RMRCF008R总混间东 报告.docx

1、RMRCF008R总混间东 报告文件名称多产品共用厂房（东区总混间）风险分析报告依据方案编号RMP-CF-008-P1方 案 的 审 批人员部门姓名签名日期起草人二车间 年 月 日审核人制造部 年 月 日工程部 年 月 日质管部 年 月 日质管部 年 月 日批准人质量受权人 年 月 日发布日期 年 月 日实施日期 年 月 日目 录1 验证目的32 适用范围33 编制依据34 责任35 概述36 相关文件 47 风险评估.48 风险评估结论111 目的本方案的目的是描述为多产品共用厂房（东区总混间）进行风险评估所使用的方法；本次风险评估所获得的结果将用来确保使用多产品共用厂房（东区总混间）时所采

2、取的风险控制措施能最大限度的降低风险，使风险最终能达到可接受的范围。2 适用范围本方案适用于公司多产品共用厂房（东区总混间）的风险评估。3 编制依据药品GMP指南（2011版）；药品生产质量管理规范（2010年修订）；公司内部多产品共用厂房（东区总混间）的清洁规程。4 责任部门及责任人姓名部门职责田华（组长）质管部风险评估方案的审核和批准、评估过程的监控和评估结果的评价制造部风险方案的审核、评估过程的实施工程部质管部一车间评估方案的制定和实施二车间评估方案的实施质管部5 概述我公司二车间东区总混间（房间号21336），内置DH-1000A多向运动混合机（设备编号（0203170）1台，用于总混

3、至宝三鞭胶囊、消糖灵胶囊、益心胶囊、四消丸、开心顺气丸、至宝三鞭丸（浓缩丸）、龙胆泻肝丸、六味地黄丸（水蜜丸）、安神补心丸、木香顺气丸、补中益气丸、防风通圣丸。为保证药品质量，现对共用厂房的风险进行评估，确保不同产品共用同一厂房的安全性。6 相关文件文件名编号至宝三鞭胶囊工艺规程STP-SC-004-D消糖灵胶囊工艺规程STP-SC-005-D益心胶囊工艺规程STP-SC-007-D四消丸工艺规程STP-SC-016-D开心顺气丸工艺规程STP-SC-021-D至宝三鞭丸（浓缩丸）工艺规程STP-SC-022-D龙胆泻肝丸工艺规程STP-SC-030-D六味地黄丸（水蜜丸）工艺规程STP-SC

4、-034-D安神补心丸工艺规程STP-SC-040-D木香顺气丸工艺规程STP-SC-047-D补中益气丸工艺规程STP-SC-048-D防风通圣丸工艺规程STP-SC-049-DDH-1000A多向运动混合机清洁规程SOP-SB-212-D洁净区清洁规程（粉尘）SOP-WS-001-D洁净区地漏清洁规程SOP-WS-008-D7 风险评估为确保产品在共用厂房（东区总混间）时不发生交叉污染和混药，保证药品质量，确保工艺设计和设备布局的科学性及有效性，拟采用故障模式与影响分析（FMEA）的方法对共用厂房（东区总混间）进行风险分析，确保目前的控制操作能达到风险控制的预期目标。7.1 风险等级划分严

5、重性（S）1指较小的：对产品质量基本无影响。2比较严重的：对产品质量有影响，但有措施能恢复质量。3很严重的：对产品质量有显著影响。4灾难性的：产品或项目彻底失败，不可能恢复。概率（P）1表示发生的可能性很小：只发生过一两次失败。2表示偶尔可能发生：已注意到潜在的危害（失败一般每年出现一次），如果遵守规程，失败的潜在性很小。3表示很可能发生：已注意到潜在危害（失败一般每季度出现一次）。需要额外的工艺控制以避免失败。4表示经常发生：失败基本每月出现一次或更多。可检测性（D）1已采取的措施确保总能发现失败。2有相关措施来发现失败,但有一种或少数几种不能被检测到。3失败的原因能被检测到，但比较困难。4

6、失败的原因不可能被检测到。RPN（风险优先系数）： 是严重度（S）、概率（P）和可检测性（D）的乘积。RPN = （S）（P）（D）在单一FMEA范围内，此值（1-64）可用于设计中风险事项的排序。风险水平控制要求高风险水平RPN9此为不可接受风险，必须尽快采取控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证中应确认已采用控制措施并且持续执行。严重程度为4时，导致的高风险水平，必须将其降低至RPN8。中等风险水平4RPN8此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。低风险水平RPN4此风险水平为可接受，采用有效的控制措施可降低风险发

7、生的可能性或后果的严重性。7.2人员、设备、物料、文件、环境分析评估根据评估小组的讨论结果填写下表：项目可能的失败模式可能的失败影响严重程度S可能的原因发生几率P现在的控制措施可检测性DRPN风险认可人员操作不当及差错没有彻底清场，造成混药、污染。4人员未经过培训1实施培训并记录14接受 不接受4培训不合格后上岗1检查培训档案14接受 不接受4培训考核方式不完善1笔试、现场测试14接受 不接受设备残留上批产品残留的产品能污染厂房4上批产品完工后，没有清洁设备。1生产完工后，立即清场，并由QA复核签字。清场记录附本要放在生产现场。14接受 不接受2清洁设备不彻底。214接受 不接受物料产品中物料

8、遗留至下一批产品遗留物料混入下批产品4清场不彻底2每批产品生产完成后，立即清场，且经QA复核18接受 不接受文件清洁规程内容不完整、有错误或让人误解信息由于清洁规程的不合格，导致无法彻底清洁厂房，造成混药、污染。4清洁规程考虑不够全面、未经过审核、表达不清晰1文件严格审核审批，确保内容准确无误14接受 不接受清洁规程没有经过验证即使按照清洁规程执行，也无法保证厂房清洁彻底。4验证过程中遗漏该设备1检查该设备是否有清洁验证报告14接受 不接受清洁验证报告不合格或超过验证周期即使按照清洁规程执行，也无法保证厂房清洁彻底。4清洁验证报告未经过批准、未及时在验证周期内进行再验证1检查该设备清洁验证报告

9、结果是否合格，是否在验证周期内14接受 不接受环境生产环境残留上批产品生产操作间的空间、墙壁上的药品残留能污染下一批产品4上批操作不当，严重污染环境1操作人员按照 SOP执行，且完工后对生产操作间进行清洁，空间进行灭菌。14接受 不接受结论：1 人员的风险主要表现为没有经过培训或培训不合格就上岗，或者考核方式不完善，针对以上风险，公司按要求对人员进行培训，针对培训结果有完善的考核方式，培训考核合格后可上岗，并且有QA随机抽查，目前采取以上的风险控制措施，使因人员的风险导致验证失败的可能性极小。2 厂房的风险主要体现在没有清洁或者清洁不彻底，公司目前要求生产完工后立即清场，并经QA现场检查复核后

10、签字确认合格。所以没有清洁厂房的风险可能性很小，但是若清洁不够彻底时，需要进一步采取控制措施降低风险。3 物料的风险主要体现在有特殊物料时，若清洁不彻底，对下一批产品污染的风险很大。4 文件的风险主要存在厂房清洁规程的内容不完整、有错误或让人误解信息等风险，经过采取现有的风险控制（各级审核、培训）措施能极大的减少风险系数，文件的风险导致验证失败的可能性极小。5 环境的污染主要体现在生产操作间的空间、墙壁上的药品残留，目前的控制措施可将此风险控制在可接受范围内。7.3 风险评估小组的要对高风险项目采取新的措施，整改完成后情况再重新评估。项目可能的失败模式整改前RPN整改措施可能的失败影响严重程度

11、S可能的原因发生几率P现在的控制措施可检测性DRPN风险认可物料产品中物料遗留至下一批产品8厂房清洁时班长监控，确保按照厂房清洁SOP彻底清洁。遗留物料混入下批产品4清场不彻底1每批产品生产完成后，立即清场，班长监控，且经QA复核签字。14接受 不接受结论：通过改进措施后,再次对其严重程度S、发生几率P和可检测性D进行重新评估，整改后的RPN值降低至可接受范围内，即通过全面的失效模式影响分析后，针对关键风险控制点进行了相应的控制，从而减低了多产品共用设备的风险程度。8 风险评估结论评估结论通过全面的失效模式影响分析，找出了高风险点，针对关键风险控制点进行相应的控制，可以减低多产品共用厂房的风险程度。再验证周期：补充： 评估小组签名姓名部门签名日期质管部 年 月 日制造部 年 月 日工程部 年 月 日质管部 年 月 日质管部 年 月 日质量受权人 年 月 日