剂:代表品种主要有十二烷基二甲基苄基氯化铵(苯扎氯铵)、十二烷基二甲基苯氧乙基溴化铵(度米芬)和十四烷基二甲基吡啶溴化铵(消毒技术净)等,其中苯扎氯铵是单链季铵盐消毒液中最常用的一类消毒成分,其消毒液兼有清洁和杀菌的作用,属于低水平消毒剂。沙力迪苯扎氯胺消毒剂以苯扎氯胺为主要消毒成分,在医疗手术时广泛用于皮肤和手术器械的消毒。(1) 理化性质和剂型苯扎氯铵为白色蜡状固体或黄色胶状体,水溶液为澄清无色透明至浅黄色液体,略带气味,在低温下长期储存会凝结,加热搅拌会使之溶解,完全溶解于水、低碳醇、酮和丙醇。在水溶液显中性或弱碱性,具有杀菌、除臭特性。苯扎氯铵毒性小,对人体皮肤刺激小,长期使用无积
4、累性毒性。(2) 对微生物的杀灭作用苯扎氯铵为阳离子表面活性剂类杀菌剂,0.1%水溶液对革兰氏阳性菌作用较强,对绿脓杆菌、抗酸杆菌和细菌芽胞无效。能与蛋白质迅速结合,遇有血、棉花、纤维素和有机物存在,作用显著降低。以1000mg/L苯扎氯铵的消毒液作用1min,对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌的平均杀灭对数值均大于5。(3) 杀灭微生物的机理苯扎氯铵消毒液作为一种阳离子表面活性剂,易吸附于带负电荷的细菌表面,改变细菌胞浆膜的渗透性,使菌体破裂,胞浆物质外渗,从而起到杀灭作用。(4) 影响消毒作用的因素苯扎氯铵消毒剂在pH 7.5-8.5时,杀菌效果最好;杀菌作用随温度的升高而加强;与苯
5、扎氯铵和碘类化合物、钙镁离子有拮抗作用。另外,蛋白质、糖类、脂类等有机污物均能影响和妨碍苯扎氯铵消毒剂的杀菌效果。苯扎氯铵消毒剂可与其它杀菌剂,例如异噻唑啉酮、戊二醛、二硫氰基甲烷等配合使用,可起到增效作用,但不能与氯酚类药剂共同使用。苯扎氯铵消毒剂切勿与阴离子表面活性剂如羧酸盐类、硫酸盐类等表面活性剂混用。苯扎氯铵消毒剂不得贮存于聚乙烯瓶内,避免与所含增塑剂起反应,导致杀菌效力降低或失活。(5) 适用范围适用于人手、皮肤、创面、粘膜等消毒,毒性低、刺激性小、安全性高。洁康诺苯扎氯铵消毒剂,适用于手术前手部消毒和皮肤表面消毒、黏膜消毒、伤口冲洗消毒。(6) 使用方法手卫生消毒:清洁对象用季铵盐
6、含量为400 mg/L 1200 mg/L消毒液擦拭浸泡,作用1 min;污物用季铵盐含量为600 mg/L 2000 mg/L消毒液擦拭浸泡,作用1 min。皮肤、黏膜的消毒:冲洗消毒,用季铵盐含量为40O mg/L 1000 mg/L的消毒溶液作用2 5 min;擦拭或浸泡消毒,用季铵盐含量为500 mg/L - 2000 mg/L的消毒溶液作用2 5 min。小伤口(皮肤表面的细小擦伤、搓伤)的消毒:用1000 mg/L - 13OO mg/L苯扎氯铵或1000 mg/L 2000 mg/L氯化苄铵松宁涂擦或冲洗,作用1 min 5 min。洁康诺苯扎氯铵消毒剂,消毒成分苯扎氯铵含量为0
7、.1%左右,主要用于皮肤和粘膜的消毒,也可用于手部清洁擦拭以及小伤口的消毒,作用时间均1min。2.2.322 双链季铵盐消毒剂随着时间的推移和研究的深入,单链季铵盐消毒剂的某些缺点逐渐显现出来,如产生抗药性、杀生谱较窄等问题。因此,国内外相继研究开发出双链季铵盐,以双癸基二甲基氯化铵(沙力迪),双十烷基二甲基溴化铵(百毒杀)、溴化(双十二烷基二甲基)乙撑二铵(新洁灵)等为代表,可杀灭多种微生物,包括细菌、藻类和病毒。它具有较好的水溶性和良好的降低表面张力的能力,还具有抵抗阴离子表面活性剂、硬水、蛋白有机物等不利作用的功能;此外,其泡沫很少,受水质影响较小,可维持良好的杀菌效果。双链季铵盐的问
8、世结束了季铵盐都是低效杀菌剂的历史,其杀菌作用比单链季铵盐更强,杀菌谱更广。沙力迪双链季铵盐消毒剂主要消毒成分为双癸基二甲基氯化铵(Bardac 2280),主要用于物表和环境消毒,一般有效含量在3000-5000ppm。(1)理化性质和剂型双链季铵盐类化合物,带有一个亲水基和两个亲油基(如两个癸基),具有更好的成胶束性和更强的降低表面张力的能力,能增加它们的水溶性,即使在水质硬度较大的情况下也呈现相当好的溶解性,表现出很好的稳定性。双链季铵盐,当双烷基碳原子数在C8C10之时,杀菌效果最佳。沙力迪双链季铵盐消毒剂:以双癸基二甲基氯化铵为主要成分,原液有效物含量80%,其化学结构式为:(C10
9、H21)2N(CH3)2+Cl-,百毒杀(Baidusha):化学名称为双癸基二甲基溴化铵,原液有效成分含量50,其化学结构式如下:(C10H21)2N(CH3)2+Br-,或:新洁灵消毒液,化学名称为溴化双(十二烷基二甲基)乙撑二铵,原液有效成分含量分别为10和5,其化学结构式如下:Br-C12H25(CH3)2N+CH2CH2N+(CH3)2C12H25Br-(为双铵正离子季铵盐,放在此处不一定合适)(2)对微生物的杀灭作用双链季铵盐消毒剂能有效杀灭细菌繁殖体、真菌、乙型肝炎病毒等微生物,在较高浓度下对细菌芽胞也有一定杀灭作用。沙力迪双链季铵盐消毒剂,对金黄色葡萄球菌,用200ppm浓度,
10、分别作用1min、2min和3min,杀灭率均在99.999%以上;对大肠杆菌,用200ppm浓度,分别作用1min,2min和3min,杀灭率分别为94.51%,99.75%和99.99%;对白色念珠菌,用200ppm浓度,分别作用1min,2min和3min,杀灭率分别为98.51%,99.52%和99.68%。接触时间4分钟,能够有效杀灭包括HIV、禽流感病毒在内的48种病毒。杀灭率测试体现了该消毒活性物在低浓度下就具有高效的杀灭细菌和杀灭真菌的能力,广谱安全,能够涵盖包括高水平消毒、中等水平消毒和低水平消毒的完整的致病菌致病毒宣称。沙力迪双链季铵盐对病毒的作用较强。对乙型肝炎表面抗原(
11、HBsAg)需2 000 mg/L浓度,作用30 min,即可使其转阴(S/N2.1);用2 500 mg/L作用10 min,也可将其破坏(S/N2.1)。百毒杀消毒剂对大肠杆菌的杀灭作用,有效浓度500 mg/L时,作用1 min;250 mg/L时,作用5 min;125 mg/L时,作用10 min。对金黄色葡萄球菌的杀灭,有效浓度500 mg/L时,作用0.5 min;250 mg/L时,作用2 min;125 mg/L时,作用10 min。杀灭绿脓杆菌,有效浓度为500 mg/L,作用2 min;250 mg/L时,作用10 min。杀灭枯草杆菌黑色变种芽胞,有效浓度为4 000
12、mg/L时,作用5 h,杀灭率为95;有效浓度为4 000 mg/L时,作用15 min;有效浓度为2 000 mg/L时,作用30 min,对HBsAg均有破坏作用。(3)杀灭微生物的机理双链季铵盐类消毒剂杀微生物作用机制是:改变细胞的渗透性,水分进入使菌体肿胀破裂;具有良好的表面活性作用,可高度聚集于菌体表面,影响细菌的新陈代谢;使蛋白质变性;灭活菌细胞内的脱氢酶、氧化酶,以及能分解葡萄糖,琥珀酸盐(Suecinate),丙酮酸盐(Pyruvate)等的酶系统干扰蛋白质和核酸的合成进一步影响细胞的能量代谢,使其生物氧化、呼吸代谢与产生能量等过程受阻,而致微生物最终死亡。(4)影响消毒作用的
13、因素有机物影响:双链季铵盐消毒剂的杀菌作用受有机物的影响,但相对来说要小一些。在受到有机性油类、尘土、粪便、血液、血清、牛乳、杂物等污染的环境下,要达到消毒合格要求,使用浓度需提高34倍。温度的影响:在一定温度范围内双链季铵盐消毒剂的杀菌作用随着温度的升高而增强,并且其本身性质的稳定不受高温、低温的影响。酸碱度的影响:pH为中性(7.0)时,消毒效果最好,偏酸和偏碱均影响消毒效果。一般认为高pH值有利于季铵盐的消毒机理和作用过程。对于一般季铵盐,pH为9时的杀灭率约为pH为3时的10倍。拮抗物质的影响:阴离子表面活性剂对其有拮抗作用,如肥皂、卵磷酯、洗衣粉、吐温-80等。双链季铵盐消毒剂具有较
14、强的吸附作用,可吸附在被消毒的物体表面,并通过较强的渗透作用,从而达到好的杀菌效果。但当溶液中加入较多的纤维织物时,可吸附、消耗大量的药物,其杀菌、去污功效将大大降低。(5)适用范围双链季铵盐类消毒剂主要用于医院病房环境消毒,用625 mg/L,擦拭或喷洒消毒,作用30 min(6)使用方法环境消毒:双链季铵盐类消毒剂主要用于医院病房环境消毒,浓度625 mg/L,擦拭或喷洒消毒,作用30 min。物体表面的消毒:用于各种表面的消毒,含量625 mg/L,浸泡、喷雾或擦拭10 min30 min。(7)稳定性和安全性稳定性:双链季铵盐消毒剂一般稳定性都比较好,有效期一到两年。安全性:双链季铵盐
15、为实际无毒级化合物(注:LD50:238 mg/kg (大鼠),5000mg/kg-15000mg/kg为实际无毒级,50mg/kg-500mg/kg 为中度毒性),稀释后的应用液无刺激、无腐蚀性、不易挥发、无残留毒害。(8)注意事项不宜与阴离子表面活性剂合用,如:肥皂、洗衣粉等;也不能与碘或过氧化物同用,如:高锰酸钾、过氧化氢等,否则会影响消毒效果。2.2.32.4 复合季铵盐消毒剂复合季铵盐消毒剂可分为两类:功能互补型,如第4代季铵盐产品是第1、3代产品的混合物,属于亲脂性互补,比单一消毒剂增强了杀菌活性,延长了使用周期,且化学性质稳定,腐蚀性小,受有机物和水的硬度影响小;微结构调整型,主
16、要杀菌成分为第一代和第二代的混合复配物,连在季氮上的官能团在结构上略有调整。例如,烷基二甲基苄基氯化铵与烷基二甲基乙基苄基氯化铵的等量混合物,这种组合方式的主要特点是可使急性口服毒性明显下降。(1)理化性质和剂型(2)复合季铵盐应用广泛,其代表产品有FMB1210和Bardac 208M。杀毒成分是由二癸基二甲基氯铵和正烷基(C14占50%、C12占40%、C16占10%)二甲基苄基氯铵(FMB1210)以6040之配比组成,原液含有效成分为80或50,其组份与化学结构式如下: (C10H21)2N(CH3)2+Cl- (60%) & (CnH2n+1)N(CH3)(CH3)CH2C6H5+Cl- (40% )60%40%沙力迪第四代季铵盐消毒
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