关于大骨节病简报.docx

1、关于大骨节病简报关于大骨节病简报1.大骨节病的症状及治疗疾病概述大骨节病（Kaschin-Bekdisease）是一种地方性软骨骨关节畸形病，是以软骨坏死为主的变形性骨关节病。多发生于儿童和少年，主要侵犯儿童和青少年的骨骼与关节系统，导致软骨内成骨障碍、管状骨变短和继发的变形性关节病。致管状长骨发育障碍，关节增粗、疼痛、肌肉松弛、萎缩和运动障碍。患者以身材矮小、短指、关节畸形、步态异常（呈典型跛行、鸭步）等为特征。本病尚有“矮人病”、“算盘子病”、“柳拐子病”等之称。本病常常多发性、对称性侵犯软骨内成骨型骨骼；临床表现为关节疼痛、增粗变形，肌肉萎缩，运动障碍。一年四季均可发病，但以春季发病最多

2、，且症状较重，秋冬两季次之。发病与性别无关，多发生于骨骺未闭合的儿童和青少年，但成人也可发病，发病年龄最小者为38个月，以618岁者最多。疾病描述在国外医学文献中，本病起初由俄国医生Kashin和Bek先后报道，因而国外称Kashin-Bek病。早期俄国研究者用德文发表文章时曾将俄文名字拼写成Kashin-Bek，我国人民卫生出版社出版的英汉医学词汇（1978）也沿用这种拼写，因而至今还常出现在国内一些教科书中。但现在本病的国际通用英文名称为Kashin-Bekdisease。大骨节病（Kaschin-Bekdisease）是一种地方性软骨骨关节畸形病，是以软骨坏死为主的变形性骨关节病。多发生

3、于儿童和少年，主要侵犯儿童和青少年的骨骼与关节系统，导致软骨内成骨障碍、管状骨变短和继发的变形性关节病。致管状长骨发育障碍，关节增粗、疼痛、肌肉松弛、萎缩和运动障碍。患者以身材矮小、短指、关节畸形、步态异常（呈典型跛行、鸭步）等为特征。本病尚有“矮人病”、“算盘子病”、“柳拐子病”等之称。本病常常多发性、对称性侵犯软骨内成骨型骨骼；临床表现为关节疼痛、增粗变形，肌肉萎缩，运动障碍。临床上需要与大骨节病鉴别的疾病主要有两类，一类是引起关节粗大、疼痛的疾病；一类是引起软骨内成骨障碍、短肢畸形、身材矮小的疾病。鉴别时主要应掌握各自疾病的特征，以及大骨节病有地区性等特点。1.退行性骨关节病（骨关节炎、

4、增生性关节炎、肥大性关节炎）其与晚期大骨节病的相同之处是有关节软骨的退行性变和破坏脱落，发生关节疼痛、僵硬、关节粗大、活动受限制。和大骨节病不同之处在于：多发生于40岁以后的成人，青年人少见，几乎不见于儿童；无短指（趾）、短肢畸形；关节受累为非对称性；肌肉萎缩不甚明显。2.类风湿关节炎好发生于青少年，开始多累及手指小关节，有多发、对称的指关节肿大、疼痛等方面与大骨节病有些类似。明显不同点是：受累关节周围软组织有肿、热等炎症表现，关节肿胀呈纺锤形，关节腔有渗液；重症病例关节最终常出现纤维性粘连、纤维化强直和骨性强直；无短指（趾）、短肢畸形；类风湿因子（IgM）在70%80%患者中为阳性；20%2

5、5%患者皮下有类风湿结节。3.痛风虽然也有多关节受累和手、腕、足、踝等部关节肿痛，但以下各点和大骨节病明显有别：发病年龄大部分在40岁以上；绝大多数患者第一次发作时为单关节炎，X线检查为不对称性软组织肿胀，多发生于下肢关节；受累关节有红、肿、热、痛等急性炎症表现，疼痛剧烈，且常有戏剧性的突然发作和突然缓解；在关节或其他部位皮下有痛风石，皮肤如溃破排出白色尿酸盐结晶；急性期有发热、寒战、白细胞数升高等全身反应；血尿酸值常增高，有些患者有血尿、尿痛史或排出结石史；给予秋水仙碱治疗，症状迅速缓解。因此容易和大骨节病鉴别。4.氟骨症氟骨症患者晚期亦可发生广泛的关节退行性变，关节边缘骨质增生，关节活动障

6、碍，步态蹒跚。但与大骨节病不同之处甚多，例如：发病地区不同，两种病重叠的地区很少；发病年龄一般都在成年以后；多有氟斑牙；以脊柱及四肢大关节受累为主，很少累及手、足等小关节，无短指（趾）畸形；骨骼病变以骨硬化为主，伴有骨周软组织的广泛钙化，骨化；有些患者椎管变窄，椎间孔变小，造成脊髓和神经根损伤。故不难与大骨节病鉴别。5.软骨发育不全在短肢畸形、身材矮小方面应与大骨节病性侏儒相鉴别。其主要不同之点是：为先天性，出生后即四肢短小，生长缓慢；前额明显突出，鼻梁深度凹陷；X线全身多处有软骨发育不全畸形；干骺端增宽呈喇叭形，长骨两端膨大非常明显；关节不痛或很轻。6.佝偻病重症者虽然也影响骨骼生长发育，但

7、多见于婴幼儿；有佝偻病特有的囟门关闭迟、方颅、鸡胸、肋骨串珠等表现：X线下骺线增厚，呈毛刷样；下肢骨干弯曲形成“X”型或“O”型腿。这些都和大骨节病明显不同。7.克汀病虽然也有身材矮小，但生后不久即表现出生长发育滞后；有明显智力和性功能障碍；有不同程度的听力和语言障碍；X线骨龄明显落后，干骺闭合延迟。容易和大骨节病区别。在我国和国外，还有几种与大骨节病有某些类似的地方性骨关节病。例如：跁病（跁子病）：主要流行在四川川西平原的大邑、广汉以及川南丘陵地的内江、资中、资阳、简阳等市县部分农村。2.大骨节病的预防大骨节病诊断鉴别在大骨节病病区，依据症状和体征从临床上诊断、度病人并不困难，诊断的难点主要

8、在于早期患者。在永寿县大骨节病科学考察提出早期诊断的参考指标为：指末节弯曲；弓状指；疑似指节增粗；踝、膝关节疼痛。凡在病区居住6个月以上的儿童，上述症状体征有2项以上（含2项）阳性并且对称性存在者，有诊断意义。如同时有X线改变，则可确认为早期。如干骺端X线改变与临床所见只有1项为阳性者，应作为早期观察对象，观察时间为6个月。永寿县大关节病科学考察规定X线诊断本病的原则为：骨端具有任何1项X线征象；其他X线征象为多发；单个部位X线征象结合临床诊断或加拍其他部位，阳性者诊断，阴性者作为观察对象；X线征象不明确而有临床表现者作为观察对象。并规定，在非病区，不能单纯根据X线征象诊断大骨节病。永寿县大关

9、节病科学考察提出的X线诊断标准以掌指骨、腕骨、距跟骨和跖趾骨的X线照片为准。在X线与病理的对照研究基础上，规定了这些部位的基本X线征易用共23条。可概括为以下5种：钙化带变薄、模糊、中断、消失；凹陷硬化；钙化带再现；骺变形，骺线早期闭合；关节增粗，短指畸形。这里“钙化带”既指骺板软骨深层的临时钙化带，也包括骨骺和腕、跗骨骨化核周围肥大软骨细胞的钙化带。“钙化带再现”通常指骺板软骨坏死灶上方（骺侧）的软骨细胞继续生长分化，重新出现基质钙化的肥大细胞层，因而X线下重新出现一条钙化带。这是一种愈复现象，表示此处软骨不再发生坏死。临床上需要与大骨节病鉴别的疾病主要有2类，一类是引起关节粗大、疼痛的疾病

10、；一类是引起软骨内成骨障碍、短肢畸形、身材矮小的疾病。鉴别时主要应掌握各自疾病的特征，以及大骨节病有地区性等特点。退行性骨关节病（骨关节炎、增生性关节炎）：其与晚期大骨节病的相同之处是有关节软骨的退行性变和破坏脱落，发生关节疼痛、僵硬、关节粗大、活动爱限制。和大骨节病不同之处在于：多发生于40岁以后的成人，青年人少见，几乎不见于儿童；无短指（趾）、短肢畸形；关节受累为非对称性；肌萎缩不明显。分离性骨软骨炎：在关节软骨部分分离形成关节游离体、引起关节交锁方面，与大骨节病晚期有相似之点。主要不同之点是：受累部位主要是双膝关节或革单一关节（如踝部），手指改变少见；不影响骺板软骨生长，无短指、短肢畸形

11、；多有外全国各地史。类风湿关节炎：在好发生于青少年，开始我累及手指小关节，有多发、对称的指关节肿大、疼痛等方面与大骨节病有些类似。明显不同之点是：受累关节周围软组织有肿、热等炎症表现，关节肿胀呈纺锤形；重症病例关节最终常出现纤维性强直；无短指（趾）畸形；类风湿因子（IgM）在7080%患者中为阳性；2025%患者皮下有类风湿结节。痛风：虽然也有多关节受累和手、腕、足、踝等部关节肿痛，但以下各点和大骨节病明显有别：发病年龄大部分在40岁以下；多有家族遗传史；受累关节有红、肿、热、痛等急性炎症表现，发病急骤，疼痛剧烈；在关节或其他部位皮下有痛风石，皮肤如溃疡排出白色尿酸盐结晶；关节损害为非对称性；

12、急性期有发热、寒战、白细胞升高等全身反应；给予秋水仙碱治疗，症状迅速缓解。因此容易和大骨节病鉴别。氟骨症：氟骨症患者晚期亦可发生广泛的关节退行性变，关节边缘骨刺增生，关节活动障碍，步态蹒跚。但与大骨节病不同之处甚多，例如：发病地区不同，2种病重叠的地区很少；发病年龄一般都在成年以后；多有氟斑牙；以脊柱及四肢大关节受累为主；骨骼病变以骨硬化为主，伴有骨周软组织的广泛钙化、骨化；椎管变窄，椎间孔变小，造成脊髓和神经根损伤。故不难与大骨节病鉴别。软骨发育不全：在短肢畸形、身材矮小方面与大骨节病性件儒相鉴别。其主要不同之点是：为先天性，出生后即四肢短小，生长缓慢；前额明显突出，鼻梁深度凹陷；X线全身多

13、处有软骨发育不全畸形；骨骺增大呈喇叭形，长骨两侧膨大非常明显；关节不痛或很轻。佝偻病：重症者虽然也影响骨骼生长发育，但多见于婴幼儿；有佝偻病特有的囟门关闭迟、方颅、鸡胸、肋骨串珠等表现；X线下骺线增厚，呈毛刷样；下肢骨干弯曲而形成“X”型或“O”型腿。这些都和大骨节病明显不同。克汀病：虽然也有身材矮小，但生后不久即表现出生长发育滞后；有明显智力和性功能障碍；有不同程度的听力和语言障碍；X线骨龄明显落后，干骺闭合延迟。容易和大骨节病区别。在我国和国外，还有几种与大骨节病有某些类似的地方性骨关节病。例如：趴子病：主要流行在四川川西平原的大邑、广汉以及川南丘陵地区的内江、资中、资阳、简阳等市县部分农

14、村；Mseleni病：发生在南非及Zululand的Mseleni及其邻近地区；Malnad病（家庭性关节炎）：发生在印度南部Malnad地区的40多个村落。这3部地方病和大骨节病的相似之处较多，例如：多在儿童和青少年时期发病；都发生在贫困农户；。3.预防大骨节病作文大骨节病是发生于儿童，以关节软骨、骺软骨和骺软骨板变性坏死为基本病变的地方性骨病。在我国，主要分布在东北至西藏的一个狭长高寒地带。病因至今不完全清楚。在本病流行区，土壤、粮食和人发中偏低的硒含量与病情有非常明显的负相夫系。水中腐殖酸总量和腐殖酸（-OH）与病情有非常明显的正相关系。大骨节病区饮水中微量元素不足、过剩和失衡可能是引起

15、营养不良性改变的因素。此外，采用“吃粮、改水、讲卫生”预防大骨节病已取得良好效果。本病发病年龄较小，一般为3-15岁儿童，手、足和踝部发病率高。临床表现典型表现为侏儒、骨端增大、关节运动受限和疼痛。发病年龄越早，关节变形和侏儒越为明显，成人患者的症状一般较轻，常仅限于关节。影像学表现本病是在骨发育过程中发生的全身性、多发灶性、软骨坏死性疾病，造成的骨关节损害将持续终身，X线征象归纳如下：1.干骺端边缘模糊或凹凸不平，呈波浪状以至锯齿状。如病变继续发展，指骨端不整齐的边缘可呈碎裂现象。此时，关节无明显变形。2.以骨骺与骨干开始融合为特征。骨骺自中央部分开始融合，渐扩展到边缘，骨骺本身亦有破坏、分

16、节、不整等现象，也可能完全被吸收。干骺端可呈杯口状凹陷，骨髓嵌入其中而早期愈合，停止发育。3.干骺完全融合，骨的纵向发育停止，病骨变短变粗。因为各干骺的融合迟早不同，以致各指骨可呈现长短不齐，骨端宽大变形，使关节粗大。4.如干骺端愈合以后的青年发病，临床症状多见且严重。关节相对骨端都有损害，可影响整个关节，表现为大骨节畸形，可伴有短骨干。5.大骨节病所见的系列征象都是软骨坏死后的修复和继发变化。只有经过修复组织特别是骨的改变塑型，病变才能发展到消退、稳定或发生畸形。鉴别诊断大骨节病X线征象的发生、发展与发病年龄、部位有特定关系。故鉴别诊断应依不同情况与软骨发育不良、类风湿性关节炎、外伤性或退行

17、性关节炎等疾病鉴别。结合流行病学、临床表现，本病诊断不难。祝早日康复。4.大骨节病与哪些因素有关系大骨节病大关节病的病因至今未明。曾怀疑为口慢性中毒所致，但未能证实。大多数人认为可能与谷物中的致病霉菌有关。动物实验发现：凡用带有致病霉菌的谷物饲养的动物，其骨骼中所出现的病理改变与大关节病很相似。致病霉菌可能为留镰刀菌，但未能完全证实。当前因内外主要有3种病因学说。生物地球化学说最初由原苏联学者提出，认为本病由1种或几种元素过多、不足或不平衡所引起。早期曾认为与水、土钙少及锶多、钡多有关。后来又主张因病区水土和主副食中含磷、锰过多而致病。这些都未能人病人体内或实验研究中找到确切根据。中国科学家发

18、现大骨节病与环境低硒有密切关系：中国本病病区分布与低硒土壤地带大体上一致，大部分病区土壤总硒总量在0.15mg/kg以下，粮食硒含量多低于0.020mg/kg；病区人群血、尿、头发硒含量低于非病区人群，病人体内可查出与低硒相联系的一系列代谢变化；病区人群头发硒水平上升时，病情下降；补硒后能降低大骨节病的新发率，促进干骺端病变的修复。但也有一些重要事实不支持低硒是本病的病因：有些地区低硒，并不发生大骨节病，如陕西的榆林、洛南以及四川、云南一些克山病病区；有些地方硒并不很低，却有本病发生，如山东的益都，山西的左权、霍县，陕西的安康，青海的斑玛等；补硒后不能完全控制本病的的新发；细胞培养表明，软骨细

19、胞生长对硒并无特殊需要；低硒的动物实验不能造成类似本病的软骨坏死。真菌毒素真菌毒素说认为病区谷物被某种镰刀菌污染并形成耐热的毒性物质，居民因食用含此种霉素的食物而得病。这一学说最初在1943-1945年间由原苏联学者提出，并未得到学术界普遍承认。60年代以后，中国学者杨建伯等继续进行这一方面的研究，注意到病区玉米中检出最多的真菌是尖孢镰刀菌；并在病区玉米粉和面粉中检出多量镰刀代谢产物苏糖醇和木糖醇，其含量与大骨节病病情之间存在“剂量效应”联系。用病区谷物分离的镰刀菌接种于非病区玉米制成菌粮，按10%比例加入正常饮料喂养雏鸡，可引起雏鸡膝关节骺板软骨带状坏死。真菌霉素说当前面临的主要问题是：在流

20、行病学上如何解释病区近距离灶状分布问题，用温度、湿度、粮食收割贮存条件等难以作出令人信服的解释；各病区分离出的菌种不尽相同（例如有些病区分离出的的优势菌种是互隔交链孢霉而不是镰刀菌），病区与非病区间的差别不够规律；细胞培养证明，镰刀菌毒素（如禾谷粉红色镰刀菌的TDP-1、梨孢镰刀T-2等）对软骨细胞并无选择性毒性作用。阿魏酸有机物中毒说认为本病系由于病区饮水被腐殖质污染所致。在中国许多病区，民间早就把本病起因归之于水质不良。日本学者泷泽等人研究饮水中植物性有机物与大骨节病的关系，认为有机物中阿魏酸对羟基桂皮酸可能为致病因素。中国在1979-1982年的永寿县大骨节病科学考察中，测得水中腐殖酸总

21、量和羟基腐殖酸含量与大骨节病患病变率呈正相关，与硒含量呈负相关。近年来对病区饮水中有机物的分离鉴定表明，病区与非病区腐殖酸结构的核心部分无明显差异，小分子有机物如酚醌类、含硫和氮的苯并噻唑类化合物在病区饮水中较多出现。用遇子自旋共振（ESR）进行检测，发现病区饮水中有明显的自由基信号。有些学者认为低硒、真菌毒素和饮水中有机物3者在本病可能有其内在联系。即粮食受真菌污染和饮水受有机物污染的共同结果，都产生自由基（半醌自由基），增多的自由基进入人体可损伤软骨细胞；在病区环境缺乏足够的硒的保护情况下，便引起发病。这一观点所面临的主要问题是，自由基和过氧化损伤为何只选择性作用于软骨细胞，而对其他组织不

22、带来明显损害。实验动物模型研究为了探讨病因与发病机制，多年来国内外许多学者都致力于本病实验动物模型的研究。中国研究者一般都以软骨损害作为判定动物模型的基本形态学指标。但以往用大白鼠或狗所做的实验，在骺板和关节软骨所看到的多是散在性软骨细胞坏死、基质变性、较小的无细胞区等缺乏特征的轻度改变，和对照组相比缺乏质的差别，因而难以判断其价值。近年来比较成功的是在恒河幼猴用病区粮、水所进行的实验。在饲以病区水或粮6个月或18个月后，大部分猴的关节软骨和骺板软骨深层出现灶状、带状坏死及坏死后的一系列继发变化，基本上重现了大骨节病的病理发展过程和主要病变特征。实验结果提示病区水和粮中都有致病因素存在；这类致

23、病因素对实验动物的致病作用并没有随该病区病情减轻而变弱；单用病区水亦可引起明显软骨坏死，故基本病因不太像是某种微量元素的缺乏。5.大骨节病有哪些特征发生于儿童，是以关节软骨、骺软骨和骺软骨板变性坏死为基本病变的地方性骨病，又称柳拐子病。在我国，主要分布在东北至西藏的一个狭长高寒地带（阿坝州）。在本病流行区，土壤、粮食中砸含量偏低与发病有关。常在不知不觉中起病，患者初期可能自觉缺乏，四肢无力，皮肤感觉异常（如有蚁走感、麻木感等），肌肉酸麻、疼痛等。早期表现除关节疼痛外，可出现关节明显变大、短指（趾）畸形。随病情发展，可发生关节增粗、关节活动障碍、关节摩擦音、关节游离体、骨骼肌萎缩、短肢畸形及身材

24、矮小。发病年龄越早，关节变形和侏儒越为明显，成人患者的症状一般较轻，常仅限于关节。补充亚砸酸钠对预防大骨节病有良好效果。6.如何防治大骨节病KBD的发病与环境因素有着密切的联系，故改善环境对预防KBD的发生起着至关重要的作用。我国近10年来通过采用改进耕作方法、防止粮食霉变、改良饮水水质、补硒等综合性防治措施，已取得了可喜的成绩。KBD的药物治疗至今仍在探索之中，多采用对症支持治疗。对于早期患者，可给予亚砸酸钠、维生素E、复方硫酸钠片及硫酸软骨素等药物。针对关节疼痛，可给予非留类抗炎药、针灸、理疗等对症治疗。透明质酸在关节内可起到润滑和减震作用，对膝关节炎患者在理疗、镇痛疗法无效时可以使用，至于该药物对关节病变的修复作用，至今仍在观察中。目前在治疗方面也出现了一些新的进展。研究人员正在研制一种基因工程细胞，可以抑制那些对软骨有破坏作用的酶的活性而起到保护软骨的作用。也有些研究人员正在寻找可能防止发病、阻断病情进展甚或可以使之恢复的药物。有一种实验中的抗生素类药物名为多西环素（doxycycline），可能阻止某些“伤害”软骨的酶类的活动，并且有用于临床的可能，但是还需要做很多的工作。