免疫学重点.docx

1、免疫学重点第八章主要组织相容性复合体及其编码分子名词解释1. 主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex MHC ):是存在于人和脊椎动物 体内，编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群， 其主要功能是以其产物提呈抗原 肽进而激活了 T淋巴细胞，启动适应性免疫应答。2. 人类白细胞抗原 (human leukocyte antigen HLA):是人类的只要组织相容性抗原，因其首先在人白细胞表面发现而命名。根据结构和功能分为 HLA I类分子和HLA H类分子两种。3. HLA I类分子：由重链(a链)和B 2m组成的异二聚体，分布于所有有核细

2、胞表面，是 加工提呈内源性抗原的关键分子。4. HLA II类分子：由a链和B链组成，主要表达于专职抗原提呈细胞表面，是加工提呈外 源性抗原的关键分子。5. 共显性(co-dominance):即同源染色体对应座位上的两个等位基因都能得到表达， HLA基因具有共显性特点，所以一个免疫细胞的表面通常可以检测到分别来自于父母双方的 6对共12种HLA I类和H类分子。6. MHC多态性(MHC polymorphism ):是一个群体概念，指一个基因座上存在多个等位基因，即群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。7. 连锁不平衡 (linkage disequilibrium ):指分属于两个

3、或两个以上基因座位的等位，同时出 现在一条染色体上的概率高于随机出现的概率。8. HLA单体型(HLA haplotype ):指染色体上 MHC不同座位等位基因的特定组合。9. 锚定残基(anchor residue):抗原肽往往带有两个或两个以上和 HLA分子凹槽相结合的特 定部位，称为锚定位，该位置上的氨基酸残基称为锚定残基。10. MHC包容性(MHC flexibility ) :HLA分子对抗原肽的识别并非呈现严格的一对一关系， 而是一种类型的 HLA分子可以识别一群带有特定共用基序的肽段。11. MHC限制性(MHC restriction):T 细胞以其TCR实现对抗原肽和 H

4、LA分子的双重识别，形成T细胞在抗原识别和发挥效应功能中的 MHC限制性。简答题2、MHC生物学功能？(1) MHC只要的生物学功能是其编码产物， 经典作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答:的HLA I类和MHC n类分子通过提呈抗原肽而激活 T淋巴细胞。T细胞以其TCR实现对抗原肽和HLA分子的双重识别，形成 T细胞在抗原识别和发挥效应功能中的 MHC限制性。被HLA分子结合并提呈的成分，可以是自身抗原，甚至是 HLA分子本身。由此， HLA参与构成自身免疫性， 并参与T细胞在胸腺中的选择和分化。 MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者。 MHC参与构成种群基因结构的异质性。(2 )作为调节分

5、子参与固有免疫应答：编码补体成分，参与炎症反应、对病原体的杀伤和免疫性疾病的发生。 非经典I类分子和MICA基因产物可调节 NK细胞的活性。炎症相关基因参与启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用。3、抗原肽和HLA分子相互作用有什么特点？分子基础是什么？(1) 具有一定的专一性：特定的 HLA分子可凭借所需的通过特定的公用基序选择性地结 合抗原肽，显示其和抗原肽结合的一定专一性。(2) 具有包容性：公用基序中“X”表示的氨基酸，其顺序和结构可以改变； 同一 HLA分子结合肽段的锚定残基往往不止是一种氨基酸，造成一种 HLA分子可结合多种抗原肽；不同HLA分子接纳的抗原肽，也可以拥有相同的共

6、用基序，意味着能够被某一 HLA分子识别和提呈的抗原肽也可被其他分子所提呈。第十一章抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈名词解释1抗原提呈细胞 (antigen-presenting cell,APC):指能够加工、处理抗原并将信息提呈给 T淋巴细胞的一类细胞。专职性 APC包括DC、巨噬细胞和B细胞三种。2树突状细胞(dendritic cell DC ):是目前所知的功能最强的 APC，能够显著的刺激初始 T细胞增殖，是机体适应性 T细胞免疫应答的始动者。3并指状DC( interdigitating DC,IDC):属于成熟DC，存在于外周淋巴组织的 T细胞区，高 表达MHC I类分子和 MH

7、C n类分子，是在启动和激发初次免疫应答中起主要作用的 APC。4抗原处理(an tige n process in g) :APC将胞质内自身产生的内源性抗原或摄取胞内的外源性 抗原降解并加工处理成一定大小的多肽片段， 使多肽适应与 MHC分子结合，然后以抗原肽-MHC复合物的形式表达于 APC表面，此过程称为抗原处理。5抗原提呈 (antigen presentation ):在APC与T细胞接触的过程中，表达于 APC表面的抗原肽-MHC复合物被T细胞识别，将抗原信息提呈给 T细胞，此过程称为抗原提呈。6外源性抗原(exogenous antigen):指来源于APC之外的抗原，如被吞噬

8、的细胞、细菌、蛋 白质抗原等。7内源性抗原(en doge nous an tigen):指细胞(靶细胞)内合成的抗原，如被病毒感染的细胞 合成的病毒蛋白，肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原和某些胞内的自身成分等。8蛋白酶体(proteasome):蛋白酶体是胞内一种大分子蛋白水解酶复合体，完整的抗原(包 括自身抗原)在细胞质中合成以后，能降解内源性抗原为 630个氨基酸残基组成的多肽片段。其中最主要的有酶活性的组分是 PSMB8和PSMB9。9. 抗原加工相关转运物 (tra nsporter associated an tigen processi ng ,TAP):即存在于内质网表面，由两个亚单位

9、TAP1和TAP2组成的异二聚体，降解成的内源性抗原依赖于 TAP形成的孔道选择性地主动转运到内质网腔内。10. 交叉提呈(cross-presentation):指APC能够将外源性抗原摄取、加工和处理并通过 MHC I类分子途径提呈给 CD8+t细胞。但是交叉呈递提呈不是抗原提呈的主要方式。简答题1列表比较非成熟 DC与成熟DC的特点？特点非成熟DC成熟DC甘露糖受体的表达+ +/+Fc受体的表达+ +/+MHC n类分子的表达半衰期约10h大于100h细胞膜表面数目约106约 7X 106协同刺激分子的表达/+ +抗原摄取、加工和处理能力+ +/+抗原提呈的能力-/+ +迁移的倾向性炎症

10、组织外周淋巴细胞主要功能摄取、加工和处理抗原提呈抗原2、简述抗原提呈的 MHCI类分子途径？内源性抗原通过 MHCI类分子途径加工处理和提呈，所有有核细胞均能通过此途径加工处 理和提呈抗原。(1) 内源性抗原的加工、 处理与转运：完整的抗原 (包括自身抗原)在细胞质中合成以后， 在胞质内以PSMB 8和PSMB 9为中心的蛋白酶体的作用下降解为多肽片段，然后经 TAP 选择适合与MHCI类分子结合的含812个氨基酸的抗原肽，转运到内质网腔内。(2) MHCI类分子的生成与组装：MHCI类分子a链在内质网内合成后，和 3 2m组装成完整 的MHCI类分子。(3) 抗原肽-MHCI类分子复合物的形

11、成与多肽的提呈： MHCI类分子的抗原肽结合槽与已 经存在的812个氨基酸的抗原肽双向选择，形成稳定的抗原肽 -MHCI类分子复合物，经高 尔基体转运至细胞膜上，提呈给 CD8+T细胞。3、 简述抗原提成的 MHC H类分子途径？外源性抗原主要通过 APC的MHC H类分子途径加工与提呈。(1) 外源性抗原的加工处理：外源性抗原被 APC识别、摄入后，形成内体，然后内体转运 至溶酶体或与至融合为内体 /溶酶体。在内体、内体/溶酶体的酸性环境下，多种蛋白酶水解 抗原为含有1030个氨基酸残基的多肽。(2) MHC H类分子的合成与转运：在内质网新合成的 a链与3链折叠成二聚体后，与 Ii 的辅助

12、分子结合形成(a 3 Ii)3九聚体；然后在Ii链的引导下，MHC n类分子经高尔基体由 内质网转运至内体/溶酶体，形成m n c。(3) 抗原肽-MHC n类分子复合物的形成和抗原多肽的提呈：在 M n C的酸性环境下，Ii 链被蛋白酶所降解，仅在 MHC n类分子的抗原结合槽内留有一小片段( CLIP )。随后，在 HLA-DM 分子作用下，CLIP与抗原肽结合槽解离，MHC n类分子得以和 M n C内已经存在 的外源性抗原多肽结合，形成稳定的抗原肽一 MHC n类分子复合物，转运至细胞膜表面，供CD4+T细胞识别。4、 Ii链的主要功能是什么？在内质网新合成的a链与3链折叠成二聚体后，

13、与Ii结合形成(a 3 Ii ) 3九聚体；然后在 Ii链的引导下，MHC n类分子经高尔基体由内质网转运到内体 /溶酶体，形成 M n C,Ii的主 要功能是：促进 MHC n类分子的组装；组织 MHC n类分子和内质网中的内源性多肽 结合；促进 MHC n类分子在细胞内的转运。第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答名词解释1、 协同刺激信号(costimulatroy signal):即第二信号，由抗原提呈细胞表面协同刺激分子 与淋巴细胞表面协同刺激分子受体结合、相互作用后产生，如 B7/CD28等。2、 免疫突触(immunological synapse):指APC和T细胞相互作用过程中

14、，在细胞与细胞接触部位形成的多种跨膜分子聚合的一个特殊结构。此结构有助于增强 TCR与抗原肽-MHC分子复合物相互作用的亲和力、促进 T细胞信号转导分子的相互作用等。3、 记忆性T细胞(memory T cell , Tm)：是指对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的 T淋 巴细胞，表达 CD45RA-、CD45RO+ ,比初始T细胞更易激活。4、 穿孔素(perforin ):是效应Tc细胞识别抗原活化后而释放的胞浆内的一种细胞毒素， 可 在靶细胞膜上穿孔，导致靶细胞发生渗透性溶解。5、 颗粒酶(granzyme):是CTL或NK细胞激活后而释放的胞浆内的一种细胞毒素，属丝 氨酸蛋白酶。进入靶细

15、胞后，可激活凋亡相关的酶系统而介导靶细胞凋亡。6、 CTL极化(polarizationg of CTL )： CTL的TCR与靶细胞表面抗原肽 -MHC-I类分子复 合物特异性结合后，TCR与共受体向效-靶细胞接触部位聚集，导致CTL内骨架系统(如 肌动蛋白、微管)、高尔基体复合体及胞质颗粒等均向效 -靶细胞接触部位重新排列和分 布，此即CTL极化。7、 T细胞无能(anergy) ： T细胞的活化需要双信号，其中协同刺激信号的主要作用是促进IL-2合成。如缺乏第二信号，IL-2合成受阻，则抗原刺激非但不能激活特异性 T细胞，反而导致T细胞不能活化和扩增，即 T细胞无能。8、 细胞免疫应答 (cellular immune response ):免疫细胞发挥清除和破坏抗原物质(如病毒 感染的细胞、肿瘤细胞、移植细胞的等)的效应。9、 Fas/FasL :前者是死亡受体，后者是死亡配体。如 Tc细胞高表达FasL，其与靶细胞表 面的Fas结合，可介导靶细胞凋亡。10、 MHC限制性(MHC restriction ) : TCR特异性识别APC所提呈的抗原肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽