部件关键性评估CCA标准实际操作程序.docx

1、部件关键性评估CCA标准实际操作程序+零件重点性评估 (CCA)标准操作规程责任人部 门姓 名签 字日 期Responsible personDepartmentNameSignatureDate草拟人Drafted by审察人Reviewed by审察人Reviewed by审察人Reviewed by同意人Approved by1.目的：零件重点性评估是评估直接影响系统中各零件的重点程度。对判断为重点性的零件进行风险评估用于确立出全部的潜伏危险及其对产品的影响。本项工作能够有效的减小确认工作的范围，进而对重点性零件进行调试和确认，对非重点性零件仅需进行调试。它还规定出了考证/ 确认过程中所

2、需进行的活动、操作过程中的建议举措等。2.合用范围：本文件规定了进行零件重点性评估的方法和程序。仅对直接影响系统进行零件重点性评估。3.职责：3.1.使用部门：在评估以前成立评估工作小组，对直接影响系统的零件重点性进行评估。3.2.系统 / 设施波及的部门：负责审察零件重点性评估报告。3.3.质量总监：负责同意零件重点性评估报告。4.术语 Terminology ：+4.1.零件重点性评估（ CCA）：经过对直接影响系统的重点性零件进行风险评估，确立其在整个系统中的风险程度，并建议控制举措降低其风险。4.2.无效模式和成效剖析 (FMEA)：是确立某个产品或工艺的潜伏故障模式、评定这些故障模式

3、所带来的风险、 依据影响的重要程度予以分类而且拟订和实行各样改良和赔偿举措的设计方法。4.3.重点性零件：系统的某个零件，其运转、接触、数据、控制、报警或故障会对产品的质量参数（功能、特征、安全、纯度、质量）有直接的影响。4.4.非重点性零件：系统的某个零件，其运转、接触、数据、控制、报警或故障会对产品的质量参数（功能、特征、安全、纯度、质量）有间接的影响或没有影响。4.5.风险：损害出现的可能性及其严重性的复合体。4.6.风险评估（ RA）：在风险管理过程中，对用于支持风险决定的信息进行组织的系统化流程。4.7.风险辨别：参照风险问题或故障描绘来系统地使用信息确立可能的危害（危险源）。4.8

4、.风险控制：履行风险管理决策的举措。4.9.风险管理：系统地应用质量管理政策、规程和规范来达成风险评估、控制、沟通和审察任务。4.10.降低风险：采纳举措来降低损害的发生可能性及损害的严重性。4.11.接受风险：决定接受风险的决策。5.流程图 Flowchart ：+职责系统使用部门人员评估小构成员评估小构成员评估小构成员评估小构成员评估小构成员评估小构成员评估小构成员评估小构成员评估小构成员有关部门负责人质量总监文件管理 QA流程 派生记录成立评估小组培训、资料准备进行零件重点性评估重点零件非重点性零件风险辨别风险剖析风险评估风险控制风险降低接受风险零件重点性评估(CCA) 报告审察零件重点

5、性评估(CCA) 报告同意零件重点性评估(CCA) 报告存档6.程序：6.1.确立直接影响系统：依照系统影响性评估的结果，对直接影响系统内的零件重点性进行评估。6.2.成立零件重点性评估小组：6.2.1.培训：进行零件重点性评估前需对评估小构成员依照本文件进行培训。6.2.2.资料准备：零件重点性评估需要文件及培训组负责收集供给商合同资料、设备设计文件，如 P&ID图、功能说明、零件清单等。6.3.系统命名原则：6.3.1.CCA-(系统编码 )-年份 -订正号6.3.2.订正号：二位数字构成，由 01 开始。6.4.重点零件评估：6.4.1.判断标准：6.4.1.1.依据功能和零件对产品的影

6、响来评估其GMP重点程度：功能和零件的 GMP影响评估以产品的5 个质量参数为基础（功能、特征、安+全、纯度、质量）。6.4.1.2.影响评估将以系统为单位进行，这些系统是依照功能进行区分的：关于每一项会对产质量量产生影响的功能、全部供给该功能的设施、零件或仪表都归类为重点和非重点两种，这类归类将依据以下问题进行：（1） 零件能否用于证明切合所注册工艺的规定。如：注册工艺中明确要求使用的过滤器型号、搅拌形式、灭菌温度和时间等。（2） 功能 / 零件能否用于控制一个重点工艺参数。如：时间、温度、转速、压力等。（3） 功能 / 零件的正常操作或控制对产质量量或功能拥有直接的影响。如：摇床的转速控制

7、功能、暖房的环境控制功能、轧盖机的轧盖功能、离心计的温度控制功能等。（4） 从功能 / 零件获取的信息被记录为批记录、批放行数据或其余GMP相关文件的一部分。如：灭菌的温度数据、分装系统的称重记录、冻干机冻干曲线、除菌过滤器完好性测试记录等。（5） 零件能否与产品、产品成分或产品内包材直接接触。如：冻干机的冻干盘、灌装机的灌装头、反响罐的罐体和搅拌桨、离心计的离心管、真空上料机的物料传输管等。（6） 功能 / 零件能否用于获取， 保护或丈量 / 控制能够影响产质量量的重点工艺参数，而对控制系统性能无独立的考证。如：反响罐的温度传感器、离心计的温度传感器、湿热灭菌柜的压力传感器、分装系统的称重传

8、感器、暖房的温湿度传感器等。（7） 功能 / 零件用于创立或保持某种系统的重点状态。如：暖房的温控功能、离心计的降温功能、干净室的高效过滤器等。6.4.1.3.以上七个问题中只需有一个问题的答案是“是”以“ Y ”表示，就将该功能 /零件归类为重点的功能 /零件。若问题的答案是“否”以“ N”表示，若问题不合用于某些功能 /零件则以“ N/A”表示。6.4.2.零件重点性矩阵：将系统的功能 /零件依照零件清单进行详尽分类， 每个零件都依照以上7 个问题进行判断，将判断结果填入重点性零件判断矩阵中。6.5.重点性零件风险评估：依据零件重点性评估的结果，对重点性零件要持续进行风险评估。+6.5.1

9、. 风险辨别：由评估小构成员对以下信息进行分别描绘：功能 / 重点零件：如纯化水的储罐；反响罐的搅拌和温度传感器等。说明 / 任务：如纯化水的储罐是用于纯化水的储存和分派；反响罐的搅拌是用于促使产品的反响；反响罐的温度传感器是用于反响过程中温度的监控等。无效事件：如储罐的材质不妥、焊接不切合要求、表面抛光度不切合要求、钝化不切合要求；搅拌型式（框式、桨式）选择不妥、搅拌参数范围设置不合理；温度传感器精度不切合要求、不在校验期内等。最差状况影响： 如交错污染、混杂、产品滞留、产品裸露、人员和环境裸露等。6.5.2. 风险评估：风险评估表达使用定性描绘，如“高”“中”“低”。一个风险的判断依赖风险

10、优先性来定义。严重性 (S) ：对无效可能造成的影响进行描绘（即便没有无效发生的大的可能性）。低（ L）：预期拥有较小的负面影响。 可预期所致使的危害拥有特别细小到短期的有害影响。中（ M）：预期拥有中等的影响。 可预期到其影响拥有短期到中期的有害影响。高（ H）：预期将拥有特别明显的负面影响。 可预期到其影响拥有明显的长期影响和 / 或可能是灾害性的短期影响。可能性 (P) ：描绘无效发生的可能性（依照无效根源的描绘）。低（ L）：在产品的生命周期中不太可能发生。中（ M）：在产品的生命周期中有时可能会发生。高（ H）：在产品的生命周期中将会发生几次。可检测性 (D) ：描绘无效的可检测性。

11、低(L) ：缺点状况的检测被认定为是不太可能的（比如，每发生 3 次检测到 1 次以下）。+中（ M）：缺点状况的检测被认定为是合理可能的（比如，每发生到1次）。2 次检测高（H）：缺点状况的检测被认定为是高度可能的（每次发生均可检测到）。将把严重性和可能性合在一同来议论风险级别。 将采纳以下方法来确立风险级别：风险级别可能性低可能性中可能性高严重性高风险级别 2风险级别 1风险级别 1严重性中风险级别 3风险级别 2风险级别 1严重性低风险级别 3风险级别 3风险级别 2在此步将对风险优先性进行议论。在进行议论以后，将风险级别和可检测性归并到一同来确立整体的风险优先性，经过以下方式对风险优先

12、性进行议论：风险优先性可检测性低可检测性中可检测性高风险级别 1风险优先性高风险优先性高风险优先性中风险级别 2风险优先性高风险优先性中风险优先性低风险级别 3风险优先性中风险优先性低风险优先性低6.5.3.风险控制：依据风险优先性确实定结果，中、高级的风险一定给出合理建议，并经过适合的控制方法来降低风险，一定依据所确立的风险供给所需要的控制方法。此中包含但其实不单限于以下项目内容：工艺设计或系统设计的更改，如更改报警矩阵的设计；外面规程的拟订，如拟订保护养护 SOP，对重点零件进行按期巡检和按期改换等；增添技术规格的详尽信息，如明确监测仪表的控制精度；增添检查确认工作的程度或力度，如 IQ

13、中履行材质确认、表面抛光度检查、焊接文件检查、报警测试清单检查； OQ中履行密封性测试、温度监测和报警功能测试等。6.5.4. 风险降低：+依照 7.3.3.2 项进行采纳风险控制举措后的风险评估工作， 评估风险能否降低。6.5.5. 接受风险：对建议风险控制举措进行“风险能否可控”的议论，并接受风险。7.6. 零件重点性评估（ CCA）报告：当直接影响系统零件重点性评估达成以后，将经过文件将评估结果记录下来，形成零件重点性评估报告。报告结论中将存在的高、中级别风险和计划采纳的控制举措依照设计更改、拟订 SOP、增添技术规格的详尽信息、确认和其余等项目进行分类总结。拜见附件 1、零件重点性评估

14、（ CCA）报告文件格式模板。7.7.审察：有关部门负责人负责审察零件重点性评估报告。7.8.同意：质量总监负责同意零件重点性评估报告。7.9.存档：文件管理 QA负责零件重点性评估报告的存档并进行保护。7.有关文件：7.1.考证管理程序 xx7.2.误差管理程序7.3.更改管理程序 xx8.依照及参照资料：11.1.药品生产考证指南（ 2003）11.2.药品生产质量管理规范（ 2010 年订正）11.3.药品 GMP指南（ 2011 年）9.订正记录 Change record ：订正号改正内容履行日期Revision numberChange contentsEffective date

15、+附件 1、零件重点性评估（ CCA）报告文件格式模板。* 系统零件重点性评估报告审批系统编号职务System No. ： 编号 姓名署名日期ApprovedTitleNameSignatureDate编写Drafted by审察Reviewed by同意Approvedby版本记录 Version History版本日期更改原由VersionDateChanged Reason00新制定+1.介绍 Introduction .102.目的 objective .103.范围 Scope .104.职责 Responsibility .105.缩略语 Abbreviation .106.法例和

16、指南 Laws , Regulations and Guide.10法例 .10指南 .107.参照文件 Reference .118.系统 /设施描绘 System/Device Description .11系统 /设施用途 .错误！不决义书签。能力 .错误！不决义书签。设计和运转特色 .错误！不决义书签。9.零件重点性评估方法 The Components Critical Assessment Methods. 11零件重点性确实认 .11重点性零件风险评估 .1110.零件重点性评估 Components Critical Assessment .1410.1 零件重点性矩阵 .14

17、10.2 重点性零件风险评估矩阵.1410.3 重点性零件风险控制矩阵.1411.结论 Conclusion .15+1.介绍 Introduction2.目的 Objective3.范围 Scope4.职责 Responsibility4.1 名称 职责进行零件重点性评估零件重点性评估报告编写零件重点性评估报告审察4.2 署名人职责5.缩略语 Abbreviation在下边的表格中规定了本文件中使用的缩略语。缩略语 定义6.法例和指南 Laws , Regulations and Guide为了编写本报告，参照了以下法例和指南：6.1 法例6.2 指南+7.参照文件 Reference为了编

18、写本报告，参照了以下文件：文件名称 文件编号 版本 奏效日期8.系统 /设施描绘 System/Device Description9.零件重点性评估方法 The Components Critical Assessment Methods 9.1 零件重点性确实认依据功能和零件对产质量量的影响来评估其 GMP 重点程度。功能和零件的 GMP 影响评估以产品的 5个质量参数为基础（功能、特征、安全、纯度、质量）。关于每一项会对产质量量产生影响的功能、全部供给该功能的设施、零件或仪表都归类为重点和非重点两种，这类归类将依据以下问题进行：1零件能否用于证明切合所注册工艺的规定？2功能 /零件能否用

19、于控制一个重点工艺参数？3功能 /零件的正常操作或控制对产质量量或功能拥有直接的影响？4从功能 /零件获取的信息被记录为批记录、批放行数据或其余 GMP 有关文档的一部分？5零件能否与产品、产品成分或产品内包材直接接触？6功能 /零件能否用于获取、保护、丈量或控制能够影响产质量量的重点工艺参数，而对控制系统性能无独立的考证？7功能 /零件用于创立或保持某种系统的重点状态？七个问题中只需有一个问题的答案是“ Yes ”，就将该功能 /零件归类为重点的功能/零件。“Y”：是 “N”：否 “ N/A ”：不合用9.2 重点性零件风险评估风险评估表达使用定性描绘，如“高”“中”“低”。一个风险的判断依

20、赖风险优先性来定义。严重性 ( S)对无效可能造成的影响进行描绘（即便没有无效发生的大的可能性）。+低（ L）：预期拥有较小的负面影响。 可预期所致使的危害拥有特别细小到短期的有害影响。中（ M）：预期拥有中等的影响。 可预期到其影响拥有短期到中期的有害影响。高（ H）：预期将拥有特别明显的负面影响。 可预期到其影响拥有明显的长久影响和 /或可能是灾害性的短期影响。可能性 ( P)描绘无效发生的可能性（依照无效根源的描绘）。低（ L）：在产品的生命周期中不太可能发生。中（ M）：在产品的生命周期中有时可能会发生。高（ H）：在产品的生命周期中将会发生几次。可检测性 ( D)描绘无效的可检测性。

21、低( L) ：缺点状况的检测被认定为是不太可能的（比如，每发生 3次检测到 1次以下）。中（ M）：缺点状况的检测被认定为是合理可能的（比如，每发生 2次检测到 1次）。高（ H）：缺点状况的检测被认定为是高度可能的（每次发生均可检测到）。将把严重性和可能性合在一同来议论风险级别。将采纳以下方法来确立风险级别：风险级别可能性低可能性中可能性高严重性高风险级别 2风险级别 1风险级别 1严重性中风险级别 3风险级别 2风险级别 1严重性低风险级别 3风险级别 3风险级别 2在此步将对风险优先性进行议论。在进行议论以后，将风险级别和可检测性归并到一同来确立整体的风险优先性，经过以下方式对风险优先性进行议论：风险优先性 可检测性