氯吡格雷片泰嘉75mg说明书.docx

1、氯吡格雷片泰嘉75mg说明书硫酸氢氯吡格雷片说明书【药品名称】通用名称：硫酸氢氯吡格雷片商品名称：硫酸氢氯吡格雷片（泰嘉）英文名称：Clopidogrel Hydroge nsulfate Tablets拼音全码：LiuSua nQin gLvBiGeLeiPia n（TaiJia）【主要成份】硫酸氯吡格雷。其化学名为：甲基（+） -S-a -邻氯苯基-6,7-二氢噻吩3,2-c吡啶 -5 （4H）-乙酸酯硫酸氢盐。【成份】分子式：C16H16CiNO2S H2SO4分子量：419.90【性 状】本品为白色或类白色圆形薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。【适应症】用于以下患者的预防动脉粥样硬化

2、血栓形成事件：心肌梗死患者（从几天到小于 35天），缺血性卒中患者（从7天到小于6个 月）或确诊外周动脉性疾病的患者。急性冠脉综合征的患者-非ST段抬高性急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛或非 Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者，与阿司匹林合用。-用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者，与阿司匹林联合，可合并在溶栓治疗 中使用。【规格】75mgx 7s （按 C16H16C1NO2S 计）【用法用量】成人和老年人: 通常推荐成人75mg 日一次口服给药，但根据年龄、体重、症状可 50mg 日 一次口服给药，与或不与食物同服。对于急性冠脉综合征的患者:-非ST段抬高性急性冠脉综合

3、征(不稳定性心绞痛或非 Q波心肌梗死)，应以单次负荷量氯吡格雷300mg开始，然后以75mg每日一次连续服药(合用阿司匹 林75325mg/日)。由于服用较高剂量的阿司匹林有较高的出血危险性，故推 荐阿司匹林的剂量不应超过100mg。最佳疗程尚未正式确定。临床试验资料支持 用药12个月，用药3个月后表现出最大效果。-ST段抬高性急性心肌梗死：应以单次负荷量氯吡格雷300mg开始，然后以75mg 每日一次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓剂。对于年龄超过75岁的患者， 不使用氯吡格雷负荷量。在症状出现后应尽早开始联合治疗，并至少用药 4周。 目前还没有研究对联合使用氯吡格雷和阿司匹林超过 4周的

4、获益进行确证。儿童和未成年人 尚无在儿童中使用的经验【不良反应】临床研究经验：已在4,2000多例患者中对氯吡格雷的安全性进行了评价，其中9000例患者治疗 不少于1年。包括了在CAPRIE、CURE、CLARITY和COMMIT研究中观察到 的临床相关不良反应数据。在 CAPRIE研究中，与阿司匹林325mg/日相比，氯 吡格雷75mg/日的耐受性较好。在该研究中，氯吡格雷的总体耐受性与阿司匹林 相似，与年龄、性别及种族无关。从国外临床研究中，发生率0.1%的不良反应，所有严重的及与该药物相关的不 良反应在下面按照世界卫生组织分类列出。 不良反应的发生频率定义为： 常见(1/100，1/10

5、00，1/10000, 1/1000)。在每个 频率分组中，不良反应按照其严重程度递减排序。中枢和外周神经系统异常：-不常见：头痛、头昏和感觉异常。-罕见：眩晕。胃肠道系统异常：-常见：腹泻、腹痛和消化不良。-不常见：胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、呕吐、恶心、便秘、胃肠胀气。血小板、出血和凝血异常：-不常见：出血时间延长和血小板减少。皮肤和附属器异常：-不常见：皮疹和瘙痒。白细胞和RES（网状内皮系统）异常：-不常见：白细胞减少、嗜中性粒细胞减少和嗜酸性粒细胞增多。上市后经验：上市后报告中：出血为最常见的反应，并且报告最多的是发生在治疗开始的第一 个月内。出血：报道有些出血患者伴有致死性后果（特

6、别是颅内、胃肠道和腹膜后出血）； 严重皮肤出血（紫癜）、肌肉-骨骼出血（关节积血、血肿）、眼睛出血（结膜、眼内、 视网膜）、鼻出血、呼吸道出血（咯血、肺出血）、血尿和手术伤口出血均已有报道； 已有患者服用氯吡格雷+阿司匹林，或氯吡格雷+阿司匹林+肝素引起严重出血的 报道。上市报告中已有以下不良反应被报道。“非常罕见”指发生率 1/10000。在每个 频率分组中，不良反应按照其严重程度递减排序。血液和淋巴系统异常：-非常罕见：血栓性血小板减少性紫癜（TTP）（1/200000）、严重的血小板减少症（血 小板计数w 30 X 109 /L）、粒细胞减少、粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血/全血细胞 减少

7、症和贫血。免疫系统异常：-非常罕见：过敏反应，血清病。精神异常：-非常罕见：意识混乱、幻觉神经系统异常：-非常罕见：味觉紊乱血管异常：-非常罕见：脉管炎、低血压。呼吸、胸、纵膈异常：-非常罕见：支气管痉挛、间质性肺炎。胃肠道异常：-非常罕见：胰腺炎、结肠炎（包括溃疡性或淋巴细胞性结肠炎）、口腔炎。肝胆异常：-非常罕见：急性肝衰竭、肝炎。皮肤和皮下组织异常：-非常罕见：血管（神经性）水肿、发泡性皮炎（多形性红斑），红斑疹，荨麻疹，湿 疹，扁平苔癣。骨骼肌、结缔组织和骨异常：-非常罕见：关节疼痛、关节炎、肌痛。肾和尿道异常：-非常罕见：肾小球肾炎。一般情况：-非常罕见：发热。实验室检查：-非常罕见

8、；肝功能试验异常，血肌酐水平增高。【禁忌】1对本品活性物质或任一成份过敏。2.严重的肝脏损害。3.活动性病理性出血，如消化性溃疡或颅内出血。4哺乳。【注意事项】由于出血和血液学不良反应的危险性，在治疗过程中一旦出现出血的临床症状， 就应立即考虑进行血细胞计数和/或其它适当的检查。与其它抗血小板药物一样， 因创伤、外科手术或其它病理状态使出血危险性增加的病人和接受阿司匹林、 非甾体抗炎药、肝素、血小板糖蛋白u b/m a（GPn b/m a）拮抗剂或溶栓药物治疗的 病人应慎用氯吡格雷。病人应密切随访，注意出血包括隐性出血的任何体征， 特 别是在治疗的最初几周和/或心脏介入治疗、外科手术之后。因可

9、能使出血加重， 不推荐氯吡格雷与华法林合用。在需要进行择期手术的患者，如抗血小板治疗并非必须，则应在术前停用氯吡格 雷7天以上。氯吡格雷延长出血时间，患有出血性疾病 （特别是胃肠、眼内疾病） 的患者慎用。应告诉患者，当他们服用氯吡格雷（单用或与阿司匹林合用）时止 血时间可能比往常长，同时病人应向医生报告异常出血情况 （部位和出血时间）。在安排任何手术前和服用任何新药前，病人应告知医生，他们正在服用氯吡格雷。应用氯吡格雷后极少出现血栓性血小板减少性紫癫 （TTP），有时在用药后短时间 内出现。其特征为血小板减少、微血管病性溶血性贫血，伴有神经学表现、肾功 能损害或发热。TTP可能威胁病人的生命，

10、需要立即采取血浆置换等紧急治疗。因缺乏有关研究数据，急性缺血性卒中（短于7天）患者不推荐使用氯吡格雷。肾功能损害患者应用氯吡格雷的经验有限，所以，这些患者应慎用氯吡格雷。对于可能有出血倾向的中度肝脏疾病患者，由于对这类病人使用氯吡格雷的经验 有限，因此应慎用氯吡格雷。患有罕见的遗传性疾病一一半乳糖不耐症，Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖 吸收不良的患者不应使用此药。服用氯吡格雷后，未见对驾驶或机械操作产生影响。【孕妇及哺乳期妇女用药】怀孕期因尚无妊娠期服用氯吡格雷的临床资料， 谨慎起见，应避免给怀孕期妇女使用 波立维。动物实验无直接或间接的证据表明氯吡格雷对怀孕，胚胎 /胎儿的发育， 分娩

11、或出生后成长存在有害作用。哺乳期对大鼠的研究表明氯吡格雷和/或其代谢物从乳汁中排泄，但不清楚本药是否 从人的乳汁中排泄。【儿童用药】尚无在儿童中使用的经验。【老年用药】参见【用法用量】。【药物相互作用】华法林：因能增加出血强度，不提倡波立维与华法林合用 （见注意事项）。糖蛋白U b/m a拮抗剂：在创伤、外科手术或其它有出血倾向并使用糖蛋白U b/川a拮抗剂的病人，慎用硫酸氢氯吡格雷片（见注意事项）。乙酰水杨酸（阿司匹林）：阿司匹林不改变氯吡格雷对由 ADP诱导的血小板聚 集的抑制作用，但氯吡格雷增强阿司匹林对胶原诱导的血小板聚集的抑制作用。氯吡格雷与阿司匹林之间可能存在药效学相互作用，使出血

12、危险性增加，所以，两药合用时应注意观察。然而，已有氯吡格雷与阿司匹林联用一年以上者。肝素：在健康志愿者进行的研究显示， 氯吡格雷不改变肝素对凝血的作用， 不必 改变肝素的剂量。合用肝素不影响氯吡格雷对血小板聚集的抑制作用。 氯吡格雷 与肝素之间可能存在药效学相互作用， 使出血危险性增加，所以，两药合用时应 注意观察。溶栓药物：在急性心肌梗死的病人中，对氯吡格雷与纤维蛋白特异性或非特异性 的溶栓剂和肝素联合用药的安全性进行了评价。 临床出血的发生率与溶栓剂、肝素和阿司匹林联合用药者相似。非甾体抗炎剂（NSAIDs）:在健康志愿者进行的临床试验中，氯吡格雷与萘普 生合用使胃肠道隐性出血增加。由于缺

13、少氯吡格雷与其他非甾体抗炎药相互作用 的研究，所以，是否同所有非甾体抗炎药合用均会增加胃肠道出血的危险性事件 尚不清楚。因此，非甾体抗炎药包括 Cox-2抑制剂和氯吡格雷合用时应小心。其他联合治疗：氯吡格雷与阿替洛尔、硝苯地平单药或同时合用时，未出现有临 床意义的药效学相互作用。此外，氯吡格雷和苯巴比妥、西咪替丁、雌二醇合用 对氯吡格雷的药效学活性无显著影响。氯吡格雷不改变地高辛或茶碱的药代动力学。制酸剂不改变氯吡格雷的吸收程 度。用人肝微粒体进行的研究表明，氯吡格雷的羧酸代谢物可抑制细胞色素 P450（2C9）的活性，这可能导致诸如苯妥英、甲苯磺丁脲、非甾体抗炎药等通过细 胞色素P450（2

14、C9）代谢的药物的血浆药物浓度增加。 CAPRIE研究资料表明苯 妥英、甲苯磺丁脲可安全地与氯吡格雷合用。除上述明确的药物相互作用信息外，对动脉粥样硬化血栓形成疾病患者常用药物 与氯吡格雷的相互作用进行了研究。然而，在临床试验中，患者在服用氯吡格雷 的同时接受多种伴随药物，包括利尿药、 B阻滞剂、ACEI、钙拮抗剂、降脂药、冠状血管扩张剂、抗糖尿病药物（包括胰岛素）、抗癫痫药、激素替代治疗和 CPH b/m a受体拮抗剂，未发现有临床意义的不良相互作用。【药物过量】氯吡格雷的过量使用可能会引起出血时间的延长以及出血并发症。 如果发现出血 应该进行适当的处理。 尚未发现针对氯吡格雷药理活性的解毒

15、剂。如果需要迅 速纠正延长的出血时间，输注血小板可逆转氯吡格雷的作用。【药理毒理】药效学特性：氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂， 选择性地抑制二磷酸腺苷（ADP）与它的血 小板受体的结合及继发的 ADP介导的糖蛋白GPU b/ma复合物的活化，因此可 抑制血小板聚集。氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷还 能阻断其它激动剂通过释放 ADP引起的血小板聚集。氯吡格雷对血小板ADP受 体的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整个生命周期都受到影 响，血小板正常功能的恢复速率同血小板的更新一致。氯吡格雷75 mg,每日一次重复给药，从第一天开始明显抑制 ADP诱导的血小板聚集，

16、抑制作用逐步增强并在 37天达到稳态。在稳态时，每天服用氯吡格 雷75 mg的平均抑制水平为40%60%,般在中止治疗后5天内血小板聚集和 出血时间逐渐回到基线水平。毒理学研究：在大鼠和狒狒进行的临床前研究中， 最常见的反应为肝脏变化。这些肝脏变化是 由于药品对肝代谢酶影响的结果，给药剂量为人体服用75 mg/天氯吡格雷获得暴 露量的25倍。人体接受治疗剂量的氯吡格雷对肝脏代谢酶没有作用。大鼠和狒狒服用非常高剂量氯吡格雷，对胃耐受性有影响（胃炎，胃溃疡和 /或 呕吐）。以每天高达77 mg/kg的剂量，小鼠服用78周，大鼠服用104周的氯吡 格雷没有发现致癌的证据。此剂量的血药浓度较人类的推荐

17、剂量（每天 75 mg） 大25倍。经过一系列体内和体外试验证实氯吡格雷无基因毒性作用。氯吡格雷对雌性大鼠和雄性大鼠的生育能力没有影响， 对大鼠和兔子均无致畸作 用。哺乳大鼠服用氯吡格雷可轻微延缓幼仔的发育。药代动力学研究表明氯吡格 雷和/或其代谢物从乳汁中排泄。因此，不排除氯吡格雷有直接或间接作用。【药代动力学】多次口服氯吡格雷75mg以后，氯吡格雷吸收迅速。母体化合物的血浆浓度很低， 一般在用药2小时后低于定量限（0.00025 mg/L）。根据尿液中氯吡格雷代谢物 排泄量计算，至少有50%的药物被吸收。氯吡格雷主要由肝脏代谢。血中主要代谢产物是羧酸盐衍生物，其对血小板聚集 也无影响，占血

18、浆中药物相关化合物的 85%。多次口服氯吡格雷75 mg以后， 血药浓度约在1小时后达峰（约为3 mg/l）。氯吡格雷是一种前体药。氯吡格雷经氧化生成 2-氧基-氯吡格雷，继之水解水解 形成活性代谢物（一种硫醇衍生物）。氧化作用主要由细胞色素P450同功酶2B6 和3A4调节，1A1、1A2和2C19也有一定的调节作用。体外已经分离出这种活 性硫醇代谢物显示它可迅速、不可逆地与血小板受体结合，从而抑制血小板聚集。 但在血浆中未检测到此种代谢物。 在50-150 mg范围内，氯吡格雷的主要循环代谢物的药代动力学为线性（血浆浓度与剂量成正比）。体外试验显示，氯吡格雷及其主要循环代谢物与人血浆蛋白呈

19、可逆性结合 （分别为98%和94%），在很广的浓度范围内为非饱和状态。人体口服14C标记的氯吡格雷以后，在5天内约50%由尿液排出，约46%由粪便 排出，一次和重复给药后，血浆中主要循环代谢产物的消除半衰期为 8小时。氯吡格雷75 mg每日一次，重复给药后，严重肾损害病人（肌酐清除率 5-15ml/min）的主要循环代谢物的血浆浓度低于中度肾损害的病人（肌酐清除率30-60 ml/min）和健康志愿者。与健康受试者相比，尽管对 ADP诱导的血小板聚集的14抑制较低（25%），但出血时间的延长与每天服用氯吡格雷 75 mg的健康志 愿者相同。而且，所有病人的临床耐受性良好。健康志愿者及患有肝硬化

20、（Child-Pugh classA或B）病人单剂量、多剂量服用氯 吡格雷，对氯吡格雷药效学及药代动力学进行评价。结果表明，氯吡格雷 75mg每天一次连续给药10天，安全、耐受性好。肝硬化病人单次服药及稳态氯吡格 雷血药浓度峰值高于健康志愿者几倍。然而，肝硬化组和健康志愿者组间血中主【贮藏】避光，密封，在干燥处保存。【包 装】双铝包装，7片/板，1板/盒。【有效期】24月【批准文号】国药准字H20120035【生产企业】深圳信立泰药业股份有限公司仅供个人用于学习、研究；不得用于商业用途For personal use only in study and research; not for co

21、mmercial use.Nur f u r den pers?nlichen f u r Studien, Forschung, zu kommerziellen Zwecken verwendet werden.Pour l e tude et la recherche uniquement a des fins personnelles; pas a des fins commerciales.to员bko gA.nrogeHKO TOpBieno 员 b3ymoiECH6yqeHu兄 cj egoB u HHue肉go 员冶hbiUCnO 员 B3OBaTbCEb KOMMepqeck

22、ux仅供个人用于学习、研究；不得用于商业用途For personal use only in study and research; not for commercial use.Nur f u r den pers?nlichen f u r Studien, Forschung, zu kommerziellen Zwecken verwendet werden.Pour l e tude et la recherche uniquement a des fins personnelles; pas a des fins commerciales.to员bko gA.nrogeHKO TOpMenob3ymrnflCH6yHeHuac egoB u HHuefigoHMUCnO 员 B30BaTbCEb KOMMepqeckuxue 贝 ex.