药物毒理学试题和答案复习进程.docx

1、药物毒理学试题和答案复习进程第一章一、选择题1.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指A.有毒 B.毒性 C毒素D.毒物 E.靶器官2.通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指A.机制毒理学 B.应用毒理学 C.描述性毒理学 D.临床毒理学 E.职业毒理学3.研究药物过敏性最理想的动物是A.家兔 B.大鼠 C.小鼠 D.豚鼠 E.家犬4.药物毒性作用的通路分为A.一个 B.两个C.三个D.四个E.五个5.药物导致的转录失调最常见的作用部位是A.基因启动区域 B.转录因子 C.转录前复合物 D.信号传达的网络部位 E.信号分子的合成、储存、释放部位6.氟乙酸

2、盐影响线粒体ATP的合成是通过A.干扰电子传递链 B.抑制ATP合酶的活性C.抑制电子经由电子传递链传递给氧 D.干扰细胞色素氧化酶E.使钙离子上升7.细胞凋亡和细胞增殖可以阻断A.组织坏死 B.纤维症 C.致癌 D.炎症 E.蛋白合成二、填空题1.急性毒性一般多损害（循环、呼吸、神经）系统。三、名词解释1.有毒 指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。2.毒性 指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。3.毒物 指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。4.毒素 一般指天然存在的毒性物质。5.毒性反应 指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。6.药物的局部毒性

3、作用 药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。7.全身毒性 药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。8终毒物 指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。四、简答题1.新药临床前毒理学研究的目的?（1）发现中毒剂量（2）发现毒性反应（3）确定安全范围（4）寻找毒性靶器官（5）判断毒性的可逆性2. 毒性反应类型?（1）非共价键结合（2）共价键结合（3）氢键吸引（4）电子转移（5）酶反应3.靶分子是否产生毒性与下列因素有关?（1）能否与靶分子结合并进一步影响功能（2）在靶位是否达到有效浓度（3）改变靶点4. 靶分子的毒物效应包括几方面?（1）靶分子功能障碍（2）靶分子结构破坏： （3

4、）新抗原形成5. 修复不全导致的毒性?（1）组织坏死 （2）纤维症（3）致癌四、论述题1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验?第一水平 急性毒性试验：（1）致死的量效曲线和可能的器官损伤；（2）眼睛和皮肤刺激性试验；（3）致突变活性初筛。第二水平 长期毒性试验 （第一阶段）（1）两种品系、35天染毒、毒性量效曲线，推荐临床使用途径；（2）器官毒性试验、死亡情况、体重变化、血液学、临床生化学、组织学检查；（3）致突变活性第二阶段筛选；（4）生殖毒性试验；（5）受试动物的药代动力学研究；（6）行为试验；（7）协同、增效、拮抗作用。 第三水平 长期毒性试验 （第二阶段） （1）动物长期毒性试验（半年以

5、上）；（2）哺乳类动物致突变试验；（3）啮齿类动物2年致癌试验；（4）人类药代动力学试验；（5）人类临床试验；（6）短期和长期用药的流行病学资料。第二章 一、选择题1.新药临床前安全性评价过程中，动物实验大多采用的给药途径A.胃肠道给药 B.静脉给药 C.皮下给药 D.皮肤给药 E.皮内给药2.气体产生毒性作用的吸收部位是A. 胃肠道B.静脉 C.皮下 D.皮肤 E.肺泡3.环磷酰胺经生物转化后毒性A.增强B.减弱C.不变D.可能增强也可能减弱E.以上都不对4.毒物最有效的排泄器官是A.肝脏B.肾脏C.肺脏D.乳腺E.皮肤二、填空题1.药物是否对机体产生毒性作用及毒性作用的强弱通常取决于它们在

6、靶器官或靶组织的（浓度）。2.药物（毒物）在血液中的浓度取决于（分布容积）四、简答题1. 毒物是否产生毒性与下列因素有关？（1）药物固有的作用特征（2）到达靶器官的量和滞留时间（3）机体对药物的处置能力（4）机体靶器官对药物的易感性2. 在那些情况下测定血浆或体液中代谢产物的浓度更重要？(1)当受试药物为前体药物而其代谢产物已知是活性药物时；(2)当药物可被转化为一种或多种具有药理或毒理活性代谢产物，且这些产物可导致明显的组织器官反应时；(3)受试药物在体内可被广泛生物转化时；五、论述题1. 药物毒代动力学的研究目的?(1)通过给药剂量、药物体液浓度和毒性反应之间的关系,阐明引起试验动物全身申

7、毒的量效关系和时效关系；(2)结合药物毒性研究中出现中毒症状与结果之间的关系，预测这些毒理学结果与临床用药安全性之间的关系提供资料；(3)明确重复用药对动力学特征的影响;(4)明确是原形药物还是某种特定代谢产物引起的毒性反应；(5)明确动物毒性剂量和临床剂量之间的关系，为临床安全 用药提供依据。2. 毒代动力学研究实验设计包括哪些内容?（1）药物毒性效应的量化 （2）采样时间点的调整（3）确定剂量水平以达到合适的中毒量（4）中毒程度的评估 （5）毒性作用复杂因素探索（6）给药途径（7）代谢产物的测定 （8）数据的统计评价 （9）分析方法 （10）报告 第三章一、选择题1.“氧化性”药物非那西汀

8、可引起A.高铁血红蛋白血症B.氧化性溶血C.出血D.贫血E.白血病2.产生氧化溶血毒性药物的共性是产生 A.白蛋白B.球蛋白C.硫血红素珠蛋白D.热休克蛋白E.急性期蛋白二、名词解释1.化学源性低氧症 由于药物等化学物质通过各种机制，使得血液循环供应外周组织供氧不足三、简答题1.化学物质引起的低氧症通常分为哪几种情况？（1）一氧化碳和血红蛋白结合（2）高铁血红蛋白血症（3）氧化溶血第四章一、选择题1.青霉素的毒性作用主要是通过A.型变态反应B.型变态反应C.型变态反应D.型变态反应E.都不是2.典型的自身免疫综合征是A.免疫性溶血B.类系统性红斑狼疮C.荨麻疹D.免疫性肝炎E. 哮喘3.甲基多

9、巴免疫系统的靶位是A.红细胞B.白细胞C.血小板D.红细胞和血小板E.白细胞和血小板4.氟烷可导致 A.免疫性溶血B.类系统性红斑狼疮C.荨麻疹D.免疫性肝炎E. 哮喘二、填空题1. 最典型的自身免疫综合征是（类系统性红斑狼疮）三、简答题1.药物对机体免疫系统毒性作用可分为几种？（1）免疫抑制作用导致机体对疾病的易感性（2）免疫增强作用导致过敏性（3）自身免疫性疾病第五章一、选择题1.药物对肝脏毒性作用的最初靶位是A.区带1 B.区带2 C.区带3 D. 门三联体E.中央静脉2. 药物对肝脏毒性作用的主要靶点是A.内皮细胞 B.肝细胞C.库普弗细胞D.星行细胞E.内皮细胞和肝细胞 3.对乙酰氨

10、基酚引起肝坏死，仅特征性地损害A.区带1 B.区带2 C.区带3 D.门三联体E.中央静脉4.哌醋甲酯可引起肝细胞的A.灶状坏死B.带状坏死C.广泛性坏死 D.凋亡E.炎症5.乙醇对肝脏的毒性作用主要可引起A.肝硬化B.肝癌 C.大泡性脂肪肝D.肝昏迷E.肝炎6.肝细胞被损伤后，溶酶体数量和体积常会A.增加B.减少C.不变D.可能增加可能减少E.以上都不对7.短期用药后常见的肝毒性是A.肝硬化 B.肝癌 C.脂肪变性D.肝昏迷E.肝炎8.肝脏毒性的早期事件为A.质膜起泡 B.线粒体形态改变C.内质网肿胀D. 溶酶体增多E.染色质错排二、填空题1.肝细胞被药物损伤后，溶酶体数量和体积常会（增加）

11、2.（紫癜肝）是另一种血管损害，其特征为肝组织出现大而充满血液的空腔。3.据国外报道，患病毒性感染伴有发热的儿童和青年，服用阿司匹林后有发生（瑞夷综合征）的危险。三、简答题1.肝脏的毒性机制包括哪几方面？（1）脂质过氧化（2）不可逆地与大分子结合（3）内环境中钙离子平衡失调（4）免疫反应四、论述题1. 论述肝损伤的评价过程中血液学试验并介绍指标的意义？（1）血清白蛋白（意义自己写）（2）凝血酶原时间（3）血清胆红素（4）染料廓清试验（5）药物廓清试验（6）血清肝脏酶测定第六章一、选择题1.药物对肾脏最常见的毒性反应是A.急性肾小球肾炎B. 慢性肾小球肾炎 C.肾间质性肾炎D.急性肾功能衰竭 E

12、.慢性肾功能衰竭2.使用对乙酰氨基酚3年以上，可导致不可逆的A.急性肾小球肾炎 B.镇痛剂肾病 C.肾间质性肾炎D.急性肾功能衰竭E.慢性肾功能衰竭3.对乙酰氨基酚产生肾毒性的原因主要通过A.谷胱甘肽S-转移酶B.-氨基丁酸转移酶C.细胞色素P450氧化酶D.谷草转氨酶 E.碱性磷酸酶4.肾脏毒性最小的氨基苷类抗生素是A.新霉素 B.卡那霉素C.庆大霉素D.链霉素E.奈替米星 5.肾脏毒性最大的氨基苷类抗生素是A.新霉素 B.卡那霉素C.庆大霉素D.链霉素E.奈替米星 二、填空题1. 使用对乙酰氨基酚3年以上，可导致不可逆的（镇痛剂肾病）。2.（氨基苷类抗生素）的肾毒性发生，是由于本类药物主要

13、经肾排泄并在肾皮质内蓄积所致。3.药物直接或间接导致肾小球（系膜异常增殖）和（系膜基质增多），（免疫球蛋白沉积）均可造成系膜损伤。三、简答题1.环孢素A的临床肾毒性表现在？（1）急性可逆性肾损伤；（2）急性血管损伤；（3）慢性肾间质纤维化第七章一、选择题1.博来霉素对肺的毒性作用可导致A.肺癌B.肺炎C.肺纤维化D.肺栓塞E.肺出血2.胺碘酮对肺的毒性作用可导致A.肺癌B. 肺炎C.肺纤维化D.肺栓塞E.肺出血3.链霉素和异烟肼合用治疗结核病时可导致A.过敏性肺炎B.红斑狼疮样肺炎C.间质性肺炎D.肺纤维化E.肺癌4.肾上腺皮质激素对肺的毒性作用可导致A.肺癌B.肺炎C.肺纤维化D.肺栓塞E.

14、肺出血5.苯巴比妥对肺的毒性作用可导致A.肺癌B.肺炎C.肺纤维化D.肺栓塞E.肺出血6.阿米雷司对肺的毒性作用可导致A.肺纤维化B.肺栓塞C.肺出血 D.肺动脉高压E.肺癌二、填空题1.呋喃妥因可通过增加肺内氧自由基产生，并抑制清楚这些自由基的正常抗氧化保护机制而引起（肺纤维化），反过来又促进(炎症)和(纤维变性)反应。三、论述题1.论述药物引起呼吸系统毒性的机制主要有哪些并各举一例药物。（1）引起呼吸中枢抑制 吗啡（2）引起呼吸肌麻痹 箭毒生物碱（3）介导的氧化损伤 呋喃妥因（4）细胞毒药物对肺泡的直接损害 多柔比星（5）细胞内磷脂的沉积 胺碘酮（6）介导P物质的释放 紫杉醇（7）致癌变作用 环磷酰胺2.论述药物性肺炎有哪些？（1）药物过敏性肺炎（2）药源性红斑狼疮样肺炎（3）药物间质性肺炎（4）药物性肺纤维化(5)药物性哮喘（6）药物性肺水肿（7）药物性肺栓塞（8）药物性肺出血（9）药物性肺癌（10）药物性肺动脉高压（11）药物性肺血管炎第八章一、选择题1.游离胆红素过高可导致新生儿、早产儿A.脑炎B.肝性脑病C.核黄疸D.癫痫E.帕金森综合征2.有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用主要损害A.神经元B.轴索C.髓鞘D.神经递质E.以上都是3.有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用可导致A.能量需求障碍 B.返死式神经病C.神经元损害D.髓鞘水肿E.神经递质释放减少